治療胃癌的疏肝理氣制劑及制法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)中藥領(lǐng)域，特別是涉及一種治療胃癌的疏肝理氣制劑及制法。
【背景技術(shù)】
[0002] 胃癌在我國各種惡性腫瘤中居首位，好發(fā)年齡在50歲以上，男女發(fā)病率之比為2 : 1。病因：1.地域環(huán)境及飲食生活因素。胃癌發(fā)病有明顯的地域性差別，在我國的西北與 東部沿海地區(qū)胃癌發(fā)病率比南方地區(qū)明顯為高。長期食用薰烤、鹽腌食品的人群中胃遠端 癌發(fā)病率高，與食品中亞硝酸鹽、真菌毒素、多環(huán)芳烴化合物等致癌物或前致癌物含量高有 關(guān)；吸煙者的胃癌發(fā)病危險較不吸煙者高50%。2.幽門螺桿菌感染。我國胃癌高發(fā)區(qū)成人 Hp感染率在60%以上。幽門螺桿菌能促使硝酸鹽轉(zhuǎn)化成亞硝酸鹽及亞硝胺而致癌；Hp感染 引起胃黏膜慢性炎癥加上環(huán)境致病因素加速黏膜上皮細胞的過度增殖，導(dǎo)致畸變致癌；幽 門螺桿菌的毒性產(chǎn)物CagA、VacA可能具有促癌作用，胃癌病人中抗CagA抗體檢出率較一 般人群明顯為高。3.癌前病變。胃疾病包括胃息肉、慢性萎縮性胃炎及胃部分切除后的殘 胃，這些病變都可能伴有不同程度的慢性炎癥過程、胃黏膜腸上皮化生或非典型增生，有可 能轉(zhuǎn)變?yōu)榘０┣安∽兿抵溉菀装l(fā)生癌變的胃黏膜病理組織學(xué)改變，是從良性上皮組織轉(zhuǎn) 變成癌過程中的交界性病理變化。4.遺傳和基因。遺傳與分子生物學(xué)研宄表明，胃癌病人 有血緣關(guān)系的親屬其胃癌發(fā)病率較對照組高4倍。胃癌的癌變是一個多因素、多步驟、多階 段發(fā)展過程，涉及癌基因、抑癌基因、凋亡相關(guān)基因與轉(zhuǎn)移相關(guān)基因等的改變，而基因改變 的形式也是多種多樣的。
[0003] 胃癌的臨床表現(xiàn)：早期胃癌多數(shù)病人無明顯癥狀，少數(shù)人有惡心、嘔吐或是類似潰 瘍病的上消化道癥狀。疼痛與體重減輕是進展期胃癌最常見的臨床癥狀。病人常有較為 明確的上消化道癥狀，如上腹不適、進食后飽脹，隨著病情進展上腹疼痛加重，食欲下降、乏 力。根據(jù)腫瘤的部位不同，也有其特殊表現(xiàn)。賁門胃底癌可有胸骨后疼痛和進行性吞咽困 難；幽門附近的胃癌有幽門梗阻表現(xiàn)；腫瘤破壞血管后可有嘔血、黑便等消化道出血癥狀。 腹部持續(xù)疼痛常提示腫瘤擴展超出胃壁，如鎖骨上淋巴結(jié)腫大、腹水、黃疸、腹部包塊、直腸 前凹捫及腫塊等。晚期胃癌病人?？沙霈F(xiàn)貧血、消瘦、營養(yǎng)不良甚至惡病質(zhì)等表現(xiàn)。
[0004] 胃癌的治療：1.手術(shù)治療。（1)根治性手術(shù)。原則為整塊切除包括癌灶和可能受 浸潤胃壁在內(nèi)的胃的部分或全部，按臨床分期標準整塊清除胃周圍的淋巴結(jié)，重建消化道。 (2)姑息性手術(shù)。原發(fā)灶無法切除，為了減輕由于梗阻、穿孔、出血等并發(fā)癥引起的癥狀而作 的手術(shù)，如胃空腸吻合術(shù)、空腸造口、穿孔修補術(shù)等。2.化療。用于根治性手術(shù)的術(shù)前、術(shù)中 和術(shù)后，延長生存期。晚期胃癌病人采用適量化療，能減緩腫瘤的發(fā)展速度，改善癥狀，有一 定的近期效果。早期胃癌根治術(shù)后原則上不必輔助化療，有下列情況者應(yīng)行輔助化療：病理 類型惡性程度高；癌灶面積大于5厘米；多發(fā)癌灶；年齡低于40歲。進展期胃癌根治術(shù)后、 姑息手術(shù)后、根治術(shù)后復(fù)發(fā)者需要化療。常用的胃癌化療給藥途徑有口服給藥、靜脈、腹膜 腔給藥、動脈插管區(qū)域灌注給藥等。常用的口服化療藥有替加氟、優(yōu)福定、氟鐵龍等。常用 的靜脈化療藥有氟尿嘧啶、絲裂霉素、順鉑、阿霉、依托泊苷、甲酰四氫葉酸鈣等。近年來紫 杉醇、草酸鉑、拓撲酶抑制劑、希羅達等新的化療藥物用于胃癌。3.其他治療。包括放療、熱 療、免疫治療、中醫(yī)中藥治療等。胃癌的免疫治療包括非特異生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑如卡介苗、香 菇多糖等；細胞因子如白介素、干擾素、腫瘤壞死因子等；以及過繼性免疫治療如淋巴細胞 激活后殺傷細胞（IAK)、腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL)等的臨床應(yīng)用?？寡苄纬苫蚴茄绣齿^ 多的基因治療方法，可能在胃癌的治療中發(fā)揮作用。
[0005] 申請公布號CN 104013918 A (申請?zhí)?01410287187. 8)的中國專利文獻公開了 一種治療胃癌的藥劑，其是由黃芪、黨參、白芍、麥冬、炙甘草、白及、紅木香、玄參、姜竹茹等 藥材制成。申請公布號CN 104435251 A (申請?zhí)?01410646162.2)的中國專利文獻公開 了一種治療胃癌的藥物，由以下原料藥組成：丹參15克，黃芪15克，當(dāng)歸9克，厚樸15 克，海螵蛸15克，木香9克，全蝎3只，桃仁12克，冬蟲夏草6克，金銀花12克，茵陳15 克，金錢草12克，雄黃0.6克，茯苓15克，陳皮12克，蜈蚣5條，蜣螂蟲15克，甘草 12克。若胃氣不暢加生半夏9克，竹茹12克，枳實12克；脾胃虛弱加白術(shù)12克，山 藥20克，薏苡仁12克。申請公布號CN 104306802 A (申請?zhí)?01410550620. 2)的中國 專利文獻公開了一種治療胃癌中藥西藥配伍制劑。其中中藥組是由下述重量配比的原料制 成：人參IOg - 20g，茯苓15g，陳皮15 - 20g，全蝎10 - 20g，黃芪60- 70g，蜈蚣2條，生薏 仁30-40g，山楂20-30g，西藥組分為：阿司匹林3-4片，魯米那3-4片。將上述中藥水 煎后濃縮成藥汁l〇〇mL，將西藥片研磨成粉末溶于上述濃縮藥汁內(nèi)即得。
[0006] 目前，胃癌的治療方法主要有手術(shù)切除治療、放療、化療等方法。通過手術(shù)切除治 療能夠快速腫瘤細胞，見效快，但是它無法根除腫瘤細胞組織，極易轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，造成腫瘤細 胞細胞的擴散和轉(zhuǎn)移，加重患者病情；放化療能夠局部或全身減輕腫瘤細胞的負荷，見效 快，但是它無法根除腫瘤細胞組織，易轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，全身毒副作用大，極易產(chǎn)生惡心、嘔吐、脫 發(fā)、食欲不振等癥狀，造成人體免疫功能損傷。手術(shù)、放療及化療的目標完全是著眼于消滅 腫瘤病灶和癌細胞，而且對機體的抗癌能力和臟腑功能都有影響，常給患者帶來明顯的不 良反應(yīng)，損傷了人體的正氣。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種治療胃癌的疏肝理氣制劑及制 法。本發(fā)明無風(fēng)險、無手術(shù)并發(fā)癥、后遺癥之痛苦、無創(chuàng)傷、無放化療之毒副反應(yīng)，不易轉(zhuǎn)移 和復(fù)發(fā)，以純天然中草藥為主要原料，綠色環(huán)保、安全，攻毒與扶正并重，調(diào)理臟腑經(jīng)絡(luò)生理 功能，能夠改善整個機體對腫瘤防御和抵抗能力，增強患者自身的抗癌免疫功能，提高生存 質(zhì)量和生存率。
[0008] 本發(fā)明的技術(shù)方案是： 治療胃癌的疏肝理氣制劑，取下述重量配比的主要原料藥制備而成：茯苓12-18,蘭花 參11-16,毛冬瓜10-15,草豆蔻9-13,半枝蓮8-12,白花蛇舌草10-16,紅石耳11-15,黃芩 10-15,延胡索12-16,苦蕎頭9-13,枳殼12-18,肉桂13-16,黨參14-20,母草7-12,菱8-13， 月季花12-18,藤梨根10-13,番杏9-14,黃芪9-16。
[0009] 治療胃癌的疏肝理氣制劑，優(yōu)選的方案是，取下述重量配比的主要原料藥制備 而成：茯苓14-17,蘭花參12-15,毛冬瓜11-13,草豆蔻10-12,半枝蓮9-11，白花蛇舌草 12-15,紅石耳12-14,黃芩11-13,延胡索13-15,苦蕎頭10-12,枳殼14-16,肉桂14-15,黨 參16-18,母草8-10,菱9-11，月季花15-17,藤梨根11-12,番杏10-12,黃芪11-14。
[0010] 治療胃癌的疏肝理氣制劑，更加優(yōu)選的方案是，取下述重量配比的主要原料藥制 備而成：茯苓16,蘭花參14,毛冬瓜12,草豆蔻11，半枝蓮10,白花蛇舌草13,紅石耳13,黃 芩12,延胡索14,苦蕎頭11，枳殼15,肉桂14. 5,黨參17,母草9,菱10,月季花16,藤梨根 11. 5,番杏11，黃芪13。
[0011] 本發(fā)明還提供了將前述治療胃癌的疏肝理氣制劑制成藥學(xué)上可接受的顆粒劑、片 劑、膠囊劑和丸劑的制備方法。
[0012] 所述顆粒劑的制備方法是： (1) 將菱煮熟去殼，切成米粒大小，在40-50°C的溫度下干燥(優(yōu)選在45°C的溫度下干 燥)，干燥30-48小時(優(yōu)選干燥42小時)，研成細粉，過六號篩； (2) 將除菱外的其余18味原料藥分別研成細末，過六號篩； (3) 將步驟（1)和步驟（2)所得混合均勻，加入質(zhì)量分數(shù)為65%-85%的乙醇溶液(優(yōu)選 加入質(zhì)量分數(shù)為70%的乙醇溶液)，攪拌均勻，至"手捏成團，壓之即散"，在14-18目篩上制 粒(優(yōu)選在16目篩上制粒)，制成均勻的顆粒，在55°C -70°C