血液凈化柱的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及用于血液凈化等的柱，涉及排氣性優(yōu)異、不容易引起血液導(dǎo)入時(shí)的回 路內(nèi)血液凝固等的血液凈化柱。
【背景技術(shù)】
[0002] 已知有被稱為凈化（apheresis)療法的治療方法，所述方法將患者的血液暫時(shí)取 出至體外，通過吸附、過濾等處理除去所取出的血液中的致病物質(zhì)，將經(jīng)上述處理后的血液 輸送回患者的體內(nèi)。該凈化療法被利用在藥物中毒、食物中毒、家族性高膽固醇血癥的治 療、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆氏?。–rohn' s disease)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎之類的自身免疫疾病的 治療等中，可用于將藥物、毒素、膽固醇等物質(zhì)（這些物質(zhì)被認(rèn)為是上述疾病的病因）、白細(xì) 胞、血小板等炎性細(xì)胞從患者的血液中除去。
[0003] 作為上述凈化療法，已知有：使用一級(jí)膜從血液中分離血漿、進(jìn)而使該血漿通過二 級(jí)膜的雙重膜濾過血衆(zhòng)置換療法（DFPP :Double Filtration Plasmapheresis)、直接對(duì)患 者的體液進(jìn)行處理的直接血液灌流療法（DHP !Direct Hemo Perfusion)。就DHP而言，由 于處理簡(jiǎn)便，所以近年來正在迅速普及。作為用于DHP中的柱的使用形態(tài)，除了單獨(dú)使用柱 的形態(tài)以外，還有在針對(duì)腎功能不全患者等施行的透析中、以與人工腎串聯(lián)連接的方式使 用的形態(tài)，可高效地吸附-微球蛋白（0 2-微球蛋白成為透析并發(fā)癥即透析相關(guān)性淀粉 樣變的致病物質(zhì)）等。
[0004] 在如上所述的DHP中，使血液通過內(nèi)部收納有吸附體的柱，利用吸附體吸附、除去 血液中的去除對(duì)象物質(zhì)。通常，所述柱具有空心筒狀的套管，在長(zhǎng)度方向的兩端配置有頭帽 (header cap)，在該套管的內(nèi)部收納有吸附體，所述頭帽設(shè)置有血液的流入口、流出口。通 過在套管的血液流入端部和血液流出端部配置具有許多微細(xì)開口的過濾器，能夠?qū)⑽襟w 保留在套管內(nèi)。
[0005] 但是，通常在血液凈化柱通過DHP等以醫(yī)療器具的形式進(jìn)行使用時(shí)，進(jìn)行所謂的 預(yù)沖操作，即在使用前流通?填充生理鹽水等。該情況下，當(dāng)柱內(nèi)、回路內(nèi)產(chǎn)生空氣并殘留 在柱內(nèi)時(shí)，將阻礙生理鹽水等的流通?填充，吸附體與血液的接觸面積減少，有時(shí)導(dǎo)致血液 凈化柱的吸附?去除性能降低。此外，配備于柱的端部的過濾器的排氣差的柱，即在具備 當(dāng)空氣暫時(shí)被攝入柱內(nèi)時(shí)、難于將該空氣排出至柱外的過濾器的情況下，殘存于柱內(nèi)的空 氣使得柱內(nèi)的血液活化，變得容易發(fā)生凝固。尤其是為以上述那樣的與人工腎串聯(lián)連接的 形態(tài)使用的柱的情況下，于治療前進(jìn)行的對(duì)柱和人工腎的清洗（預(yù)沖），從操作性的觀點(diǎn)考 慮，優(yōu)選在將柱與人工腎串聯(lián)連接的狀態(tài)下進(jìn)行，但在使用沒有填充水的干燥狀態(tài)或濕潤(rùn) 狀態(tài)的人工腎作為人工腎時(shí)，大量的空氣將流入柱內(nèi)。因此，作為用于柱中的過濾器，要求 其具有下述性質(zhì)：排氣優(yōu)異并且生物體適合性優(yōu)異的性質(zhì)，即在血液流通時(shí)不容易引起回 路內(nèi)凝固等。迄今為止，存在如下專利：在用于DHP中的柱的端部固定中使用篩網(wǎng)（專利 文獻(xiàn)1、2)。但是，作為有關(guān)篩網(wǎng)的規(guī)定，僅記載了應(yīng)當(dāng)使用可將吸附體保持在柱內(nèi)的設(shè)計(jì)， 沒有關(guān)于通過對(duì)篩網(wǎng)的設(shè)計(jì)來改善上述排氣性的記載。此外，還有下述發(fā)明，其中在使用了 由空心絲狀或?qū)嵭慕z狀的纖維形成的吸附體作為柱內(nèi)的吸附體的柱的兩端具備篩網(wǎng)（專 利文獻(xiàn)3)。但是，在該發(fā)明中也沒有關(guān)于排氣的構(gòu)思，相反地，其是以柱內(nèi)吸附體的穩(wěn)定保 持、柱內(nèi)流動(dòng)性的提高為目的，用網(wǎng)眼狀布卷進(jìn)吸附體而制成的，配置上述那樣的在柱的長(zhǎng) 軸方向平行開口的篩網(wǎng)，從排氣性的觀點(diǎn)考慮是不理想的。
[0006] 非專利文獻(xiàn)1 :"化學(xué)工學(xué)與人工器官第2版"，共立出版，1997年，P162~163
[0007] 專利文獻(xiàn)1 :日本特開昭59-95051號(hào)公報(bào)
[0008] 專利文獻(xiàn)2 :日本特開2009-254695號(hào)公報(bào)
[0009] 專利文獻(xiàn)3 :日本特開2010-148851號(hào)公報(bào)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明涉及內(nèi)置于血液凈化柱中的過濾器，本發(fā)明的目的在于，顯著地提高混入 柱內(nèi)的空氣的排出性，防止由殘存于柱內(nèi)的空氣引起的血液活化、防止由吸附體與血液的 接觸面積的減少導(dǎo)致的吸附性能降低。
[0011] 本發(fā)明涉及的血液凈化柱具有吸附體和兩端為開放端的套管，吸附體收納于套管 的內(nèi)部，套管兩端中的一方為血液流入側(cè)端部，另一方為血液流出側(cè)端部，在所述血液流入 側(cè)端部及/或血液流出側(cè)端部配置有過濾器，所述過濾器滿足以下條件：
[0012] (1)開口率為5%以上且為80%以下；
[0013] (2)網(wǎng)眼的當(dāng)量直徑為Iym以上且為5000 ym以下；
[0014] (3)網(wǎng)眼的當(dāng)量直徑相對(duì)于所述吸附體的間隙的平均圓當(dāng)量直徑的比率為45% 以上。
[0015] 關(guān)于上述（3)，被收納的吸附體在內(nèi)部具有間隙，而本發(fā)明中發(fā)現(xiàn)了上述過濾器 網(wǎng)眼的當(dāng)量直徑與上述吸附體中的間隙的平均圓當(dāng)量直徑密切相關(guān)，通過使兩者的比率適 當(dāng)，排氣性提尚。
[0016] 此外，作為過濾器，其親疏水性是重要的，即其材質(zhì)的接觸角處于適當(dāng)?shù)姆秶鷥?nèi)是 優(yōu)選的。因此，作為過濾器的材質(zhì)，優(yōu)選包含選自聚烯烴系樹脂、聚酰胺系樹脂、氟系樹脂中 的至少1種的原材料，更優(yōu)選包含選自聚丙烯、聚乙烯、尼龍6、尼龍66及它們的衍生物中的 至少1種的原材料，進(jìn)一步優(yōu)選包含聚丙烯或其衍生物中的至少任一種的原材料。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明，可提供下述血液凈化柱，所述血液凈化柱能夠效率良好地將空氣 (其是在使用前進(jìn)行的預(yù)沖操作時(shí)等產(chǎn)生的）排除至柱外，且不易發(fā)生血液流通時(shí)的回路 內(nèi)凝固。
【附圖說明】
[0018] 圖1是關(guān)于內(nèi)置有吸附體的柱的圖。
[0019] 圖2是關(guān)于單側(cè)安裝有篩網(wǎng)的柱的圖。
[0020] 圖3是關(guān)于內(nèi)置有吸附體的柱內(nèi)的空氣去除率測(cè)定的回路圖。
[0021] 圖4是關(guān)于單側(cè)安裝有篩網(wǎng)的柱內(nèi)的空氣去除率測(cè)定的回路圖。
[0022] 圖5是關(guān)于血液凈化柱的0 2_MG清除率測(cè)定的回路圖。
【具體實(shí)施方式】
[0023] 本發(fā)明涉及的血液凈化柱具有填充于柱內(nèi)的吸附體、及用于保持吸附體的過濾 器，所述過濾器的開口率為5 %以上且為80 %以下。
[0024] 這里，作為測(cè)定過濾器的開口率的方法，用光學(xué)顯微鏡從在柱內(nèi)配置有過濾器時(shí) 血流流過過濾器的方向（即，當(dāng)柱兩端具有血液流入口和流出口時(shí)，與從入口朝向出口的 方向相同的方向）進(jìn)行觀察，任意觀察5_正方形所包圍的范圍，將包含在該范圍內(nèi)的構(gòu)成 過濾器的結(jié)構(gòu)體所占的面積設(shè)為Amm 2,則可以用下式表示。
[0025] 開口率（％ ) = (25_A)/25X100
[0026] 針對(duì)作為對(duì)象的1個(gè)過濾器，選擇任意5個(gè)部位的5mm正方形范圍測(cè)定開口率，求 出其平均值。需要說明的是，對(duì)于算出的開口率，將小數(shù)點(diǎn)后第1位四舍五入。
[0027] 開口率過高時(shí)，過濾器的強(qiáng)度不足，變得難以將吸附體穩(wěn)定地保持在套管中。另一 方面，開口率過低時(shí)，流動(dòng)的阻力增加，排氣性惡化。此外，變得容易引起：柱內(nèi)血液流通時(shí) 的壓力損失的增大、過濾器中形成血栓等時(shí)的柱壓的上升。從以上方面考慮，開口率的上 限為80%以下，優(yōu)選為70%以下，更優(yōu)選為66%以下。另一方面，下限為5%以上，優(yōu)選為 16%以上，更優(yōu)選為21 %以上。
[0028] 此外，上述過濾器的網(wǎng)眼的當(dāng)量直徑是重要的因素。網(wǎng)眼的當(dāng)量直徑的測(cè)定方法 如下所述。即，過濾器的網(wǎng)眼在厚度方向上均勻時(shí)，用光學(xué)顯微鏡從其厚度方向觀察過濾 器，過濾器的網(wǎng)眼在厚度方向上不均勻時(shí)，將網(wǎng)眼變?yōu)樽钚〉暮穸炔糠钟玫毒叩惹邢?，同?地用光學(xué)顯微鏡從上述垂直方向觀察，任意選取過濾器的間隙部30個(gè)，測(cè)定各面積S，通過 下式算出各個(gè)網(wǎng)眼的當(dāng)量直徑。然后，算出30個(gè)測(cè)定值的平均值，將小數(shù)點(diǎn)后第1位四舍 五入。
[0029] 網(wǎng)眼的當(dāng)量直徑=2 X (S/ )1/2
[0030] 網(wǎng)眼的當(dāng)量直徑過大時(shí)，變得難以將吸附體保持在柱內(nèi)。此外，萬(wàn)一在回路、柱內(nèi) 產(chǎn)生異物時(shí)無(wú)法用過濾器捕獲的可能性也增高。因此，具體而言，優(yōu)選將網(wǎng)眼的當(dāng)量直徑設(shè) 為從縱向觀察柱時(shí)的各吸附體平均每1個(gè)的截面積的10倍以下，更優(yōu)選為5倍以下，進(jìn)一 步優(yōu)選為2. 8倍以下。這里所謂各吸附體平均每個(gè)的截面積，例如，為實(shí)心絲時(shí)，是每1根 絲的橫截面的截面積，為球狀的珠時(shí)，是針對(duì)每1個(gè)珠用通過珠中心部的直線斷開時(shí)所得 到的面的面積。另一方面，過濾器的網(wǎng)眼的當(dāng)量直徑過小時(shí)，流動(dòng)的阻力增大，排氣性降低。 此外，變得容易引起：柱內(nèi)血液流通時(shí)的壓力損失的增大、在過濾器中形成血栓等時(shí)的柱壓 的上升。從上述方面考慮，網(wǎng)眼的當(dāng)量直徑的上限為5000 ym以下，優(yōu)選為8