一種防治胰腺纖維化的中藥組合物及用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是指一種防治膜腺纖維化的中藥組合物及用 途。
【背景技術(shù)】
[0002] 膜腺纖維化是慢性膜腺炎的主要病理表現(xiàn)，運種動態(tài)病理過程能使膜腺實質(zhì)發(fā)生 不可逆的癒痕改變，常導(dǎo)致膜腺內(nèi)、外分泌功能減退或喪失，臨床可見患者出現(xiàn)腹痛、腹瀉， 消化不良及糖尿病等表現(xiàn)。目前尚無治療膜腺纖維化的有效藥物及手段。
[0003] 膜腺纖維化最關(guān)鍵的觸發(fā)點是膜腺星狀細(xì)胞(Pancreatic stellate cells，PSC) 的活化。在正常情況下，PSC處于靜止休眠狀態(tài);但在細(xì)胞受損，炎性物質(zhì)堆積的情況下，PSC 逐漸活化，形成纖維。
[0004] 轉(zhuǎn)化生長因子-^(Transforming Growth化。1:〇1-6日1日1,16。-0)是調(diào)控細(xì)胞增殖、 分化及細(xì)胞間基質(zhì)生成及調(diào)亡的一類多功能細(xì)胞生長因子，是目前研究的與纖維化關(guān)系最 密切、最具有代表性的生長因子（[l]Pinzani !,Gentilini A,Caligiuri A.Transforming growth factor-beta I regulates latelet-derived growth factor receptor beta subunit in human liver fat-storing cells .Hepatology.1995;21(2):232-239.[2] Luttenberger T,Schmid-kotsas A,Menke A,et al.Platelet-derived growth factors stimulate proliferation and extrace IIularmatrix synthesis of pancreatic stellate cells!implications in pathogenesis of pancreas fibrosis. Lab Invest. 2000;80( I): 47-55.)。其中TGF-m是纖維化過程中生物功能最明顯的致纖維化調(diào) 控因子。其在膜腺纖維化過程中可增加細(xì)胞外基質(zhì)化Xtracellular ma化ix，ECM)分泌；減 少ECM降解；同時上調(diào)其受體表達(dá)，產(chǎn)生自身放大效應(yīng)；還能調(diào)節(jié)其它細(xì)胞因子生成（[3] BorderWA,NobleNA.Transforming growth factor beta in tissue fibrosis.N Engl J Med.1994;10(19):331.[4]Vogelmann R,Ruf D,Wa即er M,et al.Effects of fibrogenic mediators on the development of pancreatic fibrosis in a TGF-Pltransgenic mouse model.Am J Physiol Gastrointest liver Physiol.2001;280( I):164-172.)。
[0005] 了6。-01的細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶化義付日。日11111日'3；[即日1-1?日旨111日1日(11(;[]1日3日，6服） 通路與多個臟器的纖維化發(fā)生密切相關(guān)，可直接影響ECM產(chǎn)生及膠原基因表達(dá)和蛋白合成 ([5]Mickey !.Martin,Jessica A .Buckenberger,Jinmai Jiang,et al.TGF-0 !stimulates human ATlreceptor expression in lung fibroblasts by cross talk between the Smad,p38MAPK,JNK,and PI3K signaling pathways.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2007;293(6):790-799.)。
[0006] 憐脂酷肌醇3激酶(陸OS地atid}dinositol 3-kinase,PI3K)是生長因子受體超家 族信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中重要成員，絲氨酸/蘇氨酸激酶(Akt)是PI3K下游的直接祀蛋白（[6] Datta S R,Brunet A,Greenberg M E.Cellular survival:a play in three Akts.Genes Dev. 1999; 13(22) :2905-2927. )dPI3K/AKT信號通路的激活能增強TGF-m的下游Smad3蛋白 (化osophila movers against decapen1:aplegic protein)的轉(zhuǎn)錄活性，促進成纖維細(xì)胞 I型膠原蛋白表達(dá)（[7]Runyan CE，Schnape;r HW，Poncelet AC.l'he phosphatidy Iinositol 3-kinase/Akt pathway enhances smadS-stimulated mesangial cell collagen I expression in response to transforming growth factor-1.J Biol Chem. 2004 :279(4):2632-2639.)。研究表明PI 3K/Akt與細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶 化Xtracellular regulated protein kinases,E服）通路的對話存在于多種腫瘤細(xì)胞中， 并產(chǎn)生重要的生物學(xué)效應(yīng)（[8]JA Ke化er,AD Panopoulos,G Shani,et al.Blockade of Cripto binding to cell surface GRP78inhibits oncogenic Cripto signaling via MAPK/PI3K and Smad2/SpathwaysCeII surface GRP78mediates oncogenic Cripto si即aling.Oncogene.2009;28(18):2324-2336.[9]XF Qien,町 Zhang,化i-Bing Wang,et al.Transforming growth factor-01 induces epithelial-to-mesenchymal transition in human lung cancer cells via P13K/Akt and MEK/ErkI/2signaIing pathways.Molecular Biology Repo;rts.2012;39(4) :3549-3556. [10]Be;rnhard Svejda, Mark Kidd,Alexander Kazberouk,et al. Limitations in Small Intestinal Neuroendocrine Tumor Therapy by mTor Kinase Inhibition Reflect Growth Factor-Mediated PI3K Feeclback Loop Activation via E服l/2and AKT.(Mincer.2011; 117( 18): 4141-4154.)〇
[0007] 因此，藥物或藥物制劑劑如果能令PSC細(xì)胞和構(gòu)建的膜腺纖維化動物模型膜腺組 織中的纖維成分及上述致纖維化因子產(chǎn)生減少，則提示該藥物(制劑)具有治療膜腺纖維化 和相關(guān)炎癥性病癥的潛力。
[0008] 目前中藥復(fù)方在防治膜腺纖維化應(yīng)用中報道較少，僅中國專利申請 CN201510218207.0,申請公布號為CN104825812A，公開了一種中藥組合物在制備預(yù)防或治 療膜腺纖維化藥物中的應(yīng)用，所述的中藥組合物為狼把草18份、石南藤12份、紫燕草12份、 豬猿參15份、雁來紅20份。
[0009] 而尋找到療效確切且顯著的中藥復(fù)方用于防治膜腺纖維化也是本領(lǐng)域技術(shù)人員 一直W來不懈地追求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的在于提供一種防治膜腺纖維化的中藥組合物，本發(fā)明的另一目的是 提供該中藥組合物在制備預(yù)防或治療膜腺纖維化藥物或食品中的應(yīng)用。
[0011] 慢性膜腺炎主要存在"痛、脹、瀉、飽"四大癥狀，患者多因嗜食酒膩肥甘厚味，外受 濁邪浸淫，夾濕生疲，疲濁內(nèi)阻于中焦，運化樞機不楊，損傷膜絡(luò)，故可見腹痛、納差、消化不 良等癥候。究其致病之本在于疲，因水濕運化阻滯，蘊結(jié)成疲，疲濁又進一步阻礙精液代謝， 循環(huán)反復(fù)，聚集不化，成為疲結(jié)。在中醫(yī)理論中，疲為體內(nèi)水液異常代謝的產(chǎn)物，是重要的致 病因素，具有纏綿難愈的特點，其癥狀多端，故有怪病多疲，?；鹕愖C之說，所致病癥包括 疼痛、積聚瘡塊等，與慢性膜腺炎相符。而從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度看，慢性膜腺炎多因膜腺急性炎 癥反復(fù)發(fā)作或其他病變積累所致，急性膜腺炎等雖經(jīng)治療，癥狀緩解，病情控制，但局部膜 腺中各種炎性浸潤、水腫、充血等病變，并沒有完全消除，容易積聚，影響細(xì)胞正常代謝，導(dǎo) 致膜腺纖維化。其中運種積聚不化并影響細(xì)胞代謝的物質(zhì)，與中醫(yī)的疲邪理論一致。本發(fā)明 人在此理論指導(dǎo)下，結(jié)合自身臨床