利用低強(qiáng)度脈沖超聲治療和/或改善男性勃起功能障礙的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及治療和/或改善男性勃起功能障礙的方法，具體涉及利用低強(qiáng)度脈沖 超聲治療和/或改善男性勃起功能障礙的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 男性的性功能包括性欲、陰莖勃起、射精及性快感，是在神經(jīng)、內(nèi)分泌、血管系統(tǒng) 參與下的復(fù)雜的生理反應(yīng)，不僅對種族延續(xù)，而且對夫妻性愛、家庭和諧具有重要作用。性 功能障礙包括性欲減退，陰莖勃起障礙和射精障礙。勃起功能障礙指男性有性欲要求時，陰 莖不能勃起或勃起硬度不足以插入陰道或性愛維持時間不足以完成滿意的性生活。勃起功 能障礙是男科學(xué)常見疾病，其發(fā)病率占成年男性50%左右，全世界約有1億5千萬男性患勃 起功能障礙，并有隨著年齡的增加有增加的趨勢，預(yù)計2025年全球勃起功能障礙患者可達(dá) 三億人。勃起功能障礙嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及家庭和諧，因此國際衛(wèi)生組織（WHO)預(yù) 計除了腫瘤和心血管病以外，未來生殖健康問題將成為危害人類健康的第三類重大研究課 題。
[0003] 目前治療ED的方法總體歸納如下：一線治療方法有口服磷酸二酯酶抑制劑 (PDE5is)藥物（如西地那非、他達(dá)拉非和伐地那非）、應(yīng)用真空勃起裝置（VEDs);二線治療 方法有海綿體內(nèi)注射（ICI)前列地爾或尿道內(nèi)應(yīng)用前列地爾；三線治療方法為陰莖起勃器 植入（PPI)?，F(xiàn)有治療勃起功能障礙的常規(guī)方法口服磷酸二酯酶抑制劑、陰莖海綿體內(nèi)藥物 注射療法、真空負(fù)壓裝置療法，可在性生活需要時使用，臨床有效率接近70%左右。而重度 器質(zhì)性勃起功能障礙患者效果不佳常需要陰莖起勃器植入手術(shù)治療。但無論如何，現(xiàn)有的 技術(shù)療法僅能需要時使用一次性誘導(dǎo)勃起而完成性生活而不能從根本上恢復(fù)勃起器官病 理變化及生理功能。
[0004] 超聲波是頻率高于20kHz的聲波，它是機(jī)械震動的能量傳遞形式，通常以縱波的 方式在彈性介質(zhì)內(nèi)會傳播，傳播過程中它同樣存在反射、折射、散射、衍射、衰減等特征，但 不存在色散。超聲醫(yī)學(xué)是超聲物理學(xué)與醫(yī)學(xué)結(jié)合、或超聲物理技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)學(xué)各部門而形 成的學(xué)科，包括超聲診斷和超聲治療。治療超聲又可分為高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU)和低強(qiáng)度 脈沖超聲（low intensity pulsed ultrasound，LIPUS)。高強(qiáng)度聚焦超聲作為一種新的非 介入性腫瘤治療技術(shù)，臨床應(yīng)用上越來越廣泛，目前已經(jīng)在治療前列腺癌，胰腺癌，肝癌，子 宮肌瘤等得到應(yīng)用。低強(qiáng)度脈沖超聲的作用機(jī)制目前還有待于深入研究，目前認(rèn)為低強(qiáng)度 脈沖超聲具有溫?zé)嵝?yīng)、空化效應(yīng)和機(jī)械效應(yīng)，促進(jìn)組織傷口愈合或激發(fā)某類細(xì)胞使其恢 復(fù)正常功能，用于促進(jìn)傷口愈合、肌腱修復(fù)、骨關(guān)節(jié)損傷的輔助治療。
[0005] 但是，到目前為止還沒有低強(qiáng)度脈沖超聲應(yīng)用于防治男性勃起功能障礙的研究報 告。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過長期大量研究，出人意料地發(fā)現(xiàn)特定的超聲波能夠促進(jìn)陰莖 海綿體平滑肌細(xì)胞的增殖，修復(fù)陰莖海綿體病理變化，而安全有效地治療男性勃起功能障 礙，由此完成了本發(fā)明。
[0007] 本發(fā)明涉及一種治療和/或改善男性勃起功能障礙的方法，所述方法包括給予有 需要的受試者治療有效量的低強(qiáng)度脈沖超聲的步驟。
[0008] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，其中所述低強(qiáng)度脈沖超聲的強(qiáng)度（聲強(qiáng)）為 20-1000mW/cm 2,例如為 50-500mW/cm2,例如為 100-300mW/cm2。
[0009] 在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，所述低強(qiáng)度脈沖超聲的強(qiáng)度為100mW/cm2、200mW/cm 2 或 300mW/cm2。
[0010] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，其中所述低強(qiáng)度脈沖超聲的輸出間歇比為1:1~ 1:5，例如為1:2~1:4。通過調(diào)整輸出間歇比可以更好地降低超聲波的熱能效應(yīng)，突出其機(jī) 械效應(yīng)，以減少對陰莖海綿體組織的損害。
[0011] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，其中所述低強(qiáng)度脈沖超聲的固有頻率為1.0~ 3. 0MHz，例如為 1. 5 ~2. 0MHz。
[0012] 在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，所述低強(qiáng)度脈沖超聲的固有頻率為1. 7MHz。
[0013] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，其中所述低強(qiáng)度脈沖超聲的脈沖持續(xù)時間為 150-250 μ s〇
[0014] 在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，所述低強(qiáng)度脈沖超聲的脈沖持續(xù)時間為200 μ s。
[0015] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，其中所述低強(qiáng)度脈沖超聲的絕對最大波束不均勻性 系數(shù)（Beam Nonuniformity Ratio, BNR)小于 8，例如小于 6。
[0016] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，其中所述低強(qiáng)度脈沖超聲的超聲波波束類型為發(fā)散 型。
[0017] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，其中所述低強(qiáng)度脈沖超聲的超聲波波形為調(diào)幅波。
[0018] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，其中治療的部位為陰莖海綿體，例如為陰莖海綿體 的體部和/或腳部。
[0019] 在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，所述海綿體的體部包括遠(yuǎn)端和/或近端。
[0020] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，其中所述低強(qiáng)度脈沖超聲與治療的部位之間為移動 式應(yīng)用、靜止式應(yīng)用或兩種應(yīng)用方式的結(jié)合。
[0021] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，其中所述治療時的單次治療時間< 20min，例如為 < 10min，例如為< 5min。
[0022] 在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，所述治療時的單次治療時間為3min。
[0023] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，其中所述治療時的單次治療間歇時間多1日，例如 為1日、2日、3日、4日。
[0024] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，其中所述治療時的治療周期為每周治療2-4次，例 如為2次。
[0025] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，其中所述治療的每個療程為多2周，例如為2周、3 周、4周、6周、8周。
[0026] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，其中所述的男性勃起功能障礙為心因性勃起功能障 礙和/或器質(zhì)性勃起功能障礙。
[0027] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，其中所述的男性勃起功能障礙包括糖尿病、骨盆損 傷、外科手術(shù)、神經(jīng)病變、雄激素不足或焦慮引起的勃起功能障礙。
[0028] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，其中所述低強(qiáng)度脈沖超聲可以和其它勃起功能障礙 治療方法聯(lián)合應(yīng)用。
[0029] 在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，其中所述其它勃起功能障礙治療方法包括口服藥物 治療（例如西地那非、他達(dá)拉非、伐地那非））、陰莖海綿體內(nèi)注射（例如注射前列地爾）治 療、尿道內(nèi)藥物治療（例如前列地爾）和應(yīng)用真空勃起裝置治療等。
[0030] 在本發(fā)明中，所述低強(qiáng)度脈沖超聲具有本領(lǐng)域公知的含義，其通常具有比臨床上 常用的治療用超聲（例如高強(qiáng)度聚焦超聲）低很多（例如低2-3倍）的強(qiáng)度（W/cm 2)，例 如彡lW/cm2,例如< 750mW/cm2,例如< 500mW/cm2。在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，其強(qiáng)度為 lOOmff/cm2-300mff/cm2〇
[0031] 在本發(fā)明中，所述輸出間歇比也稱為脈沖比，是指超聲的脈沖持續(xù)時間與脈沖后 的間歇時間之間的比例，例如脈沖持續(xù)時間為200 μ s，間歇時間為800 μ s，則輸出間歇比 為1: 4。也可以用占空比來表示，例如當(dāng)輸出間歇比為1:4時，則占空比為0. 2,或者為20%; 當(dāng)輸出間歇比為1:1時，則占空比為〇. 5,或者為50%。
[0032] 在本發(fā)明中，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)脈沖持續(xù)時間和輸出間歇比計算得出所述 低強(qiáng)度脈沖超聲波脈沖的重復(fù)頻率、復(fù)周期和占空比等參數(shù)，例如在本發(fā)明的具體實(shí)施方 案中，脈沖持續(xù)時間為200 μ s，輸出間歇比為1:4(即200 μ s/800 μ s)時，則脈沖的重復(fù)頻 率為 1000Hz (即 1八200 μ s+800 μ s))，復(fù)周期為 1000 μ s (即 200 μ s+800 μ s)，占空比為 0· 2(即 200 μ s/1000 μ s)。
[0033] 本領(lǐng)域技術(shù)人員公知，對于一臺治療用超聲設(shè)備來說，其波束中每個部分的強(qiáng)度 并不是完全均一的。這種波束強(qiáng)度的不均一 1性用波束不均勾性系數(shù)（Beam Nonuniformity Ratio，BNR)來表示。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，所述BNR小于8,例如小于6。
[0034] 在本發(fā)明中，可以用本領(lǐng)域任何已知的低強(qiáng)度脈沖超聲治療設(shè)備進(jìn)行治療，例如 已知的Exogen治療儀或Osteotron治療儀。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，采用了發(fā)明人設(shè)計并 制造的低強(qiáng)度脈沖超聲治療設(shè)備進(jìn)行治療。
[0035] 在本發(fā)明中，所述低強(qiáng)度脈沖超聲與低強(qiáng)度脈沖超聲波具有同一含義。
[0036] 在本發(fā)明中，所述受試者為哺乳動物，例如為人，鼠，兔，牛，馬，羊，猴等。
[0037] 在本發(fā)明中，所述有效量是指可在受試者中實(shí)現(xiàn)治療、預(yù)防、減輕和/或緩解本發(fā) 明所述疾病或病癥的劑量。
[0038] 應(yīng)認(rèn)識到，本發(fā)明的低強(qiáng)度超聲波應(yīng)用劑量取決于許多因素，例如所要預(yù)防或治 療疾病的性質(zhì)和嚴(yán)重程度，患者或動物的性別、年齡、體重及個體反應(yīng)，應(yīng)用途徑及應(yīng)用次 數(shù)等。劑量水平須根據(jù)具體的應(yīng)用途徑、所治療病況的嚴(yán)重程度以及待治療患者的病況和 既往病史等來選定。但是，本領(lǐng)域的做法是，應(yīng)用劑量從低于為得到所需治療效果而要求的 水平開始，逐漸增加劑量，直到得到所需的效果。
[0039] 應(yīng)認(rèn)識到，本發(fā)明的低強(qiáng)度脈沖超聲治療周期與療程須由主診醫(yī)師在可靠的醫(yī)學(xué) 判斷范圍內(nèi)作出決定。對于任何具體的受試者，具體的治療有效劑量水平須根據(jù)多種因素 而定，所述因素包括所治療的障礙和該障礙的嚴(yán)重程度，患者的年齡、體重、一般健康狀況 和飲食，與組合使用或同時使用的藥物等其它治療手段，及醫(yī)療領(lǐng)域公知的類似因素等。
[0040] 本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)證明了低強(qiáng)度脈沖超聲治療可以改善陰莖海綿體的病理變化，達(dá) 到治療勃起功能障礙的效果，從而避免了手術(shù)給患者帶來的痛楚，以及藥物對人體的傷害 和依賴性。
【附圖說明】
[0041] 圖1是本發(fā)明提供的治療男性勃起功能障礙的低強(qiáng)度脈沖超聲治療設(shè)備的結(jié)構(gòu) 圖。1所示為主控系統(tǒng)；2為微控系統(tǒng)；3為治療探頭。
[0042] 圖2是本發(fā)明提供的治療男性勃起功能障礙的低強(qiáng)度脈沖超聲治療設(shè)備的流程 圖。
[0043] 圖3是本發(fā)明提供的治療男性勃起功能障礙的低強(qiáng)度脈沖超聲治療設(shè)備的微控 系統(tǒng)實(shí)物圖。1所示為探頭功率線接頭；2為水循環(huán)調(diào)節(jié)系統(tǒng)；3為數(shù)據(jù)傳輸線接頭；4為供 電系統(tǒng)；5為數(shù)據(jù)處理芯片；6為信號放大系統(tǒng)；7為功率輸出控制系統(tǒng)；