一種黃連解毒湯配方顆粒的制備方法及其質(zhì)量控制方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥配方顆粒技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種黃連解毒湯配方顆粒的制備方 法及其質(zhì)量控制方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 黃連解毒湯首載于葛洪《肘后備急方》，治傷寒時(shí)氣溫病門(mén)，但未出方名；唐?王燾 《外臺(tái)秘要》引崔氏方，始冠名為黃連解毒湯，至今已有1700年的應(yīng)用歷史。該方由黃連、 黃芩、黃柏、梔子組成，為清熱解毒的代表方。該方集黃連、黃芩、黃柏、梔子大苦大寒之品于 一方之中，以黃連瀉心火為君，兼瀉中焦之火；臣以黃芩清肺熱，瀉上焦之火；佐以黃柏瀉 下焦之火；使以梔子清瀉三焦之火，導(dǎo)熱下行；四藥合用苦寒直折，具有清熱、瀉火、解毒 之功效，主治一切實(shí)熱火毒、三焦熱盛之證，其瀉火解毒之力甚強(qiáng)，使三焦火邪得去，熱 毒得解，諸癥自愈。
[0003] 現(xiàn)代藥理研宄表明，黃連解毒湯具有抗菌、抗炎、抗內(nèi)毒素、抗氧化、抗腫瘤、增強(qiáng) 記憶和改善記憶障礙、改善腦缺血、缺氧、保護(hù)胃黏膜、腸粘膜、抑制肝損傷、抗動(dòng)脈粥樣硬 化、降壓、免疫調(diào)節(jié)等其他作用，臨床上被廣泛用于高血壓、中風(fēng)后遺癥、腦血管病、2型糖尿 病、老年癡呆癥及其他疾病的治療。
[0004] 中藥復(fù)方配方顆粒是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，以符合炮制規(guī)范及配伍規(guī)律的優(yōu)質(zhì)中藥 飲片為原料，采用現(xiàn)代高新技術(shù)提煉而成的濃縮顆粒，既體現(xiàn)了中醫(yī)用藥講宄整體、辯證施 制的特點(diǎn)，又符合人們傳統(tǒng)用藥習(xí)慣。中藥配方顆粒是中藥劑型改革的一部分，代替?zhèn)鹘y(tǒng)飲 片使用，要求"源于飲片，高于飲片"。在臨床使用中實(shí)現(xiàn)了用藥的"高效安全、穩(wěn)定可控、 方便衛(wèi)生"。由于中藥配方顆粒具有小劑型、療效好、見(jiàn)效快，服用、攜帶、貯藏方便等特點(diǎn)， 非常適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)包括國(guó)際社會(huì)對(duì)天然藥物的需求和現(xiàn)代社會(huì)緊張生活的需要。
[0005] 黃連解毒湯配方顆粒的制備方法是以水作提取溶媒，提取物經(jīng)低溫真空濃縮、噴 霧干燥后制顆粒而成。然而在水煎煮提取過(guò)程中，黃連、黃柏中的季銨堿與黃芩中的黃芩苷 發(fā)生反應(yīng)而產(chǎn)生大量沉淀，如果直接將沉淀作為雜質(zhì)去除，沉淀中存在的大量有效成分小 檗堿、黃芩苷等也將被作為雜質(zhì)去除，會(huì)造成成品藥效降低；若不去除雜質(zhì)，大量沉淀的存 在使提取液濃縮時(shí)呈糊狀，無(wú)流動(dòng)性，無(wú)法進(jìn)行下一步干燥生產(chǎn)。
[0006] 專利200910028029. X公開(kāi)了一種黃連解毒湯活性部位的提取方法及應(yīng)用，該專 利對(duì)黃連解毒湯煎煮時(shí)產(chǎn)生的沉淀進(jìn)行了分離及醇提處理，將沉淀醇提物與黃連解毒湯提 取液浸膏合并，成為黃連解毒湯活性部位。雖然該辦法使黃連解毒湯的有效成分得以最大 限度的保留，但該方法繁瑣、工序復(fù)雜、耗時(shí)，過(guò)程中使用了乙醇，無(wú)法用于大生產(chǎn)中，僅限 于實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)。因此，急需一種既能解決黃連解毒湯煎煮時(shí)產(chǎn)生沉淀的問(wèn)題，又能廣泛應(yīng)用 于大生產(chǎn)的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種黃連解毒湯配方顆粒 的制備方法及其質(zhì)量控制方法，該制備方法能有效解決黃連解毒湯浸膏濃縮時(shí)產(chǎn)生沉淀的 問(wèn)題，最大限度的保留原料中的有效成分，可廣泛應(yīng)用于大生產(chǎn)中；該質(zhì)量控制方法簡(jiǎn)單、 全面、能有效的控制所生產(chǎn)的黃連解毒湯配方顆粒的質(zhì)量，可用于日常的質(zhì)控工作中。
[0008] 本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)； 一種黃連解毒湯配方顆粒的制備方法，包括如下步驟： a、 取黃連、黃芩、黃柏、梔子共四味飲片，四味飲片的質(zhì)量比為1~2:0. 5~1:1~2:0. 5~2， 優(yōu)選為I. 5:1:1:1. 5,加水煎煮兩次，每次加投料量5~15倍量的水，煎煮0. 5~2小時(shí)，合并 濾液，濾過(guò)； b、 濾液真空減壓濃縮至在95°C條件下相對(duì)密度為I. 03~1. 06的浸膏，加入β -環(huán)糊精， 充分?jǐn)嚢瑁靹虻们甯啵?c、 取上述清膏進(jìn)行噴霧干燥，得干浸膏粉，干浸膏粉干法制粒得粒度在16~40目的黃 連解毒湯配方顆粒。
[0009] 優(yōu)選的，上述步驟b中，β-環(huán)糊精的加入量與浸膏含固量的質(zhì)量之比為0.5~1:1， 優(yōu)選為〇. 78:1。
[0010] 上步驟b中，真空減壓濃縮的溫度為80°C ~95°C。
[0011] 上述步驟b中，加入β-環(huán)糊精時(shí)，浸膏的溫度保持在60°C~100°C，優(yōu)選 90°C~100°C。因 β-環(huán)糊精在常溫下溶解度很低，隨著溫度的升高，溶解度升高，經(jīng)反復(fù)試 驗(yàn)，在90°C ~100°C時(shí)加入效果最好。
[0012] 上述步驟c中，所述噴霧干燥的工藝參數(shù)為：控制進(jìn)風(fēng)溫度175°C ~185°C，出風(fēng)溫 度 85°C ~95°C。
[0013] 上述步驟c中，在進(jìn)行噴霧干燥時(shí)可根據(jù)實(shí)際情況加入適量輔料如麥芽糊精，干 浸膏粉也可加入適量麥芽糊精后再干法制粒。
[0014] β -環(huán)糊精（β -Cyclodextrin)是由7個(gè)葡萄糖分子連續(xù)成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)化合物， 主體構(gòu)型像個(gè)中間有空洞，兩端不封閉的筒。在空洞結(jié)構(gòu)中，空腔內(nèi)由于受到C一H鍵的 屏蔽作用形成了疏水區(qū)，開(kāi)口端具有親水性。環(huán)糊精空腔大小適中，包合能力強(qiáng)，在人 體內(nèi)能被吸收、分解，對(duì)人體安全無(wú)毒，且能夠大量生產(chǎn)，作為新型的藥物包合材料，在 最近幾年得到了迅速的發(fā)展，廣泛的用于中藥制劑中，具有增加溶解度及溶出度；使液體藥 物粉末化、防止揮發(fā)；掩蓋不良臭味、降低刺激性；提高穩(wěn)定性；調(diào)節(jié)釋藥速度、靶向給藥； 提高生物利用度等多重作用。
[0015] 本發(fā)明還提供了一種上述制備方法制備的黃連解毒湯配方顆粒的質(zhì)量控制方法， 包括以下方法中的一種或幾種： (1)取上述制備方法制得的黃連解毒湯配方顆粒0. 5g，研細(xì)，加甲醇50ml，超聲處理30 分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0. 5mg的 溶液，作為對(duì)照品溶液。再取黃連及黃柏對(duì)照藥材各〇. 5g，各加水50ml，煎煮30分鐘，濾 過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏Oml使溶解，取上清液作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法（中國(guó) 藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液3μ1、對(duì)照品溶液2μ1、黃連對(duì)照藥 材溶液?μL、黃柏對(duì)照藥材溶液7μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲 醇-異丙醇-濃氨試液（6 :3 :1. 5 :1. 5 5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，瞭干，置紫外光燈（365 rim)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜和對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的 熒光斑點(diǎn)。
[0016] (2)取上述制備方法制得的黃連解毒湯配方顆粒0. 5g，研細(xì)，加甲醇50ml，超聲處 理30分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液；取梔子苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液， 作為對(duì)照品溶液。另取梔子對(duì)照藥材0. 5g，加水50ml，煎煮30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?加甲醇IOml使溶解，上清液作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典2010年版一部附 錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μ1、對(duì)照品溶液2μ1、對(duì)照藥材溶液5μ1，分別點(diǎn)于同一硅 膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水（5 :5 :1 :1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以 10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品和對(duì)照藥材 色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
[0017] (3)取上述制備方法制得的黃連解毒湯配方顆粒lg，研細(xì)，加乙酸乙酯-甲醇（3 : I) 40ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏Oml使溶解，取上清液作為供試品 溶液。另取漢