一種放射科用預(yù)防造影劑腎病的中藥及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有來源于植物、動物或礦物組份的醫(yī)用配制品，尤其涉及一種放射 科用預(yù)防造影劑腎病的中藥及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著現(xiàn)代造影技術(shù)的廣泛開展，造影劑腎?。╟ontrast associated nephropathy，CAN)日益受到腎病工作者的關(guān)注。CAN指由造影劑引起的腎功能急驟下降。 常用的造影劑一般均為高滲性，含碘量高達(dá)37%，在體內(nèi)以原形由腎小球濾過而不被腎小 管吸收，脫水時該藥在腎內(nèi)濃度增高，可致腎損害而發(fā)生急性腎衰。造影劑所致的急性腎功 能衰竭報道日趨增多，甚至其發(fā)生率超過了氨基糖苷類抗生素所致。大量研究報道，CAN伴 腎功能不全為6 %~92 %，不伴腎功能不全為0~22 %。大量前瞻性對照研究指出，一般注 入造影劑后血清肌酐值高于基礎(chǔ)值的25%~50%即有診斷意義。
[0003] 接受造影劑者血清肌酐通常在24h內(nèi)升高，96h達(dá)峰值，一般7~10天后回復(fù)達(dá)基 礎(chǔ)值。但也有報道，腎功能在1~3周內(nèi)呈進(jìn)行性下降，然后回復(fù)達(dá)基礎(chǔ)值。60%以上CAN 患者早期即可出現(xiàn)少尿，對襻利尿劑有抗性，也有非少尿者。大多數(shù)患者腎功能可自然恢 復(fù)，10%者需要透析治療，不可逆腎功能衰竭者少見，需要長期維持透析。
[0004] 尿液檢查可見尿中出現(xiàn)腎小管上皮細(xì)胞、管型及各種碎片，非特異性，與腎功能改 變不相關(guān)。尿酸鹽結(jié)晶常見，偶可見枸櫞酸鈣結(jié)晶，大量蛋白尿不常見。有急性小管壞死的 大多數(shù)患者，尿鈉排出往往大于40mmol/L，鈉排泄分?jǐn)?shù)（FENa)大于1 %;但有1/3急性腎衰 者尿鈉排出低于20mmol/L，少尿者鈉排泄分?jǐn)?shù)小于1 %。
[0005] 應(yīng)用造影劑后X線攝片雙腎顯影持續(xù)達(dá)24~48h為CAN的特征性表現(xiàn)。Older在 觀察中發(fā)現(xiàn)，X線攝片敏感性達(dá)83%，特異性高達(dá)93%，但也有假陽性和假陰性結(jié)果。因此 CAN尚需結(jié)合24~48h內(nèi)血清肌酐測值加以明確。
[0006] CAN須與膽固醇微栓塞（cholesterol microemboli)引起的腎功能衰竭相鑒別。 膽固醇栓子系在造影過程中導(dǎo)管安插損傷血管所致。急性型者在接受造影劑后可出現(xiàn)血管 栓塞的癥狀和體征（如腿或足疼痛、腹痛、背部疼痛、肢體麻木甚至麻痹，下肢皮膚蒼白）， 診斷較困難?；颊呖沙霈F(xiàn)低血壓、少尿甚而由于多臟器梗死而造成死亡。慢性型者通常表 現(xiàn)為進(jìn)行性腎功能不全達(dá)數(shù)周以上并發(fā)展為不可逆性腎功能衰竭。微栓塞綜合征診斷依據(jù) 于皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑、淀粉酶升高及外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多，尿沉渣檢查陰性，腎活檢顯 示有特征性的膽固醇栓子。
[0007] 常用的造影劑均為高滲性，在體內(nèi)以原形由腎小球濾過而不被腎小管吸收，脫水 時該藥在腎內(nèi)濃度增高，可致腎損害而發(fā)生急性腎衰。以下是易造成腎損害的危險因素和 可能的危險因素：1、危險因素；（1)原有腎功能不全。（2)伴有腎功能不全的糖尿?。河刑?尿病病史10年以上，年齡超過50歲，有心血管并發(fā)癥及腎功能不全者危險性大。（3)充血 性心力衰竭：心功能IV級的充血性心力衰竭者為明顯危險因素。由于造影劑可使腎血管收 縮，腎血流量減少，增加了充血性心衰患者發(fā)生缺血性腎功能衰竭的危險性。（4)腎病綜合 征。（5)肝硬化伴腎功能損害。（6)血容量減少或脫水：狗的實驗研究中發(fā)現(xiàn)，在脫水狀態(tài) 下，造影劑可引起腎內(nèi)血管顯著收縮。（7)多發(fā)性骨髓瘤：靜脈內(nèi)注射造影劑可引起急性腎 衰，曾一度認(rèn)為多發(fā)性骨髓瘤者靜脈內(nèi)注射造影劑為反指征。但在一組回顧性多發(fā)性骨髓 瘤接受造影劑后的觀察中發(fā)現(xiàn)CAN發(fā)生率僅為0. 6%~1. 25%。因此臨床若需要，仔細(xì)監(jiān) 測，補(bǔ)充容量后仍可進(jìn)行。（8)同時應(yīng)用其他的腎毒性藥物。（9)短期內(nèi)接受多種放射性造 影劑者。（10)造影劑的劑量：劑量越大，腎損害增加，當(dāng)劑量> 30ml時，造影時平均血壓小 于13. 3kPa(100mmHg)則危險性增加。（11)高血f丐。2、可能的危險因素；（1)年齡：由于高 齡者腎單位減少及腎血流量的降低，GFR隨年齡而下降，CAN發(fā)生率高。（2)無腎功能損害 的糖尿病患者。（3)貧血。（4)蛋白尿（不伴有腎病綜合征）。（5)肝功能異常。（6)高尿 酸血癥。（7)男性患者。（8)高血壓。（9)接受腎移植者。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種放射科用預(yù)防造影劑腎病的中藥及制 備方法，本發(fā)明中藥對預(yù)防造影劑腎病有確切療效，毒副作用小。
[0009] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種放射科用預(yù)防造影劑腎病的中藥，所 述中藥各原料藥材包括：一點紅，黃槿，飛廉，鵝腳板，紅蔥，菜豆樹，蔓荊子，野馬蹄草，苦碟 子，紅頭草，金蓮花，露兜労花，荷蓮豆菜，豬鬃草，齒堿，牛抄藤，金果欖和丁癸草。
[0010] 所述中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比如下：一點紅10~20份，黃槿15~25份， 飛廉10~20份，鸛腳板20~30份，紅蔥15~25份，菜豆樹12~22份，蔓荊子15~25 份，野馬蹄草20~30份，苦碟子10~20份，紅頭草5~15份，金蓮花20~30份，露兜労 花10~20份，荷蓮豆菜20~30份，豬鬃草22~32份，鹵堿10~20份，牛抄藤20~30 份，金果欖10~20份和丁癸草10~20份。
[0011] 所述中藥中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以如下：一點紅15~20份，黃槿17~ 22份，飛廉10~15份，鸛腳板22~27份，紅蔥18~23份，菜豆樹14~19份，蔓荊子 17~22份，野馬蹄草20~25份，苦碟子13~18份，紅頭草8~13份，金蓮花22~27 份，露兜労花13~18份，荷蓮豆菜25~30份，豬鬃草24~29份，鹵堿15~20份，牛抄 藤20~25份，金果欖13~18份和丁癸草10~15份。
[0012] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數(shù)比可以優(yōu)選如下：一點紅18份，黃槿18份， 飛廉14份，鵝腳板23份，紅蔥22份，菜豆樹15份，蔓荊子21份，野馬蹄草22份，苦碟子16 份，紅頭草9份，金蓮花26份，露兜労花14份，荷蓮豆菜28份，豬鬃草25份，鹵堿18份，牛 抄藤22份，金果欖16份和丁癸草12份。
[0013] 其中，所述中藥各原料藥材的重量份數(shù)比可以優(yōu)選如下：一點紅16份，黃槿20份， 飛廉12份，鵝腳板25份，紅蔥20份，菜豆樹18份，蔓荊子19份，野馬蹄草25份，苦碟子15 份，紅頭草12份，金蓮花23份，露兜労花17份，荷蓮豆菜26份，豬鬃草28份，鹵堿15份， 牛抄藤25份，金果欖13份和丁癸草15份。
[0014] 所述中藥的劑型為顆粒劑時，其制備方法包括以下步驟：
[0015] 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物4~8倍的醇濃度為 85%~95%的乙醇，加熱至沸騰回流3~5小時，過濾，以回流液為溶劑，以濾渣為溶質(zhì)，采 用滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0. 06~0. 09Mpa 下減壓濃縮至50~60°C時相對密度為I. 04~I. 10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng) 溫度160~175°C、出風(fēng)溫度80~85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；
[0016] 步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量0.2~0.4倍的蔗糖粉和 0. 1~0. 2倍的糊精，制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0017] 所述中藥的劑型為口服液劑時，其制備方法包括以下步驟：
[0018] 第一步，將一點紅，黃槿，飛廉，鵝腳板，紅蔥，菜豆樹，蔓荊子，野馬蹄草，苦碟子和 紅頭草，加相對于混合物3倍~5倍量醇濃度為55 %~65%的乙醇回流提取2次~4次， 每次2小時~3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1. 30~1. 32的膏 體，備用；
[0019] 第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物3~5倍量水，煮沸2~4 小時，過濾，濃縮至70°C相對密度為1. 27~1. 29的膏體；
[0020] 第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，55°C~65°C減壓真空干燥，得干 膏粉；
[0021] 第四步，將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的 含醇量為65%~70% ;將所述含醇膏體依次進(jìn)行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇 處理，得到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為30~40小時，冷藏溫度為2°C~6°C ;
[0022] 第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進(jìn)行加熱處理、過濾處理、稀 釋處理，得到半成品；所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1 : 0. 1~0. 3 ;所述脫醇膏 體與所述活性炭的重量比為1 : 〇. 001~〇. 002 ;所述加熱處理的時間為20~40分鐘，溫 度為 100°C~110°C ;
[0023] 第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進(jìn)行過濾處理、灌封處理、滅菌處理， 即得所述中藥口服液成品。
[0024] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明中藥，對預(yù)防造