專利名稱：一種體外模擬藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的裝置及其方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種體外模擬藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的裝置及其方法，特別是體外模擬 人體或動(dòng)物體內(nèi)多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的實(shí)驗(yàn)裝置及其方法，確切地說是 采用多元變速液體輸送單元，使其輸出的多組分溶液的濃度動(dòng)態(tài)變化特征符合給藥后人體 或動(dòng)物血藥濃度曲線特征，從而實(shí)現(xiàn)多組分的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的體外模擬。
背景技術(shù)：
在聯(lián)合/組合用藥時(shí)，藥物的體內(nèi)代謝動(dòng)力學(xué)過程及參數(shù)(如吸收、分布、代謝和 排泄等)會(huì)發(fā)生變化，主要表現(xiàn)為對(duì)藥物吸收的影響消化液pH值的改變直接影響到藥物的解離度，促進(jìn)或抑制消 化液分泌的藥物影響其他藥物的吸收。保泰松、維生素C等酸性藥物在pH值較低時(shí)吸收較 好，如合用碳酸氫鈉等堿性藥或抗膽堿藥、H2受體阻斷劑及奧美拉唑等抑制胃酸分泌的藥 物，均影響其吸收。反之，氨茶堿等弱堿性藥物與酸性藥物合用時(shí)同樣減少吸收。此外，對(duì) 胃腸排空有作用的藥物，如甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利等胃動(dòng)力藥，以及顛茄、阿托品 等抗膽堿藥抑制胃腸蠕動(dòng)，均會(huì)促進(jìn)或抑制組合應(yīng)用的藥物的吸收。新霉素等抗菌藥口服 后，除殺滅致病菌外，還殺滅腸道的正常菌叢，如同時(shí)使用甲氨碟呤等需在腸道的正常菌叢 作用下才可代謝吸收的藥物，則可造成患者甲氨碟呤中毒。對(duì)藥物分布的影響藥物的分布是通過血漿完成的，藥物與血漿蛋白相結(jié)合就無 法轉(zhuǎn)運(yùn)，也就沒有藥理活性；只有游離型的藥物才可以進(jìn)行分布、轉(zhuǎn)運(yùn)并具有藥理活性。由 于其結(jié)合具有可逆性和飽和性，血漿蛋白結(jié)合率高的藥物合用時(shí)，可相互被置換，使被置換 的藥物游離型濃度升高，藥理作用增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒副作用。例如吲哚美辛、阿斯匹林、保泰 松、水合氯醛等與其他高血漿蛋白結(jié)合率的藥物如降糖藥、抗凝血藥、強(qiáng)心苷合用時(shí)，使后 者游離型藥物的濃度大幅度升高，而出現(xiàn)低血糖、出血、強(qiáng)心苷中毒等癥狀。對(duì)藥物代謝的影響藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化一般是在肝藥酶的催化下進(jìn)行的，凡 是影響肝藥酶的藥物均可影響其它藥物的作用。如苯巴比妥、利福平、卡馬西平、灰黃霉素、 苯妥英鈉和地塞米松等藥物可以誘導(dǎo)肝藥酶，使酶活性增強(qiáng)，當(dāng)與其它藥物合用，使后者在 肝臟中生物轉(zhuǎn)化加快，藥效減弱甚至喪失。而氯霉素、別嘌呤醇、酮康唑、西咪替丁、異煙胼 等藥物可以抑制肝藥酶，使酶活性降低，當(dāng)與其它藥物合用時(shí)，使后者在肝臟中生物轉(zhuǎn)化減 慢，藥效增強(qiáng)。對(duì)藥物排泄的影響大部分藥物是由腎臟排泄的，影響腎小管的分泌、重吸收和電 解質(zhì)平衡的藥物合用時(shí)，易產(chǎn)生相互作用。如丙磺舒抑制內(nèi)酰胺類藥物的分泌有益于 后者的療效，但減少甲氨碟呤的分泌，則引起后者中毒。而能改變尿液中PH值的弱堿性藥 物如碳酸氫鈉、乙酰唑胺、枸櫞酸鈉等會(huì)加速苯巴比妥、保泰松、水楊酸鹽、雙香豆素等的排 泄。弱酸性藥物氯化胺、水楊酸、抗壞血酸等加速抗組織胺藥、氨茶堿、哌替啶、丙咪嗪等的 排泄。與單獨(dú)給藥相比，上述多組分組合給藥時(shí)各組分的代謝動(dòng)力學(xué)特征會(huì)發(fā)生變化。如果吸收降低、代謝誘導(dǎo)及消除加快等，使得各組分進(jìn)入體循環(huán)的量會(huì)減少，可能導(dǎo)致其不 能達(dá)到最低有效治療濃度(MEC)，無法發(fā)揮藥效。反之，如果吸收增加、代謝抑制及消除減慢 等，則可能造成組分的血藥濃度超過最小中毒濃度(MIC)，產(chǎn)生毒性。如果按照單一給藥劑 量簡單組合給藥，可能導(dǎo)致某些藥物的血藥濃度不在治療窗范圍內(nèi)，進(jìn)而出現(xiàn)毒性或者達(dá) 不到藥效濃度的現(xiàn)象。所以，在聯(lián)合/組合用藥時(shí)，需要盡早了解各組分的血藥濃度及代謝 動(dòng)力學(xué)特征，才能對(duì)多組分組合給藥時(shí)的給藥劑量和比例進(jìn)行合理調(diào)整，即進(jìn)行組合給藥 的處方篩選，使各組分既能很好的發(fā)揮藥效又不至于產(chǎn)生毒性。目前，聯(lián)合/組合用藥的研究多致力于臨床病例藥效指標(biāo)的考察，而關(guān)于聯(lián)合用 藥和單一用藥后各組分的藥物代謝動(dòng)力學(xué)變化方面的研究較少。少數(shù)多組分組合給藥時(shí) 的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究也是基于藥物相互作用的靜態(tài)體外評(píng)價(jià)模型，沒有考察各組分的比 例、劑量以及組方篩選問題。美國專利文獻(xiàn)US5522798公開了 一種多組分藥物輸送裝置，該裝置根據(jù)體內(nèi)藥物 代謝動(dòng)力學(xué)的治療特征需要，進(jìn)行臨床藥物輸送，側(cè)重藥物的臨床治療。而本發(fā)明裝置旨在 進(jìn)行體外模擬，用于多組分組合給藥的藥動(dòng)學(xué)篩選，在體外條件下獲得各組分不同配比時(shí) 的藥代動(dòng)力學(xué)特征，進(jìn)而使組合給藥能更好的發(fā)揮藥效、降低毒性，重在進(jìn)行體外模擬。因 此，本裝置與美國專利US5522798公開的多組分藥物輸送裝置不同。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)組合給藥時(shí)出現(xiàn)藥效降低或毒性，而目前缺乏合理快速的體外評(píng)價(jià)裝置的技 術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種體外模擬多組分組合給藥時(shí)，各組分藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征動(dòng)態(tài) 變化的實(shí)驗(yàn)裝置，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)于組合給藥的組方篩選。因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué) 特征的裝置。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特 征的方法。根據(jù)本發(fā)明的第一個(gè)目的，本發(fā)明提供的一種體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代 謝動(dòng)力學(xué)特征的裝置，其包括多元變速液體輸送單元，用于以預(yù)定速率分別輸送各組分儲(chǔ)備液及空白溶液；混合單元，用于將各組分儲(chǔ)備液及空白溶液充分混合；模擬單元，用于模擬生物環(huán)境吸收代謝等過程處置得到的混合溶液；以及檢測單元，用于檢測模擬生物環(huán)境處置后的混合溶液中的各組分的濃度。根據(jù)本發(fā)明的第二個(gè)目的，本發(fā)明提供的一種體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代 謝動(dòng)力學(xué)特征的方法，其包括以下步驟以預(yù)定速率分別輸送各組分儲(chǔ)備液及空白溶液；將各組分儲(chǔ)備液及空白溶液充分混合；模擬生物環(huán)境吸收代謝等過程處置得到的混合溶液；以及檢測模擬生物環(huán)境處置后的混合溶液中的各組分的濃度。本發(fā)明的體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的裝置的特點(diǎn)為動(dòng)態(tài) 性和可控性。
動(dòng)態(tài)性指的是與以往組合給藥的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征采用靜態(tài)的細(xì)胞或者孵育 液不同，本發(fā)明的裝置通過多元變速液體輸送單元(例如，可以是多元蠕動(dòng)泵)向模擬單元 (如采用Caco-2細(xì)胞評(píng)價(jià)藥物的吸收特征，肝細(xì)胞或者肝微粒體孵育體系評(píng)價(jià)藥物的代謝 特征、空白血漿孵育體系評(píng)價(jià)藥物的血漿蛋白結(jié)合等)動(dòng)態(tài)地供給各組分儲(chǔ)備液的混合溶 液，能更真實(shí)地按照藥物在體內(nèi)的濃度變化模擬各組分的代謝動(dòng)力學(xué)特征。可控性指的是本發(fā)明的裝置可以根據(jù)檢測到的模擬生物環(huán)境處置后的混合溶液 中的各組分的濃度，模擬得到各組分的血藥濃度。參考各組分單獨(dú)給藥的治療窗(最低有 效治療濃度和最小中毒濃度)，對(duì)組合給藥時(shí)各組分的比例和劑量進(jìn)行調(diào)整，避免組合給藥 后某些組分的濃度不在治療窗內(nèi)，而不能很好的發(fā)揮藥效。本發(fā)明的有益效果進(jìn)一步在于(1)利用程序化控制的機(jī)械裝置替代傳統(tǒng)方法中 的人體或動(dòng)物，使得多組分組合給藥后各組分的血藥濃度及藥代動(dòng)力學(xué)特征參數(shù)穩(wěn)定、不 會(huì)隨機(jī)變化，容易進(jìn)行系統(tǒng)和全面的研究；( 由于多元變速液體輸送單元(例如，可以是 多元蠕動(dòng)泵)能夠?qū)崿F(xiàn)各組分以一定比例和一定流速混合，并到達(dá)生物環(huán)境模擬單元，因 此本發(fā)明能夠模擬組合給藥混合溶液在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)運(yùn)過程，同時(shí)使組合給藥處方篩選具 有良好的可控性。為了描述方便，本申請(qǐng)?jiān)跀⑹鰰r(shí)僅涉及了多組分組合給藥。但是本領(lǐng)域技術(shù)人員 應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明的裝置也可用于多組分聯(lián)合給藥的研究。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明所述的多組分組合/聯(lián)合給藥，包括以下的幾 種情況多組分在同一劑型中一起施用；多組分在各自的劑型中同時(shí)施用，此時(shí)各劑型可 相同或不同。


圖1是本發(fā)明體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的裝置的結(jié)構(gòu)示 意圖。圖2是本發(fā)明體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的方法的流程示 意圖。圖3是本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特 征的裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。附圖標(biāo)記1 重量傳感器信號(hào)采集電路；2 重量傳感器；3 試劑瓶；4:蠕動(dòng)泵控制電路；5 泵前流路；6 蠕動(dòng)泵；7 泵后流路；8 混合器；9:混合后流路；10:中央控制計(jì)算機(jī)；
11流路切換三通閥；
12光源；
13光路；
14檢測池；
15檢測器；
16檢測信號(hào)采集電路
17數(shù)據(jù)傳輸線；
18生物環(huán)境模擬裝置
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作進(jìn)一步詳細(xì)地描述，但本實(shí)施例并不用于限制 本發(fā)明，凡是采用本發(fā)明的相似結(jié)構(gòu)及其相似變化，均應(yīng)列入本發(fā)明的保護(hù)范圍。如圖1所示，本發(fā)明提供的一種體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征 的裝置，其包括多元變速液體輸送單元，用于以預(yù)定速率分別輸送各組分儲(chǔ)備液及空白溶液；混合單元，用于將各組分儲(chǔ)備液及空白溶液充分混合；模擬單元，用于模擬生物環(huán)境吸收代謝等過程處置得到的混合溶液；以及檢測單元，用于檢測模擬生物環(huán)境處置后的混合溶液中的各組分的濃度。其中，各組分儲(chǔ)備液的預(yù)定速率具體為各組分儲(chǔ)備液的輸送速度-時(shí)間曲線特征 與該組分在人體或動(dòng)物體內(nèi)的血藥濃度-時(shí)間曲線特征一致。其中，各組分儲(chǔ)備液的預(yù)定速率與空白溶液的預(yù)定速率的總和處于恒定狀態(tài)。所述多元變速液體輸送單元中，各組分儲(chǔ)備液輸送速率間的比值，與其模擬的各 組分的體內(nèi)血藥濃度間的比值一致。所述多元變速液體輸送單元，可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何輸送液體的裝 置，只要其能夠達(dá)到多元和變速輸送的目的即可。例如，可以使用多個(gè)可以變速輸送組分儲(chǔ)備液的蠕動(dòng)泵，且每個(gè)蠕動(dòng)泵可以按照 預(yù)定速率輸送一種組分儲(chǔ)備液。所謂“多元”意指至少包括三個(gè)，例如，至少兩種組分的儲(chǔ)備液以及空白溶液，具體 的數(shù)目可以根據(jù)研究時(shí)組分的數(shù)目而變化。而研究時(shí)組分的數(shù)目取決于臨床組合/聯(lián)合用 藥時(shí)，制劑中包含的組分的數(shù)目。為了更加準(zhǔn)確地以預(yù)定速率輸送各組分，優(yōu)選在所述裝置中，還包含控制單元，該 控制單元包括測定單元，用于測定各組分儲(chǔ)備液及空白溶液的重量/濃度變化；中央處理器，用于根據(jù)測定的各組分儲(chǔ)備液及空白溶液的重量/濃度變化控制各 組分儲(chǔ)備液及空白溶液的輸送速率。所述“預(yù)定速率”指的是研究者預(yù)先設(shè)定的速率；該速率可以是變化的，也可以是 恒定的。具體地，例如，所述“預(yù)定速率”意指各組分儲(chǔ)備液的輸送速度-時(shí)間曲線特征與 該組分在人體或動(dòng)物體內(nèi)的血藥濃度-時(shí)間曲線特征一致。當(dāng)各組分儲(chǔ)備液的輸送速率小 于最大輸送速率時(shí)，以空白溶液進(jìn)行補(bǔ)差，從而使各組分儲(chǔ)備液輸送速率的總和加上補(bǔ)差空白溶液的速率的總和處于恒定狀態(tài)。各組分儲(chǔ)備液輸送速率間的比值，與其模擬的各組 分的體內(nèi)血藥濃度間的比值一致。本發(fā)明的體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的裝置，能夠模擬多組 分組合給藥時(shí)各組分藥代動(dòng)力學(xué)的動(dòng)態(tài)變化情況，進(jìn)而可以了解不同給藥劑量組合下，各 組分的血藥濃度變化情況。確切地說是使輸出的各組分儲(chǔ)備液的輸送速度的動(dòng)態(tài)變化特 征，能夠模擬給藥后人體或動(dòng)物體內(nèi)的血藥濃度的動(dòng)態(tài)變化特征，即藥時(shí)曲線特征。從而 實(shí)現(xiàn)基于多組分組合給藥時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)特征、藥效優(yōu)化和毒性最小化的組合藥物處方篩 選。進(jìn)一步為臨床聯(lián)合/組合給藥的合理用藥、提高療效、減少不良反應(yīng)提供理論依據(jù)。所述模擬單元，包括生物環(huán)境模擬裝置，其可以是評(píng)價(jià)藥物的吸收特征的Caco-2 細(xì)胞；評(píng)價(jià)藥物代謝特征的肝細(xì)胞或者肝微粒體孵育體系；評(píng)價(jià)藥物血漿蛋白結(jié)合的空白 血漿孵育等體系。圖3是本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特 征的裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。如圖3所示，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的體外模擬多組分組合給藥 時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的裝置包括依次連接的由重量傳感器信號(hào)采集電路1、重量傳感器2(測定單元)、試劑瓶3、蠕 動(dòng)泵控制電路4、泵前流路5、蠕動(dòng)泵6、泵后流路7和中央控制計(jì)算機(jī)10 (中央處理器)組 成的多元變速液體輸送單元；由混合器8和混合后流路9組成的混合單元。由生物環(huán)境模擬裝置18組成的模擬單元。由流路切換三通閥11、光源12、光路13、檢測池14、檢測器15、檢測信號(hào)采集電路 16和數(shù)據(jù)傳輸線17組成的檢測單元。其中，試劑瓶3置于重量傳感器2之上，重量傳感器2與重量傳感器信號(hào)采集電路 1相連以實(shí)時(shí)反饋重量信息；蠕動(dòng)泵6通過泵前流路5將試劑瓶3中的各組分儲(chǔ)備液向前輸 送，到達(dá)泵后流路7 ；蠕動(dòng)泵6另一端與蠕動(dòng)泵控制電路4相連并被其控制；泵后流路7中 的液體在混合器8中混合，由混合后流路9輸送。從混合后流路9輸出的液體進(jìn)入流路切換三通閥11后，由流路切換三通閥11控 制，直接進(jìn)入檢測池14被檢測，或者經(jīng)過生物環(huán)境模擬裝置18進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)處置模擬后再進(jìn) 入檢測池14被檢測。此外，中央控制計(jì)算機(jī)10同時(shí)也可以對(duì)檢測單元進(jìn)行控制。如圖2所示，本發(fā)明提供的一種體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征 的方法，其包括以下步驟以預(yù)定速率分別輸送各組分儲(chǔ)備液及空白溶液；將各組分儲(chǔ)備液及空白溶液充分混合；模擬生物環(huán)境吸收代謝等過程處置得到的混合溶液；以及檢測模擬生物環(huán)境處置后的混合溶液中的各組分的濃度。所述方法中，各組分儲(chǔ)備液的預(yù)定速率具體為各組分儲(chǔ)備液的輸送速度-時(shí)間曲 線特征與該組分在人體或動(dòng)物體內(nèi)的血藥濃度-時(shí)間曲線特征一致。所述方法中，各組分儲(chǔ)備液的預(yù)定速率與空白溶液的預(yù)定速率的總和處于恒定狀 態(tài)。
所述方法中，各組分儲(chǔ)備液輸送速率間的比值，與其模擬的各組分的體內(nèi)血藥濃 度間的比值一致。具體是通過以下的步驟實(shí)現(xiàn)的組合給藥各組分輸送速率的確定設(shè)組合藥物中的組分的數(shù)量為n，則配制該η個(gè)組分藥物的儲(chǔ)備液，以各組分溶液 的溶劑為空白溶液。η個(gè)組分的儲(chǔ)備液的最大輸送速率(總和)為Vtl，則為了使各組分儲(chǔ) 備液的輸送速率Vi與％的比值對(duì)于時(shí)間的函數(shù)與各個(gè)組分單獨(dú)給藥時(shí)血藥濃度-時(shí)間曲 線的曲線特征相一致，必須使Vi與Vtl的比值等于該組分血藥濃度曲線在同一時(shí)間點(diǎn)的濃度 值Ci與Cm的比值(如公式1所示)。
權(quán)利要求
1.一種體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的裝置，其特征在于，該裝置 包括多元變速液體輸送單元，用于以預(yù)定速率分別輸送各組分儲(chǔ)備液及空白溶液； 混合單元，用于將各組分儲(chǔ)備液及空白溶液充分混合； 模擬單元，用于模擬生物環(huán)境吸收代謝過程處置得到的混合溶液；以及 檢測單元，用于檢測模擬生物環(huán)境處置后的混合溶液中的各組分的濃度。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的裝置，其 特征在于，各組分儲(chǔ)備液的預(yù)定速率具體為各組分儲(chǔ)備液的輸送速度-時(shí)間曲線特征與該 組分在人體或動(dòng)物體內(nèi)的血藥濃度-時(shí)間曲線特征一致。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的裝置，其 特征在于，各組分儲(chǔ)備液的預(yù)定速率與空白溶液的預(yù)定速率的總和處于恒定狀態(tài)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的裝置，其 特征在于，各組分儲(chǔ)備液輸送速率間的比值，與其模擬的各組分的體內(nèi)血藥濃度間的比值 一致。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所述的體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特 征的裝置，其特征在于，所述多元變速液體輸送單元中包含多個(gè)變速輸送組分儲(chǔ)備液或空 白溶液的蠕動(dòng)泵，且每個(gè)蠕動(dòng)泵按照預(yù)定速率輸送一種組分儲(chǔ)備液或空白溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所述的體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特 征的裝置，其特征在于，所述模擬單元是評(píng)價(jià)藥物吸收特征的Caco-2細(xì)胞，評(píng)價(jià)藥物代謝 特征的肝細(xì)胞或者肝微粒體孵育體系，或者評(píng)價(jià)藥物血漿蛋白結(jié)合的空白血漿孵育體系。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所述的體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特 征的裝置，其特征在于，還包含控制單元，該控制單元包括測定單元，用于測定各組分儲(chǔ)備液及空白溶液的重量/濃度變化； 中央處理器，用于根據(jù)測定的各組分儲(chǔ)備液及空白溶液的重量/濃度變化控制各組分 儲(chǔ)備液及空白溶液的輸送速率。
8.—種體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的方法，其特征在于，包括以 下步驟以預(yù)定速率分別輸送各組分儲(chǔ)備液及空白溶液； 將各組分儲(chǔ)備液及空白溶液充分混合； 模擬生物環(huán)境吸收代謝過程處置得到的混合溶液；以及 檢測模擬生物環(huán)境處置后的混合溶液中的各組分的濃度。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的方法，其 特征在于，各組分儲(chǔ)備液的預(yù)定速率具體為各組分儲(chǔ)備液的輸送速度-時(shí)間曲線特征與該 組分在人體或動(dòng)物體內(nèi)的血藥濃度-時(shí)間曲線特征一致。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的方法， 其特征在于，各組分儲(chǔ)備液的預(yù)定速率與空白溶液的預(yù)定速率的總和處于恒定狀態(tài)。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的方法， 其特征在于，各組分儲(chǔ)備液輸送速率間的比值，與其模擬的各組分的體內(nèi)血藥濃度間的比 值一致。
全文摘要
一種體外模擬多組分組合給藥時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的裝置及其方法。所述裝置由多元變速液體輸送單元、混合單元、模擬單元和檢測單元組成。其中，各組分儲(chǔ)備液的輸送速度-時(shí)間曲線特征與該組分在人體或動(dòng)物體內(nèi)的血藥濃度-時(shí)間曲線特征一致。當(dāng)各組分儲(chǔ)備液的輸送速率小于最大輸送速率時(shí)，以空白溶液進(jìn)行補(bǔ)差，使各組分儲(chǔ)備液輸入速率的總和加上空白溶液的速率的總和處于恒定狀態(tài)。由此裝置和方法可以實(shí)現(xiàn)對(duì)多組分組合給藥時(shí)人體或動(dòng)物藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的體外模擬。
文檔編號(hào)G09B23/28GK102097026SQ20091020108
公開日2011年6月15日 申請(qǐng)日期2009年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月14日
發(fā)明者孫悅, 張繼穩(wěn), 朱濱, 李海燕, 殷憲振, 郭濤 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院上海藥物研究所