一種治療難治性胃食管反流病的中藥組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，是一種治療難治性胃食管反流病的中藥組 合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 胃食管反流病（gastroeso地agealrefluxdisease,GE畑）是指胃內(nèi)容物反流 入食引起不適癥狀和（或）并發(fā)癥的一種疾病。難治性胃食管反流病是指胃食管反流病 (GERD)患者對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI治療方案產(chǎn)生不完全或缺乏應(yīng)答，持續(xù)表現(xiàn)嚴(yán)重而頻繁的 反流癥狀。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于難治性胃食管反流病的治療仍缺少行之有效的方法，逐漸引 起了消化病領(lǐng)域一些學(xué)者、專(zhuān)家的注意，成為亟待解決的一項(xiàng)難題。
[0003] 中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)201210262822. 8公開(kāi)了一種治療胃食管反流病的藥物，由下列原 料藥制成；批把葉、枯梗、白術(shù)。中國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)200710017349. 6公開(kāi)了一種治療胃食管反流 病的中藥組合物，由W下原料藥制成：柴胡、白巧、積殼、姜半夏、陳皮、烏賊骨、黃琴、郁金、 木香、生甘草。中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)200610147857. 1公開(kāi)了一種治療胃食管反流病的中藥組合 物，由下述原料制成；T香、代髓石、柴胡、積殼、川連、吳榮奧、焦山扼、太子參、生姜、甘草、 延胡索、川棟子、炙沒(méi)藥。其它專(zhuān)利文獻(xiàn)、科技論文、書(shū)籍等公開(kāi)了部分治療胃食管反流病的 中藥組合物，但是關(guān)于本發(fā)明的治療難治性胃食管反流病的中藥組合物目前還未見(jiàn)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療難治性胃食管反流病的中 藥組合物。
[0005] 本發(fā)明的再一的目的是，提供一種治療難治性胃食管反流病的中藥組合物的應(yīng) 用。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是；一種治療胃食管反流病的中藥組合 物，所述的中藥組合物由W下重量份的原料藥制成；旋復(fù)梗10-14份、厚樸7-11份、黃連 2-4份、吳榮奧2-4份、生姜2-4份、鍛瓦愣25-35份、柴胡7-11份、元胡索7-11份、香附 10-14份、焦山扼7-11份、積殼20-14份、黃精13-17份、白巧13-17份、甘草4-8份。
[0007] 所述的中藥組合物由W下重量份的原料藥制成；旋復(fù)梗11-13份、厚樸8-10份、黃 連2. 5-3. 5份、吳榮奧2. 5-3. 5份、生姜2. 5-3. 5份、鍛瓦愣28-32份、柴胡8-10份、元胡索 8-10份、香附11-13份、焦山扼8-10份、積殼11-13份、黃精14-16份、白巧14-16份、甘草 5-7 份。
[000引所述的中藥組合物由W下重量份的原料藥制成；旋復(fù)梗12份、厚樸9份、黃連3 份、吳榮奧3份、生姜3份、鍛瓦愣30份、柴胡9份、元胡索9份、香附12份、焦山扼9份、積 殼12份、黃精15份、白巧15份、甘草6份。
[0009] 為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是；所述的中藥組合物在制備治 療胃食管反流病的藥物中的應(yīng)用。
[0010] 所述的胃食管反流病為難治性胃食管反流病。
[0011] 本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：
[0012] 1、本發(fā)明的中藥組合物兼顧到了本病的發(fā)生設(shè)及多系統(tǒng)功能失調(diào)的特點(diǎn)，綜合治 療抗反流屏障障礙、食管廓清機(jī)制受損，反流損傷因子和食管黏膜防御因子失衡，避免了 PPI的抑酸治療只是對(duì)于反流物中的胃酸、胃蛋白酶W及與酸性環(huán)境相關(guān)的反流損傷因子 起作用，而對(duì)于與"酸"相關(guān)性W外的損傷因子作用局限
[0013] 2、本發(fā)明的中藥組合物用于治療難治性胃食管反流病，胸骨后疼痛不適、咽喉不 適、燒屯、、反酸、曖氣等癥狀改善顯著，臨床總有效率高。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明提供的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說(shuō)明。
[0015] 本發(fā)明提供一種治療難治性胃食管反流病的中藥組合物，所述的中藥組合物由W下重量份的原料藥制成；旋復(fù)梗10-14份、厚樸7-11份、黃連2-4份、吳榮奧2-4份、生姜 2-4份、鍛瓦愣25-35份、柴胡7-11份、元胡索7-11份、香附10-14份、焦山扼7-11份、積殼 20-14份、黃精13-17份、白巧13-17份、甘草4-8份。
[0016] 優(yōu)選地，所述的中藥組合物由W下重量份的原料藥制成；旋復(fù)梗11-13份、厚樸 8-10份、黃連2. 5-3. 5份、吳榮奧2. 5-3. 5份、生姜2. 5-3. 5份、鍛瓦愣28-32份、柴胡8-10 份、元胡索8-10份、香附11-13份、焦山扼8-10份、積殼11-13份、黃精14-16份、白巧14-16 份、甘草5-7份。
[0017] 實(shí)施例1中藥組合物
[001引旋復(fù)梗12份、厚樸9份、黃連3份、吳榮奧3份、生姜3份、鍛瓦愣30份、柴胡9份、 元胡索9份、香附12份、焦山扼9份、積殼12份、黃精15份、白巧15份、甘草6份
[0019] 實(shí)施例2中藥組合物
[0020] 旋復(fù)梗13份、厚樸8份、黃連3. 5份、吳榮奧2. 5份、生姜3. 5份、鍛瓦愣28份、柴 胡10份、元胡索8份、香附13份、焦山扼8份、積殼13份、黃精14份、白巧16份、甘草5份
[0021] 實(shí)施例3中藥組合物
[0022] 旋復(fù)梗11份、厚樸10份、黃連2. 5份、吳榮奧3. 5份、生姜2. 5份、鍛瓦愣32份、 柴胡8份、元胡索10份、香附11份、焦山扼10份、積殼11份、黃精16份、白巧14份、甘草 7份
[0023] 實(shí)施例4中藥組合物
[0024] 旋復(fù)梗14份、厚樸7份、黃連4份、吳榮奧2份、生姜4份、鍛瓦愣25份、柴胡11 份、元胡索7份、香附14份、焦山扼7份、積殼14份、黃精13份、白巧17份、甘草4份
[0025] 實(shí)施例5中藥組合物
[0026] 旋復(fù)梗10份、厚樸11份、黃連2份、吳榮奧4份、生姜2份、鍛瓦愣35份、柴胡7 份、元胡索11份、香附10份、焦山扼11份、積殼10份、黃精17份、白巧13份、甘草8份
[0027] 實(shí)施例6中藥組合物的制備
[002引實(shí)施例1-5任一所述的中藥組合物通過(guò)常規(guī)制劑手段制備的藥物劑型，例如湯 劑、顆粒劑等。
[0029] 實(shí)施例7臨床試驗(yàn)
[0030] 1臨床資料
[0031] 1. 1研究對(duì)象
[0032] 本項(xiàng)研究共收集病例55例，均來(lái)源于2009年4月至2015年4月上海中醫(yī)藥大 學(xué)附屬岳陽(yáng)中西結(jié)合醫(yī)院胃食管反流病專(zhuān)科口診及病房病例；所有的患者均行電子胃鏡檢 查，符合納入標(biāo)準(zhǔn)；按照就診的順序隨機(jī)分組。
[0033] 1. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0034] 1. 2. 1GE畑診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0035] 參照2006年10月《中國(guó)胃食管反流病共識(shí)意見(jiàn)》制定。
[0036] 1. 2. 2難治性胃食管反流病診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0037] 治療前符合上述GE畑的診斷標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI(奧美拉挫20mg，蘭索拉挫 30mg，泮托拉挫40mg，雷貝拉挫20mg，埃索美拉挫為40mg，均為每日一次），早餐前15-30min 口服。治療RE8周后食管炎持續(xù)存在，和（或）胃食管反流病診斷問(wèn)卷癥狀積分（GerdQ 積分）〉8分。
[003引 1. 2. 3PPI治療成功的判斷標(biāo)準(zhǔn)
[0039] 治療前符合上述RE的診斷標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI治療RE8周后食管炎胃鏡下痊 愈，并且GerdQ<8分。
[0040] 1. 3納入標(biāo)準(zhǔn)
[0041] (1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；
[0042] 口)年齡在18-80歲之間。
[00創(chuàng) 1. 4排除標(biāo)準(zhǔn)
[0044] (1)合并W下疾病之一者：消化性潰瘍、胃食管或十二指腸手術(shù)史、卓-艾綜合癥、 原發(fā)性食管動(dòng)力疾患（如責(zé)口失弛緩、硬皮病、原發(fā)性食管疫李）、上消化道惡性病變、藥物 性食管炎癥，幽口梗阻；
[0045] 口)Barrett食管、肥畑，RE在治療的8周內(nèi)未正規(guī)服藥的患者；
[0046] 口)懷孕或哺乳期婦女；
[0047] (4)有語(yǔ)言障礙者；
[0048] 腳嚴(yán)重屯、血管疾病、肝腎功能不全者。
[0049] 1.5剔除標(biāo)準(zhǔn)
[0化0] ①對(duì)本研究中使用的藥物過(guò)敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)而不適應(yīng)此臨床實(shí)驗(yàn)者；
[0051] ②不遵醫(yī)囑或治療期間使用其它有效藥物者，或治療中因各種原因未完成療程或 治療不全者；
[0化2] ⑨治療期間發(fā)生嚴(yán)重疾病，不能繼續(xù)進(jìn)行治療者；
[0化3] ④療程未到1/2者，不計(jì)入統(tǒng)計(jì)結(jié)果。
[0化4] 2研究方法
[0化5] 對(duì)于符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的入組患者，分為治療組28例，對(duì)照組27例，按照擬定方案予 與治療。
[0056] 2. 1治療方法
[0化7] (1)治療組與對(duì)照組均予相同的基礎(chǔ)治療：抬高床頭、睡前化不再進(jìn)食、避免高脂 肪食物、戒煙酒、減少攝入可W降低食管下段括約?。↙E巧壓力的食物（如巧克力、薄荷、咖 啡、洋蔥、大蒜等）；
[0化8] 口)治療組采用實(shí)施例1的中藥煎服，量約150ml，bid(飲片由岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 中藥房提供），餐后0.化服用，觀察時(shí)間為12周；
[0059] 樹(shù)對(duì)照組予雷貝拉挫（魯南貝特制藥），lOmg，bid,餐前15分鐘服用，莫沙必利 (信誼制藥）5mg，tid，每餐前15分鐘服用，觀察時(shí)間為12周。
[0060] 2. 2觀察指標(biāo)
[0061] (1)主要癥狀的變化
[0062] 臨床癥狀積分表根據(jù)2006年中國(guó)胃食管反流病共識(shí)意見(jiàn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)并參照《中 藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》按照癥狀輕重進(jìn)行分級(jí)：根據(jù)患者臨床癥狀輕重分為無(wú)癥狀、 輕、中、重四級(jí)；無(wú)癥狀表示從未出現(xiàn)此類(lèi)癥狀；輕度表示偶然出現(xiàn)，每天小于一次，不影響 工作和休息；中度表示每天發(fā)生頻率在1次至3次之間；重度表示每天發(fā)生頻率大于3次， 影響工作和休息，分別W〇、1、2、3進(jìn)行計(jì)分。
[0063] 口)臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0064] 痊愈；臨床癥狀消失，癥狀積分減少>95%。
[00化]顯效；臨床癥狀基本消失（雖偶有癥狀但很快消失），癥狀積分減少70%~94%。
[0066] 有效；臨床癥狀未消失，但較W前減輕，癥狀積分減少30%~69%。
[0067] 無(wú)效；臨床癥狀未消失，程度未減輕，癥狀積分減少< 30%。
[0068] 計(jì)算公式；
[0069]
[0070] 樹(shù)胃鏡下食管下端黏膜炎癥程度判斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0071] 痊愈；內(nèi)鏡下食管黏膜正常；