富馬酸喹硫平在制備治療膠質(zhì)瘤藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及抗腫瘤藥物領(lǐng)域，具體而言，涉及富馬酸喹硫平在制備治療膠質(zhì)瘤藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]膠質(zhì)瘤是臨床上常見的惡性腫瘤之一，具有復(fù)發(fā)率高、病程進展快、死亡率高的特點，目前仍缺乏安全、有效的治療手段。最近研究發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)率高可能與膠質(zhì)瘤干細胞密切相關(guān)，膠質(zhì)瘤干細胞存在于腦膠質(zhì)瘤組織中，對放療和化療均不敏感，是膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的根源。因此，靶向膠質(zhì)瘤干細胞的治療藥物的研發(fā)，可能提高膠質(zhì)瘤的治愈率。
[0003]有鑒于此，特提出本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供富馬酸喹硫平在制備治療膠質(zhì)瘤藥物中的應(yīng)用。富馬酸喹硫平是一種非經(jīng)典抗精神病藥物，主要用于治療精神分裂癥。申請人意外發(fā)現(xiàn)，富馬酸喹硫平對膠質(zhì)瘤具有非常好的治療效果。
[0005]為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案:
[0006]富馬酸喹硫平在制備治療膠質(zhì)瘤藥物中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明通過在體和離體實驗，對富馬酸喹硫平(簡稱KUI)的抗膠質(zhì)瘤和膠質(zhì)瘤干細胞的作用以及聯(lián)合應(yīng)用化療藥物替莫唑胺(簡稱TMZ)的效果進行了考察。富馬酸喹硫平能抑制膠質(zhì)瘤的生長，并促進膠質(zhì)瘤細胞表達少突膠質(zhì)細胞的標(biāo)記物，聯(lián)合替莫唑胺應(yīng)用，富馬酸喹硫平增加膠質(zhì)瘤細胞對替莫唑胺的敏感性，抑制效果更佳；替莫唑胺作用后，富馬酸喹硫平能延緩復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤的生長；富馬酸喹硫平能夠以膠質(zhì)瘤干細胞為作用靶點，促進膠質(zhì)瘤干細胞向少突膠質(zhì)樣細胞分化成熟。因此，富馬酸喹硫平可用于制備治療膠質(zhì)瘤的藥物，對膠質(zhì)瘤的治療及預(yù)后起到良好的效果。
[0008]根據(jù)臨床的要求，富馬酸喹硫平可制成各種劑型。優(yōu)選地，所述藥物包括富馬酸喹硫平和藥學(xué)上可接受的載體。
[0009]進一步地，所述藥學(xué)可接受的載體包括稀釋劑、賦形劑、崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑或矯味劑中的一種或多種組合；所述賦形劑優(yōu)選包括甘露醇、乳糖、淀粉、右旋糖酐或微晶纖維素的一種或多種組合；所述崩解劑優(yōu)選包括聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或羥丙甲基纖維素的一種或多種組合；所述潤滑劑優(yōu)選包括滑石粉或硬脂酸鎂。
[0010]進一步地，所述藥物的劑型包括注射劑、針劑、片劑、沖劑、顆粒劑、丸劑、膠囊、懸浮劑、乳劑、膏劑、霜劑、透皮貼劑中的任一種。
[0011]其中，藥物中，所述富馬酸喹硫平和替莫唑胺0.1?100份，藥學(xué)可接受的載體O?2000份。
[0012]優(yōu)選地，所述富馬酸喹硫平和替莫唑胺0.5?10份，所述藥學(xué)可接受的載體為I?120份。
[0013]具體地，富馬酸喹硫平用于治療膠質(zhì)瘤。
[0014]膠質(zhì)瘤的治療方法，包括給予受試者有效量的富馬酸喹硫平。
[0015]給藥方式可以為口服、靜脈注射或者是透皮滲透方式，施加于需要治療的患者，富馬酸喹硫平的有效量一般為1-1OOmg/天/Kg，具體可根據(jù)病人的病情、年齡等，由醫(yī)師決定。
[0016]另外，經(jīng)試驗發(fā)現(xiàn)，替莫唑胺與富馬酸喹硫平一起使用，具有更好的治療效果。優(yōu)選地，所述藥物還包括替莫卩坐胺。
[0017]優(yōu)選地，所述富馬酸喹硫平與所述替莫唑胺的用量比例為0.1-100:1。
[0018]更優(yōu)選地，所述富馬酸喹硫平與所述替莫唑胺的用量比例為0.5-10:1。
[0019]更優(yōu)選地，所述富馬酸喹硫平與所述替莫唑胺的用量比例為1-3:1。
[0020]替莫唑胺與富馬酸喹硫平可制成各種劑型。進一步地，所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的載體。
[0021]優(yōu)選地，所述藥學(xué)可接受的載體包括稀釋劑、賦形劑、崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑或矯味劑中的一種或多種組合。
[0022]進一步地，所述賦形劑包括甘露醇、乳糖、淀粉、右旋糖酐或微晶纖維素的一種或多種組合；所述崩解劑優(yōu)選包括聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或羥丙甲基纖維素的一種或多種組合；所述潤滑劑優(yōu)選包括滑石粉或硬脂酸鎂。
[0023]進一步地，所述藥物的劑型包括注射劑、針劑、片劑、沖劑、顆粒劑、丸劑、膠囊、懸浮劑、乳劑、膏劑、霜劑、透皮貼劑中的任一種。
[0024]其中，藥物中，所述富馬酸喹硫平和替莫唑胺0.1?100份，藥學(xué)可接受的載體O?2000份。
[0025]優(yōu)選地，所述富馬酸喹硫平和替莫唑胺0.5?10份，所述藥學(xué)可接受的載體為I?120份。
[0026]具體地，富馬酸喹硫平和替莫唑胺聯(lián)合應(yīng)用于治療膠質(zhì)瘤。
[0027]膠質(zhì)瘤的治療方法，包括給予受試者有效量的富馬酸喹硫平和替莫唑胺。
[0028]給藥方式可以為口服、靜脈注射或者是透皮滲透方式，施加于需要治療的患者，具體可根據(jù)病人的病情、年齡等，由醫(yī)師決定。
[0029]經(jīng)試驗發(fā)現(xiàn)，富馬酸喹硫平單獨使用時，能增加膠質(zhì)瘤對替莫唑胺的敏感性；富馬酸喹硫平對經(jīng)替莫唑胺作用后的膠質(zhì)瘤具有阻止其復(fù)發(fā)的作用。
[0030]本發(fā)明提供的藥物能夠抑制膠質(zhì)瘤的生長；促進膠質(zhì)瘤干細胞向少突膠質(zhì)樣細胞分化。
[0031]另外，本發(fā)明中涉及的稀釋劑如水等；填充劑，如淀粉、蔗糖等；粘合劑，如淀粉漿、糊精、糖漿、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纖維素、阿拉伯膠漿、明膠漿、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等。
[0032]本發(fā)明提供的藥物的劑型按照本領(lǐng)域的常規(guī)方法制備即可。如為了將本發(fā)明的有效成分制成片劑，可以廣泛使用本領(lǐng)域公知的各種賦形劑，包括稀釋劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑。稀釋劑可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等；濕潤劑可以是水、乙醇、異丙醇等；粘合劑可以是淀粉漿、糊精、糖漿、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纖維素、阿拉伯膠漿、明膠漿、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解劑可以是干淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、碳酸氫鈉與枸櫞酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸鈉等；潤滑劑和助流劑可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸鹽、酒石酸、液體石蠟、聚乙二醇等。
[0033]還可以將片劑進一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、腸溶包衣片，或雙層片和多層片。
[0034]如:為了將給藥單元制成膠囊劑，可以將本發(fā)明的有效成分與稀釋劑、助流劑混合，將混合物直接置于硬膠囊或軟膠囊中。也可將有效成分先與稀釋劑、黏合劑、崩解劑制成顆?；蛭⑼瑁僦糜谟材z囊或軟膠囊中。用于制備本發(fā)明化合物片劑的各稀釋劑、黏合劑、潤濕劑、崩解劑、助流劑品種也可用于制備本發(fā)明化合物的膠囊劑。
[0035]又如:為將本發(fā)明的有效成分制成注射劑，可以用水、乙醇、異丙醇、丙二醇或它們的混合物作溶劑并加入適量本領(lǐng)域常用的增溶劑、助溶劑、PH調(diào)劑劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑。增溶劑或助溶劑可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羥丙基環(huán)糊精等；ΡΗ調(diào)劑劑可以是磷酸鹽、醋酸鹽、鹽酸、氫氧化鈉等；滲透壓調(diào)節(jié)劑可以是氯化鈉、甘露醇、葡萄糖、磷酸鹽、醋酸鹽等。如制備凍干粉針劑，還可加入甘露醇、葡萄糖等作為支撐劑。
[0036]此外，如需要，也可以向藥物制劑中添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑或其它添加劑。
【附圖說明】
[0037]為了更清楚地說明本發(fā)明實施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，以下將對實施例