一種聚乙烯醇空心膠囊的制作方法
【專利說明】
一、技術(shù)領域
[0001]本發(fā)明涉及一種醫(yī)用輔料空心膠囊囊殼，具體地說是一種聚乙烯醇空心膠囊。
二、【背景技術(shù)】
[0002]《中國藥典》2015年版四部規(guī)定的空心膠囊有三種，:在37°C水中，10分鐘溶化或崩解是胃溶空心膠囊;在人體胃部(PH值2左右的胃酸)2小時不能有崩解和裂縫現(xiàn)象，而在人體的小腸部(PH值6.8腸液)在I小時內(nèi)溶化或崩解的膠囊是腸溶空心膠囊；在人體的胃部(PH值2左右的胃酸)2小時不崩解，在小腸部(PH值6.8腸液)3小時都不能崩解而在人體的結(jié)腸部位(PH值7.8結(jié)腸液)1小時溶化或崩解的空心膠囊是結(jié)腸溶空心膠囊。
[0003]目前使用的空心膠囊都是由明膠或植物膠加工成型后形成胃溶空心膠囊;如在其外包覆抗胃酸的腸溶包衣材料或既抗胃酸又抗腸液(PH值I 6.8)的包衣材料，就形成腸溶空心膠囊和結(jié)腸溶空心膠囊。
[0004]空心膠囊的加工過程由溶膠、蘸膠、干燥、脫模、切割和套合各種工序構(gòu)成，由專業(yè)的自動化生產(chǎn)線完成。在干燥固化得到明膠膠囊或植物膠囊材(即囊殼)表面進行腸溶包衣處理或抗腸液的包衣處理，再經(jīng)干燥固化冷卻、切割等工序得到腸溶空心膠囊或結(jié)腸溶空心膠囊。
[0005]明膠由動物的皮、骨、軟骨、韌帶、肌腱等結(jié)締組織經(jīng)水解或酶解得到的水溶性蛋白質(zhì)。加工空心膠囊為防止蛋白霉變可加入羥苯酯類防腐劑?？招哪z囊的含水率一般為13?16%，為防止含水量的變化導致發(fā)粘、變形，不可貯存在高溫、高濕條件下，也不宜存放在太冷或干燥的環(huán)境中，以免發(fā)脆。宜存放在暗處，溫度15?25°C，相對濕度35%?65% (《藥劑學》、張幸生主編、中國輕工出版社、2004年4月出版、第七章第三節(jié)膠囊劑)?！吨袊幍洹?015年版四部規(guī)定溫度10?25°C，相對濕度35%?65%。
[0006]膠囊劑可提高對光敏感、對熱不穩(wěn)定藥物的穩(wěn)定性，有利于提高生物利用度，同時可掩蓋藥物的不良氣味及苦味，是患者廣為接受的一種劑型。但是，一來明膠資源短缺;二來近年有少數(shù)不良商人使用重金屬含量超標的工業(yè)明膠或回收明膠加工空心膠囊的“毒膠囊”事件的影響;此外，由于宗教原因，一些信奉伊斯蘭教的人群難以接受明膠膠囊。因此，拓展加工空心膠囊的原材料來源便是廣大同仁的共同追求。
三、
【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明旨在提供一種用新的原材料-聚乙烯醇加工的空心膠囊，所要解決的技術(shù)問題是所加工的空心膠囊既安全、無毒，且每項理化性能指標應符合《中國藥典》2015年版四部的規(guī)定。
[0008]申請人在遴選加工空心膠囊新的原材料過程中將目標鎖定在水溶性高分子材料方面。經(jīng)過深入的分析和系統(tǒng)科學的試驗研究選中了聚乙烯醇(PVA)。
[0009]申請人的研究表明，不同聚合度和醇解度的PVA輔以相應的助劑就可在現(xiàn)有的自動化生產(chǎn)線上加工胃溶的、腸溶的和結(jié)腸溶的三種空心膠囊。而且同明膠空心膠囊一樣還可以根據(jù)用戶需要添加食用色素或/和遮光劑二氧化鈦加工出以示區(qū)別的各種用途空心膠嗇
O
[0010]申請人的研究還表明，雖然不同聚合度和醇解度的PVA均可加工空心膠囊。但是對胃溶空心膠囊應選取分子量2.5-3.5萬(低聚合度)醇解度75?80%的PVA。對腸溶和結(jié)腸溶空心膠囊應選取分子量12-15萬(中聚合度)、醇解度87-89%的PVA或者分子量17-22萬(高聚合度)、醇解度87?89%的PVA。
[0011 ]三種空心膠囊的技術(shù)方案如下。
[0012]1.胃溶空心膠囊(下簡稱膠囊I)有以下質(zhì)量百分比:
[0013]PVA:90?95%，固化劑:2.0?5.0%，助凝劑3.0?5.0%。
[0014]所述的固化劑選自植物膠，如阿拉伯膠或田菁膠或果膠等，或者微生物膠，如黃原膠或結(jié)冷膠，或者海藻類膠，如海藻膠或瓊脂等中的一種或兩種以上混合膠。優(yōu)選植物膠或/和微生物膠，如卡拉膠或/和結(jié)冷膠或/和黃原膠等。
[0015]所述的助凝劑選自檸檬酸鉀或檸檬酸鈉或氯化鉀或氯化鈣。優(yōu)選檸檬酸鉀。PVA分子量
[0016]2.5-3.5 萬、醇解度 75 ?80%。
[0017]2.腸溶空心膠囊(下簡稱膠囊Π)有以下質(zhì)量百分比:
[0018]PVA: 50-60 %，腸溶水分散體:20-40 %，固化劑:2.0?5.0 %，助凝劑:3.0?5.0 %。增塑劑5?10%。
[0019]所述的固化劑和助凝劑同胃溶空心膠囊。
[0020]所述的增塑劑選自水溶性的醇類，如山梨醇、甘油、聚乙二醇、肌醇、麥芽糖醇等中一種或兩種以上混合增塑劑。
[0021]所述的腸溶水分散體為質(zhì)量百分濃度30%的水分散體，分散相選自:纖維醋法酯(CAP);或甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1:1)共聚物，或甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:1)共聚物，或鄰苯二甲酸羥丙基纖維素酯(簡稱HPMCP)，或羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸鹽(簡稱AS)中一種或兩種以上。水分散體即是水懸浮液或水乳液。
[0022]上述濃度30%的腸溶水分散體上海協(xié)泰化工有限公司、泰安瑞泰纖維素有限公司有售。
[0023]PVA分子量12-15萬或17-22萬、醇解度87?89%。
[0024]3.結(jié)腸溶空心膠囊(下簡稱膠囊ΙΠ)有以下質(zhì)量百分比:
[0025]PVA: 50-60 %，結(jié)腸溶水分散體:20-40 %，固化劑:2.0?5.0 %，助凝劑:3.0?5.0。增塑劑5?10%。
[0026]所述的固化劑和助凝劑同胃溶空心膠囊。
[0027]所述的增塑劑同腸溶空心膠囊。
[0028]所述的結(jié)腸溶水分散體為質(zhì)量百分濃度30%的水分散體，分散相選自聚丙烯酸樹脂m號或者聚丙烯酸樹脂m號和乙基纖維素按質(zhì)量比1:1混合的混合物。
[0029]PVA分子量12-15萬或17-22萬、醇解度87?89%。
[0030]本膠囊1、Π、m各項理化性能指標均符合《中國藥典》2015年版四部規(guī)定。同明膠膠囊相比，更富有彈性，特別是抗脆性好。申請人試驗表明，將囊殼的水分降至5%以下，甚至更低，或者在0°C下存放48小時，囊殼仍完整無損，用手搓揉仍不脆碎。本膠囊無需添加防腐劑，即使在高溫、高濕條件下也不霉變。
[0031]《中國藥典》2015年版規(guī)定，明膠空心膠囊在37°C水中崩解時限為10分鐘;腸溶明膠空心膠囊:在人體胃部(PH值2左右的胃酸)2小時不能有崩解和裂縫現(xiàn)象，而在人體的小腸部(PH值6.8腸液)在I小時內(nèi)溶化或崩解;結(jié)腸溶明膠空心膠囊:在人體的胃部(PH值2左右的胃酸)2小時不崩解，在小腸部(PH值6.8腸液)3小時都不能崩解而在人體的結(jié)腸部位(PHft 7.8結(jié)腸液)I小時溶化或崩解。
[0032]本膠囊按《中國藥典》2015年版規(guī)定的崩解時限檢測法(通則0921)檢測，結(jié)果如下:
[0033]本膠囊I在人工胃液中4分鐘內(nèi)崩解;膠囊Π在人工胃液中2小時內(nèi)不崩解，在人工腸液中10分鐘內(nèi)崩解;膠囊m在人工胃液中2小時內(nèi)不崩