，并 且確保輸送過程中的合適壓力分布。
[0102] 聚集體：通過范德瓦耳斯力或化學鍵保持在一起的接頭（linked)分子的制劑。
[0103] AUC:曲線下的面積，或者說是輸送藥物的等離子濃度相對于時間的積分
[0104] 生物可降解的：能夠在體內(nèi)化學崩解或降解形成無毒成分。儲庫（或稱長效） (depot)降解速率與藥物釋放速率可以相同或不同。
[0105] 生物制劑：通過生物學處理（與化學處理相反）產(chǎn)生的藥物制品。示例包括疫苗、 血液和血液成分、過敏原、體細胞、基因療法、組織、干細胞、免疫球蛋白以及重組治療蛋白 質(zhì)。生物制劑可以與諸如人類、動物、植物或微生物之類的天然源隔開，或者可以通過生物 工藝方法產(chǎn)生。
[0106] 整體侵蝕：水滲入儲庫的速率超過儲庫被侵蝕的速率（即轉(zhuǎn)變成水溶性制品）一 導致儲庫的整個體積發(fā)生侵蝕一目前用于藥物輸送的大多數(shù)親水聚合物的特征所在。
[0107] 載體：制劑的非活性部分，該非活性部分可以是液體并且可用作制劑的溶劑，或者 制劑可懸浮在該非活性部分中。有效的載體并不會與活性藥物成分不利地相互作用，并且 具有允許通過注射、尤其是無針注射進行輸送的性能。用于注射的較佳載體包括水、鹽水以 及它們的混合物。也可使用其它載體，只要它們能進行配置來產(chǎn)生合適的制劑并且不會不 利地影響活性藥物成分或人類組織即可。
[0108] 厘泊和厘沱：粘度的不同度量，并非僅是不同單位。厘泊是粘度的動態(tài)度量，而厘 沱是粘度的運動（kinematic)度量。厘沱和厘泊向國際單位（s.i.)的轉(zhuǎn)換如下：
[0109] lcS= 0. 0001m2/slcP= 0. 001Ns/m2
[0110] 熱膨脹的系數(shù)、熱膨脹系數(shù)等：每攝氏度C的材料尺寸的單位變化（AL/L)。
[0111] 摩擦系數(shù)：使兩種材料之間的法向力和這些材料之間的摩擦力相關聯(lián)的比例常 數(shù)。通常，摩擦系數(shù)被認為獨立于其它因素，例如接觸面積。靜態(tài)摩擦系數(shù)的特征在于，兩種 材料在靜止時的摩擦力。該力通常是開始相對運動所需的力。動態(tài)摩擦系數(shù)的特征在于， 兩種材料相對于彼此運動時的摩擦力。通常，靜態(tài)摩擦系數(shù)高于動態(tài)摩擦系數(shù)。
[0112] 容器閉合件、容器閉合系統(tǒng)等：藥物容器設計成保持無菌并且消除藥物制劑受污 染的可能性。對于容納液體制劑的容器閉合系統(tǒng)而言，容器閉合系統(tǒng)還需具有足夠低的透 氣率，使得制劑濃度在制品貯藏壽命期間不會顯著地變化。較佳的材料具有足夠低的可浸 出材料，使得它們在存儲過程中不會污染制劑。用于容器閉合件的較佳材料包括玻璃，更佳 地包括硅酸硼玻璃或者諸如聚四氟乙烯（PTFE)之類的氟化材料。
[0113] 容器閉合件的整體性：容器閉合系統(tǒng)保持無菌、消除污染可能性以及使載體在存 儲期間損失最小的能力。
[0114] CPV測試：用于確定本發(fā)明IVIVC的預測功效的對400個對象的測試。
[0115] 輸送階段：制劑壓力恒定或緩慢變化，在此期間大部分制劑劑量從無針注射器輸 送出（參見圖2)。在本發(fā)明的較佳實施例中，所期望的注射是皮下注射。這通常需要事先 較高的壓力階段（參見"穿透階段"），其中形成注射劑通過其中輸送的孔。
[0116] 儲庫注射、儲庫等：藥物試劑的注射，通常是在較長時間段內(nèi)以恒定的方式釋放藥 物試劑的活性化合物的藥物試劑的皮下、經(jīng)皮或肌肉內(nèi)注射。儲庫注射可適用于某些形式 的藥物、例如癸酸鹽或酯類。儲庫注射的示例包括甲羥孕酮和氟哌丁苯。儲庫可以位于但 并非總是位于身體中的一個位點中。
[0117] 多斯普羅（DosePro)或因杰特（Intraject):當前由周吉尼克斯（Zogenix)公司 制造的一次性、預充填、可替換的無針注射針。藥物筒預充填有待注射到患者體內(nèi)的液體 并且具有液體出口和與液體接觸的自由活塞，致動器包括撞擊部件，該撞擊部件由壓縮氣 體彈簧驅(qū)動并且臨時受限制直到裝置被致動為止，并且該撞擊部件可在彈簧力下沿第一方 向運動以首先撞擊自由活塞，然后使活塞持續(xù)地沿第一方向運動以使一定劑量的液體通過 液體出口排出，彈簧提供內(nèi)置能量存儲件并且適合于從較高的能量狀態(tài)運動至較低的能量 狀態(tài)，但反之不可。致動器可包括觸發(fā)裝置來致動裝置，因此僅僅在該裝置壓靠于皮膚時 啟動注射。在美國專利5, 891，086中描述了DosePro的各構(gòu)件和變型，并且在US6620135、 US6554818、US6415631、US6409032、US6280410、US6258059、US6251091、US6216493、 US6179583、US6174304、US6149625、US6135979、US5957886、US5891086、以及US5480381 中 可以發(fā)現(xiàn)附加的描述、改進以及變型，這些文獻以參見的方式納入本文。雖然許多輸送系統(tǒng) 和技術可用于本發(fā)明，但DosePro是較佳的方法。
[0118] 賦形劑：增添至活性藥物物質(zhì)的任何物質(zhì)，包括載體，以使得混合物能實現(xiàn)用于活 性藥物有效輸送所需的合適物理特性。
[0119] 濾紙重量或FPW:在無針注射事件之后留在皮膚上的注射劑的量的測量值。為了 測量FPW，使未經(jīng)注射的材料吸收到濾紙上，對試樣進行稱重并且減去皮重。如果試樣中看 到血液，則注意到通常并不使用這些結(jié)果，因為血液會導致對于FPW估計過高。FPW可用于 校準和校正VAS，參見VAS的定義和示例1。
[0120] 制劑、注射劑等等：可被注射的任何液體、固體或其它物態(tài)。較佳的制劑是液態(tài)制 劑，包括但不局限于溶液、懸浮液（包括納米懸浮液）、乳劑、聚合物以及凝膠劑。制劑包括 但不局限于那些包含適合于注射的賦形劑的制劑，并且包含一種或多種活性藥物成分。
[0121] 免疫原性：物質(zhì)（抗原）激起免疫應答的能力。即使在非凝集的分子是不產(chǎn)生免 疫性的情形下，塊狀生物藥物仍可以是產(chǎn)生免疫性的。
[0122] 撞擊間隙、敲擊_捶打距離等：用于產(chǎn)生敲擊捶打效應的撞擊部件和活塞之間的 寬度，即制劑中的壓力尖峰。在無針輸送情形中，例如通過壓縮氣體或其它能量源促使撞擊 部件經(jīng)過間隙，其中撞擊部件在經(jīng)過間隙行進時結(jié)合由能量源進行的工作，并且在撞擊時 將該能量輸送至制劑，產(chǎn)生早期壓力尖峰。同樣參見"穿透階段"。
[0123] 體內(nèi)（來自拉丁文"活體內(nèi)"）：與部分的或死體或者體外實驗相反，使用完整的活 體進行實驗。體內(nèi)研宄包括動物測試和人類臨床試驗。體內(nèi)測試通常由于結(jié)果更易于預測 臨床結(jié)果而優(yōu)于體外測試。
[0124] 體外（來自拉丁文"玻璃內(nèi)"）：并非在活體（參見體內(nèi)）而是在受控環(huán)境中、例如 在試管或其它實驗室實驗裝置中進行的程序。體外測試通常由于降低成本并且減小對于人 類和/或動物受檢者的危害而優(yōu)于體內(nèi)測試。
[0125] 體內(nèi)/體外相關性，IVIVC等等：模型，較佳的是數(shù)學模型，該模型基于體外測量 值、設計參數(shù)等預測體內(nèi)性能。預測性IVIVC無需昂貴且可能有害的人類或動物臨床試驗 就能夠預測體內(nèi)測量值。IVIVC較佳地基于使用不同構(gòu)造的藥物、藥物輸送技術或其它醫(yī) 療器械技術進行的若干臨床試驗，較佳的是人類臨床試驗的元分析。為了進行描述，能采用 IVIVC來表示一模型，該模型基于注射器設計參數(shù)和性能的試驗測量值來預測無針注射器 的體內(nèi)注射性能。
[0126] 噴射試驗、噴射試驗器、噴射試驗方法等：臺式設備，該臺式設備測量在模擬藥物 輸送情形下在受到液體射流撞擊時傳感器上的力。使用這些數(shù)據(jù)，能計算制劑隨著時間的 壓力。通常在進行該噴射試驗的同時進行應變儀的測試。圖4是用在本發(fā)明研發(fā)中的噴射 試驗器的視圖。
[0127] 無針注射器、不帶針的注射器、噴射注射器等：藥物輸送系統(tǒng)，該藥物輸送系統(tǒng)在 不使用皮下注射針的情形下進行皮下、肌肉內(nèi)或皮內(nèi)注射。通過產(chǎn)生至少一個高速液體 射流來實現(xiàn)注射，該液體射流具有足夠高的速度以穿透皮膚、皮下層或肌肉至所期望的深 度。無針注射系統(tǒng)包括但不局限于由周吉尼克斯公司制造的DosePro?系統(tǒng)、Bioject? 2000、由百爾杰克特醫(yī)學技術公司（BiojectMedicalTechnologies)制造的Ijector Vitaject裝置、由安塔爾（Antares)制造的MedijectVISION和MedijectVALEO裝置、 由夢想醫(yī)療（VisionaryMedical)制造的Penjet裝置、克魯斯杰克特（Crossject)制造 的Crossject裝置、生物瓣膜（Biovalve)制造的Miniject裝置、凱爾泰克醫(yī)療（Caretek Medical)制造的Implaject裝置、安新（AlgoRx)制造的Powderject裝置、由天然醫(yī)療制 品（NationalMedicalProduct)制造的J-tip裝置、由埃克提瓦系統(tǒng)（ActivaSystem)制 造的Advantajet、由英杰利達（Injex-Equidyne)制造的Injex30裝置以及家用醫(yī)療制品 (MedicalHouseProducts)制造的Mhi-500 裝置。
[0128] 活塞：無針注射器的部件，該部件在來自能量源的力的作用下驅(qū)動液體制劑流出 噴嘴以實現(xiàn)無針注射。在一較佳實施例中，無針注射器預充填有制劑，而活塞則變?yōu)槿萜鞣?閉系統(tǒng)的藥物接觸表面。在一尤其較佳實施例中，活塞具有將能量從撞擊部件傳遞至制劑 以產(chǎn)生壓力尖峰（參見"穿透階段"）的附加功能。較佳的是，活塞包括PTFE。
[0129] 聚四氟乙烯、PTFE、特氟隆等：四氟乙烯的合成含氟聚合物。PTFE通過杜邦 (DuPont)的商標名為特氟隆是最為眾所周知的。PTFE是高分子量的碳氟化合物固體，完全 由碳和氟構(gòu)成。PTFE具有相對于任何固體的最低摩擦系數(shù)之一。
[0130] 預防：施加藥物，用以防止不利條件或醫(yī)療失調(diào)的發(fā)生或發(fā)展。
[0131] 穿透階段、初始壓力尖峰等：無針注射器中制劑中的初始壓力尖峰，該初始壓力尖 峰產(chǎn)生具有充足能量的射流，以進入或穿過皮膚鉆至所期望的深度（參見圖2和3)。在本 發(fā)明的一較佳實施例中，注射是皮下注射。為了實現(xiàn)有效的可重現(xiàn)皮下注射，重要的是，射 流是充分高能的，以向下鉆至皮下層。然而，重要的是，以低壓輸送大量制劑，從而在注射變 成疼痛的肌肉內(nèi)注射之前就停止形成孔。
[0132] 皮褶增厚是皮下脂肪量的測量，通過將皮褶插到卡尺爪中來獲得。通常在人類患 者的上臂、大腿或大腹上測量皮褶厚度。
[0133] 表面侵蝕：水滲入儲庫的速率小于儲庫被侵蝕的速率，在水穿透裝置的整個容積 之前儲庫從表面開始侵蝕。
[0134] 比重：化合物的密度與水密度的比值。
[0135] 彈簧：能夠存儲能量用以將注射器中的藥物推入并穿過患者皮膚并進入身體中的 機構(gòu)，其中由這種能量存儲件提供的力與位移成正比。該機構(gòu)可以是機械的，例如諸如卷簧 或貝氏（Belleville)彈簧墊圈之類的可壓縮金屬部件。較佳的是，該機構(gòu)是壓縮氣體彈 簧，且能量存儲在該壓縮氣體彈簧中，在壓縮氣體彈簧被釋放時氣體擴張。
[0136] 應變儀測試、應變儀方法等：測量體外輸送情形下制劑壓力的方法，其中應變儀附 連于制劑容器，校準制劑壓力，然后用于測量制劑隨著時間的壓力分布。通常與噴射測試并 行地執(zhí)行應變儀測試。
[0137] 皮下組織、皮下層、下皮、下皮層或淺筋層等等：位于皮膚真皮正下方的組織層，主 要由疏松結(jié)締組織和脂肪小葉構(gòu)成。皮下層是皮下注射的對象。
[0138] 成功的注射：注射，其中期望注射容積的90%以上通過皮膚輸送到皮下組織中。
[0139] 視覺評估標記、VAS等：基于觀察在0-4標度的范圍內(nèi)標記無針注射的半定量