磷蝦油和反應(yīng)的蝦青素組合物以及相關(guān)方法
【專利說(shuō)明】磷蝦油和反應(yīng)的蝦青素組合物以及相關(guān)方法
[0001]相關(guān)申請(qǐng)
[0002]本申請(qǐng)要求于2013年7月9日提交的美國(guó)非臨時(shí)申請(qǐng)序號(hào)13/937，547的權(quán)益，并要求于2012年7月19日提交的美國(guó)菲臨時(shí)申請(qǐng)序號(hào)13/553,025的權(quán)益，將其全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用并入本文。
發(fā)明領(lǐng)域
[0003]本發(fā)明涉及用于眼部護(hù)理或其他醫(yī)學(xué)應(yīng)用的磷蝦油(krill oil)和類胡蘿卜素組合物以及用于所述組合物的藥物遞送系統(tǒng)。本發(fā)明還涉及預(yù)防、減緩和減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)和眼部疾病的方法，所述方法包括治療由疾病或損傷導(dǎo)致的眼損害，如年齡相關(guān)黃斑變性(age-related macular degenerat1n)，光損傷，感光細(xì)胞或神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷，缺血性損傷相關(guān)疾病，白內(nèi)障(cataracts)，干眼綜合征(dry eye syndromes)和炎性疾病。
[0004]發(fā)明背景
[0005]眼是腦的延伸，并且因此是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一部分。因此，在眼損傷或疾病，例如，視網(wǎng)膜損傷或疾病的情況中，該疾病常常沒(méi)有治療且眼不能移植。目前無(wú)法醫(yī)治的眼疾病和損傷包括視網(wǎng)膜光損傷，視網(wǎng)膜缺血引起的眼損傷，年齡相關(guān)黃斑變性，和由單線態(tài)氧和其它自由基物種引起的其他眼疾病和損傷。
[0006]已猜測(cè)，這些無(wú)法醫(yī)治的視網(wǎng)膜及其他眼疾病和損傷的主要原因是單線態(tài)氧和其它自由基物種的產(chǎn)生和存在。單線態(tài)氧和自由基物種可由光、氧、其它反應(yīng)性氧物種如過(guò)氧化氫、超氧化物產(chǎn)生或在導(dǎo)致產(chǎn)生高度反應(yīng)性NOx釋放的缺血損傷之后的再灌注期間產(chǎn)生。
[0007]眼經(jīng)受連續(xù)的光暴露，因?yàn)檠鄣闹饕饔檬枪飧兄Ｒ虼?，?duì)于眼的一些無(wú)法醫(yī)治的疾病和損傷由眼連續(xù)暴露于光，加上眼中的高度氧化的環(huán)境導(dǎo)致。
[0008]光感知的過(guò)程在感光細(xì)胞中開(kāi)始。感光細(xì)胞是視網(wǎng)膜的外部神經(jīng)元層的構(gòu)成成分，所述視網(wǎng)膜的外神經(jīng)元層是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組分。感光細(xì)胞被很好地掩蔽在眼的中部，并且在結(jié)構(gòu)上被鞏膜保護(hù)，由高度血管化的葡萄膜提供營(yíng)養(yǎng)并且由視網(wǎng)膜色素上皮的血液-視網(wǎng)膜屏障保護(hù)。
[0009]感光細(xì)胞的主要功能是將光轉(zhuǎn)換為生理化學(xué)信號(hào)(轉(zhuǎn)導(dǎo))和將該信號(hào)傳送到其它神經(jīng)元(傳送)。在轉(zhuǎn)導(dǎo)和傳送過(guò)程中，這些神經(jīng)元的代謝活性顯著改變。即使感光細(xì)胞在眼內(nèi)部被妥善保護(hù)，光也容易到達(dá)這些細(xì)胞，因?yàn)樗鼈兊闹饕δ苁枪飧袦y(cè)。到達(dá)視網(wǎng)膜的過(guò)多光能量通過(guò)壓垮這些細(xì)胞的代謝系統(tǒng)而可以直接或間接地對(duì)這些神經(jīng)元引起損傷。
[0010]對(duì)光連續(xù)和/或過(guò)多的暴露，和眼中相對(duì)高濃度的氧的組合，產(chǎn)生單線態(tài)氧和其它自由基物種。單線態(tài)氧和自由基物種也可以由與光暴露無(wú)關(guān)的酶過(guò)程產(chǎn)生。自由基物種和單線態(tài)氧是反應(yīng)性實(shí)體，其可以氧化多不飽和脂肪酸。視網(wǎng)膜含有人體中任意組織的最高濃度的多不飽和脂肪酸，并且由羥基自由基(OH)或過(guò)氧化物(O2)基團(tuán)導(dǎo)致的視網(wǎng)膜細(xì)胞膜中的多不飽和脂肪酸的過(guò)氧化可能產(chǎn)生另外的自由基物種。這些自由基物種可以導(dǎo)致細(xì)胞膜的功能損傷并且對(duì)視網(wǎng)膜組織引起暫時(shí)或永久損傷。據(jù)推理，單線態(tài)氧和自由基物種的產(chǎn)生因此為光引發(fā)的視網(wǎng)膜病和缺血后回流損傷的發(fā)病機(jī)制的原因。此外，在去除這些反應(yīng)性自由基物種方面的匱乏也可能促進(jìn)各種眼疾病。
[0011]大量天然機(jī)制保護(hù)感光細(xì)胞免受光損傷。例如，眼介質(zhì)，包括角膜，眼房水，晶狀體和玻璃體，過(guò)濾紫外區(qū)的大部分光。然而，在白內(nèi)障摘除術(shù)或其它外科手術(shù)干預(yù)后，這些保護(hù)性屏障中的一些被去除或被破壞，從而感光細(xì)胞對(duì)輻射能導(dǎo)致的損傷更易感。感光細(xì)胞還具有其它形式的免受光損傷的保護(hù)，例如，抗氧化劑化合物的存在抵消由光產(chǎn)生的自由基物種。如在下文將表明的，抗氧化劑(其猝滅和/或清除單線態(tài)氧，過(guò)氧化氫，超氧化物和自由基物種，最小化對(duì)感光細(xì)胞的傷害。需要這種保護(hù)的視網(wǎng)膜的最重要區(qū)域是視網(wǎng)膜的中央窩或黃斑中區(qū)。即使在眼中存在若干保護(hù)機(jī)制，但在美國(guó)導(dǎo)致失明的主要原因是年齡相關(guān)的光感受器變性。臨床上，如在年齡相關(guān)的黃斑變性中觀察到的，光感受器變性與高能UVA和UVB紫外光的過(guò)度暴露有因果關(guān)系。年齡相關(guān)黃斑變性(其特征在于光感受器神經(jīng)元缺失，導(dǎo)致視力降低)的原因仍在研宄中。流行病學(xué)研宄表明，年齡相關(guān)的光感受器變性，或年齡相關(guān)的黃斑變性，與多種因素相關(guān)，包括年齡、性別、家族史、虹膜顏色、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫疾病、心血管和呼吸道疾病以及已有的眼疾。年齡增加是最重要的因素。近來(lái)，已經(jīng)表明，衰老的眼睛具有減少量的沉積在視網(wǎng)膜上的類胡蘿卜素。臨床和實(shí)驗(yàn)室研宄表明，因?yàn)橹貜?fù)的溫和光損傷的累積效應(yīng)(其導(dǎo)致感光細(xì)胞的逐步喪失)，光損傷是年齡相關(guān)的黃斑變性的至少一個(gè)原因。
[0012]年齡相關(guān)的黃斑變性是視網(wǎng)膜的不可逆致盲疾病。不同于可以通過(guò)替換患病晶狀體來(lái)修復(fù)的白內(nèi)障，年齡相關(guān)的黃斑變性不能通過(guò)替換患病視網(wǎng)膜來(lái)治療，因?yàn)橐暰W(wǎng)膜是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組分。因此，由于一旦光感受器被破壞就無(wú)對(duì)此疾病的治療方法，所以預(yù)防是處理年齡相關(guān)的黃斑變性的僅有方式。目前，年齡相關(guān)的黃斑變性的預(yù)防停留在限制或預(yù)防光和氧引起的(即，自由基引起的)對(duì)視網(wǎng)膜的損傷，因?yàn)橐暰W(wǎng)膜是在高氧化環(huán)境中連續(xù)暴露于高水平光的僅有器官。
[0013]除了光損傷，眼損傷和疾病可由缺血損傷后的再灌注期間中產(chǎn)生的單線態(tài)氧和自由基物種導(dǎo)致。對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和對(duì)視網(wǎng)膜內(nèi)層的神經(jīng)元的缺血損傷導(dǎo)致視力喪失。視力喪失伴隨糖尿病視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)，視網(wǎng)膜動(dòng)脈閉塞(retinalarterial occlus1n)，視網(wǎng)膜靜脈閉塞(retinal venous occlus1n)和青光眼，其各自損傷眼，通過(guò)缺血損傷使眼的氧和營(yíng)養(yǎng)喪失。
[0014]對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的損傷被歸因于缺血，和之后的再灌注，在其間產(chǎn)生自由基。
[0015]光損傷、年齡相關(guān)的黃斑變性、缺血/再灌注損傷、外傷性損傷和眼炎癥的發(fā)病機(jī)制被歸因于單線態(tài)氧和自由基產(chǎn)生，和之后的自由基-引發(fā)的反應(yīng)。研宄者因此研宄了抗氧化劑總體上在預(yù)防或減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并且特別是眼的這些疾病和損傷中的作用。
[0016]例如，研宄了抗壞血酸鹽作為治療視網(wǎng)膜光損傷的藥劑。抗壞血酸鹽是以高濃度存在于視網(wǎng)膜中的還原劑。研宄表明，視網(wǎng)膜中的抗壞血酸鹽用作抗氧化劑并由在過(guò)度光暴露期間產(chǎn)生的自由基物種氧化。
[0017]抗壞血酸鹽的施用降低了光暴露后視紫質(zhì)的損失，從而提示，抗壞血酸鹽提供針對(duì)視網(wǎng)膜光損傷的保護(hù)。視紫質(zhì)水平的下降是與光有關(guān)的眼損害的指示?？箟难猁}的保護(hù)作用是劑量依賴的，并且在光暴露之前施用時(shí)抗壞血酸鹽是有效的。光暴露之后留在視網(wǎng)膜中的光感受器核的形態(tài)學(xué)研宄顯示，給予抗壞血酸鹽補(bǔ)充劑的大鼠具有顯著更小的視網(wǎng)膜損傷。形態(tài)學(xué)上，有抗壞血酸鹽補(bǔ)充劑的大鼠也顯示更好的視網(wǎng)膜色素上皮的保存。
[0018]上述研宄導(dǎo)致這樣的假設(shè):由于歸因于其氧化還原性質(zhì)的其抗氧化劑性質(zhì)，抗壞血酸鹽減輕視網(wǎng)膜光損傷?？箟难猁}是超氧自由基和羥基自由基的清除劑并且還猝滅單線態(tài)氧，其全都在視網(wǎng)膜光損傷期間形成。這種假設(shè)說(shuō)明正常視網(wǎng)膜中存在高水平的天然抗壞血酸鹽。
[0019]因此，抑制自由基形成，或猝滅單線態(tài)氧和清除自由基物種的抗氧化劑，可以減少脂質(zhì)過(guò)氧化并減輕視網(wǎng)膜中光損傷和缺血/再灌注損傷。最初研宄抗氧化劑是因?yàn)樗鼈兪且阎娜私M織的組分。然而，也測(cè)試了在人組織中非天然存在的抗氧化劑。除了抗壞血酸鹽之外，已經(jīng)研宄了抗氧化劑如2，6-二-叔丁基酚，γ-谷維醇(oryzanol)，α-生育酚，甘露醇，還原型谷胱甘肽，和各種類胡蘿卜素，包括黃體素(lutein)、玉米黃質(zhì)(zeaxanthin)和蟲(chóng)下青素(astaxanthin)在體外相對(duì)地猝滅單線態(tài)氧和清除自由基物種的能力。這些和其它抗氧化劑已經(jīng)在體外顯示是有效的對(duì)單線態(tài)氧和自由基的猝滅基和清除劑。尤其是，類胡蘿卜素，作為一類化合物，是非常有效的單線態(tài)氧猝滅劑和自由基清除劑。然而，單個(gè)類胡蘿卜素在其猝滅單線態(tài)氧和清除自由基物種的能力方面是不同的。
[0020]類胡蘿卜素是具有抗氧化劑性質(zhì)的天然存在的化合物。類胡蘿卜素是由植物生產(chǎn)的常見(jiàn)化合物，并且大大有助于植物和一些動(dòng)物的著色。很多動(dòng)物，包括哺乳動(dòng)物，不能重新合成類胡蘿卜素并且因此依賴于膳食來(lái)提供類胡蘿卜素需求。哺乳動(dòng)物也具有有限的改性類胡蘿卜素的能力。哺乳動(dòng)物可以將胡蘿卜素轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素Α，并且大多數(shù)其它類胡蘿卜素以不變的形式沉積在哺乳動(dòng)物組織中。
[0021]就人而言，在人血清中發(fā)現(xiàn)了約十種胡蘿卜素。人血清中主要的類胡蘿卜素是β-胡蘿卜素，α -胡蘿卜素，隱黃素(cryptoxanthin)，番前紅素和黃體素。在人器官中發(fā)現(xiàn)小量的玉米黃質(zhì)、六氫番茄紅素和八氫番茄紅素。然而，在人血清中發(fā)現(xiàn)的十種類胡蘿卜素中，在人視網(wǎng)膜中僅發(fā)現(xiàn)兩種，反式-和/或內(nèi)消旋(meso)-玉米黃質(zhì)和黃體素。玉米黃質(zhì)是中央黃斑或中央凹區(qū)域中的主要類胡蘿卜素并且集中于視網(wǎng)膜中心，即，中央凹的視錐細(xì)胞中。黃體素主要位于視桿細(xì)胞的周邊視網(wǎng)膜中。因此，相比黃體素，眼優(yōu)先同化玉米黃質(zhì)到中央黃斑中，其是比黃體素更有效的單線態(tài)氧清除劑。已經(jīng)推理，由于其猝滅單線態(tài)氧和清除自由基的能力，玉米黃質(zhì)和黃體素集中于視網(wǎng)膜，并且從而限制或預(yù)防對(duì)視網(wǎng)膜的光損傷。
[0022]因此在視網(wǎng)膜中僅發(fā)現(xiàn)存在于人血清中的約十種類胡蘿卜素中的兩種。胡蘿卜素和番茄紅素，人血清中兩種最豐富的類胡蘿卜素，在視網(wǎng)膜中或者未被檢測(cè)到或者僅小量檢測(cè)到。胡蘿卜素相對(duì)不能接近視網(wǎng)膜，因?yàn)楹}卜素不能有效跨過(guò)視網(wǎng)膜色素上皮的血液-視網(wǎng)膜腦屏障。還已知的是，另一種類胡蘿卜素，角黃素，可以跨過(guò)血液-視網(wǎng)膜腦屏障并且到達(dá)視網(wǎng)膜。像所有類胡蘿卜素一樣，角黃素是色素并且可以使皮膚變色。角黃素提供接近曬黑的皮膚顏色，并且因此已經(jīng)被人用于產(chǎn)生人工曬黑。然而，長(zhǎng)時(shí)間以高劑量攝入角黃素的個(gè)體中的不期望的副作用是在視網(wǎng)膜內(nèi)層中形成結(jié)晶角黃素沉積。因此，視網(wǎng)膜色素上皮的血液-視網(wǎng)膜腦屏障僅允許特定類胡蘿卜素進(jìn)入視網(wǎng)膜。除了玉米黃質(zhì)和黃體素之外的的確進(jìn)入視網(wǎng)膜的類胡蘿卜素引起有害作用，如由角黃素形成結(jié)晶沉積物，其可能花費(fèi)多年來(lái)溶解。視網(wǎng)膜中的角黃素還引起降低的對(duì)黑暗的適應(yīng)。
[0023]研宄者們還沒(méi)有成功地尋找另外的抗氧化劑以進(jìn)一步抵消單線態(tài)氧和自由基物種對(duì)眼睛的有害作用。研究者們已經(jīng)研究了多種化合物的抗氧化能力，包括各種類胡蘿卜素。盡管類胡蘿卜素是強(qiáng)的抗氧化劑，但研究者未能在600種天然存在的類胡蘿卜素中發(fā)現(xiàn)有效猝滅單線態(tài)氧和清除自由基物種的，能夠跨過(guò)血液-視網(wǎng)膜腦屏障的，在跨過(guò)血液-視網(wǎng)膜腦屏障后不表現(xiàn)出角黃素的有害作用的，以及減輕眼疾病或損傷和/或減慢眼變性疾病的進(jìn)程并且是比黃體素或玉米黃質(zhì)更有效的抗氧化劑的特定類胡蘿卜素。
[0024]很多科學(xué)論文針對(duì)眼疾病和損傷，如年齡相關(guān)的黃斑變性，由疾病或損傷導(dǎo)致的損害的原因，并且嘗試預(yù)防或治療這種疾病和損傷。討論各種抗氧化劑，包括類胡蘿卜素和其它抗氧化劑如α-生育酷的出版物，包括:
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[0047]通常，以上顯示的出版物支持這樣的假設(shè):單線態(tài)氧和自由基物種是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并且特別是眼損傷和疾病的重要促成因素。例如，已經(jīng)報(bào)道，抗氧化劑，如抗壞血酸(維生素C)，α-生育酚(維生素Ε)或β-胡蘿卜素(其在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)辄S體素)的消耗，能夠降低年齡相關(guān)的黃斑變性的患病率。
[0048]以上顯示的出版物還表明，多種類胡蘿卜素，包括蝦青素，與胡蘿卜素、抗壞血酸和其它體外廣泛使用的抗氧化劑相比，是強(qiáng)的抗氧化劑。這些出版物還涉及(I)僅特定的類胡蘿卜素選擇性地跨過(guò)血液-視網(wǎng)膜腦屏障，和(2)除玉米黃質(zhì)和黃體素之外的跨過(guò)血液-視網(wǎng)膜腦屏障的某些類胡蘿卜素引起有害作用。
[0049]通常，以上顯示的出版物教導(dǎo)，蝦青素是比類胡蘿卜素如玉米黃質(zhì)、黃體素、胡蘿卜二醇(tunaxanthin)、角黃素、β -胡蘿卜素和α -生育酚在體外更有效的抗氧化劑。例如，在Kurashige等人的關(guān)于蝦青素的出版物中公開(kāi)的體外和體內(nèi)研宄表明，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的蝦青素平均有效濃度比α-生育酚低500倍。類似地，Miki出版物公開(kāi)了，在體外，蝦青素表現(xiàn)出強(qiáng)的對(duì)單線態(tài)氧的猝滅作用和強(qiáng)的對(duì)自由基物種的清除作用。
[0050]這種視網(wǎng)膜受損的自由基理論由考察各種抗氧化劑在減輕這些疾病方面的作用的研宄者提出。
[0051]至今，研宄工作涉及預(yù)防疾病和損傷，因?yàn)楫a(chǎn)生的自由基-引起的損傷是不可有效治療的。因此，存在對(duì)不僅預(yù)防或減慢，而且減輕對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并且特別是眼的變性和外傷疾病和損傷的方法的需要。未決的‘396母案申請(qǐng)公開(kāi)了一種治療有效量的混合的類胡蘿卜素與治療有效量的磷蝦油混合的增效多成分組合物(synergisticmult1-1ngredient composit1n)，所述混合的類胡蘿卜素包含至少S，S，-蟲(chóng)下青素(源自雨生紅球藻(Haematococcus pluvialis))，和黃體素和/或反式-玉米黃質(zhì)或內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)中的一種或多種，所述磷蝦油含有磷脂結(jié)合的和甘油三酯結(jié)合的EPA和DHA，其中所述磷蟲(chóng)下油含有至少30%總磷脂。所述組合物包含50至100mg的磷好油、0.5至8mg的好青素、2至15mg的黃體素和0.2至12mg的反式-玉米黃質(zhì)。
[0052]出乎意料地發(fā)現(xiàn)，類胡蘿卜素并且特別是蝦青素加入到磷蝦油導(dǎo)致兩種組分之間明顯的化學(xué)反應(yīng)，其中在磷蝦油脂肪酸酯和部分酯化的類胡蘿卜素之間發(fā)生可能的酯交換反應(yīng)并生成新的化合物。因此，遞送機(jī)制對(duì)于所述組合物是有益的，防止類胡蘿卜素的消失。“反應(yīng)的”類胡蘿卜素在相關(guān)治療方法和組合物中也可能是有益的。
[0053]發(fā)曰月概沐
[0054]一種增強(qiáng)心血管健康的方法，所述方法包括施用治療量的包含與蝦青素反應(yīng)的磷蝦油的組合物。在一個(gè)實(shí)例中，所述蝦青素包括源自雨生紅球藻的s，s’-蝦青素。在另一個(gè)實(shí)例中，所述磷蝦油形成為磷脂結(jié)合的和甘油三酯結(jié)合的EPA和DHA，并且所述磷蝦油包含30%總磷脂。在另一個(gè)實(shí)例中，所述方法包括施用50至100mg的磷蝦油。所述方法還包括施用黃體素和/或反式-玉米黃質(zhì)或內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)中的一種或多種。所述方法還包括施用0.5至8mg的蟲(chóng)下青素，2至15mg的黃體素和0.2至12mg的反式-玉米黃質(zhì)。在一個(gè)實(shí)例中，所述組合物可以作為膳食補(bǔ)充品組合物(膳食補(bǔ)充組合物，dietary supplementcomposit1n)施用并且在另一個(gè)實(shí)例中作為食品施用或在另一個(gè)實(shí)例中作為施加至皮膚的化妝品施用。磷蝦油和蝦青素可以在攝入容納有(含有，contain)磷蝦油的外囊(外膠囊，outer capsule)和容納有(含有)蟲(chóng)下青素的內(nèi)囊(內(nèi)膠囊，inner capsule)后一起反應(yīng)。
[0055]一種增強(qiáng)心血管健康的組合物包括治療量的與蝦青素反應(yīng)的磷蝦油。在一個(gè)實(shí)例中，蝦青素包括源自雨生紅球藻的s，s’ -蝦青素。磷蝦油可以被形成為磷脂結(jié)合的和甘油三酯結(jié)合的EPA和DHA，其中所述磷蝦油包含30%總磷脂。所述組合物可以包括50至100mg的磷蝦油/劑量。所述組合物可以包含黃體素和/或反式-玉米黃質(zhì)或內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)中的一種或多種，并且在一個(gè)實(shí)例中包含0.5至8mg的好青素，2至15mg的黃體素和0.2至12mg的反式-玉米黃質(zhì)。所述組合物可以被形成為膳食補(bǔ)充品組合物，并且在一個(gè)實(shí)例中可以被形成為食品，并且在另一個(gè)實(shí)例中形成為化妝品。
[0056]一種藥物遞送系統(tǒng)包括內(nèi)囊和外囊，所述內(nèi)囊含有類胡蘿卜素，其中所述內(nèi)囊容納在外囊內(nèi)并且所述外囊容納有治療有效量的磷蝦油。在一個(gè)實(shí)例中，所述類胡蘿卜素包含至少S，s’ -蝦青素(源自雨生紅球藻)，和黃體素和/或反式-玉米黃質(zhì)或內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)中的一種或多種。所述藥物遞送系統(tǒng)還包括容納在內(nèi)囊內(nèi)的0.5至8mg的蝦青素，2至15mg的黃體素和0.2至12mg的反式-玉米黃質(zhì)。在一個(gè)具體實(shí)例中，所述藥物遞送系統(tǒng)包括容納在內(nèi)囊內(nèi)的約4mg的蝦青素，約1mg的黃體素和約1.2mg的反式-玉米黃質(zhì)。
[0057]在另一個(gè)實(shí)例中，所述磷蝦油含有磷脂結(jié)合的和甘油三酯結(jié)合的EPA和DHA，并且所述磷蝦油含有至少30%總磷脂。在另一個(gè)實(shí)例中，所述磷蝦油為約50至約1，OOOmg，容納在外囊中。
[0058]還提供了一種治療個(gè)體的方法，所述方法通過(guò)施用治療有效量的磷蝦油和類胡蘿卜素的增效多成分組合物并使類胡蘿卜素在體內(nèi)與磷蝦油反應(yīng)來(lái)進(jìn)行。在一個(gè)實(shí)例中，所述方法包括施用包含至少S，s’-蝦青素(源自雨生