一種治療慢性萎縮性胃炎及腸化的中藥組合物及制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療慢性萎縮性胃炎及腸化的中藥 組合物及其制備方法及應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 慢性萎縮性胃炎（CAG)是消化系統(tǒng)最為常見(jiàn)的疾病之一，我國(guó)的發(fā)病率為 7. 5-13. 8%，慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生（頂）與胃癌發(fā)病關(guān)系密切，1980年被WHO專(zhuān)家 組織定義為胃癌前病變，其癌變率為2. 55-7. 46%。CAG及頂至今尚無(wú)特異性的治療措施 和方法，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采?、?gòu)氐赘鼿P感染；②強(qiáng)固屏障功能，促進(jìn)上皮生長(zhǎng)藥物；③促胃 腸蠕動(dòng)、減少腸液返流；④補(bǔ)充鐵劑和維生素B12(針對(duì)缺鐵性貧血和惡性貧血）等方法，但 至今仍未能從根本上逆轉(zhuǎn)胃黏膜的萎縮。
[0003] 中醫(yī)藥研究結(jié)果表明，中醫(yī)對(duì)CAG及頂?shù)闹委煼e累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，然而，現(xiàn)今治法 各異的經(jīng)驗(yàn)和方藥不一，缺乏統(tǒng)一、規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。本發(fā)明是在國(guó)家"十一五"科技 支撐計(jì)劃資助的前提下，首先對(duì)我國(guó)近10年中醫(yī)治療CAG的證型分類(lèi)、治法分類(lèi)現(xiàn)狀進(jìn)行 了大規(guī)模的調(diào)查、整理和處理分析，在此基礎(chǔ)上，對(duì)方劑藥物使用頻率進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，得 出了 CAG中醫(yī)主要證型分布結(jié)構(gòu)和主次及主要常用治療方法、藥物的框架結(jié)構(gòu)；并采用符 合DME設(shè)計(jì)原則，通過(guò)臨床多中心、隨機(jī)分層、雙盲雙模擬、平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)，根據(jù)結(jié)果 凝練總結(jié)的一種實(shí)用、規(guī)范的中醫(yī)藥治療CAG及頂?shù)淖钣行Х桨浮?br>
【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題，是提供一種用于治療慢性萎縮性胃炎及腸化的中藥 組合物及其制備方法。
[0005] 本發(fā)明還提供上述中藥組合物在制備治療慢性萎縮性胃炎及腸化藥物中的應(yīng)用。
[0006] -種治療慢性萎縮性胃炎及腸化的中藥組合物，它由如下重量份數(shù)的原料藥制備 得到：黨參8-12份，炒白術(shù)6-14份，法半夏6-14份，茯苓6-14份，陳皮6-10份，白花蛇舌 草30-40份、云母石30-40份、莪術(shù)5-15份，郁金5-15份。
[0007] 所述治療慢性萎縮性胃炎及腸化的中藥組合物，它由如下重量份數(shù)的原料藥制備 得到：黨參10份，炒白術(shù)10份，法半夏10份，茯苓10份，陳皮8份，白花蛇舌草30份、云母 石30份、莪術(shù)10份，郁金10份。
[0008] 所述治療慢性萎縮性胃炎及腸化的中藥組合物，所述原料藥提取后添加輔料，用 常規(guī)的制劑方法制成膠囊劑、片劑、顆粒劑。
[0009] 所述治療慢性萎縮性胃炎及腸化的中藥組合物，輔料為糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡 萄糖、微晶纖維素、甘露糖中的一種或幾種。
[0010] 所述治療慢性萎縮性胃炎及腸化的中藥組合物，制備方法包括如下步驟：取云母 石打碎加水先煎煮30分鐘，再加入黨參、炒白術(shù)、法半夏、茯苓、陳皮、白花蛇舌草、莪術(shù)、郁 金合并，加水煎煮兩次，合并煎液，濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為1. 15-1. 20,加乙醇使含醇量 的體積百分比達(dá)75-85%，攪拌，靜置，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為1. 20-1. 30 并回收乙醇，得濃縮液，將濃縮液噴霧干燥得干浸膏粉，添加輔料制成膠囊劑、片劑、顆粒 劑。
[0011] 所述治療慢性萎縮性胃炎及腸化的中藥組合物，制備方法中煎煮條件為：第一次 云母石打碎加水為藥材的3-5倍量，再加入黨參、炒白術(shù)、法半夏、茯苓、陳皮、白花蛇舌草、 莪術(shù)、郁金合并后，第二次加水為藥材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第三次加水為藥材重量 的6-10倍量，煎煮1-2h。
[0012] 所述治療慢性萎縮性胃炎及腸化的中藥組合物，制備方法中噴霧干燥條件為：進(jìn) 風(fēng)溫度為100-120°C，出風(fēng)溫度為80-90°C，物料溫度為70-90°C，霧化壓力為0. 2-0. 4兆帕， 噴霧速度為5-10ml/s。
[0013] 所述治療慢性萎縮性胃炎及腸化的中藥組合物在制備治療慢性萎縮性胃炎及腸 化藥物中的應(yīng)用。
[0014] 本發(fā)明中采用藥品原料（藥材）的質(zhì)量和用量符合中國(guó)藥典有關(guān)規(guī)定。
[0015] 黨參為桔?？浦参稂h參（Codonopsis pilosula Nannf)或川黨參（C. tangshen Olive)的根，主要分布于我國(guó)西北各地。味甘，性平；具有補(bǔ)中益氣；生津的作用。用于氣 虛不足，倦怠乏力；脾虛食少；面目浮腫；消渴；血虛；久瀉脫肛等癥。
[0016] 白術(shù)為菊科植物白術(shù)（Atractylodes maceocephala Koidz)的根莖，主要分布于 我國(guó)浙江、湖北、湖南等地。味苦、甘，性溫；具有補(bǔ)脾益氣；燥濕利水；止汗；安胎的作用；用 于脾胃虛弱；泄瀉；水濕停留、痰飲、水腫；表虛自汗等癥。
[0017] 半夏為天南星科植物半夏（Pinellia ternata(Thunb)Breit)的塊莖，主要分布于 我國(guó)長(zhǎng)江流域以及東北、華北等地區(qū)。味辛、性溫；有毒；具有燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散 結(jié)的作用。用于濕痰，寒痰證；嘔吐；心下痞，結(jié)胸，梅核氣；癭瘤，痰核，癰疽腫毒，毒蛇咬傷 等癥。
[0018] 茯苳為多孔菌科真菌茯苳（Poria cocos (Schw. ) Wolf)的干燥菌核，主要產(chǎn)于云 南、安徽、湖北、河南、四川等地。味甘、淡、性平。具有利水消腫，滲濕，健脾，寧心的作用。用 于水腫；痰飲；脾虛泄瀉；心悸，失眠等癥。
[0019] 陳皮為蕓香科植物橘（Citrus reticulate Blanco)及其栽培變種的成熟干燥果 皮，主要分布于廣東、福建、四川、浙江、江西等地。味辛、苦，性溫。具有理氣健脾，燥濕化痰 的作用。用于脾胃氣滯證；嘔吐、呃逆；濕痰、寒痰咳嗽；胸痹等癥。
[0020] 蛇舌草為茜草科植物白花蛇舌草（Oldenlandia diffusa(Willd. )Roxb.)的全草， 產(chǎn)于福建、廣西、廣東、云南、浙江、江蘇、安徽等地。味微苦、甘，性寒；具有清熱解毒，利濕通 淋。用于癰腫瘡毒，咽喉腫痛，毒蛇咬傷；熱淋澀痛等癥。
[0021] 云母石為單科晶系白云母（Muscovite)的片狀礦石，產(chǎn)于內(nèi)蒙古、遼寧、吉林、河 北、山東、云南、浙江、江蘇、安徽、江西等地。味甘、性平。具有補(bǔ)腎，收斂止血作用；用于勞 傷虛損，眩暈，驚悸，失眠，癲癇，寒癥久瘧，瘡癰腫痛，刀傷出血。
[0022] 莪術(shù)為姜科植物蓬莪術(shù)（Curcuma phaeocaulis Val.)的根莖，主產(chǎn)于四川、廣東、 廣西等地。味辛、苦，性溫；具有破血行氣，消積止痛的作用；用于癥瘕積聚，經(jīng)閉，心腹瘀 痛；食積胺腹脹痛等癥。
[0023] 郁金為姜科植物溫郁金（Curcuma petiolata.)的塊根，主產(chǎn)于浙江，以溫州地區(qū) 為道地藥材。味辛、苦，性寒；具有活血止痛，行氣解郁，清心涼血，利膽退黃的作用；用于氣 滯血瘀痛證；熱病神昏，癲癇痰閉；吐血，衄血，倒經(jīng)，尿血，血淋；肝膽濕熱、膽石癥等。
[0024] 有益效果：本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：1、本發(fā)明是針對(duì)慢性萎縮性胃 炎和腸化的發(fā)病機(jī)制而組方，其君臣佐使清晰，辨證合理，藥味精少，配伍準(zhǔn)確，結(jié)合辨病， 具有健脾益氣、養(yǎng)胃和胃的傳統(tǒng)中醫(yī)功效，同時(shí)具有保護(hù)胃黏膜、抗胃黏膜萎縮、抑制腸化 的現(xiàn)代作用。現(xiàn)今研究表明，慢性萎縮性胃炎和腸化的中醫(yī)證候多樣，我們前期研究發(fā)現(xiàn)， 在9995例CAG病例10種證型中，脾胃虛弱（占20. 89% )為其主要證型；我們認(rèn)為，慢性 萎縮性胃炎和腸化病本正虛，脾胃虛弱為發(fā)病的病理基礎(chǔ)，雖亦可表現(xiàn)為肝胃不和/或濕 熱內(nèi)蘊(yùn)、氣陰兩虛等中醫(yī)證候，但諸多病理變化又可形成脾胃虛弱，脾胃虛弱始終貫穿在其 病理過(guò)程之中。我們同時(shí)研究了慢性萎縮性胃炎和腸化的中醫(yī)治法的分布現(xiàn)狀和方劑運(yùn)用 的規(guī)律，對(duì)8056例的治法方藥進(jìn)行歸納、整理和總結(jié)，結(jié)果表明，在60余種中醫(yī)治法中排在 首位的是健脾益氣法，方劑使用頻次超過(guò)10%排在首位的是香砂六君子湯，其結(jié)果說(shuō)明了 健脾益氣法及其方藥在慢性萎縮性胃炎和腸化中醫(yī)治法中具有一定的代表性和普遍性。本 發(fā)明的立法組方是在理論和臨床研究的基礎(chǔ)上，通過(guò)國(guó)家"十一五"科技支撐計(jì)劃的研究凝 練總結(jié)而成。
[0025] 2、現(xiàn)行報(bào)道的研究結(jié)果較少采用多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、平行對(duì)照的方法，本 發(fā)明是通過(guò)上述方法對(duì)300多例慢性萎縮性胃炎或伴腸化的患者進(jìn)行了臨床療效評(píng)價(jià)， 其發(fā)明處方能夠明顯改善CAG患者的臨床癥狀、胃鏡下粘膜征象以及胃黏膜病理萎縮狀態(tài) 等，其總有效率優(yōu)于疏肝和胃、益氣養(yǎng)陰和益氣清熱化瘀等治法組，療效更加客觀。
[0026] 3、本發(fā)明取黨參甘溫益氣健脾養(yǎng)胃之功，為君藥。炒白術(shù)甘溫補(bǔ)氣，苦燥健脾，與 黨參相協(xié)，益氣之力更著；茯苓甘淡，健脾滲濕，與炒白術(shù)相伍，健脾更佳，二者共為臣藥。陳 皮理氣健脾和中，其助脾運(yùn)養(yǎng)胃氣而使補(bǔ)而不滯；法半夏藥性主降，順胃腑"以通為用，以降 為順"之職，而調(diào)脾和胃而不壅滯，二者共為佐制之藥；云母石性味甘、平，不僅具有益氣健 脾的功效，而且可祛瘀生新、柔潤(rùn)胃津（我們研究發(fā)現(xiàn)改善胃黏膜營(yíng)養(yǎng)和血流，并具有抗萎 縮作用），為佐助之藥；莪術(shù)、郁金辛通苦泄，既入血分，又入氣分，具有活血消積，行氣止痛 之功效，亦為佐藥（且該二者現(xiàn)代研究均發(fā)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖具有較好的抑制作用，亦 有辨病之意）。白花蛇舌草雖有清熱解毒中醫(yī)功效，但又有調(diào)節(jié)免疫抗癌防癌之現(xiàn)代作用， 其抗癌效果已獲共認(rèn)，取其辨病抗癌防變之意。諸藥配合既辨證又辨病。
[0027] 4、鑒于慢性萎縮性胃炎、腸化的患病率高、病程長(zhǎng)久、且有癌變傾向、難以逆轉(zhuǎn)是 其主要特點(diǎn)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)又無(wú)特異性治療方法和藥物，能反映出慢性萎縮性胃炎及腸化患者 的臨床需求和市場(chǎng)的巨大前景。本成果發(fā)明，能積極有效地防治慢性萎縮性胃炎及腸化的 發(fā)生與發(fā)展，對(duì)提高廣大患者的生存與生活質(zhì)量、降低早期胃癌發(fā)病率具有重要意義和較 高的實(shí)用價(jià)值。由于本病發(fā)病率高，預(yù)計(jì)一經(jīng)市場(chǎng)推廣應(yīng)用，必將產(chǎn)生良好的社會(huì)效益和經(jīng) 濟(jì)效益。
[0028] 5、制備工藝中針對(duì)藥材的有效成分特點(diǎn)，采用水提醇沉的提取工藝，設(shè)計(jì)合理，保 留更多有效成分。
[0029] 6、本處方中原藥材均為藥典收載品種，基源明確，副作用小，療效確切，適用于長(zhǎng) 期用藥。
[0030] 7、本發(fā)明在于提供一種具有改善慢性萎縮性胃炎及腸化患者的臨床癥狀、減輕胃 黏膜損傷、促進(jìn)損傷粘膜的修復(fù)，抑制胃黏膜腺體向萎縮、腸化發(fā)展具有良好治療作用的治 療藥物組合。
【具體實(shí)施方式】
[0031] 以下通過(guò)實(shí)例形式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但不應(yīng)將此理 解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬 于本發(fā)明的范圍。
[0032] 表1各實(shí)施例所需原料重量份數(shù)，單位：g
[0033]
[0034] 實(shí)施例1 :膠囊劑的制備
[0035] 按表1原料配比及膠囊劑劑型常規(guī)方法制備，制備成膠囊劑，具體方法如下：
[0036] 取云母石打碎，加水煎煮30分鐘，加水量為藥材重量的3倍，再加入黨參，炒白術(shù)， 法半夏，茯苓，陳皮，白花蛇舌草、莪術(shù)，郁金藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重 量的8倍量，煎煮lh，第二次加水為藥材重量的6倍量，煎煮lh，合并煎液，濃縮至65°C時(shí) 相對(duì)密度為1. 15,加乙醇使含醇量的體積百分比達(dá)75%，攪拌，靜置，過(guò)濾，濾液減壓濃縮 至65°C時(shí)相對(duì)密度為1. 20并回收乙醇，得濃縮液，噴霧干燥得干浸膏粉，噴霧干燥條件為： 進(jìn)風(fēng)溫度為100°C，出風(fēng)溫度為80°C，物料溫度為70°C，霧化壓力為0. 2兆帕，噴霧速度為 5ml/s，加入適量淀粉，干法制粒，過(guò)60目篩，裝入1號(hào)膠囊即可得膠囊劑。
[0037] 實(shí)施例2 :顆粒劑的制備
[0038] 按表1原料配比及顆粒劑劑型常規(guī)方法制備，制備成顆粒劑，具體方法如下：
[0039] 取云母石打碎，加水煎煮30分鐘，加水量為藥材重量的5倍，再加入黨參，炒白術(shù)， 法半夏，茯苓，陳皮，白花蛇舌草、莪術(shù)，郁金藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重 量的10倍量，煎煮1. 5h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮1. 5h，合并煎液，濃縮至 65°C時(shí)相對(duì)密度為1. 20,加乙醇使含醇量的體積百分比達(dá)80 %，攪拌，靜置，過(guò)濾，濾液減 壓濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為1. 25并回收乙醇，得濃縮液，噴霧干燥得干浸膏粉，噴霧干燥 條件為：進(jìn)風(fēng)溫度為