一種布南色林藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種布南色林藥物組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 精神分裂癥是W認知力和情感深度分裂為特征的一種疾病，表現(xiàn)為最基本的人 類行為受到影響，該疾病的癥狀所包括的范圍較廣，最常見的為精神方面的障礙，比如產生 幻覺、妄想癥和錯覺等。據(jù)統(tǒng)計，精神分裂癥在全球的流行率為0. 5%~1. 5%，而在所有 接受治療的患者中只有5%最終能夠得W完全康復。此外，由于精神分裂癥通常會引發(fā)合并 癥，例如焦慮障礙、抑郁或精神性藥物濫用等，據(jù)化tamonitor的一項調查研究顯示，超過 1 / 3(38%)的精神分裂癥患者要遭受至少一項或多項并發(fā)的精神病或認知障礙等疾病的 困擾。因此，TB Ustun在1999年在針對精神障礙的全球負擔進行的一項調查統(tǒng)計中，將精 神分裂癥列為全球第H大致殘性疾病，其排名之靠前甚至超過了半身不遂和失明。
[0003] 布南色林度Ionanserin)由日本住友制藥株式會社研發(fā)，2008年4月首次在日本 上市。本品為高度選擇性的5-HT2受體和D2受體枯抗藥，對Dl和腎上腺素 a UHl組胺 受體和Ml膽堿受體親和力較小，臨床主要用于治療非典型性精神病，錐體外系的副作用反 應較少，且具有特別的作用。
[0004] 現(xiàn)有中國專利申請CN201310107637. 6公開了一種含有布南色林的口腔崩解片的 藥物組合物及制備方法，該口崩片的重量百分比的組成為廣3. 33%布南色林、4廣63%填充 劑、10~30%崩解劑、1~4%黏合劑和0. 2~0. 5潤滑劑，該劑型可W在口腔內迅速崩解從而提高 藥物的服藥順應性，且通過該方法制備難溶性藥物，能夠提高其溶出度及生物利用度。
[0005] 現(xiàn)有中國專利申請CN201110081970. 5公開了一種含有布南色林的分散片，該分 散片組成的重量百分比為1~3. 3%布南色林、62~85%填充劑、10~25%崩解劑、1~3% 粘合劑、0. 25~5%潤滑劑和0. 5~2%助流劑。該劑型可W迅速均勻分散在水中而形成混 懸溶液，從而有效提高難溶性原料藥布南色林的吸收。
[0006] 現(xiàn)有中國專利申請CN201010170835. 3公開了一種布南色林片劑，該片劑含有布 南色林1份，乳糖1(T20份，微晶纖維素9^15份，交聯(lián)駿甲基纖維素鋼0. 5^5份，硬脂酸鎮(zhèn) 0. 5^5份。該發(fā)明的布南色林片劑的活性成分含量高，硬度也得到了提高，滿足商業(yè)生產和 臨床用藥的需要。
[0007] 本申請的發(fā)明人通過對現(xiàn)有技術中布南色林制劑的研究中，令人吃棍的發(fā)現(xiàn)了一 種新的布南色林的藥物組合物，不僅能夠提高布南色林體內溶出速率，而且該組合物在制 備、存儲、高濕條件下，能夠保證長期膽存的穩(wěn)定性。本發(fā)明在室溫條件下，在36個月的時 間后，測定其有關物質，基本沒有降解，具有更為優(yōu)良的質量穩(wěn)定性。通過對其進行工藝處 理大大提高了該制劑質量及其穩(wěn)定性。同時，該組合物具有處方、工藝簡單，無需特殊處理 生產設備、成本低廉等優(yōu)點，從而為該藥物在臨床中的廣泛推廣，起到了更為積極的作用。

【發(fā)明內容】

[0008] 根據(jù)現(xiàn)有的輔料和生產條件，在保證具有較低的生產成本及簡單易行的制備工 藝，已適于大規(guī)模的工業(yè)化生產的前提下，有必要研究出一種穩(wěn)定的處方組成的制備工藝， 使布南色林具有良好的藥品穩(wěn)定性和溶出度。
[0009] 本發(fā)明提供了一種含有布南色林的藥物組合物，含有布南色林、崩解劑、預膠化淀 粉和甘露醇，且預膠化淀粉與甘露醇的重量比在1. 6-3. 5之間。
[0010] 預膠化淀粉和甘露醇是本發(fā)明藥物組合物的填充劑。
[0011] 其中所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維麗、交聯(lián)駿甲淀粉鋼或交聯(lián)駿甲纖維素鋼中的一 種或一種W上的混合物。
[0012] 優(yōu)選的上述崩解劑為交聯(lián)聚維麗。
[0013] 可根據(jù)需要含有適量的微粉硅膠和硬脂酸鎮(zhèn)。
[0014] 本發(fā)明的特點為對填充劑進行了選擇，找到兩種填充劑的必須配比關系，使得制 得的片劑具有較好的溶出度，同時具有較好的穩(wěn)定性，而且制得的片劑硬度高，能進行工業(yè) 上放大生產。完成本發(fā)明的關鍵在于；崩解劑的選擇、填充劑的選擇、預膠化淀粉和甘露醇 比例的控制。
[0015] 具體地本發(fā)明的布南色林藥物組合物，所述組分及其重量百分比為： 布南色林 廣3. 33〇/〇 預膠化淀粉 40~52. 5% 甘露醇 15~25% 崩解劑 20-25% 優(yōu)選地各組分及其重量百分比為： 布南色林 2~3. 33〇/〇 預膠化淀粉 4(T50% 甘露醇 15~20〇/〇 交聯(lián)聚維麗 20~25% 硬脂酸鎮(zhèn) 2^6% 微粉硅膠 2~6% 更為優(yōu)選的所述組分及其重量百分比為： 布南色林 3. 33〇/〇 預膠化淀粉 50% 甘露醇 20% 交聯(lián)聚維麗 21. 67% 硬脂酸鎮(zhèn) 2. 5% 微粉硅膠 2. 5% 此外，本發(fā)明還提供一種布南色林片及其制備方法，制備方法經(jīng)過W下步驟： 1) 將布南色林、預膠化淀粉、甘露醇置乳鉢中，加入少量水研磨成糊狀物，5(TC W下干 燥，粉碎成60-80目細粉，備用； 2) 將交聯(lián)聚維麗過篩，備用； 3) 將處方量的輔料2 )加入1)中，混合均勻，備用； 4) 取3)中采用80%己醇溶液，混勻，制成30-40目顆粒，在5(TC W下干燥，整粒，加入 潤滑劑，混合均勻，壓片，即得。
[0016] 本發(fā)明的優(yōu)勢在于所得制劑具有良好的溶出度和穩(wěn)定性。
[0017] 本發(fā)明的優(yōu)勢在于工藝成熟，操作簡單，適合產業(yè)化規(guī)模生產。
[0018] W下處方設計及優(yōu)化試驗用于說明本發(fā)明。
[0019] 不同組合物配方的篩選（W重量百分比計）；
[0020] 工藝：
1) 將布南色林、預膠化淀粉、甘露醇置乳鉢中，加入少量水研磨成糊狀物，5(TC W下干 燥，粉碎成60-80目細粉，備用； 2) 將交聯(lián)聚維麗過篩，備用； 3) 將處方量的輔料2 )加入1)中，混合均勻，備用； 4) 取3)中采用80%己醇溶液，混勻，制成30-40目顆粒，在5(TC W下干燥，整粒，加入 潤滑劑，混合均勻，壓片，即得。
[0021] 試驗結果表明
在預膠化淀粉與甘露醇的用量比例上，發(fā)明人經(jīng)過篩選試驗發(fā)現(xiàn)，預膠化淀粉與甘露 醇的比例在1. 6-3. 5之間，所壓的片劑質量符合要求，處方1至處方5得到良好的外觀和硬 度，溶出度也較好。
【具體實施方式】
[0022] 下面結合實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明，但應理解本發(fā)明的范圍非僅限于送 些實施例的范圍。
[002引實施例1測比實施例） 布南色林 4g 乳糖 90g 微晶纖維素102 20g 交聯(lián)駿甲基纖維素鋼 4g 硬脂酸鎮(zhèn) Ig 制成 1000片 制備方法；按處方量稱取各組分，過60目篩，充分混合均勻，制粒，單沖壓片機壓片。 [0024] 實施例2
制備方法經(jīng)過W下步驟： 1) 將布南色林、預膠化淀粉、甘露醇置乳鉢中，加入少量水研磨成糊狀物，5(TC W下干 燥，粉碎成60-80目細粉，備用； 2) 將交聯(lián)聚維麗過篩，備用； 3) 將處方量的輔料2 )加入1)中，混合均勻，備用； 4) 取3)中采用80%己醇溶液，混勻，制成30-40目顆粒，在5(TC W下干燥，整粒，加入 潤滑劑，混合均勻，壓片，即得； 實施例3
制備方法經(jīng)過W下步驟： 1) 將布南色林、預膠化淀粉、甘露醇置乳鉢中，加入少量水研磨成糊狀物，5(TC W下干 燥，粉碎成60-80目細粉，備用； 2) 將交聯(lián)聚維麗過篩，備用； 3) 將處方量的輔料2 )加入1)中，混合均勻，備用； 4) 取3)中采用80%己醇溶液，混勻，制成30-40目顆粒，在5(TC W下干燥，整粒，加入 潤滑劑，混合均勻，壓片，即得； 試驗例1 W下通過試驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果。
[0025] 該試驗例在于考察本發(fā)明所提供的布南色林組合物的穩(wěn)定性。
[0026] 按照本發(fā)明實施例1-3的方法制備布南色林藥物組合物，按照市售包裝，在 40 °C ± 2 °C，RH75%± 5%的條件放置6個月，期間分別于第1、2、3、6個月取樣，按照穩(wěn)定性檢 查項目檢測，并與0天數(shù)據(jù)比較。
[0027] 加速試驗結果
W上試驗結果說明，實施例1在加速放置過程中，樣品有關物質有明顯增加，溶出度 降低，質量不穩(wěn)定；采用本發(fā)明制備工藝制備的實施例2和實施例3在加速放置過程中，樣 品各監(jiān)測指標均合格。
【主權項】
1. 一種含有布南色林的藥物組合物，其特征在于含有布南色林、崩解劑、預膠化淀粉和 甘露醇，且預膠化淀粉與甘露醇的重量比在1. 6-3. 5之間。2. 根據(jù)權利要求1所述的布南色林藥物組合物，其特征在于所述的崩解劑選自交聯(lián)聚 維酮、交聯(lián)羧甲淀粉鈉或交聯(lián)羧甲纖維素鈉中的一種或一種以上的混合物。3. 根據(jù)權利要求2所述的布南色林藥物組合物，其特征在于所述的崩解劑為交聯(lián)聚維 酮。4. 根據(jù)權利要求2或3所述的布南色林藥物組合物，其特征在于還含有微粉硅膠和硬 脂酸鎂。5. 根據(jù)權利要求1所述的布南色林藥物組合物，其特征在于所述組分的重量百分比 為： 布南色林 1~3. 33% 預膠化淀粉 40-52. 5% 甘露醇 15~25% 崩解劑 20-25%。6. 根據(jù)權利要求4所述的布南色林藥物組合物，其特征在于所述組分的重量百分比 為： 布南色林 2~3. 33% 預膠化淀粉 40~50% 甘露醇 15~20% 交聯(lián)聚維酮 20~25% 硬脂酸鎂 2~6% 微粉硅膠 2~6%。7. 根據(jù)權利要求6所述的布南色林藥物組合物，其特征在于所述組分的重量百分比 為： 布南色林 3. 33% 預膠化淀粉 50% 甘露醇 20% 交聯(lián)聚維酮 21. 67% 硬脂酸鎂 2. 5% 微粉硅膠 2. 5%。8. 權利要求5-7中任一項所述的布南色林藥物組合物的制備方法，其特征在于包括以 下步驟： 1) 將布南色林、預膠化淀粉、甘露醇置乳缽中，加入少量水研磨成糊狀物，50°C以下干 燥，粉碎成60-80目細粉，備用； 2) 將交聯(lián)聚維酮過篩，備用； 3) 將處方量的輔料2 )加入1)中，混合均勻，備用； 4) 取3)中采用80%乙醇溶液，混勻，制成30-40目顆粒，在50°C以下干燥，整粒，加入 潤滑劑，混合均勻，壓片，即得。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種布南色林藥物組合物及其制備方法，選取特定比例的輔料預膠化淀粉和甘露醇，能較大程度提高體外釋放度，從而提高生物利用度，并且提供了具有良好穩(wěn)定性的制劑。
【IPC分類】A61P25/18, A61K47/38, A61K9/20, A61K47/36, A61K47/26, A61K31/496, A61K47/32
【公開號】CN105560242
【申請?zhí)枴緾N201410524686
【發(fā)明人】嚴潔
【申請人】天津市漢康醫(yī)藥生物技術有限公司
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2014年10月9日