一種飼料用吉他霉素固體微囊的生產(chǎn)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及飼料和飼料添加劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其是設(shè)及一種飼料用吉他霉素固體微 囊的生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 吉他霉素分為酒石酸吉他霉素和吉他霉素堿，用于飼料添加劑的為吉他霉素堿。 因?yàn)榧顾貕A有更好的生物利用度，而酒石酸吉他霉素只作飲水劑使用，用于飼料添加 生物利用度相對(duì)較低，使用成本相對(duì)較高。吉他霉素呈堿性，其在pH<5.5時(shí)，活性明顯下 降，降解率高達(dá)40%，而所有動(dòng)物(尤其是豬）的胃均呈酸性環(huán)境，無(wú)論是在空腹還是采食 后，其PH值均小于5.5,所W直接用吉他霉素原粉及簡(jiǎn)單的預(yù)混劑或未做腸溶包被的顆粒制 ?；?jīng)過(guò)胃環(huán)境時(shí)，其有效成分會(huì)受到嚴(yán)重降解破壞，使其能到達(dá)腸道的活性成分明顯下 降，只有60%左右的有效成分能達(dá)到腸道發(fā)揮作用。吉他霉素原粉因其組分復(fù)雜且不同的 組分呈現(xiàn)不同的晶體狀，很難保證其有效組分能充分與病原菌接觸，運(yùn)樣會(huì)明顯影響其作 用效果。且由于吉他霉素具有強(qiáng)苦味，直接使用吉他霉素原粉或簡(jiǎn)單預(yù)混合的制劑會(huì)嚴(yán)重 影響動(dòng)物(尤其是乳仔豬）的采食量?；谏鲜鲇绊懸蛩?，吉他霉素在我國(guó)飼料工業(yè)上一直 未能達(dá)到理想的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問(wèn)題，本申請(qǐng)人提供了一種飼料用吉他霉素固體微囊的 生產(chǎn)方法。本方法可W避免未經(jīng)處理的吉他霉素對(duì)胃的不良刺激及其強(qiáng)苦味，同時(shí)能保證 有效成分能全部準(zhǔn)確地到達(dá)腸道，且提高了腸道藥物的溶出度，大幅度提高了腸藥濃度和 藥效強(qiáng)度，從而提高吉他霉素的使用性能。
[0004] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[000引一種飼料用吉他霉素固體微囊的生產(chǎn)方法，包括如下步驟：
[0006] (1)將吉他霉素和塑性材料W及溶劑混合制成丸忍，按質(zhì)量分?jǐn)?shù)100%計(jì)，包括5~ 15%的吉他霉素和85~95%的塑性材料;丸忍制備過(guò)程中所用溶劑為乙醇和純化水混合溶 液；
[0007] 所述塑性材料的原料及各原料的重量百分比為:填充劑65~85%、黏合劑6~20% 和崩解劑4~15 %;
[0008] (2)在所述丸忍外面分別包覆內(nèi)層腸溶衣層和外層腸溶衣層;所述內(nèi)層腸溶衣層 及外層腸溶衣層分別由內(nèi)層腸溶衣材料與溶劑、和外層腸溶衣材料與溶劑混合，然后依次 包被丸忍制成顆粒狀；
[0009] 所述丸忍、內(nèi)層腸溶衣材料和外層腸溶衣材料的重量比為1:0.02~0.03:0.04~ 0.05;
[0010] 所述內(nèi)層腸溶衣材料和外層腸溶衣材料均包括腸溶包衣材料、增塑劑、抗粘劑、致 孔劑；W干燥物重量百分比計(jì)，各原料組成分別為：腸溶包衣材料50~90%、增塑劑1~ 20%、抗粘劑I~35 %、致孔劑I~25 %。
[001。 所述丸忍的粒徑分布為0.1~1.5mm。優(yōu)選的，所述丸忍的粒徑分布為0.2~1.2mm。
[0012] 所述填充劑選自于淀粉、糊精、微晶纖維素、粉狀纖維素、甘露醇酶、乳糖或殼聚糖 中的一種或幾種；
[0013] 所述黏合劑選自徑丙基纖維素、徑丙甲纖維素、甲基纖維素和聚維酬的一種或幾 種；
[0014] 所述崩解劑選自交聯(lián)簇甲基纖維素鋼、簇甲基淀粉鋼、交聯(lián)聚維酬或低取代徑丙 纖維素的一種或幾種；
[0015] 所述內(nèi)層腸溶衣層中的腸溶包衣材料為丙締酸樹(shù)脂或纖維素衍生物;所述內(nèi)層腸 溶衣層中的增塑劑為構(gòu)祿酸S乙醋、聚乙二醇、S乙酸甘油醋、癸二酸二下醋、鄰苯二甲酸 二乙醋中的一種或多種;所述內(nèi)層腸溶衣層中的抗粘劑為滑石粉、鐵白粉、硬脂酸甘油脂、 硬脂酸儀、二氧化娃中的一種或多種;所述內(nèi)層腸溶衣層中的致孔劑為徑丙基纖維素、徑丙 基甲基纖維素、聚維酬、聚乙二醇或薦糖；
[0016] 所述外層腸溶衣層中的腸溶包衣材料為丙締酸樹(shù)脂或纖維素衍生物;所述外層腸 溶衣層中的增塑劑為構(gòu)祿酸S乙醋、聚乙二醇、S乙酸甘油醋、癸二酸二下醋、鄰苯二甲酸 二乙醋中的一種或多種;所述外層腸溶衣層中的抗粘劑為滑石粉、鐵白粉、硬脂酸甘油脂、 硬脂酸儀、二氧化娃中的一種或多種;所述外層腸溶衣層中致孔劑為徑丙基纖維素、徑丙基 甲基纖維素、聚維酬、聚乙二醇或薦糖。
[0017] 步驟(2)中，內(nèi)層腸溶衣層所用的溶劑為乙醇，外層腸溶衣層所用的溶劑為純化水 或有機(jī)溶劑。
[0018] 優(yōu)選的，所述用于內(nèi)層腸溶衣層中的丙締酸樹(shù)脂為尤特奇L12.5或尤特奇LlOO中 的一種或兩種;所述用于內(nèi)層腸溶衣層中的纖維素衍生物為醋酸纖維素獻(xiàn)酸醋、鄰苯二甲 酸徑丙基纖維素或1，2,4-苯S甲酸乙酸纖維素中的一種或幾種。
[0019] 優(yōu)選的，所述用于外層腸溶衣層中的丙締酸樹(shù)脂為尤特奇L30D-55水分散體和尤 特奇L100-55中的一種或兩種;所述用于外層腸溶衣層中的纖維素衍生物為醋酸纖維素獻(xiàn) 酸醋、鄰苯二甲酸徑丙甲纖維素、班巧酸乙酸纖維素、班巧酸乙酸徑丙基甲基纖維素和1，2， 4-苯S甲酸乙酸纖維素中的一種或幾種。
[0020] 所述吉他霉素固體微囊是由固體分散技術(shù)和微囊技術(shù)加工而成的吉他霉素新劑 型。
[0021] 優(yōu)選的，所述飼料用吉他霉素固體微囊的生產(chǎn)方法，具體步驟為：
[0022] (1)采用擠出滾圓法制備丸忍
[0023] 取吉他霉素、塑性材料及溶劑混合，在高速混合制粒機(jī)內(nèi)制得軟材;將軟材置于擠 出機(jī)內(nèi)，使用篩網(wǎng)擠出粗細(xì)、長(zhǎng)度均勻的條狀物;將條狀物置于滾圓機(jī)內(nèi)，于滾圓頻率10~ 30化條件下，滾圓2~30分鐘，得球狀或類(lèi)球狀小丸;將小丸置于流化床中干燥，篩選適宜粒 徑的小丸備用；
[0024] (2)包衣
[0025] 將腸溶包衣材料、增塑劑及抗粘劑溶解分散于溶劑中，分別配制成內(nèi)外兩層腸溶 衣層的腸溶包衣液備用;將篩分后的小丸置于流化床中，控制物料溫度為25°C，進(jìn)行內(nèi)層腸 溶包衣，將已包內(nèi)層腸溶衣層的小丸置于流化床中，控制物料溫度為25°C，進(jìn)行外層腸溶包 衣；
[0026] (3)固化
[0027] 將腸溶包衣小丸于40~60°C固化2~2地，得吉他霉素固體微囊。
[0028] 所述步驟(1)中的篩網(wǎng)孔徑為1.0mm;滾圓頻率為20化，滾圓時(shí)間為15分鐘。
[0029] 丸忍制備過(guò)程中所用溶劑為乙醇和純化水混合溶液，溶劑在包衣過(guò)程中可避免吉 他霉素的水解
[0030] 合適的填充劑不僅有利于擠出，且可制備成圓整度好、脆碎度低，表面光滑的丸 忍。加入崩解劑可W調(diào)節(jié)藥物的釋放速度，最終使藥物完全釋放。腸溶衣層可避免活性成分 吉他霉素在胃中釋放，使吉他霉素在腸中釋放吸收。
[0031] 在丸忍和腸溶衣層的包衣制備過(guò)程中都需要添加溶劑，丸忍制備過(guò)程中所用溶劑 為乙醇和純化水混合溶液，溶劑在包衣過(guò)程中可避免吉他霉素的水解;在腸溶衣層的包衣 制備過(guò)程中，需將腸溶材料、抗粘劑及增塑劑加到溶劑中配制成包衣液后使用，內(nèi)層腸溶衣 層所用的溶劑為有機(jī)溶劑，優(yōu)選乙醇，外層腸溶衣層所用的溶劑為純化水或有機(jī)溶劑的一 種或幾種。在包衣過(guò)程及后續(xù)步驟中，所用的溶劑干燥除去，在最終產(chǎn)品中不顯示顯著的溶 劑。
[0032] 本發(fā)明有益的技術(shù)效果在于：
[0033] 本發(fā)明提供了一種具有少量包衣、但是在水中具有控制的溶出度的吉他霉素固體 微囊，運(yùn)種固體微囊吉他霉素全部W分子狀態(tài)分散于輔料中。運(yùn)種藥物承載方式因?yàn)檩o料 對(duì)藥物分子的阻滯作用，可有效抑制其在動(dòng)物口腔中的溶出，從而使其味覺(jué)顯著改善；由輔 料形成的微囊層的保護(hù)有效阻止了吉他霉素與胃酸的接觸，從而能顯著提高藥物的穩(wěn)定 性;而分子狀態(tài)分散的存在形式促進(jìn)了吉他霉素在腸道中的溶出，吉他霉素隨固體分散系 在小腸中的消化而溶出，形成腸道藥物濃度。
【具體實(shí)施方式】
[0034] 下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體描述。
[0035] 實(shí)施例1~3
[0036] 實(shí)施例1~3的各原料用量如表1所示：
[0037]表 1(單化 kg)
[0039]
[0040] 上述95%乙醇是重量分?jǐn)?shù)。
[0041] 實(shí)施例1~3的制備工藝為：
[0042] (1)準(zhǔn)確稱(chēng)量吉他霉素、塑性材料，95%乙醇及純化水單獨(dú)稱(chēng)量。
[0043] (2)將95 %乙醇和純化水混合均勻，備用。將塑性材料溶于上述乙醇溶液中。
[0044] (3)開(kāi)啟高速混合制粒機(jī)，加入丸忍各原料，混勻，向高速混合制粒機(jī)內(nèi)緩緩加入 原料，混勻得軟材。
[004引（4)將軟材置于擠出機(jī)