一種治療骨關(guān)節(jié)疾病的藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物，特別涉及一種治療骨關(guān)節(jié)疾病的藥物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]在本發(fā)明作出之前，現(xiàn)有的治療骨關(guān)節(jié)的藥物有氨基葡萄糖和氨基葡萄糖+硫酸軟骨素復方制劑，它們存在的缺陷就在于不能止痛。然而，止痛在骨關(guān)節(jié)疾病的治療中具有十分重要的作用。
[0003]其機理在于骨關(guān)節(jié)疾病從疾病的病理生化角度解析，是生物合成反應(yīng)能力在達到頂峰后的逐年緩慢的遞減。這個起始年齡有可能從20歲之后便已經(jīng)開始出現(xiàn)端倪。在這里涉及2種非常重要的生物化學物質(zhì)，氨基葡萄糖(Glucosamine)和硫酸軟骨素(Chondroitin Sulfate，構(gòu)成軟骨素存在的一種基本形式)。氨基葡萄糖是人體內(nèi)一種含有胺基的糖，廣泛存在于軟骨與結(jié)締組織各處。人體內(nèi)可以自行合成氨基葡萄糖，再分解為氨基酸，轉(zhuǎn)換成半乳糖或軟骨素，補充關(guān)節(jié)滑液，也為受損后的關(guān)節(jié)恢復提供所需原料。但是，隨著人的年齡的增長，人體代謝變緩慢，體內(nèi)氨基葡萄糖合成及分泌量均下降，導致軟骨合成能力也下降，軟骨中粘多糖不足，膠原纖維受損，軟骨退化，骨關(guān)節(jié)腔內(nèi)滑液減少或甚至消失，運動時骨面摩擦加劇，誘發(fā)骨關(guān)節(jié)代謝異常和炎癥。骨關(guān)節(jié)炎癥又會引起構(gòu)成骨關(guān)節(jié)面兩端軟骨之間產(chǎn)生黏連。黏連使關(guān)節(jié)軟骨骨面無法獲得修復。必須撕開黏連，并且有腔內(nèi)滑液滲入骨面間隙，隔開骨面，創(chuàng)面才有可能得到修復。運動時黏連撕開，和炎癥一道引起疼痛。病人出于護痛，拒絕運動，轉(zhuǎn)而使病情加重。
[0004]在此之前，治療骨關(guān)節(jié)疾病的藥物有氨基葡萄糖的片劑，之后的研宄發(fā)現(xiàn)，如果氨基葡萄糖與硫酸軟骨素(軟骨素的一種形式)一并給藥，可以提高藥效。因此又有了二者的復方制劑。然而，在藥物的組方中并不含有鎮(zhèn)痛藥，也不具有鎮(zhèn)痛作用。一項來自美國的臨床醫(yī)學研宄也證實，氨基葡萄糖無論是單獨給藥或者與硫酸軟骨素聯(lián)合給藥均不能減輕病患者骨關(guān)節(jié)的疼痛。由于骨關(guān)節(jié)的生理生化特征，尤其是軟骨關(guān)節(jié)自營養(yǎng)的特殊方式(一種類似海綿體擠壓換水輸入營養(yǎng)排除廢物的更新方式)，在發(fā)生炎性癥狀時，運動擠壓關(guān)節(jié)自營養(yǎng)會產(chǎn)生疼痛，并且，有時候這種疼痛是相當劇烈的。骨關(guān)節(jié)部位由于神經(jīng)分布密集，對疼痛又非常敏感，稍一運動便會產(chǎn)生疼痛。當疼痛達到一定強度時，病患者會因為疼痛劇烈而拒絕運動。結(jié)果必然是關(guān)節(jié)僵硬，代謝惡化。更由于人體肌肉的活力和新陳代謝也必需通過運動來完成，如果因為護痛而拒絕運動，將會使關(guān)節(jié)僵硬肌肉萎縮，不能活動，長期臥床。而長期臥床會導致褥瘡發(fā)生，血液循環(huán)障礙，繼而發(fā)生血栓等嚴重并發(fā)癥，其預(yù)后必然是越來越差，結(jié)果是嚴重威脅生命。由此可見，在骨關(guān)節(jié)疾病的治療中，鎮(zhèn)痛往往具有非常重要且不可替代的作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的就在于克服上述缺陷，研制一種治療骨關(guān)節(jié)疾病的藥物及其制備方法。
[0006]本發(fā)明的技術(shù)方案是:
[0007]一種治療骨關(guān)節(jié)疾病的藥物，其主要技術(shù)特征在于由氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、高效非成癮性鎮(zhèn)痛藥物組成；所述氨基葡萄糖為1% -25% (W/W)、硫酸軟骨素為1% --25%(W/W)、高效非成癮性鎮(zhèn)痛藥物為0.01%—2% (W/W);所述高效非成癮性鎮(zhèn)痛藥物為從毛莨科烏頭屬植物中提取的高烏甲素或草烏甲素或烏頭原堿。
[0008]本發(fā)明的另一技術(shù)方案是:
[0009]一種治療骨關(guān)節(jié)疾病的藥物的制備方法，其特征在于步驟:
[0010](I)取氨基葡萄糖1% —25% (W/W)、硫酸軟骨素1% —25% (W/W)、高效非成癮性鎮(zhèn)痛藥物高烏甲素或草烏甲素或烏頭原堿0.01% —2% (W/W)，以及藥劑輔料預(yù)膠化淀粉5% —25% (W/W)、微晶纖維素5% —25% (ff/w)、羧甲基淀粉鈉5% —25% (W/W)和聚維酮K301 % —10% (W/W)，混合均勻，干法制顆粒；
[0011](2)添加顆?？偭?.1% (W/W)的微粉硅膠以及0.2% (W/W)的硬脂酸鎂，混合均勻；
[0012](3)壓片或者裝填于膠囊中。
[0013]本發(fā)明的優(yōu)點和效果在于由于高效非成癮性鎮(zhèn)痛藥物阻斷了疼痛的神經(jīng)沖動傳遞，使得受損骨關(guān)節(jié)能夠活動。骨關(guān)節(jié)的活動為富含骨關(guān)節(jié)軟骨新陳代謝所必需營養(yǎng)物質(zhì)的液體進入骨關(guān)節(jié)腔提供動能，同時也為骨關(guān)節(jié)腔內(nèi)代謝物的置換排出提供了動力，從而能夠完成骨關(guān)節(jié)組織的新陳代謝，修復受損的骨關(guān)節(jié)面，保持骨關(guān)節(jié)正常功能。骨關(guān)節(jié)的活動功能正常，又使得骨骼肌能夠正常活動，依靠血液進出骨骼肌，使得肌肉得到充足營養(yǎng)而不發(fā)生萎縮。更由于本案中所采用的鎮(zhèn)痛藥物高效，非成癮性以及特有的鎮(zhèn)痛模式，使得藥物的長期安全使用成為可能。這與骨關(guān)節(jié)疾病是長期的、漸進性的、退行性病變，需要藥物安全、有效、可以長期使用的臨床治療期望能夠匹配。這也是本發(fā)明獨特性的又一體現(xiàn)。
【具體實施方式】
[0014]本發(fā)明的技術(shù)思路是:
[0015]在提供關(guān)節(jié)軟骨所必需營養(yǎng)物質(zhì)的同時，給予能夠作用于神經(jīng)末梢，阻斷疼痛的非成癮性高效鎮(zhèn)痛藥物，以保證病患者能夠堅持運動關(guān)節(jié)，為必需營養(yǎng)物質(zhì)泵入關(guān)節(jié)軟骨及代謝廢物置換出軟骨提供必要的動力保證。同時，也間接地為保持骨骼肌的正常功能提供保障。這是本發(fā)明申請的獨創(chuàng)之處。而此前的藥物僅具營養(yǎng)作用不具鎮(zhèn)痛作用。對于那些已經(jīng)存在軟骨面損傷的患者，由于骨痛而拒絕活動，所提供的營養(yǎng)物質(zhì)無法進入軟骨組織營養(yǎng)細胞，細胞內(nèi)代謝廢棄物如過氧化物也無法排出，滯留在細胞內(nèi)毒害細胞內(nèi)正常組織結(jié)構(gòu)成分，加重病情。
[0016]針對上述骨關(guān)節(jié)疾病的成因和臨床表現(xiàn)，我們采取祖國傳統(tǒng)醫(yī)學標本兼治的方略，從多因素多環(huán)節(jié)著手科學組方，既外源性地補充體內(nèi)因代謝能力下降而出現(xiàn)的生物合成原料氨基葡萄糖及硫酸軟骨素的不足，還針對由此帶來的骨關(guān)節(jié)疼痛的對癥治療藥物鎮(zhèn)痛消炎。在鎮(zhèn)痛藥物的選擇上，考慮到病人需要長期連續(xù)用藥，我們以傳統(tǒng)中醫(yī)治療骨傷要藥毛莨科烏頭屬植物中的有效成分以及減毒衍生藥物高烏甲素(Lappaconitine)或草烏甲素(Bulleyaconitine)或烏頭原堿(Aconine)配合組方，使得整個藥物處方安全有效，更貼切臨床安全用藥的要求。之后，再按照藥物制劑的常規(guī)制備成供臨床使用的片劑或膠囊劑。
[0017]藥物組方的技術(shù)方案原則如下:將具有修復關(guān)節(jié)軟骨，催生關(guān)節(jié)滑液的氨基葡萄糖，與軟骨構(gòu)成基本成分硫酸軟骨素配伍，共同促進軟骨再生，為從根本上改善關(guān)節(jié)軟骨問題提供必需的物質(zhì)基礎(chǔ)；再配以高效無成癮性的由祖國經(jīng)典治療骨關(guān)節(jié)疾病要藥毛莨科烏頭屬植物精華或者減毒而來的鎮(zhèn)痛藥構(gòu)成具有治療骨關(guān)節(jié)疾病藥物的基本方。再以現(xiàn)代藥物制劑常規(guī)處方和工藝制備成口服片劑或膠囊劑或其它適宜的劑型。
[0018]下面具體說明本發(fā)明。
[0019]取氨基葡萄糖1% —25% (W/W)，硫酸軟骨素1% —25% (W/W)和來源于天然藥物有效成分的高效非成癮性鎮(zhèn)痛藥物0.01 % —2% (W/W)，以及藥劑輔料預(yù)膠化淀粉5% —25% (W/W)，微晶纖維素5% —25% (W/W)，羧甲基淀粉鈉5% —25% (W/W)和聚維酮K30 1% —10% (W/W)，混合均勻，干法制顆粒。再添加顆粒總量0.1% (W/W)的微粉硅膠以及0.2% (W/W)的硬脂酸鎂，混合均勻，壓片或者裝填于膠囊中，制得由氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和來源于天然藥物有效成分的高效非成癮性鎮(zhèn)痛藥物構(gòu)成的能夠治療骨關(guān)節(jié)疾病，例如骨關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)疼痛、骨刺等，的復方藥物。在這里，氨基葡萄糖可以是硫酸氨基葡萄糖，也可以是鹽酸氨基葡萄糖；硫酸軟骨素可以是硫酸軟骨素鈉鹽，也可以是硫酸軟骨素鈣鹽；從毛莨科烏頭屬植物中提取的高效非成癮性鎮(zhèn)痛藥物可以是高烏甲素，也可以是草烏甲素，還可以是烏頭原堿。
[0020]實施例1:
[0021]取硫酸氨基葡萄糖2.5Kg(約為重量百分比的21% )、硫酸軟骨素2.5Kg(約為重量百分比的21%)、高烏甲素0.02Kg(約為重量百分比的0.17%)，添加預(yù)膠化淀粉2Kg(約為重量百分比的17% )、微晶纖維素2Kg(約為重量百分比的17% )、羧甲基淀粉鈉2Kg(約為重量百分比的17% )、聚維酮K30 0.5Kg(約為重量百分比的4.2% )，混合均勻，干法制粒；再添加微粉硅膠0.1Kg(約為重量百分比的0.1% )，硬脂酸鎂0.2Kg(約為重量百分比的0.2%)，混合均勻，壓片或者裝填膠囊，即得含有高效非成癮性鎮(zhèn)痛藥高烏甲素的治療骨關(guān)節(jié)疾病的復方氨基葡萄糖片劑或者膠囊。
[0022]實施例2:
[0023]取硫酸氨基葡萄糖2.5Kg、硫酸軟骨素2.5Kg、草烏甲素0.02Kg，添加預(yù)膠化淀粉2Kg、微晶纖維素2Kg、羧甲基淀粉納2Kg、聚維酮K30 0.5Kg，混合均勻，干法制粒；再添加微粉硅膠0.1Kg,硬脂酸鎂0.2Kg，混合均勻，壓片或者裝填膠囊，即得含有高效非成癮性鎮(zhèn)痛藥草烏甲素的治療骨關(guān)節(jié)疾病的復方氨基葡萄糖片劑或者膠囊。
[0024]實施例3:
[0025]取硫酸氨基葡萄糖2.5Kg、硫酸軟骨素2.5Kg、烏頭原堿0.02Kg，添加預(yù)膠化淀粉2Kg、微晶纖維素2Kg、羧甲基淀粉納2Kg、聚維酮K300.5Kg，混合均勻，干法制粒；再添加微粉硅膠0.lKg、硬脂酸鎂0.2Kg，混合均勻，壓片或者表填膠囊，即得含有高效非成癮性鎮(zhèn)痛藥烏頭原堿的治療骨關(guān)節(jié)疾病的復方氨基葡萄糖片劑或者膠囊。
【主權(quán)項】
1.一種治療骨關(guān)節(jié)疾病的藥物，其特征在于由氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、鎮(zhèn)痛藥物組成；所述氨基葡萄糖為I %—25% (W/W)、硫酸軟骨素為1%—25% (W/W)、鎮(zhèn)痛藥物為0.01% —2% (W/W);所述鎮(zhèn)痛藥物為從毛莨科烏頭屬植物中提取獲得的高效非成癮性鎮(zhèn)痛藥物，它可以是高烏甲素、也可以是草烏甲素、還可以是烏頭原堿。
2.一種治療骨關(guān)節(jié)疾病的藥物的制備方法，其特征在于步驟: (1)取氨基葡萄糖1%—25% (W/W)、硫酸軟骨素1% —25% (W/W)、上述來目毛莨科烏頭屬植物的高效非成癮性鎮(zhèn)痛藥物高烏甲素或烏頭甲素或烏頭原堿0.01% —2% (W/W)，以及藥劑輔料預(yù)膠化淀粉5% —25% (W/W)、微晶纖維素5% —25% (W/W)、羧甲基淀粉鈉5% —25% (W/W)和聚維酮K30 1% —10% (W/W)，混合均勻，干法制顆粒； (2)添加顆粒總量0.1% (W/W)的微粉硅膠以及0.2% (W/W)的硬脂酸鎂，混合均勻； (3)壓片或者裝填于膠囊中。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療骨關(guān)節(jié)疾病的藥物及其制備方法。本發(fā)明由氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、高效非成癮性鎮(zhèn)痛藥物組成；所述氨基葡萄糖為1％-25％(W/W)、硫酸軟骨素為1％-25％(W/W)、高效非成癮性鎮(zhèn)痛藥物為0.01％-2％(W/W)；所述高效非成癮性鎮(zhèn)痛藥物為從毛莨科烏頭屬植物中提取的高烏甲素或草烏甲素或烏頭原堿。本發(fā)明克服了現(xiàn)有制劑不能止痛的缺陷。本發(fā)明高效非成癮性鎮(zhèn)痛藥物阻斷了疼痛的神經(jīng)沖動傳遞，使得受損骨關(guān)節(jié)能夠活動，同時也為骨關(guān)節(jié)腔內(nèi)代謝物的置換排出提供了動力，新陳代謝，修復受損的骨關(guān)節(jié)面，保持骨關(guān)節(jié)正常功能，依靠血液進出骨骼肌，使得肌肉得到充足營養(yǎng)而不發(fā)生萎縮。
【IPC分類】A61P19-02, A61P29-00, A61K31-737, A61K31-7008, A61K31-439
【公開號】CN104586879
【申請?zhí)枴緾N201510053279
【發(fā)明人】陳妍, 施翼麟, 薛清, 孫曉晶, 郭曙平
【申請人】郭曙平
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2015年1月28日