一種泰萬菌素制劑制備方法、及其制備的泰萬菌素制劑和藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于獸用藥品領域，具體地涉及一種泰萬菌素的制劑，以及其制備方法和 含有泰萬菌素的制劑的組合物。
【背景技術】
[0002] 豬支原體肺炎是由豬肺炎支原體引起的一種直接接觸、慢性呼吸道傳染病，本病 發(fā)病率高，在世界范圍內(nèi)廣泛流行，一旦傳入豬場，很難根除，成為豬場的老大難病。目前集 約化養(yǎng)殖，使此病更易于蔓延和傳播，給養(yǎng)豬業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失。
[0003] 其主要癥狀是咳嗽和氣喘，病變特征是肺的尖葉、心葉、中間葉和膈葉前緣呈"肉 樣"或"蝦肉"樣實變，肺門淋巴結(jié)腫大。不同品種、年齡、性別的豬均能感染此病，其中以哺 乳豬和幼豬最易感，發(fā)病率和死亡率較高。病豬和帶菌豬是本病的主要傳染源，健康豬與病 豬直接接觸經(jīng)呼吸道感染。
[0004] 此病四季均可發(fā)生。豬群一旦發(fā)生支原體肺炎感染，就不可避免發(fā)生繼發(fā)感染 (包括內(nèi)源性和外源性的繼發(fā)感染），從而造成嚴重的經(jīng)濟損失。經(jīng)估算，美國每年養(yǎng)豬業(yè) 因該病損失1. 2~2億美元，我國每年則損失達100億元以上。因此，對豬氣喘病進行正確 診斷、有效治療就顯得尤為重要。
[0005] 目前豬支原體肺炎主要以抗生素治療為主，通常認為豬支原體對壯觀霉素、土霉 素、卡那霉素敏感。故治療豬支原體肺炎，現(xiàn)主要以土霉素、卡那霉素等藥物為主，但治療效 周期長，效果不理想。目前尚無有效的特效藥物，因此，養(yǎng)殖戶急需一種療效確切的藥物組 合物來控制此病。
[0006] 泰萬菌素系大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素的簡稱。是在泰樂 菌素的基礎上經(jīng)生物發(fā)酵半合成而得到的一種大環(huán)內(nèi)酯類禽畜專用抗生素。其對多數(shù)革蘭 氏陽性菌及某些革蘭氏陰性菌有抗菌活性，尤其對支原體具有很強的抗菌活性，對雞敗血 支原體，豬流行性肺炎，豬赤痢等有獨特的療效。
[0007]目前，市場上多為普通的泰萬菌素預混劑與可溶性粉，因制劑工藝比較簡單，同時 易受胃酸的影響，使得藥物的生物利用度低，致使療效不好。因此，急需要提供一種穩(wěn)定、高 效的泰萬菌素新制劑，以滿足臨床需要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 為解決現(xiàn)有技術的不足，提供一種穩(wěn)定、高效的泰萬菌素制劑，實現(xiàn)延緩藥物的釋 放，延長藥物作用時間，提高臨床治療效果，降低用量，本發(fā)明的第一方面在于提供一種泰 萬菌素制劑的制備方法，其中，所述制備方法包括：（1)將壁材加入到水中溶解，配制成粘 合劑溶液，所述壁材為比例為1 :1的聚乳酸與阿拉伯膠；(2)將泰萬菌素心材加入所述粘合 劑溶液中，混合均勻，制成混合物；以及（3)將所述步驟（2)中制備的混合物噴霧干燥，制備 成所述泰萬菌素制劑。
[0009] 多西環(huán)素為四環(huán)素類抗生素，為廣譜抑菌劑。對革蘭氏陽性菌如葡萄球菌、鏈球菌 的作用較強，對革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、沙門氏菌、多殺性巴氏桿菌等作用較強。同時許 多立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體等對本品也較敏感。臨床上 常用于敏感的革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌所致的上呼吸道感染，也可用于治療支原體肺 炎。
[0010] 因此，擬將泰萬菌素制劑與多西環(huán)素聯(lián)用，在發(fā)揮泰萬菌素制劑、多西環(huán)素各自抗 菌作用的同時，也充分發(fā)揮二者的協(xié)同作用，從而達到降低養(yǎng)殖戶損失、保障豬群健康的目 的。
[0011] 作為本發(fā)明的一種實施方式，本發(fā)明所述泰萬菌素制劑的制備方法中，所述步驟 (1)中壁材與水比例為0.05~0.20:1 ;所述步驟（2)中泰萬菌素心材與所述粘合劑溶液比 例為〇? 4~1: 1。
[0012] 作為本發(fā)明的一種實施方式，本發(fā)明所述泰萬菌素制劑的制備方法中，所述 步驟（1)中聚乳酸分子量為5000-30000;所述步驟（2)中所述泰萬菌素心材為粒徑為 100-1000ym的泰萬菌素。
[0013] 作為本發(fā)明的一種實施方式，本發(fā)明所述泰萬菌素制劑的制備方法中，所述步驟 (3)中混合物干燥使用噴霧干燥，進風溫度為150~180°C，出風溫度為60~80°C。
[0014] 本發(fā)明的第二方面在于提供所述的制備方法制備的泰萬菌素制劑。
[0015] 本發(fā)明泰萬菌素制劑中，泰萬菌素對多數(shù)革蘭氏陽性菌及某些革蘭氏陰性菌有抗 菌活性，尤其對支原體具有很強的抗菌活性。市場上多為普通的泰萬菌素預混劑與可溶性 粉，因制劑工藝比較簡單，同時易受胃酸的影響，使得藥物的生物利用度低，致使療效不好。 經(jīng)包衣處理后，制成緩釋制劑，即延緩了藥物的釋放，延長藥物作用時間，同時又提高臨床 治療效果，降低用量。
[0016] 本發(fā)明的第三方面在于提供一種泰萬菌素制劑的藥物組合物，其中，所述藥物組 合物含有所述的泰萬菌素制劑2-8份、多西環(huán)素1-6份。
[0017] 多西環(huán)素對革蘭氏陽性菌如葡萄球菌、鏈球菌的作用較強，對革蘭氏陰性菌如大 腸桿菌、沙門氏菌、多殺性巴氏桿菌等作用較強。由于泰萬菌素對多數(shù)革蘭氏陰性菌的作用 較差，故在用于治療豬肺炎支原體時，配以多西環(huán)素以控制繼發(fā)感染，提高治療效果。因此， 擬將二者組方用于豬肺炎支原體的治療。本發(fā)明的組合物為兩種西藥配伍應用，在發(fā)揮單 個西藥抗菌作用的同時，也發(fā)揮二者的協(xié)同作用，在降低抗生素使用頻率的同時，減少耐藥 性的發(fā)生，從而達到降低養(yǎng)殖戶損失、保障豬群健康的目的。
[0018] 作為本發(fā)明的一種實施方式，本發(fā)明泰萬菌素制劑的藥物組合物中，所述藥物組 合物含有所述的泰萬菌素制劑4-6份、多西環(huán)素2-5份。
[0019] 作為本發(fā)明的一種實施方式，本發(fā)明泰萬菌素制劑的藥物組合物中，所述藥物組 合物含有所述的泰萬菌素制劑5份、多西環(huán)素5份。
[0020] 作為本發(fā)明的一種實施方式，本發(fā)明泰萬菌素制劑的藥物組合物中，所述泰萬菌 素制劑為顆粒劑，所述多西環(huán)素為粉劑、顆粒劑、注射劑。
[0021] 本發(fā)明的第四方面在于提供所述的泰萬菌素制劑在制備預防或治療豬肺炎支原 體感染的藥物中的應用。
[0022] 本發(fā)明的第四方面在于提供所述的泰萬菌素制劑藥物組合物在制備預防或治療 豬肺炎支原體感染的藥物中的應用。
【附圖說明】
[0023] 圖1為泰萬菌素及本發(fā)明泰萬菌素制劑的體外溶出釋放曲線。
【具體實施方式】
[0024] 下面結(jié)合具體實施例來進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述更 為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領域技術人 員應該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術方案的細節(jié)和形式進 行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
[0025] 本發(fā)明制備的泰萬菌素制劑方法包括：
[0026] 1.將所述的比例為I: 1聚乳酸與阿拉伯膠壁材與水按照0. 05~0. 20:1的比例 稱取，加入到水中溶解，配制成粘合劑溶液；
[0027] 2.將所述的芯材與粘合劑溶液按照0. 4~1:1的比例稱取，均質(zhì)混合，制成混合 物，將混合物噴霧干燥，進風溫度為150~180°C，出風溫度為60~80°C，冷卻，即得泰萬菌 素制劑。
[0028] 下述實施例中使用的阿拉伯膠：含量99. 0%，購于淄博人和化工制劑輔料技術有 限公司，批號20130601 ;聚乳酸：分子量5000,購于山東醫(yī)療器械研究所，批號20130403 ; 聚乳酸：分子量30000,購于山東醫(yī)療器械研究所，批號20130502。
[0029] 實施例1本發(fā)明泰萬菌素制劑的制備：
[0030] 本實施例旨在制備一種泰萬菌素制劑，包括芯材和壁材，所述芯材是大小為 100-1000ixm的泰萬菌素顆粒，所述壁材為聚乳酸和阿拉伯膠，比例為1 :1。
[0031] 所述泰萬菌素制劑制備方法，包括如下步驟：
[0032] 1.將所述的比例為1 :1聚乳酸（分子量5