再礦質(zhì)化和脫敏組合物、處理以及制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及再礦質(zhì)化和脫敏組合物的改進，再礦質(zhì)化和脫敏成分附著于牙齒 表面，從而延長再礦質(zhì)化或脫敏過程以及加強相應(yīng)的再礦質(zhì)化或脫敏的效果。關(guān)鍵的 再礦質(zhì)化和脫敏成分包括：各種氟化物、無定形磷酸鈣氟化物（ACPF)混合物、生物玻璃 (NovaMin? )、磷酸三鈣氟化物的混合物等。
【背景技術(shù)】
[0002] 無定形磷酸鈣氟化物（ACPF)再礦質(zhì)化/脫敏組合物及其再礦質(zhì)化/脫敏的效果 是本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施例。無定形磷酸鈣氟化物混合物目前以ENAMEL PROκ品牌在市 場上銷售。
[0003] 在本發(fā)明中使用的市售的再礦質(zhì)化/脫敏組合物包括：無定形磷酸鈣氟化物混合 物；以商標NovaMin?市售的生物玻璃組合物；以商標Clinpro?市售的磷酸三鈣氟化物混 合物；以商標GELKAM?, Prcvidcnt_K_, Periogard?等市售的各種氟化組合物。
[0004] 通過唾液流對牙齒表面再礦質(zhì)化/脫敏成分的"沖刷"（"Washout"），最終限制了 各種商業(yè)的再礦質(zhì)化/脫敏成分在牙齒表面的有效滯留時間，限制了目前市售和/或在現(xiàn) 有技術(shù)中描述的各種再礦質(zhì)化/脫敏成分的效果。為了提高再礦質(zhì)化/脫敏效果，根據(jù)市 場和行業(yè)的規(guī)定，氟化再礦質(zhì)化/脫敏組合物需要高水平（含量）的氟化物，即，對于處方 藥牙膏、凝膠劑和沖洗劑為5000ppm，而對于專業(yè)的"臥椅處理"（"in-chair"）使用的漆 劑達到大約19000ppm的氟化物。相比之下，根據(jù)FDA的氟化物方面的專著，標準的非處方 (OTC)再礦質(zhì)化/脫敏牙膏等包含多達1500ppm的氟化物。
[0005] 有需要對專業(yè)的口腔護理處理和患者使用的非處方（OTC)產(chǎn)品的再礦質(zhì)化/脫敏 效果進行改進，同時降低處于高氟化物水平時相關(guān)聯(lián)的風(fēng)險。為了本說明書的協(xié)調(diào)，短語 "再礦質(zhì)化"（remineralizing)被用于描述"再礦質(zhì)化和脫敏"處理。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是改進各種再礦質(zhì)化成分的再礦質(zhì)化效果，包括：無定形磷酸鈣氟 化物混合物，生物玻璃，磷酸三鈣，氟化物混合物以及各種氟化物：凝膠、潔牙糊劑，沖洗劑、 口香糖、鄰間器材等。
[0007] 本發(fā)明的另外一個目的是延長各種非處方（OTC)和專業(yè)的再礦質(zhì)化過程中所使 用的各種再礦質(zhì)化成分在牙齒表面的滯留時間。
[0008] 本發(fā)明進一步的目的是改進專業(yè)口腔護理中"臥椅處理"（"in-chair"）的再礦 質(zhì)化過程。
[0009] 而本發(fā)明的另外的一個目的是改進兒童牙齒的再礦質(zhì)化，同時降低對這種再礦質(zhì) 化所需要氟化物的水平。
[0010] 而本發(fā)明還有另外的一個目的是通過延長再礦質(zhì)化成分在牙齒表面的滯留時間， 降低使牙齒表面有效再礦質(zhì)化所需要的氟化物的水平。
[0011] 本發(fā)明的另外一個目的是延長各種再礦質(zhì)化成分在牙齒表面的滯留時間，同時還 控制各種再礦質(zhì)化成分在牙齒表面上的釋放速率。
[0012] 本發(fā)明的另外一個目的是以無水乳劑的形式將再礦質(zhì)化成分分配至牙齒表面，以 使得當它們與唾液接觸時，這些成分形成附著于牙齒表面的黏膜粘附凝膠；其中黏膜粘附 凝膠隨之能夠通過唾液流溶解，從而延長再礦質(zhì)化處理的持續(xù)時間。
[0013] 正如下文所詳述，本發(fā)明的再礦質(zhì)化組合物和處理與本發(fā)明的目的相對應(yīng)。
[0014] 本發(fā)明涉及改進的再礦質(zhì)化組合物和對牙齒表面脫礦質(zhì)化更有效的再礦質(zhì)化處 理。在本發(fā)明中使用的組合物的活性再礦質(zhì)化成分包括：各種氟化物、各種無定形磷酸鈣氟 化物混合物（ACPF)、生物玻璃(NovaMin? )、磷酸三鈣氟化物混合物和它們的組合。
[0015] 本發(fā)明用于牙齒表面脫礦質(zhì)化的更有效的再礦質(zhì)處理手段包括各種自助應(yīng)用的 處理手段：含有本發(fā)明的組合物的牙科器材、牙膏、凝膠、沖洗劑、口香糖、含片等；以及各 種專業(yè)的"臥椅處理"過程中，包括含有本發(fā)明的專業(yè)級別的組合物的漆劑、凝膠、沖洗劑 等。
[0016] 本發(fā)明的再礦質(zhì)化組合物和本發(fā)明的再礦質(zhì)化處理利用含有各種再礦質(zhì)化成分 的無水乳劑，其中，在唾液存在時，乳劑形成附著于牙齒表面的黏膜粘附凝膠。附著的黏膜 粘附凝膠在唾液存在下緩慢溶解，逐漸釋放再礦質(zhì)化成分到牙齒表面。這種再礦質(zhì)化成分 的緩慢釋放一直繼續(xù)，直到黏膜粘附凝膠最終完全通過唾液溶解。這樣的從黏膜粘附凝膠 中逐漸釋放的再礦質(zhì)化成分，會盡量減少現(xiàn)有可購買的商業(yè)再礦質(zhì)化產(chǎn)品和相關(guān)商業(yè)處理 手段的再礦質(zhì)化成分特征的"沖刷"效應(yīng)。
[0017] 由此獲得的"延長"本發(fā)明的組合物和處理的再礦質(zhì)化的特征代表了有效再礦質(zhì) 化過程中的一個重大進展，同時降低了有效的再礦質(zhì)化所需要的較低水平的氟化物的相關(guān) 風(fēng)險。
[0018] 無定形磷酸鈣（ACP)/無水乳劑組合物和無定形磷酸鈣氟化物（ACPF)/無水乳劑 組合物為本發(fā)明的優(yōu)選的實施例。
【附圖說明】
[0019] 在水存在時，含有活性成分的無水乳劑的親和性通過本文包括的附圖在視覺上進 行演示，其中： 圖1至圖8是三個獨立的顯微鏡載玻片的照片，每一個都涂覆有不同的再礦質(zhì)化牙膏。 所有的三個載玻片各自獨立地浸沒在含有水的燒杯中。圖片顯示了這三種牙膏在不同時間 段內(nèi)的各種親和性的水平。
[0020] 圖9至圖11是涂覆有無水乳劑涂層的顯微鏡載玻片的照片，表明了在水的加入 時，黏膜粘附凝膠的轉(zhuǎn)變過程。
【具體實施方式】
[0021] 用作為各種再礦質(zhì)化成分載體的本發(fā)明的無水乳劑的特征在于它們的性能，即在 唾液存在時形成附著在牙齒表面的黏膜粘附凝膠。本發(fā)明的這些附著的黏膜粘附凝膠進一 步的特征在于它們的下列性能：(a)當處于唾液流環(huán)境時逐漸溶解，和（b)逐漸釋放各種再 礦質(zhì)化成分至牙齒表面。本發(fā)明的黏膜粘附凝膠的這種緩慢溶解的特征，通過實現(xiàn)再礦質(zhì) 化成分逐漸釋放到牙齒表面上，最大程度降低唾液對再礦質(zhì)化成分的"沖刷"效應(yīng)。本發(fā)明 的附著的黏膜粘附凝膠延長處理中牙齒表面的再礦質(zhì)化的持續(xù)時間；從而增強了本發(fā)明的 各種再礦質(zhì)化處理的效果，同時減低獲得有效再礦質(zhì)化所需要的氟化物的水平。
[0022] 本文所引用的所有參考的全部內(nèi)容因參考而納入本發(fā)明中。
[0023] 無定形磷酸鈣氟化物混合物在牙齒表面再礦質(zhì)化過程中的作用。
[0024] 本發(fā)明的優(yōu)選的無定形磷酸鈣氟化物的混合物（ACPF)的再礦質(zhì)化性能正如下面 描述：通過Ming Tung 的美國專利 5037639、5268167、5427768、5437857、5460803、5562895 ; 通過Tung在美國牙科協(xié)會基金會（American Dental Association Foundation)發(fā)表 的"無定形磷酸媽技術(shù)"；通過Schemahorn等人在臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志(The Tournal of Clinical Dentistry),第 XXII 卷：第 2 期，51-54 頁，2001 年；以及通過 Schemahorn 等人的 19篇參考。
[0025] 另外，無定形磷酸鈣在維基百科中的描述如下： "無定形磷酸媽（Amorphous calcium phosphate，ACP)是一種用作為牙科處理的物質(zhì)。 鈣和磷是牙齒的天然的構(gòu)建成分，而當劑量不充分時，在經(jīng)過諸如牙齒漂白或者專業(yè)的牙 齒清潔后，牙齒可能會變得敏感。無定形磷酸鈣將有助于以一種簡單且有效的方式恢復(fù)口 腔中必須礦物質(zhì)的平衡。" "無定形磷酸鈣技術(shù)使用兩相傳送系統(tǒng)而防止鈣和磷的反應(yīng)，無定形磷酸鈣技術(shù)由 Ming S. Tung在美國牙科研宄協(xié)會的巴芬勃格爾研宄中心（American Dental Research Association's Paffenbarger Research Center)提出改進。在 1999 年，無定形磷酸媽 技術(shù)首次在牙膏中使用時稱為切遲杜威（Enamelon)，但是沒有成功地商業(yè)化。目前發(fā)現(xiàn) 有Arm&Hammer的搪瓷護理牙膏（2004年上市）以及它們的抗衰老牙膏、Discus Dental的 耐?懷特漂白凝膠、Discus Dental公司的Relief ACP敏感緩解產(chǎn)品和Premier Dental 公司的搪瓷專業(yè)拋光膏體。其還在Aegis的產(chǎn)品線中得到使用，例如含無定形磷酸鈣的 AcgisK裂隙封閉劑和窩溝封閉劑，這些產(chǎn)品由Harry J. Bosworth公司生產(chǎn)而供牙科醫(yī)師 使用。其它Aegis產(chǎn)品包括：含無定形磷酸鈣的Aegis?正畸粘接劑，含有無定形磷酸鈣的 Aegis?內(nèi)襯，含有無定形磷酸鈣的Aegis? V以及含有無定形磷酸鈣的Aegis?齒冠和橋。" 根據(jù)Ming Tung的觀點，在無水乳劑中的無定形磷酸鈣氟化物的鹽在唾液中溶解之后， 它們會沉淀并且水解為牙齒礦物質(zhì)，如下面所述：在酸性環(huán)境中，下述反應(yīng)迅速發(fā)生；導(dǎo)致 經(jīng)過物理清潔的牙齒表面的再礦質(zhì)化： Ca2+和 X 2+ (HPO4) 2、Γ離子沉淀為 CaF 2Ca9X (PO4) 6F2 (ACXPF)。
[0026] 隨之，這種沉淀的水解釋放出含氟的牙齒礦物質(zhì)： Ca10 (PO4) 6F2+F> (H1.5P04) l 5>0Η+Χ24 本發(fā)明的優(yōu)選的無定形磷酸鈣氟化物無水乳劑，包含： 葡萄糖酸鈣， 乳酸葡萄糖酸鈣， 磷酸氫二鈉， 氟化鈉，和 檸檬酸或抗壞血酸棕櫚酸酯。
[0027] 本發(fā)明的無水乳劑保持各種再礦質(zhì)化鹽為懸浮狀態(tài)而沒有成鹽反應(yīng)。當這種無水 乳劑處于唾液中時，其形成附著于牙齒表面的黏膜粘附凝膠。這種黏膜粘附凝膠繼續(xù)保持 各種再礦質(zhì)化成分不出現(xiàn)成分之間的反應(yīng)。
[0028] 最終，這種黏膜粘附