一種鹽酸伐昔洛韋復(fù)方緩釋片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸伐昔洛韋復(fù)方緩釋片及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性感染性皮膚病。對(duì)此病毒無(wú)免疫力 的兒童被感染后，發(fā)生水痘，部分患者被感染后成為帶病毒者而不發(fā)生癥狀。由于病毒具有 親神經(jīng)性，感染后可長(zhǎng)期潛伏于脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元內(nèi)，當(dāng)?shù)挚沽Φ拖禄騽诶?、?染、感冒時(shí)，病毒可再次生長(zhǎng)繁殖，并沿神經(jīng)纖維移至皮膚，使受侵犯的神經(jīng)和皮膚產(chǎn)生強(qiáng) 烈的炎癥。皮疹一般有單側(cè)性和按神經(jīng)節(jié)段分布的特點(diǎn)，有集簇性的皰疹組成，并伴有疼 痛；年齡愈大，神經(jīng)痛愈重。鹽酸伐昔洛韋常用來(lái)治療帶狀皰疹，口服后吸收迅速并在體內(nèi) 很快轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，其抗病毒作用為阿昔洛韋所發(fā)揮，阿昔洛韋進(jìn)入皰疹感染細(xì)胞之后， 與脫氧核昔競(jìng)爭(zhēng)病毒胸腺嘧啶激酶或細(xì)胞激酶，藥物被磷酸化成活化型無(wú)環(huán)鳥(niǎo)昔三磷酸 酷，作為病毒復(fù)制的底物與脫氧鳥(niǎo)嘌呤三磷酸酯競(jìng)爭(zhēng)病毒DNA多聚酶，從而抑制了病毒DNA 合成，用來(lái)治愈帶狀皰疹。但是在使用該藥物時(shí)，會(huì)產(chǎn)生頭暈、頭痛、關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、腹 瀉、胃部不適、食欲減退、口渴、白細(xì)胞下降、蛋白尿及尿素氮輕度升高、皮膚瘙癢等副作用， 就限制了頭孢氨芐的廣泛使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明目的是為了提高鹽酸伐昔洛韋治療帶狀皰疹的療效，減少鹽酸伐昔洛韋的 副作用，提出一種鹽酸伐昔洛韋復(fù)方緩釋片及其制備方法。
[0004] 本發(fā)明目的是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0005] -種鹽酸伐昔洛韋復(fù)方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：鹽酸伐昔洛韋 1~4份、茉莉花16~23份、竹菇14~26份、麥芽17~25份、柏子仁18~26份、地榆 13~24份、黃芪18~25份、丁香16~29份、五加皮15~27份、玳玳花14~22份、微晶 纖維素丸19~25份、聚丙烯酸樹(shù)脂2~5份、甘油酯0. 3~0. 7份、羥丙甲纖維素0. 2~ 〇. 5份、淀粉5~14份、硬脂酸鈣2~7份、碳酸鈉13~19份、羥基丙基纖維素1~4份。
[0006] 進(jìn)一步的，一種鹽酸伐昔洛韋復(fù)方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：鹽酸 伐昔洛韋2~3份、茉莉花19~21份、竹菇18~22份、麥芽20~22份、柏子仁21~23 份、地榆17~20份、黃芪21~23份、丁香19~24份、五加皮18~24份、玳玳花17~19 份、微晶纖維素丸22~23份、聚丙烯酸樹(shù)脂3~4份、甘油酯0. 4~0. 6份、羥丙甲纖維素 0. 3~0. 4份、淀粉9~11份、硬脂酸鈣3~6份、碳酸鈉15~17份、羥基丙基纖維素2~ 3份。
[0007] 進(jìn)一步的，一種鹽酸伐昔洛韋復(fù)方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：鹽酸 伐昔洛昔洛韋2份、茉莉花20份、竹菇19份、麥芽21份、柏子仁22份、地榆18份、黃芪22 份、丁香21份、五加皮20份、玳玳花18份、微晶纖維素丸22份、聚丙烯酸樹(shù)脂3份、甘油酯 0. 5份、羥丙甲纖維素0. 3份、淀粉10份、硬脂酸鈣4份、碳酸鈉16份、羥基丙基纖維素2 份。
[0008] 進(jìn)一步的，一種鹽酸伐昔洛韋復(fù)方緩釋片，微晶纖維素丸粒徑分布為550~ 650 y m〇
[0009] 本發(fā)明還提供了一種鹽酸伐昔洛韋復(fù)方緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
[0010] 1)備料：按照上述的一種鹽酸伐昔洛韋復(fù)方緩釋片的組分及重量份數(shù)備料，淀 粉、硬脂酸鈣、碳酸鈉分別粉碎過(guò)80目篩；
[0011] 2)含藥丸芯的制備：采用流化床底噴上藥工藝，用質(zhì)量濃度為95%~100%的酒 精溶解鹽酸伐昔洛韋制備鹽酸伐昔洛韋的飽和溶液，得含藥溶液，按照配比稱取茉莉花、竹 菇、麥芽、柏子仁、地榆、黃芪、丁香、五加皮、玳玳花混合，混合后按照總重與蛤粉重量比為 2:1加入蛤粉進(jìn)行在120~160°C行進(jìn)炒制，炒制完成后，去除蛤粉，然后放入粉碎機(jī)中粉碎 并過(guò)100目篩，然后蒸煮1小時(shí)得蒸煮液，將含藥溶液和蒸煮液混合，得混合藥液；將混合藥 液噴至微晶纖維素丸上，制成含藥丸芯；
[0012] 3)緩釋微丸的制備：采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將聚丙烯酸樹(shù)脂、甘油酯 重量份數(shù)的三分之一、羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度為70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液， 酒精的用量為所用聚丙烯酸樹(shù)脂、甘油酯、羥丙甲纖維素重量的10倍，將包衣溶液噴至步 驟2)所得含藥丸芯上，制成緩釋微丸；
[0013] 4)壓片：將步驟3)所得緩釋微丸、淀粉、硬脂酸媽、碳酸鈉混合均勾，通過(guò)高速壓 片機(jī)壓片，片重為0. 1~0. 15g/片；
[0014] 5)包衣：將羥基丙基纖維素、甘油酯重量份數(shù)的三分之二用95%~100%的酒精 溶解，得包衣液，酒精用量為羥基丙基纖維素、甘油酯重量份數(shù)的三分之二重量的8~10 倍，通過(guò)高效智能包衣機(jī)包衣。
[0015] 用法用量：口服一日1~2次，1~2片/次，或遵醫(yī)囑。
[0016] 茉莉花味辛、甘，性溫，具有理氣，開(kāi)郁，辟穢，和中的功效，用于下痢腹痛，目赤紅 月中，瘡毒，有助胃的消化吸收、緩解胃痛，對(duì)腹瀉腹痛有很好的緩解作用。竹菇味甘，性微 寒，具有清熱化痰，除煩止嘔的功效。用于痰熱咳嗽、膽火挾痰、煩熱嘔吐、驚悸失眠、中風(fēng)痰 迷、舌強(qiáng)不語(yǔ)、胃熱嘔吐、妊娠惡阻、胎動(dòng)不安。麥芽味甘，性平，具有行氣消食，健脾開(kāi)胃，回 乳消脹的功效，用于食積不消，脘腹脹痛，脾虛食少，乳汁郁積，乳房脹痛，婦女?dāng)嗳椋斡裘{ 痛，肝胃氣痛。柏子仁味甘，性平，具有養(yǎng)心安神，潤(rùn)腸通便，止汗的功效，用于陰血不足，虛 煩失眠，心悸怔忡，腸燥便秘，陰虛盜汗。地榆性寒，味苦酸，有涼血止血，清熱解毒，培清養(yǎng) 陰，消腫斂瘡等功效，可治療吐血、血痢、燒灼傷、濕疹、上消化道出血、潰瘍病大出血、便血、 崩漏、結(jié)核性膿瘍及慢性骨髓炎等疾病。黃芪性甘溫，歸肺經(jīng)，有補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表的功 能，黃芪有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用。丁香 味辛，性溫，有溫中降逆，補(bǔ)腎助陽(yáng)的功效，用于脾胃虛寒，呃逆嘔吐，食少吐瀉，心腹冷痛， 腎虛陽(yáng)痿。五加皮味辛、苦，性溫，有祛風(fēng)濕，補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)筋壯骨，利水消腫的作用，用于風(fēng) 濕痹病，筋骨痿軟，小兒行遲，體虛乏力，水腫，腳氣。玳玳花行氣寬中，消食，化痰，用于胸腹 悶脹痛、食積不化、痰飲、脫肛、疏肝，和胃，理氣。治胸中痞悶，脘腹脹痛，嘔吐、少食。
[0017] 本發(fā)明的有益效果：
[0018] 本發(fā)明的一種鹽酸伐昔洛韋復(fù)方緩釋片為中西藥合劑，有效克服了鹽酸伐昔洛韋 在殺滅病毒的同時(shí)引起胃部不適的缺陷，諸藥協(xié)同作用效果好。本發(fā)明的一種鹽酸伐昔洛 韋復(fù)方緩釋片采用緩釋片治療帶狀皰疹的方法，起效快、療效好，使用方便，提高藥效。茉莉 花地榆、黃芪能緩解藥物引起的白細(xì)胞減少的癥狀，竹菇、麥芽、柏子仁、地榆、黃芪、丁香、 五加皮、玳玳花能有效的緩解藥物帶來(lái)的胃部不適，并且丁香、五加皮具有一定的鎮(zhèn)痛麻醉 作用可以緩解帶狀皰疹所引起的刺痛等癥狀，黃芪、丁香、五加皮具有良好的殺菌作用，可 增強(qiáng)鹽酸伐昔洛韋的殺菌效果。本發(fā)明的一種鹽酸伐昔洛韋復(fù)方緩釋片，使用安全、無(wú)藥物 依賴性，毒副作用小，價(jià)格低廉，本品為緩釋片，每天服用1~2次，增加了病人的依從性，藥 用輔料的種類及用量選擇合理，配方簡(jiǎn)單，工藝穩(wěn)定最終所得緩釋片釋放效果好，療效好。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 根據(jù)下述實(shí)施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí) 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不應(yīng)當(dāng)也不會(huì)限制 權(quán)利要求書中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。
[0020] 實(shí)施例1
[0021] -種鹽酸伐昔洛韋復(fù)方緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：鹽酸伐昔洛韋 1份、茉莉花16份、竹菇14份、麥芽17份、柏子仁18份、地榆13份、黃芪18份、丁香16份、 五加皮15份、玳玳花14份、微晶纖維素丸19份、聚丙烯酸樹(shù)脂2份、甘油酯0. 3份、羥丙甲 纖維素0. 2份、淀粉5份、硬脂酸鈣2份、碳酸鈉13份、羥基丙基纖維素1份。
[0022] -種鹽酸伐昔洛韋復(fù)方緩釋片的制備方法，具體步驟包括：
[0023] 1)備料：按照上述的一種鹽酸伐昔洛韋復(fù)方緩釋片的組分及重量份數(shù)備料，淀 粉、硬脂酸鈣、碳酸鈉分別粉碎過(guò)80目篩；
[0024] 2)含藥丸芯的制備：采用流化床底噴上藥工藝，用質(zhì)量濃度為95%~100%的酒 精溶解鹽酸伐昔洛韋制備鹽酸伐昔洛韋的飽和溶液，得含藥溶液，按照配比稱取茉莉花、竹 菇、麥芽、柏子仁、地榆、黃芪、丁香、五加皮、玳玳花混合，混合后按照總重與蛤粉重量比為 2:1加入蛤粉進(jìn)行在120~160°C行進(jìn)炒制，炒制完成后，去除蛤粉，然后放入粉碎機(jī)中粉碎 并過(guò)100目篩，然后蒸煮1小時(shí)得蒸煮液，將含藥溶液和蒸煮液混合，得混合藥液；將混合藥 液噴至微晶纖維素丸上，制成含藥丸芯；
[0025] 3)緩釋微丸的制備：采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將聚丙烯酸樹(shù)脂、甘油酯 重量份數(shù)的三分之一、羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度為70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液， 酒精的用量為所用聚丙烯酸樹(shù)脂、甘油酯、羥丙甲纖維素重量的10倍，將包衣溶液噴至步 驟2)所得含藥丸芯上，制成緩釋微丸；
[0026] 4)壓片：將步驟3)所得緩釋微丸、淀粉、硬脂酸鈣、碳酸鈉混合均勻，通過(guò)高速壓 片機(jī)壓片，片重為0. 1~0. 15g/片；
[0027] 5)包衣：將羥基丙基纖維素、甘油酯重量份數(shù)的三分之二用95%~100%的酒精 溶解，得包衣液，酒精用量為羥基丙基纖維素、甘油酯重量份數(shù)的三分之二重量的8~10 倍，通過(guò)高效智