γ-氨基丁酸與殼寡糖的組合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種健康品組合物，及其制備方法和應(yīng)用，具體是γ-氨基丁酸與殼 寡糖的組合物，以及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明所述的健康品組合物，包括但不限于藥物、 醫(yī)用食品、保健食品或功能食品、普通食品等。
【背景技術(shù)】
[0002] γ-氨基丁酸（GABA)是一種天然活性成分，廣泛分布于動植物體內(nèi)的非蛋白氨基 酸，對生物體生命活動的調(diào)節(jié)起著不可替代的作用；是目前研宄較為深入的一種重要的抑 制性神經(jīng)遞質(zhì)，它參與多種代謝活動，具有很高的生理活性，在腦血管和腦神經(jīng)方面，具有 促進(jìn)大腦的能量代謝、活化腦血流、增加氧供給量、營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞、增進(jìn)腦活力、恢復(fù)腦細(xì)胞 功能、改善神經(jīng)機(jī)能、延緩腦衰老等，對于人體健康十分重要。
[0003] 然而，不利的是，γ-氨基丁酸在腦血管方面的作用機(jī)理比較單一，缺少全方位保 護(hù)心腦血管或治療心腦血管疾病的功能作用，尤其對高血壓、以及在對情緒應(yīng)激狀態(tài)下導(dǎo) 致的血脂異常方面較弱。
[0004] 殼寡糖，又稱作殼聚寡糖、低聚殼聚糖，是以殼聚糖為原料，經(jīng)酶解工藝精制成，分 子量< 3200Da，是自然界中唯一帶正電荷陽離子的堿性氨基低聚糖，其分子量低、水溶性 好、易被人體吸收、生物活性高，具有降血脂、保護(hù)心肌細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫(體液免疫和細(xì)胞免 疫)、保護(hù)腸道功能、保護(hù)肝臟功能、抗自由基脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、抗腫瘤、降血糖、促進(jìn)鈣吸收 和骨骼健康等作用，對于人體健康十分重要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 發(fā)明人驚喜的發(fā)現(xiàn)，將γ -氨基丁酸與殼寡糖組合，具有良好的協(xié)同作用，尤其在 降血壓、全方位保護(hù)心腦血管或治療心腦血管疾病等方面的協(xié)同作用。
[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種含有γ-氨基丁酸與殼寡糖的藥物組合物，所述藥物的 劑型是藥劑學(xué)上可以接受的任何藥物劑型。
[0007] 本發(fā)明的另一個目的是提供上述組合物的制備方法； 本發(fā)明還涉及上述組合物在藥物中的應(yīng)用、醫(yī)藥用途。
[0008] 本發(fā)明組合物包括兩種組合方式： 一種組合方式是將γ-氨基丁酸與殼寡糖以復(fù)方制劑的形式存在，并且所述藥物的 劑型是藥劑學(xué)上可以接受的任何藥物劑型。使用相應(yīng)的藥用載體或輔料，采用不同的制備 工藝可制成不同的復(fù)方藥物制劑。應(yīng)當(dāng)理解的，復(fù)方制劑是指將γ-氨基丁酸與殼寡糖作 為藥物活性成份而制成單獨的制劑，可以是藥劑學(xué)上能夠接受的任何藥物劑型，優(yōu)選口服 制劑，例如片劑（包括分散片、腸溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡騰片，等）、硬膠囊劑（包括 腸溶膠囊）、軟膠囊劑、顆粒劑、粉劑、干混懸劑、丸劑、微丸劑（包括腸溶微丸）、滴丸劑、干 糖漿劑、散劑、口服溶液劑、口服混懸液、以及口服的速釋或緩釋或控釋等劑型，或者是注射 劑或透皮吸收劑，注射用粉針劑（包括注射用無菌灌裝粉針劑、凍干粉針劑）、水溶液注射 劑、注射劑還可以是以葡萄糖、氯化鈉、果糖、轉(zhuǎn)化糖、木糖醇或麥芽糖等作為滲透壓調(diào)節(jié)劑 的靜脈注射使用（包括靜脈推注和靜脈滴注）的水溶液；還包括皮膚外用的軟膏劑、凝膠 劑、乳液劑、乳膠劑、貼劑，等等；也可以是以上各種劑型的速釋、緩釋、控釋等劑型，例如口 服的分散片、緩釋片、緩釋膠囊、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、異型片、胞騰顆粒，等等。特 別地，按本領(lǐng)域已知方法制備，優(yōu)選用于制備藥劑學(xué)上使用的口服溶液劑、片劑（包括分 散片、緩控釋片、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、異型片）、膠囊劑（包括胃溶、腸溶、緩釋膠 囊）、注射劑（包括注射用粉針劑和注射液）。優(yōu)選的組合物劑型是口服制劑，最優(yōu)選口服 的顆粒劑、粉劑、干混懸劑、片劑（包括分散片、腸溶片、阻嚼片、□腔崩解片、泡騰片，等）、 硬膠囊劑（包括腸溶膠囊）、軟膠囊劑、丸劑、微丸劑（包括腸溶微丸）、滴丸劑、干糖漿劑、 散劑、口服溶液劑、口服混懸液等。
[0009] 另一種組合方式是將γ -氨基丁酸與殼寡糖分別制成單獨的制劑，在使用時，患 者可以先后依次用藥，也可以將分開的γ-氨基丁酸的制劑與殼寡糖的制劑混合后同時使 用，以最終達(dá)到使用本發(fā)明所述的組合藥物的目的，必須的，為了方便患者用藥和表示藥 物組合的特征，應(yīng)當(dāng)將兩種單獨的制劑包裝在同一個藥包裝組件中；進(jìn)一步的，γ-氨基丁 酸與殼寡糖是單獨制劑時，兩者的藥物劑型可以相同，也可以是不同的，如γ-氨基丁酸片 和殼寡糖片藥物組合物、γ-氨基丁酸膠囊和殼寡糖膠囊藥物組合物、γ-氨基丁酸片和殼 寡糖膠囊藥物組合物、γ -氨基丁酸膠囊和殼寡糖片藥物組合物，也可以是以上各種劑型的 速釋、緩釋、控釋等劑型，例如口服的分散片、緩釋片、緩釋膠囊、腸溶片、泡騰片、口腔崩解 片、異型片、胞騰顆粒，等等。特別地，按本領(lǐng)域已知方法制備，優(yōu)選用于制備藥劑學(xué)上使 用的片劑（包括分散片、緩控釋片、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、異型片）、膠囊劑（包括胃 溶、腸溶、緩釋膠囊）、顆粒劑、粉劑、干混懸劑、丸劑、微丸劑（包括腸溶微丸）、滴丸劑、干糖 漿劑、散劑、口服溶液劑、注射劑（包括注射用粉針劑和注射液）等。
[0010] 應(yīng)當(dāng)理解，可同時或順次給予本發(fā)明組合的化合物，這些組合化合物可以為同一 或不同的藥物組合物。如果順次給藥，第二種活性組分的延遲給藥不應(yīng)降低該活性成分組 合之間的協(xié)同治療作用或者協(xié)同的藥物作用機(jī)理的效果。還應(yīng)當(dāng)理解，無論同時或順次給 藥，γ-氨基丁酸和殼寡糖都可以以單獨或任何組合形式給藥，優(yōu)選將γ-氨基丁酸和殼寡 糖同時給藥或以單獨藥劑形式順次給藥，最優(yōu)選同時給藥。
[0011] 優(yōu)選以復(fù)方制劑形式給予本發(fā)明的藥物組合，例如片劑，片劑中特殊的是雙層片、 咀嚼片，再如膠囊劑、顆粒劑、粉劑、干混懸劑、口服溶液劑、液體制劑、茶劑，等等。
[0012] 特別的，本發(fā)明提供的含有γ-氨基丁酸和殼寡糖的藥物組合物，當(dāng)藥物劑型是 片劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑或干混懸劑等固體制劑時，其中γ-氨基丁酸或殼寡糖是以微 粉形式制成的組合物，優(yōu)選γ -氨基丁酸和殼寡糖是通過低溫氣流粉碎技術(shù)進(jìn)行粉碎，其 粉末粒度大于800目，優(yōu)選粉末粒度在800~1000目，乃至優(yōu)選粉末的粒度大于1000目。
[0013] 本發(fā)明的另一方面提供γ-氨基丁酸與殼寡糖以協(xié)同作用的藥物劑量的比率存 在的本發(fā)明組合。
[0014] 本發(fā)明的另一方面提供γ-氨基丁酸與殼寡糖以任意比例的組合，優(yōu)選以協(xié)同作 用的劑量的比率存在的本發(fā)明組合，γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（〇. 1~5) :1的比 例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（0.2~4.9):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（0.3~4.8) :1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（0.4~4.7):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（0.5~4.6):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（0.6~4.5):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（0.7~4.4):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（0.8~4.3):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（0.9~4.2):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（1~4.1) :1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（I. 1~4) :1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（1.2~3.9):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（1.3~3.8):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（1.4~3.7):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（1.5~3.6):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（1.6~3.5):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（1.7~3.4):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（1.8~3.3):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（1.9~3.2):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（2~3. 1) :1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（2. 1~3) :1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（〇. 5~2. 5) :1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（0.6~2.4):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（〇. 7~2. 3) :1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（0.8~2.2):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（0.9~2. 1):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（1~2) :1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（I. 1~1.9) :1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（1.2~1.8):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（1. 3~1. 7) :1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（1.4~1.6) :1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（〇. 2~2. 1) :1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（〇. 3~2) :1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（0.3~1.9):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（0.4~1.8) :1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（〇. 5~1. 7) :1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（0.5~1.6):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（〇. 5~1. 5) :1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（0.6~1.4):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（0.8~1.3):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（0.9~1.2):1的比例組合， 優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為（ο. 5~I) :ι的比例組合； 具體的，例如優(yōu)選γ-氨基丁酸與殼寡糖以重量比為〇. l:l、〇. 2:1、0. 3:1、0. 4:1、 0· 5:1、0· 6:1、0· 7:1、0· 8:1、0· 9:1、1:1、1· 1:1、1· 2:1、1· 3:1、1·4:1、1· 5:1、1·6:1、1· 7:1、 I. 8:1、1· 9:1、2:1、2· 1:1、2· 2:1、2· 3:1、2· 4:1、2· 5:1、2· 6:1、2· 7:1、2· 8:1、2· 9:1、3:1、 3· 1:1、3· 2:1、3· 3:1、3· 4:1、3· 5:1、3· 6:1、3· 7:1、3· 8:1、3·9:1、4:1、4· 1:1、4· 2:1、4· 3:1、 4· 4:1、4· 5:1、4· 6:1、4· 7:1、4· 8:1、4· 9:1、5:1，等等。
[0015] γ-氨基丁酸口服適用的劑量一般為成人每日50~1000 mg水平給予該化合物，優(yōu) 選每日100~800mg單次或分兩次給予該化合物，例如50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、 300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、