專利名稱：包含粘度調(diào)節(jié)聚合物物質(zhì)的組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及增稠劑和穩(wěn)定劑在口服用酸性組合物(如食品)和口服保健組合物中的用途，用以減輕或抑制與服用酸有關(guān)的牙齒損壞，即所謂的牙侵蝕。
牙侵蝕說的是“牙齒硬組織因酸和/或螯合的非細(xì)菌原因而化學(xué)侵蝕引起的遠(yuǎn)離牙表面的病理性、慢性、局部性、無痛損失”(Imfeld,1996)。造成侵蝕的酸來自于飲食、專業(yè)或固有來源，并且不是口內(nèi)菌群的產(chǎn)物。隨著所有年齡群體中飲食次數(shù)增加的趨勢，發(fā)生牙侵蝕的可能性也增加。
國際專利申請(WO 97/30601)描述了酸基液體組合物，該組合物具有降低牙侵蝕特征，其中存在0.3-0.8mol/mol酸的鈣并且其pH為3.5-4.5。
人們通常給飲料、其它食品和口服制品添加具有粘度調(diào)節(jié)性能的復(fù)合多糖樹膠和其它天然或合成聚合物作為增稠劑、穩(wěn)定劑、乳化劑和調(diào)質(zhì)劑。這些聚合物包括天然和半合成聚合物物質(zhì)如海藻酸酯或鹽、槐豆膠、潔冷膠、瓜爾豆膠、阿拉伯樹膠、黃原膠、果膠、纖維素及它們的衍生物；合成聚合物如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)及其它本領(lǐng)域已知的類似物質(zhì)。
Van der Reijden等(Caries Res.,1997,31,216-23)描述了用含增稠劑的唾液代用品組合物進(jìn)行的一系列體外實(shí)驗(yàn)，以研究它們的齲齒保護(hù)性能，包括對體外牙釉脫礦質(zhì)和補(bǔ)充礦質(zhì)的效果。其中描述了一系列聚合物物質(zhì)對羥基磷灰石晶體在pH為5.0的50mM醋酸中的溶解性的作用，并且在pH循環(huán)實(shí)驗(yàn)中，將牛牙釉放置在脫礦質(zhì)緩沖液(pH4.8)和放置在含有被溶解聚合物的補(bǔ)充礦質(zhì)緩沖液(pH7.0)中。
據(jù)發(fā)現(xiàn)，給酸性食品和口服保健組合物添加具有穩(wěn)定、乳化和/或增稠性能的天然和合成聚合物物質(zhì)可以減少因牙釉質(zhì)中鈣和磷酸鹽損失而引起的牙侵蝕，其中所說的牙釉質(zhì)中鈣和磷酸鹽的損失通常與這類產(chǎn)品有關(guān)。
此外，出人意料地發(fā)現(xiàn)，向口服用酸性組合物添加一種或幾種這類聚合物物質(zhì)和鈣可以減少牙釉質(zhì)中鈣和磷酸鹽的損失，而且減少的程度大于單獨(dú)添加的聚合物或鈣所產(chǎn)生的程度。由此，可以用較少的鈣/mol酸和在低于WO 97/30601所公開的pH下配制適口的、儲(chǔ)藏穩(wěn)定且有效減少因酸引起之牙侵蝕的口服用酸性組合物。
因此，本發(fā)明提供一種粘度調(diào)節(jié)聚合物物質(zhì)在口服施用酸性組合物中作為牙侵蝕抑制劑的用途，其中所說的組合物的有效pH為小于或等于4.5。
另一方面，本發(fā)明提供一種口服用組合物，該組合物含有酸化劑，粘度調(diào)節(jié)聚合物物質(zhì)和鈣化合物，其中鈣在組合物中的存在量為最多0.8mol/mol酸并且組合物的有效pH小于或等于4.5。
本發(fā)明的口服用組合物的有效pH根據(jù)產(chǎn)品類型、酸含量和所需的感官特性而不同。本發(fā)明所用組合物的有效pH適宜為2.0-4.5，更適宜為2.5-4.5，并且優(yōu)選為2.5-4.0，特別是用于含果酸的飲料。
用于本發(fā)明組合物的適宜的粘度調(diào)節(jié)聚合物物質(zhì)包括食用級復(fù)合多糖穩(wěn)定劑和增稠劑，如海藻酸酯或鹽、槐豆膠、潔冷膠、瓜爾豆膠、阿拉伯樹膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、金合歡樹膠、黃原膠、果膠、纖維素衍生物以及其它食品領(lǐng)域和其它口服用組合物領(lǐng)域中使用的天然或半合成聚合物物質(zhì)，包括這些物質(zhì)的一種或幾種的混合物。適宜的合成、非多糖類粘度調(diào)節(jié)聚合物是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
本發(fā)明所用的優(yōu)選復(fù)合多糖物質(zhì)包括海藻酸酯或鹽、黃原膠和果膠，特別是高甲氧基果膠、低酯果膠和酰胺化或部分酰胺化果膠。適宜的海藻酸酯或鹽包括可商購獲得的低粘度、中粘度和高粘度海藻酸酯或鹽。例如，Monsanto公司出售的商品名為Kelcoloid LVF和Manucol LF的低粘度海藻酸丙二醇酯和海藻酸鈉；Monsanto公司出售的商品名為Manucol DH的中粘度海藻酸鈉；和Monsanto公司出售的商品名為Kelcoloid HVF的高粘度海藻酸丙二醇酯。適宜的黃原膠包括可從Monsanto公司商購獲得的商品名為Keltrol T、KeltrolRD、Keltrol TF、Keltrol SF和Keltrol BT系列產(chǎn)品。適宜的果膠包括高甲氧基果膠，如可從SKW Biosystems商購獲得的UnipectinQC40；低酯果膠，如以商品名GENU LM 22 CG和GENU LM 12 CG出售的產(chǎn)品；部分酰胺化低酯果膠，如以商品名GENU LM 101 AS和GENULM 102 AS出售的產(chǎn)品；以及酰胺化低酯果膠，如以商品名GENU LM104 AS FS出售的產(chǎn)品，所有這些果膠均可購自Hercules Ltd.。
據(jù)顯示，牙侵蝕的抑制性隨給定聚合物物質(zhì)濃度的增加而增加。然而，粘度不是影響防侵蝕潛在性的首要因素；相同粘度不同類型聚合物物質(zhì)的效果比較實(shí)驗(yàn)表明它們可不同程度地抑制牙侵蝕，特別是在典型的飲料制劑的低粘度下。因此，可以選擇本發(fā)明中所用的聚合物物質(zhì)并且在經(jīng)計(jì)算可以產(chǎn)生與所需產(chǎn)品類型(從液體產(chǎn)品如酸性飲料到半固體和固體酸性產(chǎn)品)同等粘度的濃度下使用。例如，諸如飲料組合物的典型低粘度產(chǎn)品中可以摻入濃度為經(jīng)計(jì)算可產(chǎn)生小于約10cP、優(yōu)選小于約6cP粘度的適宜聚合物物質(zhì)。應(yīng)當(dāng)理解粘度值不是絕對的而是取決于測定它們時(shí)的條件。當(dāng)本文依賴精確值時(shí)，要引述所用的設(shè)備和操作的條件。
本發(fā)明可應(yīng)用于所有的口服消費(fèi)或使用的酸性產(chǎn)品。這些產(chǎn)品包括酸性飲料類、醋類、調(diào)味汁類、腌制食品、果脯、糖果和多樣化酸性制品如酸性乳制品，并且還可應(yīng)用于其它欲口服攝取的物質(zhì)，以液態(tài)或半固態(tài)的形式是適宜的，例如酸性口服保健制品如漱口水以及藥品。
本發(fā)明可以應(yīng)用于各種固體、半固體或液體食品，特別是酸性飲料。包括不充氣和充碳酸氣酒精飲料和非酒精飲料，如果汁飲料，并且特別是保健飲料如黑加侖果汁飲料或添加維生素的飲料。本發(fā)明還包含用于制備酸性飲料的濃縮物和粉末形式。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，酸性組合物是一種即飲型的飲料或由天然果汁如黑加侖果汁制備的稀釋用飲料濃縮物。
本發(fā)明應(yīng)用于含天然和/或外加酸化劑的酸性組合物是有利的，特別是食品并且尤其是飲料。酸性組合物可以含有有機(jī)和/或無機(jī)酸并且可以補(bǔ)充維生素如抗壞血酸。優(yōu)選的酸化劑包括可飲酸，如檸檬酸、蘋果酸、乳酸、磷酸、醋酸和酒石酸及其混合物。
本發(fā)明組合物中的酸化劑的濃度根據(jù)產(chǎn)品的類型、所需的有效pH、所需的感官特性和所選酸源的酸度來確定。組合物的酸度可以按可滴定酸度來表達(dá)，可滴定酸度是溶液中存在的酸的百分比重量測定值，由中和這些存在的酸類所需要的氫氧化鈉的體積來計(jì)算。實(shí)際中，可滴定酸度是用已知濃度的標(biāo)準(zhǔn)化氫氧化鈉溶液在20℃下電位滴定法測定的。典型的飲料，其可滴定酸度為0.01-4％w/w，并且典型的果汁基的即飲型飲料，其可滴定酸度為0.1-2％w/w。本發(fā)明組合物中的酸的濃度，如果汁基制品中的酸的濃度，一般來說為0.01-4％w/w，適宜地為0.1-2.5％w/w。基于以檸檬酸和/或蘋果酸作為酸化劑的典型即飲型果汁飲料的酸濃度為飲料組合物的0.01-1.0％w/w。在稀釋用的濃縮物中，檸檬酸/蘋果酸濃度一般為組合物的0.1-4％w/w?？梢允褂每娠嬎岬幕旌衔?，如酸混合物，所說的酸選自檸檬酸、蘋果酸、磷酸和乳酸以及其它本領(lǐng)域已知的適宜的食用級賦形劑。
諸如飲料的食品可以是未加甜的或用天然糖或合成甜味劑加甜的，其中所說的合成甜味劑如糖精、天門冬氨?；交滨；柞セ蚱渌绢I(lǐng)域已知的甜味劑。組合物中還可以含有其它常規(guī)添加劑，如苯甲酸鈉、山梨酸、偏亞硫酸氫鈉、抗壞血酸、風(fēng)味劑、著色劑和二氧化碳。
本

發(fā)明內(nèi)容
中所用的術(shù)語“有效pH”是指組合物當(dāng)呈液體形式時(shí)的pH或者組合物在固化前(組合物為通過液體相中間介質(zhì)制備的固體或半固體)的pH或者固體或半固體組合物當(dāng)復(fù)水或溶解于液體(如水)中時(shí)的pH。術(shù)語“固化”包括用液體相中間介質(zhì)的處理或補(bǔ)充以形成固體或半固體。
進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)來自于使用了低含量的鈣，以堿式鹽的形式為適宜。當(dāng)存在鈣時(shí)，制劑的緩沖能力因被酸部分中和而降低，從而允許在口中唾液較快地中和剩余的酸殘余物。
當(dāng)鈣存在時(shí)，其絕對濃度不是關(guān)鍵的，因?yàn)樗鼘㈦S所存在的酸的性質(zhì)和濃度而改變。鈣可以任何適宜的形式添加，以可溶性鹽的形式是方便的，如碳酸鈣、氫氧化鈣、檸檬酸鈣、蘋果酸鈣、檸檬酸蘋果酸鈣、乳酸鈣、氯化鈣、磷酸鈣、甘油磷酸鈣或甲酸鈣或者任何其它的鹽，所說的鹽應(yīng)當(dāng)極少對組合物產(chǎn)生任何不利風(fēng)味。鈣含量根據(jù)相對于酸化劑體積摩爾濃度的摩爾數(shù)來計(jì)算是適宜的。鈣的存在量可以最多為0.8mol/mol酸化劑。鈣與酸的摩爾比可以是0.01-0.75,0.05-0.6是合適的，并且對水果基的飲料制品來說一般為0.1-0.5。
另一方面，本發(fā)明提供一種減少口服用酸性組合物牙侵蝕潛在性的方法，該方法包括向酸性口服組合物添加粘度調(diào)節(jié)聚合物物質(zhì)，并且任選地添加0-0.8mol/mol酸的鈣，并且如果必需或需要，控制有效pH以使其小于或等于4.5。
為避免疑惑，術(shù)語“如果必需或需要”包含了控制pH使其達(dá)到所規(guī)定的范圍以及在所規(guī)定的范圍內(nèi)控制pH?？梢酝ㄟ^添加堿，例如可溶性堿性鹽如氫氧化鈉或檸檬酸鈉、蘋果酸鈉或乳酸鈉，并且通過添加鈣(當(dāng)存在時(shí))，來將制劑的有效pH調(diào)整至所需的值。
本發(fā)明還涉及減少由口服施用組合物中酸引起的牙侵蝕的方法，該方法通過口服施用含有粘度調(diào)節(jié)聚合物物質(zhì)和酸化劑以及任選的含有鈣的組合物，其中鈣的含量為0-0.8mol/mol酸，并且組合物的有效pH為小于或等于4.5。
本發(fā)明還涉及含有粘度調(diào)節(jié)聚合物物質(zhì)和酸化劑以及任選的含有鈣的組合物在制造用于減少由口服施用組合物中酸引起的牙侵蝕的藥物中的用途，其中鈣的含量為0-0.8mol/mol酸，并且組合物的有效pH為小于或等于4.5。
口服組合物中可以含有鎂或其它離子作為補(bǔ)充礦質(zhì)的增補(bǔ)劑。當(dāng)存在鈣時(shí)，它們還可以含有有效量的蘋果酸或其可飲鹽來維持鈣的溶解性，以便防止或最大限度地減少不溶性鈣鹽沉淀。添加的蘋果酸會(huì)對飲料的總酸度起作用，剩余的酸度由其它酸、優(yōu)選天然存在的酸，如檸檬酸、乳酸和酒石酸來提供。
口服組合物可以通過將配料根據(jù)常規(guī)方法混合來制備。在添加其它組分前，可以將固體配料溶解在含水介質(zhì)如水中，如果需要?jiǎng)t進(jìn)行加熱。粘度添加聚合物物質(zhì)如復(fù)合多糖在添加之前通常要通過高剪切混合在含水介質(zhì)中水合。一般來說，物質(zhì)和其它液體制品要進(jìn)行巴氏殺菌，然后再裝瓶或裝罐或其它包裝中，或者在灌裝之后進(jìn)行“包裝內(nèi)殺菌”。
以下實(shí)施例將對本發(fā)明作舉例說明。所有實(shí)驗(yàn)中使用的食用級聚合物的市售來源如下Monsanto(Tadworth,Surrey，英國)市售的商品名為Keltrol T、Keltrol RD、Keltrol TF、Keltrol SF、KeltrolBT的黃原膠；IFF(Haverhill,Suffolk，英國)的黃原膠聚合物；ThewArnott&有限公司(Wallington,Surrey，英國)的黃原膠、瓜爾豆膠和西黃蓍膠；SKW Biosystems(Newbury,Berkshire，英國)市售的商品名為Satiaxane的黃原膠和商品名為Lygomme MM391的黃原膠/瓜爾豆膠混合物；Danisco Ingredients Ltd.(Bury St Edmunds英國)市售的商品名為Grinstead JU543的黃原膠/羧甲基纖維素鈉(35/65％w/w)混合物；Red Carnation gums Ltd(Laindon,Essex，英國)的金合歡樹膠、海藻酸丙二醇酯和羧甲基纖維素鈉；HerculesLtd(Reigate,Surrey，英國)的Blanose纖維素樹膠(9M31XF)；Monsanto(Tadworth,Surrey，英國)市售的商品名為KelcoloidLVF、Kelcoloid HVF、Manucol DH和Manucol LF的海藻酸酯聚合物；Hercules Ltd(Reigate,Surrey，英國)市售的商品名為Genuvisco J型的Iota角叉菜膠和市售的商品名為GENU LM 102 AS、GENU LM 104AS、GENU LM 101 AS、GENU LM 22 CG、GENU LM 12 CG和GENUVIS的果膠；SKW Biosytems(Newbury,Betkshire，英國)市售的商品名為Unipectin QC40的果膠；ISP(NJ,USA)市售的商品名為PVP K30的聚乙烯吡咯烷酮。
配料用量橘汁110L檸檬酸 3.8kg丁磺氨K 0.74kg天冬甜素0.72kg抗壞血酸0.29kg橘子香精0.4L黃原膠(Keltrol T) 0.34kg水至1000L以體外方案測試兩種飲料的溶解牙釉質(zhì)的潛在性，所說的體外方案詳細(xì)描述如下，其中將光滑的牙釉片段放置于37℃的測試溶液中4小時(shí)。通過物理測定試驗(yàn)期間牙釉損失的深度來評價(jià)侵蝕的潛在性。不合增稠劑的對照飲料經(jīng)4小時(shí)泡置期間使牙釉損失了16μm，作為對比，含黃原膠的飲料損失了1μm。測定體外牙釉損失的方案通過測定經(jīng)過4小時(shí)的體外牙釉損失來確定測試溶液的侵蝕潛在性，測定的方式按照Davis&Winter(Davis WB,Winter PJ，大不列顛牙科雜志(British Dental Journal),1977,143,116-119)和West等(West NX等，J.Dentistry,1998,26(4),329-335)中的描述。將最近拔下的、無齲的智牙切成段并且固定在最上面具有頰外觀的環(huán)氧樹脂塊中。將牙釉樣品碎化，除去少量牙釉得到光滑的平塊。通過表面測量法記錄基準(zhǔn)測量值，并且通過貼敷PVC帶，暴露出所要處理的區(qū)域。將6塊經(jīng)過掩飾的牙釉測試品放置于200mL測試溶液中，在37℃下放置4×1小時(shí)，同時(shí)在上部進(jìn)行攪拌。測試溶液每小時(shí)更換一次。隨后，用去離子水清洗牙釉樣品，除去PVC帶并且通過表面測量法評定組織損失。
制備檸檬酸在去離子水中的溶液，并且用0.1M氫氧化鈉溶液調(diào)整至pH3.8。添加碳酸鈣形式的鈣和/或添加Keltrol T黃原膠。按實(shí)施例1所述的4小時(shí)體外方案對所有溶液進(jìn)行測試。結(jié)果

實(shí)施例4篩選用于抑制牙侵蝕的食用級增稠劑使用足夠質(zhì)量的增稠劑制備溶液，得到在50rpm(剪切速率61.2s-1)、37℃下使用裝有UL接管的Brookfield LVDVII+粘度計(jì)測定具有5-6cP粘度的溶液。使用檸檬酸一水合物(AR級，BDHMerck Ltd)在去離子水中制備檸檬酸緩沖液，用苯甲酸鈉防腐(0.16g/L,AR級，BDH Merck Ltd)。通過使用Silverson高剪切混合機(jī)共混2分鐘將所有增稠劑水合到緩沖液中，除用磁力攪拌器在1000rpm下攪拌過夜的瓜爾豆膠外。通過干混然后水合制備增稠劑的混合物。將所有溶液制備成pH為3.40且可滴定酸度為0.3％w/v CAMH(檸檬酸一水合物)。使用經(jīng)緩沖的檸檬酸(0.3％w/v CAMH,pH 3.40)溶液作為對照。按實(shí)施例1所述的4小時(shí)體外方案進(jìn)行測試。


實(shí)施例5在pH和酸度值范圍內(nèi)添加增稠劑對抑制牙侵蝕的效果將溶液制備成代表軟飲料中典型的pH和酸度值范圍。通過使用Silverson高剪切混合機(jī)將所需質(zhì)量的增稠劑在檸檬酸緩沖液中剪切2分鐘制備溶液，用苯甲酸鈉防腐(0.16g/L)。通過添加1M NaOH將pH調(diào)整至所需的值。所有溶液的粘度為5-6cP(Brookfield LVDVII+UL接管，50rpm,37℃)。按實(shí)施例1所述的4小時(shí)體外方案進(jìn)行測試。結(jié)果顯示了在pH值和粘度范圍內(nèi)減少牙釉損失的技術(shù)效果。


實(shí)施例6增稠劑的粘度和類型對體外牙釉損失的效果測定確定兩種可商購獲得的食用樹膠高酯柑橘果膠(GENUVIS)和細(xì)磨黃原膠(Keltrol T)的粘度對濃度曲線。將樹膠在0.3％w/v檸檬酸一水合物緩沖液中水合，用1M NaOH調(diào)整至pH3.4。在37℃下運(yùn)行受控應(yīng)變Rheometrix RFSII粘度計(jì)(曲線(cuette)幾何形狀)，并且使用125s-1的剪切速率繪制濃度對粘度曲線。測定兩種樹膠在所用條件下達(dá)到2.4cP、5.0cP、10cP和20cP粘度值時(shí)的濃度。使用BrookfieldLVDVII+粘度計(jì)(裝有UL接管，在60rpm(104s-1)下，37℃)測定羧甲基纖維素鈉樹膠(Red Carnation gums Ltd)的粘度對濃度分布曲線。由曲線推算出在這些條件下達(dá)到20cP粘度所需要的大概的濃度。使用實(shí)施例1所述的篩選方案測試溶液的體外牙釉損失。結(jié)果

按侵蝕潛在性模式測試不同濃度的低甲氧基酰胺化果膠(GENULM 102 AS)和低粘度海藻酸丙二醇酯(Kelcoloid LVF)。使用pH為3.40的0.3％w/v檸檬酸一水合物緩沖液水合各個(gè)樹膠溶液。使用Brookfield LVDVII+粘度計(jì)(裝有UL接管)在50rpm(剪切速率61.2s-1)和37℃下測定粘度。


結(jié)果證明在此模式中粘度不是影響侵蝕潛在性的主要因素。據(jù)發(fā)現(xiàn)牙釉損失的減少通常是伴隨著各測試物質(zhì)粘度的增加，但釉損失的程度并不相等，說明侵蝕潛在性是產(chǎn)品類型特異性的，特別是當(dāng)粘度值為10cP或更低時(shí)，該粘度值最適合于具有低侵蝕潛在性的酸性組合物制劑。


實(shí)施例8即飲型黑加侖果汁飲料如下制備基料糖漿將苯甲酸鈉(0.80g)溶解于溫?zé)崽幚淼乃胁⑶矣锰幚磉^的水稀釋至大約200ml。在處理過的水中加入黑加侖濃縮物(88.2ml)，然后加入抗壞血酸(2.55g)和天冬甜素(1.60g)的溶液、丁磺氨K(0.50g)和山梨酸鉀(1.52g)。向混合料中添加黑加侖香精(1.14ml)并且用處理過的水定容至1升。
如下制備兩種即飲型飲料制劑將增稠劑添加到水(2.5L)中，同時(shí)使用高剪切Silverson混合機(jī)攪拌并且持續(xù)混合形成溶液。將碳酸鈣(當(dāng)存在時(shí))溶解于處理過的水中，并且緩慢添加到溶液中?；旌咸砑踊咸菨{(1L)，形成均相溶液并且用水將體積調(diào)整至5升。用1M氫氧化鈉將pH調(diào)整至3.4。使用Brookfield LVDVII+粘度計(jì)(裝有UL接管)在50rpm和37℃下測定粘度。兩制劑(％w/w CAMH)的可滴定酸度為0.4。使用實(shí)施例1所述篩選方案測試制劑的體外牙釉損失。

實(shí)施例9即飲型懸鉤子風(fēng)味的起泡飲料將果膠增稠劑(GENU LM 102AS)(37.5g)淋灑到溫水(1L)中，同時(shí)使用Silverson混合機(jī)進(jìn)行高剪切混合。分別制備山梨酸鉀(1.28g)、丁磺氨K(0.27g)、檸檬酸(14.0g)和天冬甜素(1.20g)以及抗壞血酸(1.50g)和檸檬酸鉀(4.81g)的溶液，并且混合加到果膠料中。將懸鉤子香精(2.51ml)和胭脂紅著色劑(0.50ml)分散在水中，并且加到混合物中形成基料糖漿，將其用水稀釋至1.67升。用充碳酸氣的水稀釋該基料糖漿(1份糖漿對2份水)形成起泡飲料。使用Brookfield LVDVII+粘度計(jì)(裝有UL接管)在50rpm和37℃下測定粘度。使用實(shí)施例1所述篩選方案測試制劑的體外牙釉損失。
產(chǎn)品具有以下參數(shù)pH 3.5酸度(％w/w CAMH) 0.4粘度(cP) 3.2牙釉損失(μm) 3.67
67°Brix蔗糖糖漿70L(或天冬甜素 300g)可樂濃縮物 2.5L可樂風(fēng)味助促進(jìn)劑0.06L黃原膠(Keltrol RD) 420g水加至 100L用充碳酸氣的水將可樂糖漿稀釋(1份糖漿對5份水)，形成pH為大約2.5的起泡飲料。
去離子水78.74將乙醇、氯化十六烷基吡啶鎓、Tego Betain CK-KB5(α-綽昔古柯堿基(cocamido)丙基甜菜堿的商品名)和風(fēng)味劑混合在一起，形成透明溶液。在一單獨(dú)的容器中，將剩余的配料混合在一起并且攪拌20分鐘。然后將含醇溶液加到含水溶液中，得到pH4.5且鈣與酸摩爾比為0.4的漱口劑。
權(quán)利要求
1．粘度調(diào)節(jié)聚合物物質(zhì)在口服施用酸性組合物中作為牙侵蝕抑制劑的用途，其中組合物的有效pH為小于或等于4.5。
2．權(quán)利要求1的用途，其中粘度調(diào)節(jié)聚合物是復(fù)合多糖物質(zhì)。
3．權(quán)利要求2的用途，其中復(fù)合多糖物質(zhì)是海藻酸酯或鹽、黃原膠或果膠。
4．權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的用途，其中組合物的有效pH為2.0-4.5。
5．權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的用途，其中酸化劑包括檸檬酸、蘋果酸、乳酸、酒石酸、磷酸、醋酸或其混合物。
6．權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的用途，其中酸性組合物含有鈣化合物，使得鈣在組合物中的含量為最多0.8mol/mol酸。
7．權(quán)利要求6的用途，其中鈣源是可溶性鈣鹽。
8．權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的用途，其中酸性組合物是飲料或者是用于制備飲料的液體或固體濃縮物。
9．權(quán)利要求8的用途，其中飲料是保健飲料。
10．權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的用途，其中酸性組合物是口服保健制品。
11．權(quán)利要求8的用途，其中飲料的pH為2.5-4.0．
12．權(quán)利要求8的用途，其中飲料的可滴定酸度為0.01-4％w/w。
13．一種減少口服用酸性組合物的牙侵蝕潛在性的方法，該方法包括向酸性口服組合物中添加粘度調(diào)節(jié)聚合物物質(zhì)，以及任選的0-0.8mol/mol酸的鈣，并且如果必需或需要，控制有效pH以使其小于或等于4.5。
14．一種減少由口服施用組合物中酸引起的牙侵蝕的方法，通過口服施用含有粘度調(diào)節(jié)聚合物物質(zhì)和酸化劑以及任選含有鈣的組合物，其中鈣的含量為0-0.8mol/mol酸，并且組合物的有效pH為小于或等于4.5.
15．合有粘度調(diào)節(jié)聚合物物質(zhì)和酸化劑以及任選含有鈣的組合物在制造用于減少由口服施用組合物中酸引起的牙侵蝕的藥物中的用途，其中鈣的含量為0-0.8mol/mol酸，并且組合物的有效pH為小于或等于4.5。
16．一種口服用組合物，該組合物含有酸化劑，粘度調(diào)節(jié)聚合物物質(zhì)和鈣化合物，其中鈣在組合物中的存在量為最多0.8mol/mol酸，并且組合物的有效pH小于或等于4.5。
全文摘要
通常用作穩(wěn)定劑、增稠劑和乳化劑的粘度改良聚合物物質(zhì)在口服施用酸性組合物中作為牙侵蝕抑制劑的用途,特別是在酸性飲料如果汁飲料以及口服保健制品如漱口劑中,其中組合物的有效pH小于或等于4.5。
文檔編號(hào)A61K8/81GK1325277SQ99813090
公開日2001年12月5日 申請日期1999年8月31日 優(yōu)先權(quán)日1998年9月9日
發(fā)明者N·J·巴克, D·M·帕克 申請人:史密絲克萊恩比徹姆有限公司