治療晚期乳腺癌的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療晚期乳腺癌的藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明藥物組合物是以黑骨走馬、黃瑞木、仙鶴草內(nèi)酯、假荊芥屬苷、苯甲酰芍藥苷為原料藥，配比而成，可按常規(guī)制劑工藝制成各種劑型，治療晚期乳腺癌療效顯著。
【專利說明】
治療晚期乳腺癌的藥物組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療晚期乳腺癌的藥物組合物及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 乳腺癌是危害婦女健康的主要惡心腫瘤，并且發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其中轉(zhuǎn)移 性乳腺癌更是晚期乳腺癌治療的一個難點。對于乳腺癌的治療，西醫(yī)通常采用手術(shù)治療、化 學(xué)治療、生物治療、內(nèi)分泌治療等方法，但通過臨床大量實踐發(fā)現(xiàn)這些方法都會產(chǎn)生程度較 大的副作用，有的病人甚至?xí)霈F(xiàn)無法繼續(xù)治療，生存狀態(tài)嚴(yán)重下降等情況。而中醫(yī)藥在癌 癥輔助治療方面越來越引起醫(yī)學(xué)工作者的重視，但目前尚無有效治療藥物。
[0003] 乳腺癌是發(fā)生于乳腺小葉和導(dǎo)管上皮的惡性腫瘤。近年來乳腺癌的發(fā)病率持續(xù)上 升已居女性惡性腫瘤首位，嚴(yán)重威脅著女性健康。而隨著祖國傳統(tǒng)中醫(yī)藥的發(fā)展，中醫(yī)藥的 運用在無論是在術(shù)前、化療、放療前后，還是內(nèi)分泌及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的治療過程中都越開越普 遍，且具有獨特的作用和明顯的優(yōu)勢。目前手術(shù)仍是治療乳腺癌的主要手段之一，但手術(shù)治 療的同時也造成了一定程度的損傷，往往術(shù)后患者表現(xiàn)為氣血兩虧或氣陰兩傷，雖然手術(shù) 直接去除病灶，但體內(nèi)余邪仍在，如不繼續(xù)調(diào)治，易導(dǎo)致腫瘤局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。在乳腺癌術(shù) 后僅用西藥治療，在殺死癌細(xì)胞的同時，也殺死了大量增值周期中的細(xì)胞，極大的損害了機(jī) 體的保護(hù)功能。而傳統(tǒng)中醫(yī)藥則在腫瘤治療方面作用越來越突出，而如用單一中藥往往也 不能達(dá)到理想的效果。
[0004] 黑骨走馬:本品為茶茱萸科須蕊木屬植物粗絲木Gomphandra tetrandra(Wall · et Roxb.)Sleum[Lasian theratetrandra ffall.et Roxb·;Gomphandra hainanensis Merr.] 的根。全年均可采挖，洗凈，切片，曬干?！拘晕丁靠?平。【功能主治】清濕熱;解熱毒。主濕熱 吐瀉;癰腫瘡毒?！驹参镄螒B(tài)】粗絲木灌木或小喬木，高2-10m。樹皮灰色，嫩枝綠色，當(dāng)年 生枝被短柔毛，以后變無毛。葉互生，葉柄長0.5-1.5cm，初被短柔毛;葉紙質(zhì)，狹披針形、長 橢圓形或闊橢圓形，長6-15cm，寬2-6cm，先端漸尖，基部楔形，全緣，兩面無毛或幼時下面被 淡黃色短柔毛，上面深綠，下面稍淡，中脈在背面顯著隆起，側(cè)脈約6-8對，網(wǎng)脈不明顯。雌雄 異株，聚傘花序與葉對生，有時腋生，長2_4cm，密被黃白色柔毛，具花序柄，花梗長0.2-0.5cm;雄花黃白色或白綠色，5數(shù)，長約5mm，花冠鐘形、長3-4臟，花瓣裂片近三角形，長約為 花冠的1/3，向內(nèi)卷曲，外面無毛;雄蕊4-5，花絲長于花冠；雌花黃白色，長約5mm，花萼微5 裂，長不到5_;花冠鐘形，長約0.5mm，花瓣裂片長三角形，先端內(nèi)彎;雌花中不發(fā)育的雄蕊 與子房等長，子房圓柱狀，無毛或有時被毛，柱頭小，5裂稍下延于子房上。核果橢圓形，長約 1.2-2.5cm，徑0.5-1.2cm，成熟時白色，漿果狀，干后有明顯縱棱，果柄略被短柔毛?；ā⒐?全年。收載于中藥大辭典。
[0005] 黃瑞木:本品為山茶科楊桐屬植物黃瑞木Adinandra millettii(Hook.et Arn.) Benth.et Hook.f.的根及嫩葉。根全年可采，曬干。嫩葉夏、秋采，鮮用?！拘晕丁靠?涼?！練w 經(jīng)】肺;肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍繘鲅寡?解毒消腫。主衄血;尿血;傳染性肝炎;腮腺炎；癤腫；蛇 蟲咬傷;癌腫?！驹参镄螒B(tài)】黃瑞木灌木或小喬木，高約5m。嫩枝和頂芽疏生柔毛。單葉互 生;葉具短柄;葉片厚革質(zhì)，長圓狀橢圓形，長4.5-9cm，寬2-3cm，先端短尖，基部漸狹，邊緣 全緣，少有在上半部略有細(xì)牙齒，幼時有密集的柔毛，后變無毛。花兩性，單生于葉腋;花梗 纖細(xì)，長約2cm，有貼伏短毛，萼片5,卵狀三角形，外面被貼伏短毛，邊緣近于膜質(zhì)，有細(xì)腺齒 和睫毛;花冠裂片5，無毛;雄蕊約25枚，花藥密生白色柔毛;子房上位，3室，有白色柔毛，花 柱無毛。漿果近球形，直徑7-8mm，有柔毛或近于無毛。種子細(xì)小，黑色，光亮。收載于中藥大 辭典。
[0006] 假荊芥屬昔（Nepetin-7-glucoside) : CAS號569-90-4，分子式C22H22O12，分子量 478.40?！境煞謥碓础空糁Σ軸alvia plebeian·。
[0007] 苯甲酰茍藥苷（Benzoylpaeonif lor in) : CAS 號38642-49-8，分子式 C3QH32O12，分子 量584.57?！舅幚碜饔谩烤哂幸种蒲“迥淖饔??！居猛尽磕?，抗凝血?！境煞謥碓础棵?科植物牡丹Paeonia moutan Sim.根皮。
[0008] 仙鶴草內(nèi)酯（Agrimonolide) :CAS號21499-24-1，分子式Ci8Hi8〇5,分子量314.34。 【藥理作用】能降低離體兔腸的收縮幅度及張力，并使腸運動停止于松弛狀態(tài);也能抑制在 體小鼠腸的蠕動。【用途】解除平滑肌痙攣?！境煞謥碓础克N薇科植物（日本)龍芽草(仙鶴草） Agrimonia pilosa Ledeb. var. japonica (MIq.) Nakai 根。
[0009] 3個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：
苯甲酰茍藥苷（Benzoylpaeoniflorin)


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效治療晚期乳腺癌的藥物組合 物及其制備方法。
[0011] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 制成該治療晚期乳腺癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 黑骨走馬4780-4790重量份黃瑞木2650-2670重量份仙鶴草內(nèi)酯30-36重量份假荊 芥屬苷22-26重量份苯甲酰芍藥苷17-19重量份。
[0012] 優(yōu)選的用于治療晚期乳腺癌的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 黑骨走馬4785重量份黃瑞木2660重量份仙鶴草內(nèi)酯33重量份假荊芥屬苷24重量份 苯甲酰茍藥苷18重量份。
[0013] -種治療晚期乳腺癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常 規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0014] -種治療晚期乳腺癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成 的治療晚期乳腺癌藥物。
[0015] -種治療晚期乳腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:黑骨走馬4780-4790重量份黃瑞木2650-2670重量份仙鶴 草內(nèi)酯30-36重量份假荊芥屬苷22-26重量份苯甲酰芍藥苷17-19重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取黑骨走馬、黃瑞木、仙鶴草內(nèi)酯、假荊芥屬苷、苯甲酰芍藥苷，混勻， 用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為29 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過FU-18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比 濃度17%乙醇溶液洗脫FU-18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取22次，每次提 取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的36倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.22,濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度39%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度39%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0016] 優(yōu)選的一種治療晚期乳腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制 備： 原料藥的組成和重量份為:黑骨走馬4785重量份黃瑞木2660重量份仙鶴草內(nèi)酯33重 量份假荊芥屬苷24重量份苯甲酰茍藥苷18重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取黑骨走馬、黃瑞木、仙鶴草內(nèi)酯、假荊芥屬苷、苯甲酰芍藥苷，混勻， 用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為29 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過FU-18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比 濃度17%乙醇溶液洗脫FU-18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取22次，每次提 取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的36倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.22,濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度39%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度39%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0017] -種治療晚期乳腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用 制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0018] -種治療晚期乳腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥 或中藥組成治療晚期乳腺癌藥物。
[0019] 藥物組合物治療晚期乳腺癌療效顯著。
【具體實施方式】
[0020] 實施例1:治療晚期乳腺癌的藥物組合物及其制備方法 治療晚期乳腺癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬4785g黃瑞木 2660g仙鶴草內(nèi)酯33g假荊芥屬苷24g苯甲酰茍藥苷18g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取黑骨走馬、黃瑞木、仙鶴草內(nèi)酯、假荊芥屬苷、苯甲酰芍藥苷，混勻， 用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為29 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過FU-18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比 濃度17%乙醇溶液洗脫FU-18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取22次，每次提 取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的36倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.22,濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度39%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度39%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0021 ]實施例2:治療晚期乳腺癌的藥物組合物及其制備方法 治療晚期乳腺癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬4780g黃瑞木 2670g仙鶴草內(nèi)酯30g假荊芥屬苷26g苯甲酰芍藥苷17g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取黑骨走馬、黃瑞木、仙鶴草內(nèi)酯、假荊芥屬苷、苯甲酰芍藥苷，混勻， 用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為29 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過FU-18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比 濃度17%乙醇溶液洗脫FU-18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取22次，每次提 取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的36倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.22,濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度39%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度39%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0022]實施例3:治療晚期乳腺癌的藥物組合物及其制備方法 治療晚期乳腺癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬4790g黃瑞木 2650g仙鶴草內(nèi)酯36g假荊芥屬苷22g苯甲酰茍藥苷19g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取黑骨走馬、黃瑞木、仙鶴草內(nèi)酯、假荊芥屬苷、苯甲酰芍藥苷，混勻， 用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為29 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過FU-18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比 濃度17%乙醇溶液洗脫FU-18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取22次，每次提 取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的36倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.22,濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度39%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度39%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0023]實施例4:片劑的制備 取實施例1藥物組合物24g，加入淀粉28g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素30g，硬脂酸 鎂lg，混勻，壓制成200片，即得藥物組合物片劑。
[0024]實施例5:膠囊的制備 取實施例2藥物組合物60g，加入淀粉79g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂， 混勻，裝膠囊150粒，即得藥物組合物膠囊。
[0025] 實施例6:滴丸的制備 稱取聚乙二醇6000 217g水浴(80°C)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物13 g，充分?jǐn)?拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管(4*80cm)中，冷卻溫度為-4°C，滴口內(nèi)外徑為7.0/ 2 · 0 (mm/mm)，滴口距液面為2 · 7cm，滴速以每分51滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷 凝劑，即得藥物組合物滴丸。
[0026] 實施例7:治療晚期乳腺癌的藥物組合物 治療晚期乳腺癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 仙鶴草內(nèi)酯30重量份假荊芥屬苷20重量份苯甲酰芍藥苷45重量份。
[0027] 實施例8:治療晚期乳腺癌的藥物組合物 治療晚期乳腺癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 仙鶴草內(nèi)酯20重量份假荊芥屬苷20重量份苯甲酰芍藥苷20重量份。
[0028] 實施例9:治療晚期乳腺癌的藥物組合物 治療晚期乳腺癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 仙鶴草內(nèi)酯40重量份假荊芥屬苷20重量份苯甲酰芍藥苷35重量份。
[0029] 實驗例1:治療晚期乳腺癌的試驗研究 1資料與方法 1.1臨床資料 選擇2010年1月至2011年2月本市的50例乳腺癌患者，平均年齡(46.44±9.55)歲，其中 40-50歲的患者構(gòu)成比最高。隨機(jī)分成兩組，每組25例，所有患者均接受典型根治術(shù)或改良 根治術(shù)，無可測量或可評價的病灶，已完成術(shù)后6周期TAC方案規(guī)范化療，服藥時間大于4周。 治療組與對照組中分別有1例因腫塊大，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目多而對同側(cè)胸壁、切除疤痕出、弓丨 流部位及局部淋巴結(jié)給予50Gy，每次2.OGy的X線照射治療。所選取病人血常規(guī)、肝腎功能均 在正常范圍內(nèi)，無明顯關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱。惡心嘔吐等癥狀。兩組患者一般資料差別無統(tǒng)計學(xué) 意義(P>0.05)，具有可比性。
[0030] 1.2 方法 對照組25例患者術(shù)后口服來曲唑2.5mg，每日一次，28d為1周期。治療組組25例患者口 服藥物組合物(實施例1藥物組合物批號20091125)，每日3次，每次1.5g，28d為1周期。
[0031] 1.3觀察指標(biāo) 于治療第一周期后評價不良反應(yīng)例數(shù)。隨診并定期復(fù)查，記錄2組患者術(shù)后無病間期〈2 年和2-5年的例數(shù)。
[0032] 1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料比較采用X2檢驗，P〈0.05，有統(tǒng)計學(xué)差 異。
[0033] 2 結(jié)果 2.1術(shù)后兩組患者不良反應(yīng)比較 于治療后一周記錄不良反應(yīng)例數(shù)，治療組25例患者中4例出現(xiàn)惡心，7例出現(xiàn)發(fā)熱癥狀； 對照組25例患者中5例出現(xiàn)惡心，11例出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，治療組與對照組相比具有顯著性差異 (Ρ〈0·01)，詳見表 1。
[0034] 表1術(shù)后兩組不良反應(yīng)比較 汪：汩燈紐·和對照紐比，P<u · (Π。
[0035] 2.2術(shù)后兩組無病間期 術(shù)后比較2組的無病間期，治療組25例患者乳癌根治術(shù)后無病間期〈2年的5例，2-5年的 20例，對照組25例患者無病間期〈2年的12例，2-5年的13例，治療組與對照組比較具有顯著 性差異(P〈0.05)，詳見表2。
[0036] 表2術(shù)后兩組無病間期
注:治療組和對照組相比，P〈〇. 05。
[0037]結(jié)果表明，采用藥物組合物治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效顯著，值得大力推廣。
【主權(quán)項】
1. 一種治療晚期乳腺癌的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物的原料藥的組成 和重量份為： 黑骨走馬4780-4790重量份黃瑞木2650-2670重量份仙鶴草內(nèi)酯30-36重量份假荊 芥屬苷22-26重量份苯甲酰芍藥苷17-19重量份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療晚期乳腺癌的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組 合物的原料藥的組成和重量份為： 黑骨走馬4785重量份黃瑞木2660重量份仙鶴草內(nèi)酯33重量份假荊芥屬苷24重量份 苯甲酰茍藥苷18重量份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療晚期乳腺癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可 以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療晚期乳腺癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與 化學(xué)藥或中藥組成的治療晚期乳腺癌藥物。5. -種治療晚期乳腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬4780-4790重量份黃瑞木2650-2670重量份仙鶴 草內(nèi)酯30-36重量份假荊芥屬苷22-26重量份苯甲酰芍藥苷17-19重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取黑骨走馬、黃瑞木、仙鶴草內(nèi)酯、假荊芥屬苷、苯甲酰芍藥苷，混勻， 用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為29 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過FU-18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比 濃度17%乙醇溶液洗脫FU-18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取22次，每次提 取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的36倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.22,濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度39%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度39%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療晚期乳腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按 如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬4785重量份黃瑞木2660重量份仙鶴草內(nèi)酯33重 量份假荊芥屬苷24重量份苯甲酰茍藥苷18重量份； 制備方法： (1)按原料藥配比取黑骨走馬、黃瑞木、仙鶴草內(nèi)酯、假荊芥屬苷、苯甲酰芍藥苷，混勻， 用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，30°C溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為29 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的30倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過FU-18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比 濃度17%乙醇溶液洗脫FU-18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取22次，每次提 取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的36倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.22,濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度39%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度39%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療晚期乳腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥 物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療晚期乳腺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥 物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療晚期乳腺癌藥物。
【文檔編號】A61P35/00GK106038823SQ201610501403
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年6月30日
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】濟(jì)南星懿醫(yī)藥技術(shù)有限公司