抗疲勞及提高免疫力的組合物及其制備方法和應用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及抗疲勞及提高免疫力的組合物，尤其涉及輔酶QlO與葡萄籽提取物為 活性成分的具有人體抗疲勞、提高免疫力功效的組合物，本發(fā)明還涉及所述組合物的制備 方法及應用，屬于抗疲勞及提高免疫力的保健品領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 輔酶 QlO (coenzyme Q, CoQ)又稱泛醌（ubiquinone, UQ, Q)，在呼吸鏈中是一種與 蛋白質(zhì)結(jié)合不緊密的輔酶，是生物體內(nèi)廣泛存在的脂溶性醌類化合物，在人體呼吸鏈中質(zhì) 子移位及電子傳遞中起重要作用。輔酶QlO作為細胞代謝和細胞呼吸激活劑，也是重要的 抗氧化劑和非特異性免疫增強劑。輔酶QlO有氧化型與還原型兩種形式。氧化型輔酶QlO 進入人體后，需要脫氫酶再轉(zhuǎn)換一次，轉(zhuǎn)換后的形態(tài)稱為還原型輔酶Q10,這一形態(tài)人體利 用更加直接，所以與氧化型輔酶QlO相比，還原型輔酶QlO在人體新陳代謝中有更為直接的 作用。
[0003] 疲勞是機體復雜的生理生化變化過程，是人腦力或體力到達一定階段時必然出現(xiàn) 的一種正常的生理現(xiàn)象。疲勞的出現(xiàn)，可引起運動能力降低、工作效率降低、差錯事故增多； 疲勞發(fā)生后如果得不到及時的恢復，逐漸積累，還會導致"過勞"，出現(xiàn)"過度訓練綜合癥"、 "慢性疲勞綜合癥"等，使機體發(fā)生內(nèi)分泌紊亂、免疫力下降，甚至出現(xiàn)器質(zhì)性病變，成為威 脅人類健康的重要因素。
[0004] 因此，開發(fā)一種具有確切的抗疲勞、提高免疫力功效的組合物具有重要的市場價 值和社會意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種抗疲勞及提高免疫力的組合物，以輔酶 QlO與葡萄籽提取物為活性成分，具有顯著的抗疲勞以及提高人體免疫力的功效。
[0006] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：
[0007] 本發(fā)明首先公開了一種抗疲勞及提高免疫力的組合物，包括以下各組分：輔酶 QlO和葡萄籽提取物。
[0008] 按照質(zhì)量比計，輔酶QlO :葡萄籽提取物=(1-15) :(1-20);優(yōu)選為，輔酶QlO :葡 萄軒提取物=1 ;最優(yōu)選為，輔酶QlO :匍萄軒提取物=1 :13。
[0009] 本發(fā)明所述輔酶QlO為還原型輔酶QlO ;與氧化型輔酶QlO相比，還原型輔酶QlO 具有更高的吸收性，更高的生物利用性，只需更小的劑量就可以達到同樣的體內(nèi)水平。
[0010] 本發(fā)明所述還原型輔酶QlO可以商品化購買或化學合成，或從動植物中提取分 離，其提取方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知。葡萄籽提取物可以商品化購買或者從葡萄籽中 提取，其提取方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知。
[0011] 本發(fā)明將還原型輔酶Qio與多種天然抗氧化物質(zhì)茶多酚、維生素 C、維生素 E、大豆 提取物、葡萄籽提取物等按照一定比例組合，進行小鼠負重游泳實驗，考察不同組合物的抗 疲勞活性。結(jié)果表明，還原型輔酶QlO與不同天然抗氧化物質(zhì)組合均具有不同程度的抗疲 勞效果。其中，還原型輔酶QlO和葡萄籽提取物的組合物具有極顯著的抗疲勞活性，小鼠耐 力時間與空白對照組差異極為顯著（P< 0.001)，抗疲勞活性顯著優(yōu)于還原型輔酶QlO與其 他天然抗氧化物質(zhì)的組合。
[0012] 在篩選出還原型輔酶QlO和葡萄籽提取物為組合物組分的基礎上，本發(fā)明進一步 對還原型輔酶QlO和葡萄籽提取物的用量配比進行優(yōu)化。通過小鼠負重游泳實驗，篩選出 還原型輔酶QlO和葡萄籽提取物按照質(zhì)量比1 :13組成的組合物具有極顯著的抗疲勞活性， 該組小鼠耐力時間與空白對照組差異極為顯著（P < 〇. 001)，抗疲勞活性顯著優(yōu)于其它用 量的組合。
[0013] 本發(fā)明測定抗疲勞生化指標，從結(jié)果可以看出，還原型輔酶QlO和葡萄籽提取物 按照質(zhì)量比1 :13組成的組合物的血清乳酸、尿素氮及MDA水平顯著低于空白對照組，而超 氧化物歧化酶（SOD)、谷胱肝肽還原酶（GSH-PX)及肝糖原水平顯著高于空白對照組。從生 化指標角度也證明，還原型輔酶QlO和葡萄籽提取物按照質(zhì)量比1 :13組成的組合物具有極 顯著的抗疲勞活性。
[0014] 本發(fā)明組合物具有抗疲勞功效的同時也具有增強免疫力的功效。通過檢測還原型 輔酶QlO和葡萄籽提取物按照不同質(zhì)量比組成的組合物對小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應（DTH)和抗 體生成細胞數(shù)的影響的實驗結(jié)果表明，還原型輔酶QlO和葡萄籽提取物按照質(zhì)量比1 :13組 成的組合物也能顯著提高小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應能力、抗體生成細胞數(shù)（P < 〇. 05)，說明本 發(fā)明組合物也具有非常好的增強免疫力的功能。
[0015] 在本發(fā)明抗疲勞及提高免疫力的組合物基礎上，添加適宜的輔料或載體可以制備 成抗疲勞及提高免疫力的藥物、保健品、飲品或食品；其中，所述藥物或保健品的劑型包括： 片劑、沖劑、丸劑、乳劑、顆粒劑、軟膠囊、硬膠囊或微膠囊。
[0016] 所述的載體或輔料是指藥學領(lǐng)域常規(guī)的載體或輔料，例如：稀釋劑、崩裂劑、潤滑 劑、賦形劑、粘合劑、助流劑、填充劑、表面活性劑等；另外，還可以在組合物中加入其它輔助 劑如香味劑和甜味劑。
[0017] 所述稀釋劑可以是一種或幾種增加片劑重量和體積的成分；常用的稀釋劑包括乳 糖、淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、山梨醇、甘露醇以及無機鈣鹽等。其中最常用為乳糖、淀 粉、微晶纖維素。
[0018] 所述崩解劑可以為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（與總重量比為2 - 6% )，交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉（與總重量比為2 - 6% )、海藻酸（與總重量比為2 - 5% )、微晶纖維素（與總重 量比為5 - 15% )中之一種或幾種混合物。其中以交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（與總重量比為 2 - 7%)，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（與總重量比為2 - 6%)為佳。最佳為交聯(lián)聚乙烯吡咯 烷酮（與總重量比為2 - 6%)。
[0019] 所述的潤滑劑包括硬脂酸，硬脂酸鈉，硬脂酸鎂，硬脂酸鈣，聚乙二醇，滑石粉，氫 化植物油中之一種或幾種混合物。其中以硬脂酸鎂最為適宜。潤滑劑的用量范圍（與總重 量比）為〇· 10 - 1%，一般用量為0.25 - 0.75%，最佳用量為0.5 - 0.7%。
[0020] 所述的粘合劑可以是一種或幾種有利于制粒的成分?？梢允堑矸蹪{（10 - 30%， 與粘合劑總重量比），羥丙基甲基纖維素（2-5%，與粘合劑總重量比），聚乙烯吡咯烷酮 (2-20%，與粘合劑總重量比），以聚乙烯吡咯烷酮的乙醇水溶液為佳，最佳為聚乙烯吡咯烷 酮的50 %乙醇水溶液。
[0021] 所述助流劑可以為微粉硅膠、滑石粉、三硅酸鎂中之一種或幾種混合物。
[0022] 所述表面活性劑可以為一種或幾種能夠提高潤濕性和增加藥物溶出的成分。常用 為十二烷基硫酸鈉（常用范圍為〇. 2 - 6%，與總重量比）。
[0023] 本發(fā)明技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下有益效果：
[0024] 本發(fā)明將還原型輔酶QlO與多種天然抗氧化物質(zhì)進行組合，從中篩選出還原型輔 酶QlO與葡萄籽提取物組成的抗疲勞及提高免疫力的組合物，兩者配伍具有顯著的協(xié)同增 效的功效，二者再按照特定的用量配比進行配伍能夠取得極顯著的抗疲勞、提高免疫力的 功效，且無不良反應，安全性好。
【具體實施方式】
[0025] 下面結(jié)合具體實施例來進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述而 更為清楚。但是應理解所述實施例僅是范例性的，不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng) 域技術(shù)人員應該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細節(jié) 和形式進行修改或替換，但這些修改或替換均落入本發(fā)明的保護范圍。
[0026] 1、原料
[0027] 還原型輔酶QlO購于西安唯奧生物科技有限公司；葡萄籽提取物購于西安昌岳植 物化工有限公司；茶多酚購于無錫綠寶生物制品有限公司；維生素 C以及維生素 E購于廣 州齊云生物科技有限公司；蜂膠購于長沙飛拓植物有限公司；羊棲菜多糖的提取方法參考 文獻（周靜.天然抗氧化物質(zhì)的提取、分離及活性