專利名稱：治療結膜炎和角膜炎眼病的眼藥水的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于含無機有效成分和含蛋白質材料的醫(yī)用配制品技術領域，具體涉及到含硼的化合物。
目前在臨床上用于治療細菌性眼病藥物主要是氯霉素滴眼液，盡管對細菌性眼病有一定的療效，無毒副作用，但這種滴眼液治療細菌性眼病的治療效果很慢，患者用藥一周后才開始起效，經較長時間的治療才能治愈。存在見效慢、療程長、療效低等缺點。
目前在臨床上用于治療病毒性眼病的藥物有無環(huán)鳥苷等，這種藥物對治療病毒性眼病同樣存在見效慢、療程長、療效不十分顯著等缺點。
本發(fā)明的目的在于克服上述藥物的缺點，為結膜炎和角膜炎眼病提供一種見效快、療程短、療效顯著的眼藥水。
為達到上述目的，本發(fā)明采用的解決方案它是以下述重量配比的原料按制劑學常規(guī)制備方法制成的眼藥水氯毒素 1.25～5g硼 酸 0.1～3g硼 砂 0.1～1g氯化鈉 3～10g邁新蛋白活性穩(wěn)定劑 0.05～1gα-干擾素 50～200μg蒸餾水 加至1000ml制備本發(fā)明藥物的配比優(yōu)選重量配比范圍是氯毒素 1.5～4.5g硼 酸 0.3～2.5g硼 砂 0.12～0.8g
氯化鈉4～9g邁新蛋白活性穩(wěn)定劑0.08～0.85gα-干擾素 60～180μg蒸餾水加至1000ml制備本發(fā)明藥物的最佳重量配比是氯毒素2.5g硼 酸1.5g硼 砂0.5g氯化鈉6.5g邁新蛋白活性穩(wěn)定劑0.45gα-干擾素 125μg蒸餾水加至1000mlα-干擾素具有抑制病毒和消炎作用，在本發(fā)明的配比中選用α-干擾素，使本發(fā)明具有較強的抗病毒和消炎功效，并可增強眼角膜和結膜抗御病毒的免疫力，在本發(fā)明的配比中選用邁新蛋白活性穩(wěn)定劑，能穩(wěn)定α-干擾的活性。
本發(fā)明的制備工藝如下將氯霉素、硼酸、硼砂、氯化鈉加入到200ml的蒸餾水中，60～80℃加溫至上述四種原料全部溶解，冷卻到常溫，加入α-干擾素、邁新蛋白活性穩(wěn)定劑，蒸餾水加至1000ml，無菌過濾，按本發(fā)明的質量標準檢驗，裝瓶。
本發(fā)明藥物經過對金黃色葡萄球菌(ATCC6538)和大腸桿菌(8099)的定量殺菌試驗，證明本發(fā)明藥物及50％(V/V)稀釋液作用5分鐘，對金黃色葡萄球菌(ATCC6538)的殺滅率均達99.90％以上，對大腸桿菌(8099)的殺滅率均達到99.90％以上。本發(fā)明藥物經過動物口服毒性試驗和多次眼刺激試驗，證明本發(fā)明藥物屬實際無毒級和眼內無刺激。本發(fā)明藥物經過對急性細菌性結膜炎、流行性角膜結膜炎、沙眼、細菌性角膜炎、單純瘡疹性角膜炎眼病患者195例進行了初步臨床觀察試驗，試驗結果表明本發(fā)明藥物具有療程短、見效快、療效顯著等優(yōu)點。本發(fā)明藥物在大量研究試驗的基礎上已獲得了準予生產批號，可在臨床上推廣使用。
在以下實施例中將進一步舉例說明本發(fā)明，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而對本發(fā)明沒有限制。
發(fā)明人給出了本發(fā)明第一個實施例(以生產本發(fā)明產品1000ml為例)所用的原料及其配比為氯毒素 1.25g硼 酸 0.1g硼 砂 0.1g氯化鈉 3g邁新蛋白活性穩(wěn)定劑 0.05gα-干擾素 50μg蒸餾水 加至1000ml發(fā)明人給出了本發(fā)明第二個實施例(以生產本發(fā)明產品1000ml為例)所用的原料及其配比為氯毒素 5g硼 酸 3g硼 砂 1g氯化鈉 10g邁新蛋白活性穩(wěn)定劑 1gα-干擾素 200μg蒸餾水 加至1000ml發(fā)明人給了本發(fā)明第三個實施例(以生產本發(fā)明產品1000ml為例)所用的原料及其配比為氯毒素 2.5g硼 酸 1.5g
硼 砂 0.5g氯化鈉 6.5g邁新蛋白活性穩(wěn)定劑 0.45gα-干擾素 125μg蒸餾水 加至1000ml發(fā)明人采用本發(fā)明第三個實施例配比制備的本發(fā)明藥物(試驗時名稱為眼明滴)經試驗單位進行了體外試驗、動物試驗、治療結膜炎和角膜炎眼病195例初步臨床觀察試驗，各種試驗情況如下一、急性口服毒性試驗試驗動物試驗用小白鼠昆明一級品系由第四軍醫(yī)大學動物實驗研究中心提供，具有陜西省實驗動物合格證，飼養(yǎng)飼料為標準合格飼料。
試驗方法取20±1.5g小白鼠60只，雌雄各半，實驗前禁食12小時，灌胃給本發(fā)明藥物1ml/20g體重，正常飼養(yǎng)，觀察14天，20天。
試驗結果灌胃本發(fā)明藥物未見異常表現，無死亡，LD50＞5000mg/kg體重。
試驗結論按照《消毒技術規(guī)范》急性經口毒性評價標準評價，該產品屬實際無毒級。
二、多次眼刺激試驗試驗動物大耳白兔由第四軍醫(yī)大學動物實驗研究中心提供，具有陜西省實驗動物合格證，飼養(yǎng)飼料為標準合格顆粒飼料。
試驗方法取大耳白兔雌雄不限，體重2.5kg±0.09kg，將本發(fā)明藥物滴入大耳白兔左側眼內2滴，立即使眼被動閉合10秒，每天兩次，連續(xù)用藥三天，用藥后6小時、24小時、48小時、第4天、第7天，觀察家兔眼結膜、虹膜、角膜情況，右側眼為觀察對照組。
試驗結果及評分4只大耳白兔編號為A、B、C、D，觀察評分見表1。
試驗結論按《消毒技術規(guī)范》眼刺激試驗標準，本發(fā)明藥物對大耳白兔眼刺激程度24小時積分為0，屬實際眼內無刺激。
表1多次眼刺激試驗結果及評分表
三、本發(fā)明藥物對金黃色葡萄球菌(ATCC6538)的定量殺菌試驗1.試驗試劑及器材(1)試驗樣品濃度本發(fā)明藥物及50％(V/V)稀釋液。
(2)試驗菌種金黃色葡萄球菌(ATCC6538)。
(3)中和劑卵磷脂加吐溫-80加硫代硫酸鈉。
(4)培養(yǎng)基。
(5)試驗器材無菌刻度吸管、無菌平皿、試管、恒溫培養(yǎng)箱等。
2.試驗方法按照GB15981-1995《消毒與滅菌效果的評價方法與標準》進行。
3.試驗結果本發(fā)明藥物對金黃色葡萄球菌的殺滅效果見表2。
表2本發(fā)明藥物對金黃色葡萄球菌的殺滅效果表不同作用時間(分)殺滅率(％)樣品濃度 陽性對照5 10 15 20(ATCC6538)原液 99.9999.99 100.0100.08.52×105cfu/ml(ATCC6538)50％(V/V) 99.9899.99 99.99100.08.52×105cfu/ml
4.試驗結論本發(fā)明藥物及50％(V/V )稀釋液作用5分鐘，對金黃色葡萄球菌(ATCC6538)的殺滅率均達到99.90％以上。
四、本發(fā)明藥物對大腸桿菌的定量殺菌試驗1.試驗試劑及器材(1)樣品濃度本發(fā)明藥物及50％(V/V)稀釋液。
(2)試驗菌種大腸桿菌(8099)。
(3)中和劑卵磷脂加吐溫-80加硫代硫酸鈉。
(4)培養(yǎng)基。
(5)試驗器材無菌刻度吸管、無菌平皿、試管、恒溫培養(yǎng)箱等。
2.試驗方法按照(GB15981-1995《消毒與滅菌效果的評價方法與標準》進行。
3.試驗結果本發(fā)明藥物對大腸桿菌的殺滅效果見表3。
表3本發(fā)明藥物對大腸桿菌的殺滅效果表不同作用時間(分)殺滅率(％)樣品濃度 陽性對照5 10 15 20大腸桿菌(8099)原液 99.99 100.0 100.0 100.01.86×106cfu/ml大腸桿菌(8099)50％(V/V) 99.99 99.99 100.0 100.01.86×106cfu/ml4.試驗結論本發(fā)明藥物及50％(V/V)稀釋液作用5分鐘，對大腸桿菌(8099)的殺滅率均達到99.90％以上。
五、無菌檢驗1.檢驗樣品本發(fā)明藥物。
2.檢驗試劑需、厭氧培養(yǎng)基、霉菌培養(yǎng)基。3.檢驗方法及評價標準按照GB15980-1995《一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標準》進行。4.檢驗結果本發(fā)明藥物無菌檢驗結果見表4。
表4本發(fā)明藥物無菌檢驗結果表試驗管號需氧菌厭氧菌霉 菌1 未檢出未檢出未檢出2 未檢出未檢出未檢出3 未檢出未檢出未檢出陰性對照(-) (-) (-)陽性對照(+) (+) (+)5.檢驗結論本發(fā)明藥物均未檢出需氧菌、厭氧菌及霉菌。
六、初步臨床觀察試驗本發(fā)明藥物在大量研究試驗的基礎上，本發(fā)明藥物經試驗單位對治療病毒性和細菌性眼病進行了195例初步臨床觀察試驗，試驗情況如下1.試驗樣品本發(fā)明藥物、氯霉素滴眼液、無環(huán)鳥苷滴眼液。
2.診斷標準按照中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部1987年制定的《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》(人民軍醫(yī)出版社-1987年2月)中所制定的急性細菌性結膜炎、流行性角膜結膜炎、沙眼、細菌性角膜炎、單純皰疹性角膜炎的診斷依據進行診斷。
3.病例選擇195例患者均來自門診。
按診斷標準確診為急性細菌性結膜炎56例，其中男34例、女22例。隨機分為試驗1組28例、對照1組28例，試驗1組中男18例、女10例，平均年齡26歲，發(fā)病期2～3天，對照1組中男16例，女12例，平均年齡32歲，發(fā)病期2～3天。
按診斷標準確診為流行性角膜結膜炎59例，隨機分為試驗2組30例、對照2組29例。試驗2組中男16例、女14例，平均年齡33.2歲，發(fā)病期1～3天，對照2組中男21例、女8例，平均年齡38歲，發(fā)病期1～3天。
按診斷標準確診為沙眼(I、II期)25例，隨機分為試驗3組12例、對照3組13例。試驗3組中男8例、女4例，平均年齡21歲，病期最短30天、最長10年。對照3組中男10例、女3例，平均年齡20歲，病期最短30天、最長15年。
按診斷標準確診為細菌性角膜炎19例，隨機分為試驗4組9例、對照4組10例。試驗4組中男6例、女3例，平均年齡38歲，發(fā)病期3～10天。對照4組中男5例、女5例，平均年齡36歲，發(fā)病期3～10天。
按診斷標準確診為單純皰疹性角膜炎36例，隨機分為試驗5組21例，對照5組15例。試驗5組中男18例、女3例，平均年齡28歲，發(fā)病期平均30天。對照5組中男10例、女5例，平均年齡32歲，發(fā)病期平均35天。
4.治療方法試驗1、2、3、4、5組一日3次，每眼每次滴入本發(fā)明藥物300mg(1～2滴)，14天為一個療程，觀察治療一個療程。對照1、3、4組一日3次，每眼每次滴入0.25％氯霉素滴眼液300mg(1～2滴)，14天為一個療程，觀察治療一個療程。對照2、5組，一日3次，每眼每次滴入無環(huán)鳥苷滴眼液300mg(1～2滴)，14天為一個療程，觀察治療一個療程。在治療過程中，每兩天觀察每位患者的體征和癥狀的改善程度，并按照療效評定標準評定試驗組和對照組的冶療效果。
5.療效評定標準參照中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部1987年制定的《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》(人民軍醫(yī)出版社-1987年2月)中所制定的急性細菌性結膜炎、流行性角膜結膜炎、沙眼、細菌性角膜炎、單純皰疹性角膜炎的治愈好轉標準，制定本發(fā)明的療效標準。
(1)急性細菌性結膜炎療效評定標準治愈炎癥消退，癥狀消失。
好轉炎癥得到控制，癥狀減輕。
無效炎癥和癥狀無改變。
(2)液行性角膜結膜炎療效評定標準治愈炎癥消退，癥狀消失，角膜上皮熒光素不著色，角膜混濁吸收或遺留薄翳。
好轉炎癥得到控制，癥狀減輕。
無效炎癥和癥狀無改變。
(3)沙眼療效評定標準治愈癥狀消失，無活動性病變，形成疤痕。
好轉癥狀消失，活動性病變大部分被疤痕代替。
無效炎癥和癥狀無改變。
(4)細菌性角膜炎療效評定標準治愈潰瘍愈合，癥狀消退。
好轉炎癥得到控制，癥狀減輕。
無效炎癥和癥狀無改變。
(5)單純皰疹性角膜炎療效評定標準治愈潰瘍愈合，炎癥消退。
好轉炎癥得到控制，癥狀減輕。
無效炎癥和癥狀無改變。
6.試驗結果初步臨床觀察試驗結果見表5。
本發(fā)明藥物治療結膜炎和角膜炎眼病195例初步臨床觀察試驗結果，經中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學統(tǒng)計學教研室進行統(tǒng)計學處理，統(tǒng)計方法采用Logistic回歸模型，將試驗組、對照組與觀察時間設在同一模型中。統(tǒng)計學處理結果試驗1組P＜0.01，治療效果非常顯著；試驗2組0.01＜P＜0.05，治療效果相當顯著；試驗3組P＜0.01，治療效果非常顯著；試驗4組P＞0.05，與對照組無明顯差異；試驗5組P＜0.01，治療效果非常顯著。
表5初步臨床觀察試驗結果統(tǒng)計表<
>7.試驗結論本發(fā)明藥物經臨床對比觀察試驗，結果表明本發(fā)明藥物對治療急性細菌性結膜炎、流行性角膜結膜炎、沙眼(I、II期)、細菌性角膜炎、單純皰疹性角膜炎眼病具有療程短、見效快、療效顯著等優(yōu)點，對急性細菌性結膜炎，經8天治療，有效率為100％，治療效果非常顯著，對流行性角膜結膜炎經10天治療，有效率為100％，治療效果相當顯著，對沙眼(I、II期)經12天治療，有效率為100％，治療效果非常顯著，對細菌性角膜炎經14天治療，有效率為88.89％，治療效果與對照組無明顯差異，對單純皰疹性角膜炎經8天治療，有效率為100％，治療效果非常顯著?？稍谂R床上進一步進行觀察試驗。
本發(fā)明的功能殺菌、潔目、預防感染，增強眼結膜、角膜抗御病毒和細菌的能力。
本發(fā)明主治眼結膜炎、眼角膜炎、眼瞼炎。
本發(fā)明的用法用量滴眼一日3～5次，每眼每次1～2滴。
本發(fā)明的貯藏陰涼干燥處，宜于4～10℃存放。
本發(fā)明的有效期1年。
權利要求
1.一種治療結膜炎和角膜炎眼病的藥物組合物，其特征在于它是以下述重量配比的原料按制劑學上常規(guī)制備方法制成的眼藥水氯毒素1.25～5g硼 酸0.1～3g硼 砂0.1～1g氯化鈉3～10g邁新蛋白活性穩(wěn)定劑 0.05～1gα-干擾素 50～200μg蒸餾水加至1000ml
2.按照權利要求1所述的治療結膜炎和角膜炎眼病的藥物組合物，其中各原料的重量配比是氯毒素 1.5～4.5g硼 酸 0.3～2.5g硼 砂 0.12～0.8g氯化鈉 4～9g邁新蛋白活性穩(wěn)定劑 0.08～0.85gα-干擾素 60～180μg蒸餾水 加至1000ml
3.按照權利要求1所述的治療結膜炎和角膜炎眼病的藥物組合物，其中各原料的重量配比是氯毒素2.5g硼 酸1.5g硼 砂0.5g氯化鈉6.5g邁新蛋白活性穩(wěn)定劑 0.45gα-干擾素 125μg蒸餾水 加至1000ml
全文摘要
一種治療結膜炎和角膜炎眼病的眼藥水,在1000ml藥液中含氯霉素1.25～5g、硼酸0.1～3g、硼砂0.1～1g、氯化鈉3～10g、邁新蛋白活性穩(wěn)定劑0.05～1g、α－干擾素50～200μg,蒸餾水加至1000ml。本發(fā)明藥物經體外試驗、動物試驗和初步臨床觀察試驗,證明本發(fā)明對金黃色葡萄球菌的殺菌率達99.90%以上、對大腸桿菌的殺菌率達99.90%以上、屬無毒副作用、眼內無刺激,具有療程短、見效快、療效顯著等優(yōu)點,可在臨床上推廣使用。
文檔編號A61K38/21GK1264597SQ9911572
公開日2000年8月30日 申請日期1999年2月26日 優(yōu)先權日1999年2月26日
發(fā)明者楊建中, 閻易 申請人:閻易