一種治療男性陽痿的藥物枸櫞酸西地那非組合物干混懸劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療男性陽痿的藥物枸櫞酸西地那非組合物 干混懸劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 西地那非是一種有效治療客觀和主觀原因引起的陰莖勃起功能障礙病癥的藥 物，1997年3月經(jīng)FDA批準(zhǔn)作為處方藥在美國上市，西地那非是高度選擇性磷酸二酯酶 5 (PDE5)抑制劑，TOE5在陰莖海綿體中高度表達(dá)，而在其它組織中（包括血小板、血管和內(nèi) 臟平滑肌、骨骼肌)表達(dá)低下。西地那非通過選擇性抑制TOE5,增強一氧化氮（NO)-cGMP途 徑，升高cGMP水平而導(dǎo)致陰莖海綿體平滑肌松弛，使勃起功能障礙患者對性刺激產(chǎn)生自 然的勃起反應(yīng)。勃起反應(yīng)一般隨西地那非劑量和血漿濃度的增加而增強。
[0003] 枸櫞酸西地那非吸濕性強，常態(tài)下易吸濕而變質(zhì)，因此含水量的高低對藥物的穩(wěn) 定性影響較大，需要嚴(yán)格控制產(chǎn)品質(zhì)量，給制劑的制備帶來了較大困難。因此，有必要提供 一種性能改善的枸櫞酸西地那非化合物。
[0004] 本發(fā)明人從枸櫞酸西地那非固體化學(xué)物質(zhì)存在狀態(tài)研究入手，經(jīng)過大量的試驗制 備出了一種枸櫞酸西地那非晶體化合物，經(jīng)過試驗驚喜地發(fā)現(xiàn)，該新晶型結(jié)構(gòu)的化合物具 有改善的吸濕性，穩(wěn)定性好，雜質(zhì)含量低，該枸櫞酸西地那非新晶型化合物制備的干混懸劑 穩(wěn)定性好，水分及雜質(zhì)含量低，生物利用度高，提高了臨床應(yīng)用的安全性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種治療男性陽痿的藥物枸櫞酸西地那非組合物干 混懸劑。
[0006] 為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為： 一種治療男性陽痿的藥物枸櫞酸西地那非組合物干混懸劑，所述的組合物干混懸劑由 枸櫞酸西地那非、蔗糖、羧甲淀粉鈉、黃原膠、硬脂酸鈉、95%乙醇制成；所述的枸櫞酸西地 那非為晶體，使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0007] 作為優(yōu)選，所述的組合物干混懸劑由10重量份的枸櫞酸西地那非、14. 0-14. 8重 量份的蔗糖、4. 2-4. 4重量份的羧甲淀粉鈉、3. 0-3. 2重量份的黃原膠、0. 3-0. 5重量份的硬 脂酸鈉、11-13重量份的95%乙醇制成。
[0008] 作為優(yōu)選，所述的組合物干混懸劑由10重量份的枸櫞酸西地那非、14. 4重量份的 蔗糖、4. 3重量份的羧甲淀粉鈉、3. 1重量份的黃原膠、0. 4重量份的硬脂酸鈉、12重量份的 95%乙醇制成。 作為優(yōu)選，所述的組合物干混懸劑的制備方法包括以下步驟： (1) 原輔料處理：將枸櫞酸西地那非過篩100目； (2) 稱量：根據(jù)處方進行稱量； (3) 制粒：將枸櫞酸西地那非、蔗糖、羧甲淀粉鈉、黃原膠、硬脂酸鈉加到濕法混合制粒 機中，干混10分鐘，將95%乙醇加入到濕法混合制粒機濕混切割，選擇18目制粒制軟材； (4) 干燥整粒：將制粒所得的濕顆粒均勻分?jǐn)傇诤嫦涞暮姹P上，設(shè)置溫度60-65°C，干 燥總時間為4小時，干燥后將物料24目整粒； (5) 混合：將整粒后顆粒投入三維運動混合機，設(shè)置預(yù)混合速度15轉(zhuǎn)/分鐘、混合時間 15分鐘； (6) 包裝：根據(jù)總混所得物料含量計算理論裝量范圍后進行分裝。
[0009] 作為優(yōu)選，本發(fā)明組合物中的枸櫞酸西地那非晶體的制備方法包括以下步驟： (1) 將枸櫞酸西地那非溶解于丙酮和水的混合溶劑中，每克枸櫞酸西地那非的需要溶 劑用量為l〇〇ml，丙酮和水的體積比為2:5; (2) 加熱到35°C溶解后，冷卻到室溫后加入晶種； (3) 冷卻至0°C以下，攪拌析晶，析晶的溫度為-10°C，過濾，干燥，收集結(jié)晶物即得枸櫞 酸西地那非晶體。
[0010] 下面對本發(fā)明的技術(shù)方案做進一步的解釋和說明： 本發(fā)明通過對結(jié)晶條件的精細(xì)控制，制備出了一種與現(xiàn)有技術(shù)不同的枸櫞酸西地那非 新晶型，該枸櫞酸西地那非晶體的X-射線粉末衍射圖與現(xiàn)有技術(shù)不同。同時由于該晶型的 特有性質(zhì)，經(jīng)試驗發(fā)現(xiàn)，該新晶型結(jié)構(gòu)的化合物具有改善的吸濕性，穩(wěn)定性好，雜質(zhì)含量低， 該枸櫞酸西地那非新晶型化合物制備的干混懸劑穩(wěn)定性好，水分及雜質(zhì)含量低，生物利用 度高，提高了臨床應(yīng)用的安全性。
【附圖說明】
[0011]圖1為本發(fā)明實施例1制備的枸櫞酸西地那非晶體使用CU-Ka射線測量得到的 X-射線粉末衍射圖譜。
【具體實施方式】
[0012] 下面通過具體實施例對本發(fā)明的
【發(fā)明內(nèi)容】
作進一步詳細(xì)的說明，但并不因此而限 定本發(fā)明的內(nèi)容。
[0013] 實施例1:枸櫞酸西地那非晶體的制備 (1) 將枸櫞酸西地那非溶解于丙酮和水的混合溶劑中，每克枸櫞酸西地那非的需要溶 劑用量為l〇〇ml，丙酮和水的體積比為2:5; (2) 加熱到35°C溶解后，冷卻到室溫后加入晶種； (3) 冷卻至0°C以下，攪拌析晶，析晶的溫度為-10°C，過濾，干燥，收集結(jié)晶物即得枸櫞 酸西地那非晶體。
[0014] 制備得到的枸櫞酸西地那非晶體使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖 如圖1所示。
[0015] 實施例2:枸櫞酸西地那非干混懸劑的制備 處方：1〇重量份的實施例1制得的枸櫞酸西地那非晶型化合物、14. 0重量份的蔗糖、 4. 2重量份的羧甲淀粉鈉、3. 0重量份的黃原膠、0. 3重量份的硬脂酸鈉、11重量份的95%乙 醇。
[0016] 制備方法： (1) 原輔料處理：將枸櫞酸西地那非過篩100目； (2) 稱量：根據(jù)處方進行稱量； (3) 制粒：將枸櫞酸西地那非、蔗糖、羧甲淀粉鈉、黃原膠、硬脂酸鈉加到濕法混合制粒 機中，干混10分鐘，將95%乙醇加入到濕法混合制粒機濕混切割，選擇18目制粒制軟材； (4) 干燥整粒：將制粒所得的濕顆粒均勻分?jǐn)傇诤嫦涞暮姹P上，設(shè)置溫度60-65°C，干 燥總時間為4小時，干燥后將物料24目整粒； (5) 混合：將整粒后顆粒投入三維運動混合機，設(shè)置預(yù)混合速度15轉(zhuǎn)/分鐘、混合時間 15分鐘； (6) 包裝：根據(jù)總混所得物料含量計算理論裝量范圍后進行分裝。
[0017] 實施例3:枸櫞酸西地那非干混懸劑的制備 處方：1〇重量份的實施例1制得的枸櫞酸西地那非晶型化合物、14. 4重量份的蔗糖、 4. 3重量份的羧甲淀粉鈉、3. 1重量份的黃原膠、0. 4重量份的硬脂酸鈉、12重量份的95%乙 醇。
[0018] 制備方法： (1) 原輔料處理：將枸櫞酸西地那非過篩100目； (2) 稱量：根據(jù)處方進行稱量； (3) 制粒：將枸櫞酸西地那非、蔗糖、羧甲淀粉鈉、黃原膠、硬脂酸鈉加到濕法混合制粒 機中，干混10分鐘，將95%乙醇加入到濕法混合制粒機濕混切割，選擇18目制粒制軟材； (4) 干燥整粒：將制粒所得的濕顆