一種可常溫保存的陰道用活菌制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種可治療細(xì)菌性陰道病的陰道用活菌 制劑及其制備方法，該活菌制劑在常溫條件下具有較強的保存穩(wěn)定性。
【背景技術(shù)】
[0002] 陰道微生態(tài)系統(tǒng)是人體重要的微生態(tài)系統(tǒng)之一。健康婦女陰道中定植有多種微生 物，最常見的有乳桿菌、葡萄球菌、鏈球菌，腸桿菌、腸球菌、棒狀桿菌、類桿菌、白色念珠菌、 支原體、病毒等，它們共同構(gòu)成了陰道的正常菌群。目前公認(rèn)的陰道正常菌群中最重要的成 員是乳桿菌，它是正常陰道的常住菌。在陰道排出物標(biāo)本中其分離率為80%~100%，其數(shù) 量可達8X 10化即/mL,其他各種菌為非生理性細(xì)菌或條件致病菌。陰道正常菌群平衡發(fā)生 失調(diào)后，由于乳桿菌減少或消失，不但陰道正常菌群中的某些成員可能會因失去制約過度 生長，一些外界的病原菌也可能會因失去屏障而入侵和定植，從而引起細(xì)菌性陰道病。
[0003] 細(xì)菌性陰道病是婦女的常見病、多發(fā)病。對于細(xì)菌性陰道病目前臨床上W使用抗 生素為主要治療手段，但療效并不理想，而且使用抗生素治療細(xì)菌性陰道病有很多弊端。主 要表現(xiàn)在:誘發(fā)耐藥性菌株的不斷出現(xiàn)，從而導(dǎo)致抗生素的療效越來越低;造成患者二重感 染甚至多重感染W(wǎng)及越來越重的毒性反應(yīng)和過敏反應(yīng)，而且抗生素有極大的盲目性:它可 W抑制或殺死致病菌，但同時也抑制或殺滅有益的生理性細(xì)菌;雖然可能一時性地控制了 致病菌，但卻更嚴(yán)重地破壞了陰道微生態(tài)的平衡。
[0004] 目前，經(jīng)研究表明：使用乳桿菌活菌制品，通過增加陰道內(nèi)乳桿菌的數(shù)量，可調(diào)整 陰道微生態(tài)平衡，從而達到治療細(xì)菌性陰道病的目的。國外在陰道用乳桿菌活菌制品方面 的研究較早。早在1894年，Doderlein認(rèn)為:乳桿菌是存在于陰道分泌物中的細(xì)菌，并推斷它 對陰道的健康起著重要的作用。Ozmen S等人提出用于治療細(xì)菌性陰道病的S種治療方法 試驗組用含有嗜酸乳桿菌的栓劑，其臨床研究結(jié)果表明乳桿菌活菌制劑在治療各類陰道炎 及防止陰道炎復(fù)發(fā)方面有著較好的療效。中國專利申請(CN101543514A)公開了一種復(fù)合乳 酸菌潔陰護理液的制備方法。
[0005] 然而，目前的相關(guān)的益生菌制劑在使用上卻存在缺陷。雖然微生態(tài)活菌制劑中的 益生菌對機體雖然具有許多重要生理功能，但要獲得所期望的治療、保健效果，益生菌必須 達到足夠的數(shù)量。由于益生菌自身比較脆弱且容易受周圍環(huán)境因素的影響，尤其是在微生 態(tài)活菌制品長時間置于常溫條件的情況下，致使產(chǎn)品中益生菌存活期短，當(dāng)其進入機體后 致使益生菌數(shù)量減少而不能有效發(fā)揮其益生作用。中國專利申請(CN1184637A)公開了一種 治療陰道病的乳桿菌制劑，但其制劑中的活菌數(shù)在3個月后就減少了一半左右。因此，如何 有效提高微生態(tài)制劑在常溫條件下的保存穩(wěn)定性已成為當(dāng)前亟待解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對上述技術(shù)問題，本發(fā)明的第一個目的在于通過流化床側(cè)噴制粒工藝使德氏乳 桿菌菌粉與麥芽糊精形成德氏乳桿菌微囊。
[0007]本發(fā)明的第二個目的在于提供一種可常溫保存的陰道用活菌制劑，它能夠提高德 氏乳桿菌在常溫條件下的保存穩(wěn)定性。
[000引本發(fā)明的第=個目的在于提供一種可常溫保存的陰道用活菌制劑的制備方法。
[0009] 本發(fā)明的第四個目的是提供一種預(yù)防和/或治療細(xì)菌性陰道病的產(chǎn)品。
[0010] 為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種可常溫保存的陰道用活菌 制劑的制備方法，包括W下步驟：
[0011] 1.將德氏乳桿菌菌粉置于流化床上，麥芽糊精側(cè)噴至菌粉上制成結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的初級 微囊。其中流化床包衣機的進風(fēng)溫度35-65°C、空氣流量25-65m 3A、霧化壓力0.5-4. Obar、 物料溫度30-55°C、噴液速率l-25ml/min、轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速300-600r/min。
[0012] 2.將改性淀粉置于微波干燥器中處理1小時。其中微波干燥器的真空度為 0.07MPa，溫度為 75°C。
[0013] 3.將步驟1中的德氏乳桿菌微囊與步驟2中的改性淀粉按W下配方進行混合:改性 淀粉890g，硬脂酸儀10.Og,德氏乳桿菌微囊lOOg，得到可常溫保存的陰道用活菌制劑。
[0014] 本發(fā)明中陰道用活菌制劑的重量配置比例為改性淀粉:硬脂酸儀:德氏乳桿菌微 囊為80-100:1:5-15。
[0015] 本發(fā)明中采用的菌株為德氏乳桿菌，具體而言，為德氏乳桿菌DM8909菌株。
[0016] 本發(fā)明所述的陰道用活菌制劑的劑型為膠囊劑，可在常溫條件下保存12個月，可 預(yù)防和/或治療細(xì)菌性陰道病，也可用在制備預(yù)防和/或治療細(xì)菌性陰道病的產(chǎn)品中的應(yīng) 用，本發(fā)明所述的陰道用活菌制劑經(jīng)動物實驗及人體試驗驗證后確認(rèn)其安全有效。
[0017] 本發(fā)明通過將德氏乳桿菌菌粉利用流化床包衣機側(cè)噴方式制備成德氏乳桿菌微 囊，并與微波干燥技術(shù)處理后的改性淀粉混合制成膠囊，該活菌膠囊制劑可在常溫條件下 保存12個月。
[001引本發(fā)明的優(yōu)點在于：
[0019] 1、采用包埋技術(shù)將益生菌制備成微囊，可提高產(chǎn)品的保存穩(wěn)定性；
[0020] 2、改性淀粉經(jīng)微波干燥處理后可使產(chǎn)品中的德氏乳桿菌長時間存活，產(chǎn)品穩(wěn)定性 較好；
[0021] 3、采用了簡單的制劑工藝W及簡單的制劑原料，能使產(chǎn)品達到常溫保存12個月的 效果；
[0022] 4、制備方法實用性強、操作簡單、周期短、步驟簡便合理，具有成本低、產(chǎn)率高、適 宜規(guī)?；a(chǎn)的優(yōu)點。
【具體實施方式】
[0023] 實施例1.可常溫保存的陰道用活菌制劑的制備
[0024] (1)德氏乳桿菌微囊的制備
[0025] 將德氏乳桿菌DM8909菌株菌粉置于流化床上，麥芽糊精側(cè)噴至菌粉上制成結(jié)構(gòu)穩(wěn) 定的初級微囊。其中流化床包衣機的進風(fēng)溫度35-65°C、空氣流量25-65m 3A、霧化壓力0.5-4. Obar、物料溫度 30-55°C、噴液速率 1 -25ml/min、轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速300-600r/min。
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