一種菠蘿蛋白酶腸溶片的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種含肽的醫(yī)藥配置品的制備方法，特別涉及一種菠蘿蛋白酶腸溶片 組合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 菠蘿蛋白酶(英語：Bromelain，也簡稱為菠蘿酶）可以意指兩種物質(zhì)，其中一個是 狹義指自菠蘿科植物榨取出的蛋白酶，另一個則是廣義指從榨取物中的其他成分與這些蛋 白酶的結(jié)合物。
[0003] 菠蘿酶可以被應(yīng)用在許多醫(yī)藥方面的領(lǐng)域。它首度使用于醫(yī)藥領(lǐng)域是1957年，此 時它成功使用于阻隔一些發(fā)炎代謝物（metabolite)的作用上，這些代謝物原本會加速并且 惡化發(fā)炎反應(yīng)。菠蘿酶是一種抗炎性的藥物，所以也被使用在運動傷害、外傷、關(guān)節(jié)炎，與其 他種類的紅腫。它主要的用途是用在運動傷害、腸胃道問題、靜脈炎（phlebitis)、鼻竇炎與 手術(shù)后的復原的療助上面。200mg劑量的菠蘿酶已經(jīng)證明是非類固醇消炎止痛藥的有效替 代品。菠蘿酶也被使用在關(guān)節(jié)炎、慢性靜脈曲張 （venous insufficiency)、輕微瘀斑、痛風、 痔瘡、經(jīng)痛、自體免疫疾?。╝utoimmune disease)與潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis) 等疾病癥狀的治療上。研究顯示菠蘿酶在降低血小板的過度集結(jié)并降低血液中血栓上面也 是有效果的，特別是動脈的血液。菠蘿酶可能對于治療人類免疫缺陷病毒疾病有所效果。量 產(chǎn)的菠蘿酶混合物可以使用在第三級燒傷的治療上，更高層級的燒傷治療則正在審核中。
[0004] 由于菠蘿蛋白酶是一種特殊的酶，現(xiàn)有技術(shù)中的菠蘿蛋白酶腸溶片制備過程中， 包衣步驟的工藝參數(shù)設(shè)計不合理導致或進一步加劇菠蘿蛋白酶腸溶片的穩(wěn)定性較差。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是解決上述不足，提供一種菠蘿蛋白酶腸溶片的制備方法。
[0006] 實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種菠蘿蛋白酶腸溶片的制備方法，包括（1)制 ?；旌希唬?)壓片；（3)包衣；（4)包裝的步驟。
[0007] 上述的菠蘿蛋白酶腸溶片的制備方法，所述制備方法具體為：制?；旌蠟椋簩⑻?方量菠蘿蛋白酶、微晶纖維素、淀粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠放入三維混合機總混30分鐘，做 半成品檢驗；所述壓片為：檢驗合格后，根據(jù)含量計算應(yīng)壓片重，用壓片機壓片，用Φ9. Omm 淺圓沖頭，壓片速度控制在每小時5-7萬片左右。壓片過程中按規(guī)定控制片重差異不得超 過±5%;所述包衣為：前述步驟制成的素片檢驗合格后,用高效包衣鍋包衣,包衣技術(shù)參 數(shù)：每鍋加入菠蘿蛋白酶素片25萬片；包衣液為38Kg ;開始包衣轉(zhuǎn)速7-8r/min ;規(guī)定轉(zhuǎn) 速10-llr/min ;蠕動泵壓力0. 35-0. 4MPa ;包衣液噴射速度0. 165-0. 175Kg/min ;進風溫度 90-1KTC ;出風溫度40-45°C ;加熱溫度90-1KTC ;負壓-120-180pa ;包衣時間4-5h，包衣 片做成品檢驗；所述包裝為：將檢驗合格的包衣片用鋁塑包裝機包裝，包裝規(guī)格為12片/ 板。
[0008] 上述的菠蘿蛋白酶腸溶片的制備方法，所述步驟包衣技術(shù)參數(shù)優(yōu)選為：開始包衣 轉(zhuǎn)速7r/min ;規(guī)定轉(zhuǎn)速llr/min ;懦動泵壓力0. 35MPa ;包衣液噴射速度0. 165Kg/min ;進 風溫度100-1KTC ;出風溫度42-45°C ;加熱溫度100-1KTC ;負壓-120-160pa ;包衣時間 4_5h〇
[0009] 上述的菠蘿蛋白酶腸溶片的制備方法，所述步驟包衣技術(shù)參數(shù)優(yōu)選為：開始包衣 轉(zhuǎn)速8r/min ;規(guī)定轉(zhuǎn)速10r/min ;懦動泵壓力0. 40MPa ;包衣液噴射速度0. 170Kg/min ;進風 溫度105°C ;出風溫度43°C ;加熱溫度100-1KTC ;負壓-120-160pa ;包衣時間4-5h。
[0010] 上述的菠蘿蛋白酶腸溶片的制備方法，所述步驟包衣技術(shù)參數(shù)優(yōu)選為：開始包衣 轉(zhuǎn)速7r/min ;規(guī)定轉(zhuǎn)速llr/min ;懦動泵壓力0. 45MPa ;包衣液噴射速度0. 175Kg/min ;進風 溫度108°C ;出風溫度43°C ;加熱溫度100-1KTC ;負壓-120-140pa ;包衣時間4-5h。
[0011] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明工藝步驟合理簡單，適合大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)，包衣步驟的 工藝參數(shù)設(shè)計巧妙，有效降低了包衣的生產(chǎn)工序?qū)Σぬ}蛋白酶腸溶片的穩(wěn)定性的影響。
【具體實施方式】
[0012] (實施例1)按照如下配比稱取各主輔料，總量1000 g :
[0013] 菠蘿蛋丨+'1? 20% I 微品ff維# 20% ; 交聯(lián)PVP 3% : 淀粉 2(|?; 微粉砧K 2% ； 硬脂酸嫌 0. 2%: 95%乙_ ? I. 3%； 聚WM酸樹糜 3%； 滑心―粉 2%； 蓖麻油 2%； 鄰笨-'.Φ 酸.：乙 0.2%； 吐溫 80 0. 2%； 純化水 L ??
[0014] 將處方量菠蘿蛋白酶、微晶纖維素、淀粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠放入三維混合機總 混30分鐘，做半成品檢驗；所述壓片為：檢驗合格后，根據(jù)含量計算應(yīng)壓片重，用壓片機壓 片，用Φ 9. Omm淺圓沖頭，壓片速度控制在每小時5-7萬片左右。壓片過程中按規(guī)定控制 片重差異不得超過±5% ;前述步驟制成的素片檢驗合格后，用高效包衣鍋包衣，包衣技術(shù) 參數(shù)：每鍋加入菠蘿蛋白酶素片25萬片；包衣液為38Kg ;開始包衣轉(zhuǎn)速7r/min ;規(guī)定轉(zhuǎn) 速llr/min ;蠕動泵壓力0. 3MPa ;包衣液噴射速度0. 165Kg/min ;進風溫度90°C ;出風溫度 40°C;加熱溫度IKTC;負壓-120 ;包衣時間4h，包衣片做成品檢驗；然后將檢驗合格的包衣 片用鋁塑包裝機包裝，包裝規(guī)格為12片/板。
[0015] (實施例2)按照如下配比稱取各主輔料，總量1000 g :
[0016] 菠蘿蛋18% ； 微品纖維素 25% ; 交聯(lián)PVP 3% ； 淀粉 2%;
[0017] 微粉痛β 2% ； 硬脂酸鎂 〇. 2%; 95%乙ff? -10. 3%； 聚W烯酸樹騰 3%； 滑石粉 2%; 蓖麻油 2%； 鄰苯.：Φ酸：乙ft 0. 2%； IIfihU SO 0.21； 純化水 L 2??
[0018] 將處方量菠蘿蛋白酶、微晶纖維素、淀粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠放入三維混合機總 混30分鐘，做半成品檢驗；所述壓片為：檢驗合格后，根據(jù)含量計算應(yīng)壓片重，用壓片機壓 片，用Φ 9. Omm淺圓沖頭，壓片速度控制在每小時5-7萬片左右。壓片過程中按規(guī)定控制 片重差異不得超過±5% ;前述步驟制成的素片檢驗合格后，用高效包衣鍋包衣，包衣技術(shù) 參數(shù)：每鍋加入菠蘿蛋白酶素片25萬片；包衣液為38Kg ;開始包衣轉(zhuǎn)速8r/min ;規(guī)定轉(zhuǎn)速 10r/min ;蠕動泵壓力0. 35MPa ;包衣液噴射速度0. 168Kg/min ;進風溫度95°C ;出風溫度 42°C;加熱溫度108°C;負壓-110 ;包衣時間5h，包衣片做成品檢驗；然后將檢驗合格的包衣 片用鋁塑包裝機包裝，包裝規(guī)格為12片/板。
[0019] (實施例3)按照如下配比稱取各主輔料，總量1000 g :
[0020] mmam 16.?; 微m纖維+矣 20% ； 交聯(lián)PVP 5% ； 淀粉 3%； 徵粉IiR 2% : 硬Il酸儀 0. 2? 95?乙醇 44. 3%; 聚Η?Ι酸樹》 3%；
[0021] 滑??粉 2%； 蓖麻油 2%; 鄰苯.：甲酸.+