。
[0069] 本發(fā)明還提供了一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物制劑的制備方法，發(fā)明人提供的具 體如下步驟：
[0070] 1)取三顆針、大薊、山豆根、魚腥草、薄荷、威靈仙、夏枯草、纈草、垂盆草和卷柏加 水浸泡1小時(shí)，快火燒開，慢火1.5h;倒出部分濾液，然后將步驟3)中，在慢火煎煮3h，濾過(guò)， 加熱濃縮，得濃縮液，濃縮液和藥渣備用；
[0071] 2)取乳香、牛蒡子、西洋參、甘草和細(xì)辛研磨成粗粉，加70%乙醇提取2次，每次1.5 小時(shí)，合并藥液，靜置24小時(shí)，備用；
[0072] 3)取地龍、掛金燈、杜仲、何首烏和莪術(shù)粉碎成細(xì)粉和步驟（1)中藥渣混合后用適 量75 %乙醇提取2次，每次1小時(shí)，收集提取液，靜置24小時(shí)，備用；
[0073] 4)取第（2)和（3)步驟中制得的上清液，減壓回收乙醇，濃縮至70°C，密度為1.03- 1.05的浸膏，備用；
[0074] 5)將1)步驟的細(xì)粉與4)步驟的浸膏混合得混合物，加入藥學(xué)上可接受的輔料，制 成膠囊劑。
[0075]上述制備方法中步驟5)所述的膠囊劑由重量份比為1:0.05-02的混合物與藥學(xué)上 可接受的輔料制成，進(jìn)一步優(yōu)選為由重量份比為1:0.1的混合物與藥學(xué)上可接受的輔料制 成。
[0076]本發(fā)明藥物的制劑與現(xiàn)有技術(shù)相比，配伍更加合理，注重中醫(yī)理論，陰陽(yáng)均衡，諸 藥相互協(xié)同達(dá)到改善血液循環(huán)，具有顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。本發(fā)明在治 療上的治療過(guò)程中，服用本發(fā)明的藥物經(jīng)過(guò)1個(gè)療程會(huì)有效果，連續(xù)服用2-3療程之后，具有 明顯的治療效果，本發(fā)明提供的膠囊劑的工藝簡(jiǎn)單、操作方便適合工業(yè)化大生產(chǎn)。 具體實(shí)施例
[0077]對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在 不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無(wú)論 從哪一點(diǎn)來(lái)看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán) 利要求而不是上述說(shuō)明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有 變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。
[0078]實(shí)施例1: 一種用于治療動(dòng)脈粥樣硬化的膠囊劑，含有以下重量份中藥材：
[0079] 三顆針5克、大薊3克、山豆根2克、乳香3克、魚腥草5克、牛蒡子20克、西洋參0.5克、 薄荷8克、甘草6克、細(xì)辛1克、地龍1克、掛金燈2克、威靈仙3克、杜仲10克、夏枯草11克、繳草5 克、何首烏10克、垂盆草5克、卷柏6克、莪術(shù)6克。
[0080] 制備方法為：
[0081] 1)取三顆針、大薊、山豆根、魚腥草、薄荷、威靈仙、夏枯草、纈草、垂盆草和卷柏加 水浸泡1小時(shí)，快火燒開，慢火1.5h;倒出部分濾液，然后將步驟3)中，在慢火煎煮3h，濾過(guò)， 加熱濃縮，得濃縮液，濃縮液和藥渣備用；
[0082] 2)取乳香、牛蒡子、西洋參、甘草和細(xì)辛研磨成粗粉，加70%乙醇提取2次，每次1.5 小時(shí)，合并藥液，靜置24小時(shí)，備用；
[0083] 3)取地龍、掛金燈、杜仲、何首烏和莪術(shù)粉碎成細(xì)粉和步驟（1)中藥渣混合后用適 量75 %乙醇提取2次，每次1小時(shí)，收集提取液，靜置24小時(shí)，備用；
[0084] 4)取第（2)和（3)步驟中制得的上清液，減壓回收乙醇，濃縮至70°C，密度為1.03- 1.05的浸膏，備用；
[0085] 5)將步驟（1)和(4)的浸膏混合均勻，再加入其重量10%的乳糖和糊精的混合物， 乳糖和糊精的混合物中乳糖和和糊精的重量比為1: 〇. 5;攪拌均勻加熱至75°C，干燥，加入 粘合劑過(guò)16目篩，制粒，干燥并裝入膠囊，即得膠囊劑。
[0086] 實(shí)施例2: -種用于治療動(dòng)脈粥樣硬化的膠囊劑，含有以下重量份中藥材：
[0087] 三顆針10克、大薊11克、山豆根9克、乳香8克、魚腥草12克、牛蒡子40克、西洋參3 克、薄荷12克、甘草11克、細(xì)辛4克、地龍5克、掛金燈7克、威靈仙8克、杜仲15克、夏枯草15克、 纈草12克、何首烏18克、垂盆草11克、卷柏14克、莪術(shù)12克。
[0088]制備方法同實(shí)施例1。
[0089] 實(shí)施例3: -種用于治療動(dòng)脈粥樣硬化的膠囊劑，含有以下重量份中藥材：
[0090] 三顆針7.5克、大薊7克、山豆根6克、乳香6克、魚腥草9克、牛蒡子30克、西洋參1克、 薄荷10克、甘草9克、細(xì)辛1.5克、地龍3克、掛金燈4.5克、威靈仙5.5克、杜仲12.5克、夏枯草 13克、纈草8.5克、何首烏14克、垂盆草8克、卷柏10克、莪術(shù)9克。
[0091] 制備方法同實(shí)施例1。
[0092] 實(shí)施例4: 一種用于治療動(dòng)脈粥樣硬化的膠囊劑，含有以下重量份中藥材：
[0093] 三顆針8克、大薊7.5克、山豆根6.5克、乳香6.5克、魚腥草8克、牛蒡子28克、西洋參 1.5克、薄荷9克、甘草10克、細(xì)辛1.5克、地龍3克、掛金燈4.5克、威靈仙6克、杜仲13克、夏枯 草14克、纈草9克、何首烏15克、垂盆草9克、卷柏11克、莪術(shù)10克。
[0094]制備方法同實(shí)施例1。
[0095]實(shí)施例5、藥效學(xué)試驗(yàn)
[0096]辛伐他汀主要用來(lái)治療短暫性腦缺血發(fā)作，高脂血癥，動(dòng)脈粥樣硬化，腦供血不 足，心肌梗死，高膽固醇血癥，高甘油三酯血癥，冠心病，缺血性腦卒中，短暫性大腦缺血性 發(fā)作，家族性高膽固醇血癥，腦缺血性疾病，腦卒，本發(fā)明用來(lái)做為陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)。
[0097] 5.1、動(dòng)物造模
[0098]取48只健康新西蘭大白兔，體重為2.5-3.0kg，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性 對(duì)照組、實(shí)施例3的膠囊劑低、中、高劑量組共5組，每組8只，全部雄性，所有動(dòng)物用記號(hào)筆在 左耳描記阿拉伯?dāng)?shù)字以區(qū)分個(gè)體。模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、實(shí)施例3的膠囊劑低、中、高劑 量組動(dòng)物先行灌胃高脂乳1個(gè)月，耳緣動(dòng)脈取血檢測(cè)動(dòng)物TG、TC升高后，戊巴比妥鈉30mg/kg 耳緣靜脈注射麻醉，剔除頸部被毛，消毒、手術(shù)暴露動(dòng)物左側(cè)頸總動(dòng)脈2.5cm左右，用動(dòng)脈夾 先后夾閉血管近心端與遠(yuǎn)心端，兩端之間保留血管長(zhǎng)度為2cm左右，用胰島素注射針吸取 1 %濃度月桂酸鈉〇. lml注入血管，5min后松開遠(yuǎn)心端血管夾，棉球壓迫止血后再松開近心 端，縫合傷口，消毒處理后放回飼養(yǎng)籠。術(shù)后連續(xù)3天肌肉注射80萬(wàn)單位青霉素消毒后，開始 灌胃給藥(給藥方式劑量如表1)，給藥期限為2個(gè)月，每天給藥1次，同時(shí)每天繼續(xù)灌胃高脂 乳。
[0099]其中高脂乳的配方為：以配方為3.5%膽固醇、1.1%膽酸鈉、0.4%丙基硫氧嘧啶、 6%白糖、12%豬油、77%基礎(chǔ)飼料。
[0100]表1各組給藥具體情況如下
[0102] 5.2、結(jié)果
[0103]給藥兩個(gè)月后耳緣動(dòng)脈取血4ml，離心取血清，利用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清TG (血脂）、TC(膽固醇）、HDL(高密度脂）、LDL(低密度脂蛋白）。具體情況見表2.
[0104] 表2經(jīng)過(guò)2個(gè)月后16、1^、!101^〇^測(cè)定結(jié)果如下：
[0107] 注：
[0108] 與正常組相比，?P<0.05;與正常組相比，??P<0.01;
[0109] 與模型組相比，*P<0 · 05;與模型組相比，**P<0 · 01;
[0110] 與陽(yáng)性對(duì)照組相比，AP<0 · 05。
[0111] 從表2的效果來(lái)看，模型組與正常對(duì)照組相比，具有顯著性的差異(p〈0.01)，說(shuō)明 本發(fā)明造模成功，中藥組合物各組、陽(yáng)性對(duì)照組I組、與模型組相比具有顯著性差異，均具有 顯著性差異(P〈〇.05)，具有較好的治療效果，其中，中藥組合物高、中劑量TC和LDL的含量與 陽(yáng)性對(duì)照組相比，具有顯著性差異。
[0112] 實(shí)施例6:本發(fā)明膠囊家對(duì)大鼠心肌梗死模型心肌的保護(hù)作用
[0113] 6.1、動(dòng)物造模
[0114] 清潔級(jí)健康大鼠60只，雌雄各30只，體重在230~280g之間，分為假手術(shù)組、模型對(duì) 照組、本發(fā)明實(shí)施例4膠囊劑低、中、高劑量組，每組10只，雌雄各5只。3%戊巴比妥鈉50mg/ kg腹腔注射麻醉，直視下行氣管插管，調(diào)節(jié)動(dòng)物呼吸機(jī)待大鼠呼吸頻率與呼吸機(jī)一致且穩(wěn) 定后，剔除術(shù)區(qū)（左胸第3肋間）被毛，消毒、手術(shù)暴露心臟，在左心耳邊緣進(jìn)針，肺動(dòng)脈圓錐 處下1mm出陣，結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支，心臟表面點(diǎn)利多卡因注射劑1~2滴，防止室顫發(fā)生， 逐層關(guān)胸，切口處消毒放回飼養(yǎng)籠。除假手術(shù)組只穿線不結(jié)扎外，其它動(dòng)物全部按照上述方 法進(jìn)行手術(shù)，術(shù)后每只動(dòng)物肌注青霉素10萬(wàn)單位/天，連續(xù)3天。動(dòng)物術(shù)后第2天開始給藥，連 續(xù)給藥2周(具體給藥情況如表3)，每天1次。
[0115]表3各組給藥具體情況如下
[0117] 6.2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[011