一種鹽酸伊托必利組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種鹽酸伊托必利控釋片組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸伊托必利通過對多巴胺D2受體的拮抗作用而增加乙酰膽堿的釋放，同時通 過對乙酰膽堿酶的抑制作用來抑制已釋放的乙酰膽堿分解，從而增強胃、十二指腸動力。本 品具有良好的胃動力作用，適用于功能性消化不良引起的各種癥狀，可增強胃、十二指腸收 縮力，加速胃排空，并有抑制嘔吐的作用。
[0003] 市售伊托必利制劑為常釋劑型，每片50mg，每次1片，患者一日3次。沒有控釋伊 托必利片上市。
[0004] 普通伊托必利片，一天服用3次，血藥濃度起伏較大。血藥濃度高時，可能會產(chǎn)生 腹瀉，腹痛，便秘、頭痛等副作用?？蒯屩苿┏w外釋放應(yīng)恒速或接近恒速外，血藥濃度應(yīng)比 緩釋制劑更加平穩(wěn)。其與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或更多，能夠增加患者的 順應(yīng)性；且釋放平穩(wěn)，減少了副作用的發(fā)生。
[0005] 滲透栗型控釋制劑作為緩控釋制劑的典型代表，是以滲透壓作為釋藥動力，以零 級釋放動力學為特征的一種制劑技術(shù)。由于滲透栗控釋制劑具有零級釋藥特征明顯，釋藥 行為不受介質(zhì)環(huán)境pH值、胃腸蠕動和食物等因素的影響以及體內(nèi)外釋藥相關(guān)性較好等特 點，已成為目前國內(nèi)外研究開發(fā)的熱點。
[0006] 鹽酸伊托必利極易容于水，根據(jù)常識，采用初級滲透栗技術(shù)制備控釋片。初級滲透 栗技術(shù)中，藥物本身產(chǎn)生的滲透壓足以滿足藥物釋放的需要，不需要另加高滲透性促滲劑， 相反需要加入一定量的緩釋材料來降低藥物的釋放速度。但，我們在控釋制劑的制備過程 中發(fā)現(xiàn)，單室的伊托必利控釋制劑，存在著后期釋放度不能夠達到70%的問題，不能夠滿足 控釋制劑的臨床要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 發(fā)明目的：對鹽酸伊托必利控釋片的處方或工藝進行研究，提高藥物的釋放度。
[0008] 初級滲透栗技術(shù)(又稱單室控釋技術(shù)）一般用于易溶性藥物，是由片芯和包衣膜兩 部分組成，片芯是由藥物和具有高滲透性物質(zhì)組成，包衣膜多是由醋酸纖維素或乙基纖維 素等高分子材料形成的剛性半透膜，半透膜上通常用激光或其他機械力打一小孔，作為藥 物的輸出通道。使用時片芯中的高滲性物質(zhì)吸水后產(chǎn)生高滲透壓，從而使藥物的混懸液或 溶液釋放。本發(fā)明組合物采用初級滲透栗技術(shù)。
[0009] 本發(fā)明的技術(shù)方案是： 一種伊托必利控釋片，含有片芯和包衣層，其特征在于，片芯含有鹽酸伊托必利、聚乙 二醇1000、乳糖、甘露醇、微粉硅膠、聚維酮K30;包衣層含有乙基纖維素和羥丙甲纖維素。
[0010] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是：單位劑量的片芯中含有鹽酸伊托必利75- 150mg，聚 乙二醇 1000 60-90mg，乳糖 50-80mg，甘露醇 20-40mg，微粉硅膠 5-9mg，聚維酮K30 8-10mg。
[0011] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是：單位劑量的片芯中含有鹽酸伊托必利75mg，聚乙二醇 1000 60mg，乳糖50mg，甘露醇20mg，微粉硅膠5mg，聚維酮K30 8mg。
[0012] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是：單位劑量的片芯中含有鹽酸伊托必利150mg，聚乙二 醇1000 90mg，乳糖80mg，甘露醇40mg，微粉硅膠9mg，聚維酮K30 10mg。
[0013] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是：單位劑量的片芯中含有鹽酸伊托必利lOOmg，聚乙二 醇1000 75mg，乳糖70mg，甘露醇30mg，微粉硅膠7mg，聚維酮K30 9mg。
[0014] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是：單位劑量的片芯中含有鹽酸伊托必利lOOmg，聚乙二 醇1000 80mg，乳糖75mg，甘露醇35mg，微粉硅膠8mg，聚維酮K30 8mg。
[0015] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是：乙基纖維素和羥丙甲纖維素，其中乙基纖維素與羥丙 甲纖維素的比例質(zhì)量比為35:10。
[0016] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是：包衣增重10-11%。
[0017] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是：所述乙基纖維素的型號為N100。
[0018] 本發(fā)明控釋片的制備方法 第一步鹽酸伊托必利和各種輔料過120目篩； 第二步按照片芯的處方，稱取處方中的各組分； 第三步用85%乙醇，制備質(zhì)量濃度為10%的聚維酮K30溶液； 第四步將聚維酮以外的各種輔料混勻，用聚維酮溶液制備軟材； 第五步過40目篩整粒，40°C烘干； 第六步壓片以制備片芯。
[0019]第七步乙基纖維素與羥丙甲纖維素的比例質(zhì)量比為35:10，溶解于90%乙醇中； 第八步包衣，40°C烘干。
[0020] 第九步激光打孔。
[0021] 有益效果：本發(fā)明技術(shù)方案，解決了單室的伊托必利控釋片釋放度只能達到70% 左右的問題，為臨床用藥提供了一個安全、有效、利用率高的藥品。
[0022] 實施例1、鹽酸伊托必利75g，聚乙二醇1000 60g，乳糖50g，甘露醇20g，微粉硅膠 5g，聚維酮K30 8g。按本發(fā)明技術(shù)方案部分所述制備方法1000片片芯。
[0023] 包衣層：乙基纖維素與羥丙甲纖維素的比例質(zhì)量比為35:10，溶解于90%乙醇中， 包衣增重11%，烘干，激光打孔，孔徑0. 5mm。
[0024] 實施例2、鹽酸伊托必利150g，聚乙二醇1000 90g，乳糖80g，甘露醇40g，微粉硅膠 9g，聚維酮K30 10g。按本發(fā)明技術(shù)方案部分所述制備方法1000片片芯。
[0025]乙基纖維素與羥丙甲纖維素的比例質(zhì)量比為35:10，溶解于90%乙醇中，包衣增 重10%。烘干，激光打孔，孔徑0? 5mm。
[0026] 實施例3、鹽酸伊托必利100g，聚乙二醇1000 75g，乳糖70g，甘露醇30g，微粉硅膠 7g，聚維酮K30 9g。按本發(fā)明技術(shù)方案部分所述制備方法1000片片芯。
[0027]乙基纖維素與羥丙甲纖維素的比例質(zhì)量比為35:10，溶解于90%乙醇中，包衣增 重10. 5%。烘干，激光打孔，孔徑0. 5mm。
[0028] 實施例4、鹽酸伊托必利100g，聚乙二醇1000 80g，乳糖75g，甘露醇35g，微粉硅膠 8g，聚維酮K30 8g。按本發(fā)明技術(shù)方案部分所述制備方法1000片片芯。
[0029]乙基纖維素與羥丙甲纖維素的比例質(zhì)量比為35:10，溶解于90%乙醇中，包衣增 重10. 5%。烘干，激光打孔，孔徑0. 5mm。
[0030] 對照例1.鹽酸伊托必利75g，聚乙二醇1000 60g，乳糖70g，微粉硅膠5g，聚維酮 K30 8g。按本發(fā)明技術(shù)方案部分所述制備方法1000片片芯。
[0031] 包衣層：乙基纖維素與羥丙甲纖維素的比例質(zhì)量比為35:10，溶解于90%乙醇中， 包衣增重11%，烘干，激光打孔，孔徑0. 5mm。
[0032] 對照例2.鹽酸伊托必利75g，聚乙二醇1000 60g，甘露醇70g，微粉硅膠5g，聚維 酮K30 8g。按本發(fā)明技術(shù)方案部分所述制備方法1000片片芯。
[0033] 包衣層：乙基纖維素與羥丙甲纖維素的比例質(zhì)量比為35:10，溶解于90%乙醇中， 包衣增重11%，烘干，激光打孔，孔徑0. 5mm。
[0034] 試驗例釋放度檢測試驗 根據(jù)藥典規(guī)定的控釋制劑釋放度檢測方法分別測定實施例1-4,以及對照例1-2片劑 的體外釋放度。分別于1小時、2小時、4小時、6小時、8小時、12小時測量釋放度，結(jié)果記錄 于表1。
[0035]表1
表1數(shù)據(jù)說明，本發(fā)明技術(shù)方案獲得了很好的釋放度。證明本發(fā)明技術(shù)方案中，乳糖與 甘露醇用量的合理選擇，獲得了理想的釋放效果。
【主權(quán)項】
1. 一種鹽酸伊托必利控釋片，含有片芯和包衣層，其特征在于，片芯含有鹽酸伊托必 利、聚乙二醇1000、乳糖、甘露醇、微粉硅膠、聚維酮K30 ;包衣層含有乙基纖維素和羥丙甲 纖維素。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述控釋片，其特征在于，單位劑量的片芯中含有鹽酸伊托必利 75- 150mg，聚乙二醇 1000 60-90mg，乳糖 50-80mg，甘露醇 20-40mg，微粉硅膠 5-9mg，聚維 酮 K30 8-10mg。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述控釋片，其特征在于，單位劑量的片芯中含有鹽酸伊托必利 75mg，聚乙二醇1000 60mg，乳糖50mg，甘露醇20mg，微粉硅膠5mg，聚維酮K30 8mg。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述控釋片，其特征在于，單位劑量的片芯中含有鹽酸伊托必利 150mg，聚乙二醇1000 90mg，乳糖80mg，甘露醇40mg，微粉硅膠9mg，聚維酮K30 10mg。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述控釋片，其特征在于，單位劑量的片芯中含有鹽酸伊托必利 100mg，聚乙二醇1000 75mg，乳糖70mg，甘露醇30mg，微粉硅膠7mg，聚維酮K30 9mg。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述控釋片，其特征在于，單位劑量的片芯中含有鹽酸伊托必利 100mg，聚乙二醇1000 80mg，乳糖75mg，甘露醇35mg，微粉硅膠8mg，聚維酮K30 8mg。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述控釋片，其特征在于，乙基纖維素和羥丙甲纖維素，其中乙基纖 維素與羥丙甲纖維素的比例質(zhì)量比為35:10。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述控釋片，其特征在于，包衣增重10-11%。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述控釋片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 第一步鹽酸伊托必利和各種輔料過120目篩； 第二步按照片芯的處方，稱取處方中的各組分； 第三步用85%乙醇，制備質(zhì)量濃度為10%的聚維酮K30溶液； 第四步將聚維酮以外的各種輔料混勻，用聚維酮溶液制備軟材； 第五步過40目篩整粒，40°C烘干； 第六步壓片以制備片芯； 第七步乙基纖維素與羥丙甲纖維素的比例質(zhì)量比為35:10，溶解于90%乙醇中； 第八步包衣，40°C烘干； 第九步激光打孔。
【專利摘要】<b>本發(fā)明涉及一種鹽酸伊托必利控釋片組合物。</b><b>本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種伊托必利控釋片，含有片芯和包衣層，其特征在于，片芯含有鹽酸伊托必利、聚乙二醇1000</b><b>，乳糖，甘露醇，微粉硅膠</b><b>，聚維酮K30</b><b>；包衣層含有乙基纖維素和羥丙甲纖維素。</b><b>本發(fā)明技術(shù)方案，解決了單室的伊托必利控釋片釋放度只能達到70%左右的問題，為臨床用藥提供了一個安全、有效、利用率高的藥品</b><b>。</b>
【IPC分類】A61K31/166, A61K9/36, A61P1/08, A61K47/38, A61K47/26, A61K9/22, A61K47/32, A61P1/14, A61K47/10, A61K47/04, A61P1/00
【公開號】CN105106167
【申請?zhí)枴緾N201510625893
【發(fā)明人】付玉麥, 常秀娟, 鄒元華
【申請人】迪沙藥業(yè)集團有限公司
【公開日】2015年12月2日
【申請日】2015年9月28日