在接受抑制素治療的受試者中降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的方法
【專利說明】在接受抑制素治療的受試者中降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的方法
[0001] 優(yōu)先權(quán)聲明
[0002] 本申請要求2012年6月29日提交的美國臨時(shí)專利申請系列號61/666,447的優(yōu) 先權(quán)，其整個(gè)內(nèi)容通過引用并入本文。
【背景技術(shù)】
[0003] 屯、血管疾病是美國和大多數(shù)歐洲國家中的主要死亡原因之一。據(jù)估測，僅僅在美 國有超過7000萬人遭受屯、血管疾病或障礙，包括、但不限于高血壓、冠屯、病、血脂異常、充 血性屯、力衰竭和中風(fēng)。
[0004] Lovaza飯（一種脂質(zhì)調(diào)節(jié)劑）被指示作為飲食附加物，W在具有非常高甘油S 醋水平的成年患者中降低甘油S醋水平。不幸的是，Lovaza?可W在某些患者中顯著增加 LDkC和/或非-HDkC水平。需要改進(jìn)的對屯、血管疾病和障礙的治療。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 在不同的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了在接受抑制素治療的受試者中降低屯、血管事 件風(fēng)險(xiǎn)的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法包括：給所述受試者施用藥物組合物，其包 含約Ig至約4g二十碳五締酸己醋或其衍生物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述受試者具有約 135mgAlL至約SOOmgML的禁食基線甘油S醋水平。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物含有 不超過10重量％的二十二碳六締酸或其衍生物，基本上不含有二十二碳六締酸或其衍生 物，或不含有二十二碳六締酸或其衍生物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，二十碳五締酸己醋構(gòu)成存 在于所述組合物中的所有脂肪酸的至少96重量％ ;所述組合物含有不超過4重量％的除了 二十碳五締酸己醋W外的總脂肪酸訊/或所述組合物含有約0. 1 %至約0. 6%的除了二十 碳五締酸己醋和二十二碳六締酸W外的至少一種脂肪酸。
[0006] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種治療高甘油=醋血癥的方法，所述方法 包括；每天1次至約4次給有此需要的受試者施用如本文中所述的組合物。
[0007] 將在下文中更詳細(xì)地公開本發(fā)明的該些和其它實(shí)施方案。
【具體實(shí)施方式】
[000引盡管本發(fā)明能夠W不同的形式體現(xiàn)，但作出幾個(gè)實(shí)施方案的W下描述，條件是本 公開內(nèi)容應(yīng)認(rèn)為是本發(fā)明的例證，且無意將本發(fā)明限于所闡述的具體實(shí)施方案。標(biāo)題僅僅 為了方便而提供，且不應(yīng)解釋為W任何方式限制本發(fā)明。在任何標(biāo)題下闡述的實(shí)施方案可 與在任何其它標(biāo)題下闡述的實(shí)施方案組合。
[0009] 除非另外明確指出，否則在本申請中指定的不同定量值內(nèi)的數(shù)值的應(yīng)用，象在所 述范圍內(nèi)的最小值和最大值前面都加有詞語"約"一樣，作為近似值描述。并且，范圍的公開 意圖作為連續(xù)范圍，包括在列舉的最小值和最大值之間的每個(gè)值W及可W由該樣的值形成 的任意范圍。本文中還公開了通過將公開的數(shù)字值分成任意其它公開的數(shù)字值而可W形成 的任意和所有比率（和任意該樣的比率的范圍）。因此，技術(shù)人員會明白，許多該樣的比率、 范圍和比率的范圍可臥從本文呈現(xiàn)的數(shù)值明確地導(dǎo)出，且在所有情況下，這樣的比率、范圍 和比率的范圍代表本發(fā)明的不同實(shí)施方案。
[0010] 組合物
[0011] 在一個(gè)實(shí)施方案中，臥足臥提供臥下二十碳五締酸每日劑量的量，將本發(fā)明的組 合物施用給受試者；約Img至約10, 000mg、25約5000mg、約50至約3000mg、約75mg至約 2500mg、或約 lOOmg 至約 lOOOmg，例如約 75mg、約 lOOmg、約 125mg、約 150mg、約 175mg、約 200mg、約 225mg、約 250mg、約 275mg、約 300mg、約 325mg、約 350mg、約 375mg、約 400mg、約 425mg、約 450mg、約 475mg、約 500mg、約 525mg、約 550mg、約 575mg、約 600mg、約 625mg、約 650mg、約 675mg、約 700mg、約 725mg、約 750mg、約 775mg、約 800mg、約 825mg、約 850mg、約 875mg、約 900mg、約 925mg、約 950mg、約 975mg、約 lOOOmg、約 1025mg、約 1050mg、約 1075mg、 約 llOOmg、約 1025mg、約 1050mg、約 1075mg、約 1200mg、約 1225mg、約 1250mg、約 1275mg、 約 1300mg、約 1325mg、約 1350mg、約 1375mg、約 1400mg、約 1425mg、約 1450mg、約 1475mg、 約 1500mg、約 1525mg、約 1550mg、約 1575mg、約 1600mg、約 1625mg、約 1650mg、約 1675mg、 約 1700mg、約 1725mg、約 1750mg、約 1775mg、約 ISOOmg、約 1825mg、約 1850mg、約 1875mg、 約 1900mg、約 1925mg、約 1950mg、約 1975mg、約 2000mg、約 2025mg、約 2050mg、約 2075mg、 約 2100mg、約 2125mg、約 2150mg、約 2175mg、約 2200mg、約 2225mg、約 2250mg、約 2275mg、 約 2300mg、約 2325mg、約 2350mg、約 2375mg、約 2400mg、約 2425mg、約 2450mg、約 2475mg、 約 2500mg、約 2525mg、約 2550mg、約 2575mg、約 2600mg、約 2625mg、約 2650mg、約 2675mg、 約 2700mg、約 2725mg、約 2750mg、約 2775mg、約 2800mg、約 2825mg、約 2850mg、約 2875mg、 約 2900mg、約 2925mg、約 2950mg、約 2975mg、約 3000mg、約 3025mg、約 3050mg、約 3075mg、 約 SlOOmg、約 3125mg、約 3150mg、約 3175mg、約 3200mg、約 3225mg、約 3250mg、約 3275mg、 約 3300mg、約 3325mg、約 3350mg、約 3375mg、約 3400mg、約 3425mg、約 3450mg、約 3475mg、 約 3500mg、約 3525mg、約 3550mg、約 3575mg、約 3600mg、約 3625mg、約 3650mg、約 3675mg、 約 3700mg、約 3725mg、約 3750mg、約 3775mg、約 3800mg、約 3825mg、約 3850mg、約 3875mg、 約 3900mg、約 3925mg、約 3950mg、約 3975mg、約 4000mg、約 4025mg、約 4050mg、約 4075mg、 約 4100mg、約 4125mg、約 4150mg、約 4175mg、約 4200mg、約 4225mg、約 4250mg、約 4275mg、 約 4300mg、約 4325mg、約 4350mg、約 4375mg、約 4400mg、約 4425mg、約 4450mg、約 4475mg、 約 4500mg、約 4525mg、約 4550mg、約 4575mg、約 4600mg、約 4625mg、約 4650mg、約 4675mg、 約 4700mg、約 4725mg、約 4750mg、約 4775mg、約 4800mg、約 4825mg、約 4850mg、約 4875mg、 約 4900mg、約 4925mg、約 4950mg、約 4975mg、約 5000mg、約 5025mg、約 5050mg、約 5075mg、 約 5100mg、約 5125mg、約 5150mg、約 5175mg、約 5200mg、約 5225mg、約 5250mg、約 5275mg、 約 5300mg、約 5325mg、約 5350mg、約 5375mg、約 5400mg、約 5425mg、約 5450mg、約 5475mg、 約 5500mg、約 5525mg、約 5550mg、約 5575mg、約 5600mg、約 5625mg、約 5650mg、約 5675mg、 約 5700mg、約 5725mg、約 5750mg、約 5775mg、約 5800mg、約 5825mg、約 5850mg、約 5875mg、 約 5900mg、約 5925mg、約 5950mg、約 5975mg、約 6000mg、約 6025mg、約 6050mg、約 6075mg、 約 eiOOmg、約 6125mg、約 6150mg、約 6175mg、約 6200mg、約 6225mg、約 6250mg、約 6275mg、 約 6300mg、約 6325mg、約 6350mg、約 6375mg、約 6400mg、約 6425mg、約 6450mg、約 6475mg、 約 6500mg、約 6525mg、約 6550mg、約 6575mg、約 6600mg、約 6625mg、約 6650mg、約 6675mg、 約 6700mg、約 6725mg、約 6750mg、約 6775mg、約 6800mg、約 6825mg、約 6850mg、約 6875mg、 約 6900mg、約 6925mg、約 6950mg、約 6975mg、約 TOOOmg、約 7025mg、約 7050mg、約 7075mg、 約 TlOOmg、約 7125mg、約 7150mg、約 7175mg、約 7200mg、約 7225mg、約 7250mg、約 7275mg、 約 7300mg、約 7325mg、約 7350mg、約 7375mg、約 7400mg、約 7425mg、約 7450mg、約 7475mg、 約 7500mg、約 7525mg、約 7550mg、約 7575mg、約 7600mg、約 7625mg、約 7650mg、約 7675mg、 約 7700mg、約 7725mg、約 7750mg、約 7775mg、約 7800mg、約 7825mg、約 7850mg、約 7875mg、 約 7900mg、約 7925mg、約 7950mg、約 7975mg、約 SOOOmg、約 8025mg、約 8050mg、約 8075mg、 約 SlOOmg、約 8125mg、約 8150mg、約 8175mg、約 8200mg、約 8225mg、約 8250mg、約 8275mg、 約 8300mg、約 8325mg、約 8350mg、約 8375mg、約 8400mg、約 8425mg、約 8450mg、約 8475mg、 約 8500mg、約 8525mg、約 8550mg、約 8575mg、約 8600mg、約 8625mg、約 8650mg、約 8675mg、 約 8700mg、約 8725mg、約 8750mg、約 8775mg、約 8800mg、約 8825mg、約 8850mg、約 8875mg、 約 8900mg、約 8925mg、約 8950mg、約 8975mg、約 9000mg、約 9025mg、約 9050mg、約 9075mg、 約 9100mg、約 9125mg、約 9150mg、約 9175mg、約 9200mg、約 9225mg、約 9250mg、約 9275mg、 約 9300mg、約 9325mg、約 9350mg、約 9375mg、約 9400mg、約 9425mg、約 9450mg、約 9475mg、 約 9500mg、約 9525mg、約 9550mg、約 9575mg、約 9600mg、約 9625mg、約 9650mg、約 9675mg、 約 9700mg、約 9725mg、約 9750mg、約 9775mg、約 9800mg、約 9825mg、約 9850mg、約 9875mg、約 9900mg、約 9925mg、約 9950mg、約 9975mg 或約 10, OOOmg。
[0012] 在一個(gè)實(shí)施方案中，用在本發(fā)明的方法中的組合物包含二十碳五締酸或其藥學(xué)上 可接受的醋、衍生物、綴合物或鹽，或前述任一種的混合物，在本文中共同地稱作"EPA"。術(shù) 語"藥學(xué)上可接受的"在本發(fā)明的上下文中是指，目標(biāo)物質(zhì)不會產(chǎn)生對受試者而言不可接受 的毒性或與組合物的其它組分的相互作用。
[0013] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述EPA包含二十碳五締酸醋。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述 EPA包含二十碳五締酸的Ci-C 基醋。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述EPA包含二十碳五締酸 己醋，二十碳五締酸甲醋、二十碳五締酸丙醋或二十碳五締酸了醋。
[0014] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述EPA呈W下形式；EPA己醋、EPA裡、EPA甘油單醋、EPA 甘油二醋或EPA甘油S醋、或EPA的任意其它醋或鹽、或EPA的游離酸形式。所述EPA也可 W呈2-取代的衍生物或其它衍生物的形式，所述其它衍生物減慢它的氧化速率，但是不會 在其它方面改變它的生物學(xué)作用達(dá)到任何顯著的程度。
[0015] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，EPA W下述量存在于可根據(jù)本發(fā)明的方法使用的組合物中： 約 50mg 至約 SOOOmg、約 75mg 至約 2500mg、或約 lOOmg 至約 lOOOmg，例如約 75mg、約 lOOmg、 約 125mg、約 150mg、約 175mg、約 200mg、約 225mg、約 250mg、約 275mg、約 300mg、約 325mg、 約 350mg、約 375mg、約 400mg、約 425mg、約 450mg、約 475mg、約 500mg、約 525mg、約 550mg、 約 575mg、約 600mg、約 625mg、約 650mg、約 675mg、約 700mg、約 725mg、約 750mg、約 775mg、 約 800mg、約 825mg、約 850mg、約 875mg、約 900mg、約 925mg、約 950mg、約 975mg、約 lOOOmg、 約 1025mg、約 1050mg、約 1075mg、約 llOOmg、約 1025mg、約 1050mg、約 1075mg、約 1200mg、 約 1225mg、約 1250mg、約 1275mg、約 1300mg、約 1325mg、約 1350mg、約 1375mg、約 1400mg、 約 1425mg、約 1450mg、約 1475mg、約 1500mg、約 1525mg、約 1550mg、約 1575mg、約 leOOmg、 約 1625mg、約 1650mg、約 1675mg、約 1700mg、約 1725mg、約 1750mg、約 1775mg、約 ISOOmg、 約 1825mg、約 1850mg、約 1875mg、約 1900mg、約 1925mg、約 1950mg、約 1975mg、約 2000mg、 約 2025mg、約 2050mg、約 2075mg、約 2100mg、約 2125mg、約 2150mg、約 2175mg、約 2200mg、 約 2225mg、約 2250mg、約 2275mg、約 2300mg、約 2325mg、約 2350mg、約 2375mg、約 2400mg、 約 2425mg、約 2450mg、約 2475mg、約 2500mg、約 2525mg、約 2550mg、約 2575mg、約 2600mg、 約 2625mg、約 2650mg、約 2675mg、約 2700mg、約 2725mg、約 2750mg、約 2775mg、約 2800mg、 約 2825mg、約 2850mg、約 2875mg、約 2900mg、約 2925mg、約 2950mg、約 2975mg、約 3000mg、 約 3025mg、約 3050mg、約 3075mg、約 SlOOmg、約 3125mg、約 3150mg、約 3175mg、約 3200mg、 約 3225mg、約 3250mg、約 3275mg、約 3300mg、約 3325mg、約 3350mg、約 3375mg、約 3400mg、 約 3425mg、約 3450mg、約 3475mg、約 3500mg、約 3525mg、約 3550mg、約 3575mg、約 3600mg、 約 3625mg、約 3650mg、約 3675mg、約 3700mg、約 3725mg、約 3750mg、約 3775mg、約 3800mg、 約 3825mg、約 3850mg、約 3875mg、約 3900mg、約 3925mg、約 3950mg、約 3975mg、約 4000mg、 約 4025mg、約 4050mg、約 4075mg、約 4100mg、約 4125mg、約 4150mg、約 4175mg、約 4200mg、 約 4225mg、約 4250mg、約 4275mg、約 4300mg、約 4325mg、約 4350mg、約 4375mg、約 4400mg、 約 4425mg、約 4450mg、約 4475mg、約 4500mg、約 4525mg、約 4550mg、約 4575mg、約 4600mg、 約 4625mg、約 4650mg、約 4675mg、約 4700mg、約 4725mg、約 4750mg、約 4775mg、約 4800mg、約 4825mg、約 4850mg、約 4875mg、約 4900mg、約 4925mg、約 4950mg、約 4975mg 或約 5000mg。
[0016] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，可根據(jù)本發(fā)明使用的組合物含有不超過約10重量％、不超 過約9重量％、不超過約8重量％、不超過約7重量％、不超過約6重量％、不超過約5重 量％、不超過約4重量％、不超過約3重量％、不超過約2重量％、不超過約1重量％、或不 超過約0.5重量