專利名稱：：多用途接觸鏡片護(hù)理組合物的制作方法
背景技術(shù)：
：本發(fā)明涉及處理例如消毒、清潔、浸泡、調(diào)整和／或濕潤接觸鏡片的組合物。更具體地，本發(fā)明涉及用于處理例如消毒接觸鏡片、除去接觸鏡片上的沉積物、浸泡、調(diào)整和／或濕潤接觸鏡片等等的多用途溶液。它給這種溶液的使用者帶來很多舒適及樂意接受的好處。接觸鏡片需要定期處理，例如消毒、清潔、浸泡等等，因為眼睛和環(huán)境中的各種污染物、微生物和其它物質(zhì)都可能積累在鏡片上和／或為了安全和舒適地佩戴需要給鏡片提供一個合適的條件。使用者認(rèn)同，有規(guī)律和持久地處理接觸鏡片對于促進(jìn)眼睛健康和避免接觸鏡片佩戴中的問題是非常重要的。如果所用護(hù)理液能夠提高鏡片佩戴者／使用者的舒適和滿意程度，將會提高使用者的順從程度。因此，給處理接觸鏡片提供使鏡片舒適和／或接觸鏡片佩戴者／上述組合物的使用者感到滿意的組合物是非常有益的。Fu美國專利4，323，467公開了一種水性組合物，它包含了聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)取代的乙二胺表面活性劑，殺菌劑，粘度構(gòu)造成分，張力調(diào)節(jié)成分，多價螯合劑和為了處理剛性接觸鏡片的水。該專利公開的殺菌劑如硫汞撒和／或芐烷氯化銨濃度在0．0005-0．05％。該Fu專利并沒有公開任何具體緩沖劑的用途。雖然Fu專利公開的組合物有多用途，但它們使眼睛不舒服和／或有刺激性，因為所用殺菌劑濃度相對較高，而且明顯對pH缺乏控制。英國專利1，432，345公開了含有占總量0．0005-0．05wt％的可眼用雙胍的消毒組合物。該英國專利公開表明溶液的pH最好在5到8之間，而且最好使用磷酸鹽緩沖液。該專利還公開了所含的其它成分，如殺菌劑，增稠劑和非離子表面活性劑，以及濃度至少為0．1％的EDTA二鈉鹽。雖然這些組合物可以用作有效的接觸鏡片消毒劑，但同時它們也帶來了使眼睛不舒服和／或有刺激性的危險，因為所用雙胍和EDTA的濃度較高。Ogunbiyi等人在美國專利4，758，595上公開了含量為0．000001-0．0003wt％的雙胍水溶液，其中還含有硼酸鹽緩沖液系統(tǒng)，EDTA，及一種或多種表面活性劑。另外，該美國專利還指出，除硼酸鹽緩沖液之外，還可以使用常規(guī)緩沖液，但是必須相應(yīng)地增加雙胍的用量。因此，該美國專利的一般性結(jié)論是如果要使用減量的雙胍，必須使用硼酸鹽緩沖液。雖然這種組合物是有用的，但對于相當(dāng)多的人來說也存在著使眼睛不舒服和對眼睛有刺激性的問題，因為需要使用硼酸鹽緩沖液。因此，人們?nèi)匀恍枰碌慕佑|鏡片處理系統(tǒng)，例如，多用途溶液，以實現(xiàn)所需的處理或鏡片的處理，同時，給大多數(shù)鏡片佩戴者／使用者提供或提高舒適滿意的感覺。發(fā)明概述發(fā)明者發(fā)現(xiàn)了處理接觸鏡片的新型組合物。這種組合物，即多用途水溶液，包括抗菌成分，優(yōu)選減小濃度的抗菌成分，并結(jié)合有磷酸鹽緩沖液和增粘(viscosityinducing)成分，以得到所要的抗菌活性以及使用有效性，并且重要地、主要地和最好能提高地是，給鏡片佩戴者／使用者提供舒適和樂意接受的好處。從上述現(xiàn)有技術(shù)的觀點來看，這些組合物是令人驚喜和意想不到的，因為在現(xiàn)有技術(shù)中使用了較高濃度的抗菌成分和／或非磷酸鹽緩沖劑系統(tǒng)的緩沖劑系統(tǒng)和／或沒有使用增粘成分。另外，包含在本發(fā)明組合物中一種或多種其它成分可以有效地給組合物提供其它有益的性質(zhì)，且優(yōu)選給鏡片佩戴者／使用者提供更多舒適和樂意接受的好處。本發(fā)明組合物在接觸鏡片的護(hù)理方面具有多種用途，如消毒、清潔、浸泡、潤溫和調(diào)整，同時能給大多數(shù)鏡片佩戴者／使用者提供舒適滿意的感受。本發(fā)明組合物首先增加使用者的適應(yīng)性，即促進(jìn)有規(guī)律和持久的接觸鏡片的護(hù)理，進(jìn)而使眼睛健康或促進(jìn)眼睛的健康。在本發(fā)明一個實例中提供了用于接觸鏡片護(hù)理的多用途溶液。這種溶液中含有一種水性液體介質(zhì)；有效量的抗菌成分，為的是給與溶液接觸的接觸鏡片消毒；有效量的表面活性劑，為的是清潔與溶液接觸的接觸鏡片；有效量的磷酸鹽緩沖液，為的是保持溶液的pH值在生理上可接受的范圍；有效量的增粘成分；及有效量的張力調(diào)節(jié)成分，為的是使溶液具有所需的張力?？咕煞挚梢允侨魏魏线m的，優(yōu)選是可眼用的，能給與本發(fā)明溶液接觸的接觸鏡片有效消毒的材料?？咕煞謨?yōu)選雙胍，雙胍聚合物，它們的鹽或它們的混合物。用量范圍約為0．1-3ppm，或小于5ppm(w／v)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明組合物中，優(yōu)選的相對減弱濃度的抗菌成分可以非常有效地給與本發(fā)明溶液接觸的接觸鏡片消毒，同時，可以促進(jìn)鏡片佩戴者／使用者的舒適滿意感。任何合適的，優(yōu)選是可眼用的，能夠有效清潔接觸鏡片的表面活性劑都可以使用。表面活性劑優(yōu)選是非離子的，更優(yōu)選選自聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)嵌段共聚物及其混合物。本發(fā)明組合物中可以含有任何合適的，優(yōu)選是可眼用的增粘成分或增稠劑。增粘成分優(yōu)選纖維素衍生物及其混合物，用量約為0．05-0．5％(w／v)范圍。不要希望將本發(fā)明限制在任何具體的操作理論中，增粘成分的存在被認(rèn)為至少可以持續(xù)地給鏡片佩戴者／使用者提供本發(fā)明的舒適滿意感，這樣就促進(jìn)有規(guī)律和持久地進(jìn)行接觸鏡片的護(hù)理，進(jìn)而使眼睛健康或促進(jìn)眼睛的健康。包括增粘成分在內(nèi)各種成分的結(jié)合能有效地給鏡片佩戴者／使用者提供這里所說的舒適滿意感。雖然可以使用任何合適的，優(yōu)選是可眼用的張力調(diào)節(jié)成分，但非常有用的張力調(diào)節(jié)成分是氯化鈉和氯化鉀的組合物。本發(fā)明組合物優(yōu)選含有有效量的螯合成分。盡管乙二胺四乙酸(EDTA)及其鹽，以及它們的混合物是特別有效的，但任何合適的，優(yōu)選是可眼用的螯合成分都可以包含在本發(fā)明組合物中。更優(yōu)選本發(fā)明組合物中含有有效量少于約0．05％(w／v)的螯合成分，更優(yōu)選少于0．02％(w／v)或以下。在本發(fā)明組合物中減弱這種螯合成分的用量保持了有效提供所需螯合和／或多價螯合官能團(tuán)的能力，同時，使眼睛更容易忍受，因此，降低了使用者不舒服和／或眼睛受刺激的危險。兩種或多種上述成分的各種組合可以用來提供至少一種上述益處。因此，每種成分本身和它們的每種組合都包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。本發(fā)明的上述方面和其它方面在以下的詳細(xì)描述，實施例和權(quán)利要求中都是明顯的。發(fā)明詳述本發(fā)明涉及用于處理接觸鏡片的多用途溶液，例如用于消毒、清潔、浸泡、漂洗、潤濕、調(diào)整等。所有接觸鏡片，例如常用的硬接觸鏡片，剛性透氣性接觸鏡片和軟的親水性或水凝膠接觸鏡片，都可以根據(jù)本發(fā)明進(jìn)行處理。在一個實例中，本發(fā)明組合物含有一種水性液體介質(zhì)；在液體水介質(zhì)中的有效量的抗菌成分，使得能使與組合物接觸的接觸鏡片消毒；有效量的表面活性劑，優(yōu)選非離子表面活性劑，為的是清潔與組合物接觸的接觸鏡片；有效量的磷酸鹽緩沖液，為的是保持組合物的pH值在生理上可接受的范圍；有效量的增粘成分；及有效量的張力調(diào)節(jié)成分。本發(fā)明組合物優(yōu)選含有有效量的螯合或多價螯合成分，更優(yōu)選在小于0．05％(w／v)范圍。本發(fā)明的溶液和配制的溶液中所含的所用濃度下的各種成分最好是可眼用的。另外，本發(fā)明溶液中所含所用濃度下的各種成分最好在液體水介質(zhì)中是可溶的。如果所說溶液或其成分與眼睛組織是相容的，即將其與眼睛組織接觸時它不會引起顯著的或不適當(dāng)?shù)挠泻τ绊憰r，則稱其是“可眼用的”。本發(fā)明組合物中的各種成分最好還能彼此相容。更優(yōu)選本發(fā)明組合物能基本上使眼用最優(yōu)化。一種眼用最優(yōu)化組合物應(yīng)該是在成分化學(xué)約束之內(nèi)，眼睛反應(yīng)最小，或?qū)⒁嫜蹆?yōu)點反而傳給佩戴鏡片的眼睛。目前有用的抗菌成分包括通過與微生物，如污染接觸鏡片的微生物，實現(xiàn)化學(xué)或物理化學(xué)相互作用來衍化它們的抗菌活性的化合物。合適的抗菌成分是常常被用于眼用的那些，它們包括但不限于眼用季銨鹽，如聚[二甲基亞氨基-2-丁烯-1，4-二基]氯化物，α-[4-三(2-羥乙基)銨]二氯化物(化學(xué)登記號75345-27-6，Onyx公司以商標(biāo)名“聚季銨17”出售)，芐烷銨鹵化物和雙胍，如阿來西定鹽，阿來西定游離堿，氯己定鹽，六亞甲基雙胍及其聚合物，它們的鹽，抗菌多肽，二氧化氯前體等等，以及它們的混合物。通常，六亞甲基雙胍聚合物(PHMB)，也稱作聚氨基丙基雙胍(PAPB)，分子量可高達(dá)約100，000。這種化合物是已知的，并且公開在Ogunbiyi等人的美國專利4，758，595上，該文獻(xiàn)全部在此引作參考。用于本發(fā)明的抗菌成分在液體水介質(zhì)中的濃度最好在約0．00001-2％(w／v)范圍。更優(yōu)選地，抗菌成分在液體水介質(zhì)中的濃度最好是可眼用的或安全的，這樣，使用者可以從液體水介質(zhì)中取出消過毒的鏡片，然后直接將鏡片放入眼中，安全舒適地佩戴。本發(fā)明中適用的抗菌成分包括二氧化氯前體。二氧化氯前體的具體實例包括穩(wěn)定化的二氧化氯(SCD)，金屬亞氯酸鹽如堿金屬和堿土金屬亞氯酸鹽，等等，以及它們的混合物。技術(shù)級亞氯酸鈉是非常有用的二氧化氯前體。含二氧化氯絡(luò)合物如二氧化氯與碳酸鹽，二氧化氯與碳酸氫鹽，以及它們的混合物的絡(luò)合物也屬于二氧化氯前體。許多二氧化氯前體的精確化學(xué)組成如SCD和二氧化氯絡(luò)合物并不完全被理解。某些二氧化氯前體的制造或制備在McNicholas的美國專利3，278，447中有所描述，該文獻(xiàn)全部在此引作參考。有用的SCD產(chǎn)品的具體實例包括RioLinda化學(xué)有限公司(RioLindaChemicalCompany，Inc．)出售的商標(biāo)名為DuraKlor的產(chǎn)品和國際二氧化物有限公司(InternationalDioxide，Inc．)以AnthiumDioxide為商標(biāo)名出售的產(chǎn)品。如果本發(fā)明組合物包含二氧化氯前體，它最好以有效消毒接觸鏡片的含量存在。這種有效消毒的濃度最好占本發(fā)明組合物的約0．002-0．06％(w／v)。這種二氧化氯前體可以與其它抗菌成分結(jié)合使用，如與雙胍，雙胍聚合物，它們的鹽和混合物結(jié)合使用。在把二氧化氯前體用作抗菌成分的情況下，本發(fā)明組合物最好具有至少約200mOsmol／kg的重量摩爾滲透濃度，并且經(jīng)過緩沖將pH維持在生理上可接受的范圍，例如，約6-10。在一個實例中抗菌成分是非氧化性的。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，降低非氧化性抗菌成分在本發(fā)明組合物中的含量，例如，降到約0．1-3ppm或小于5ppm(w／v)范圍，可以有效地給接觸鏡片消毒和降低這種抗菌成分引起眼睛不適和／或刺激的危險。當(dāng)所用抗菌成分選自雙胍，雙胍聚合物，它們的鹽和混合物時，這種抗菌成分的濃度降低是非常有用的。如果接觸鏡片需要用本發(fā)明組合物消毒，可以用對消毒鏡片有效量的抗菌成分。優(yōu)選這種有效量的消毒成分可以在3小時內(nèi)使接觸鏡片上的微生物殘骸或上面的微生物存量降低一個對數(shù)量級。更優(yōu)選地，有效量的消毒劑在1小時內(nèi)將微生物的數(shù)量降低一個對數(shù)(log)量級。使用有效量的磷酸鹽緩沖液是指將組合物或溶液的pH值維持在所需的范圍，如生理上可接受的約4或5或6至約8或9或10的范圍。特別優(yōu)選溶液的pH值在約6-8范圍。磷酸鹽緩沖成分優(yōu)選含有一種或多種磷酸鹽緩沖液，例如，一堿價磷酸鹽，二堿價磷酸鹽，等等的混合。特別有用的磷酸鹽緩沖液選自堿金屬和／或堿土金屬的磷酸鹽。適合的磷酸鹽緩沖液的實例包括一種或多種二堿價磷酸鈉(Na2HPO4)，一堿價磷酸鈉(NaH2PO4)和一堿價磷酸鉀(KH2PO4)。本緩沖成分通常的用量按磷酸根離子計算在約0．01％或約0．02％至0．5％(w／v)范圍。本發(fā)明組合物優(yōu)選還含有一種或多種有效量的其它成分，如清潔劑或表面活性劑成分；增粘或增稠成分；螯合或多價螯合成分；張力調(diào)節(jié)成分等，以及它們的混合物。其它成分選自已知能用于接觸鏡片護(hù)理組合物和以有效量使用能夠提供所需效果或益處的材料。如果含有其它成分，它們最好能在典型使用和儲存條件下與組合物其它成分是相容的。例如，上述其它成分最好在這里所說的抗菌和緩沖成分存在下基本上是穩(wěn)定的。表面活性劑成分最好以有效清潔量存在，也就是說，至少容易除去并優(yōu)選有效地除去與含此表面活性劑的溶液接觸的接觸鏡片上的殘骸或沉積物。表面活性劑成分的實例包括但不限于非離子表面活性劑，如聚山梨酸酯(如聚山梨酸酯-20，商標(biāo)名Tween-20)，4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚／聚(氧乙烯)聚合物(如以商標(biāo)名Tyloxapol(泰洛沙泊)出售的聚合物)，聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)嵌段共聚物，脂肪酸的乙二醇酯等，以及它們的混合物。表面活性劑成分最好是非離子的，更優(yōu)選聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)嵌段共聚物及其混合物。這種表面活性劑成分可以從BASF公司以Pluronic7商標(biāo)購得。這種嵌段共聚物一般可以表述為以伯羥基為端位的聚氧乙烯／聚氧丙烯縮聚物。它們可以兩步合成。首先，將氧化丙烯控制性地加到丙二醇的兩個羥基上，得到所要分子量的疏水基團(tuán)。第二步，加入氧化乙烯將疏水基團(tuán)夾到親水基團(tuán)之間。根據(jù)本發(fā)明更優(yōu)選的實例，那種分子量約為2500-13，000道爾頓的嵌段共聚物是優(yōu)選的，更優(yōu)選分子量約為6000-12，000道爾頓的。令人滿意的表面活性劑的具體實例包括泊咯沙姆108，泊咯沙姆188，泊咯沙姆237，泊咯沙姆238，泊咯沙姆288和泊咯沙姆407。用泊咯沙姆237得到的結(jié)果特別好。表面活性劑成分的用量(如果有)范圍可以很寬，這取決于多種因素，例如，具體所用的表面活性劑，組合物中的其它成分等。表面活性劑的用量通常在約0．005％或約0．01％至約0．1％或約0．5％或約0．8％(w／v)。用于本發(fā)明溶液的增粘成分最好在低的或降低的濃度是有效的，最好與本發(fā)明溶液中的其它成分相容，而且最好是非離子的。這種增粘成分對提高和／或延長表面活性劑成分清潔性和潤濕性和／或調(diào)整鏡片表面使其更具親水性(較少親脂性)和／或作為眼睛的緩和劑是有效的。增加溶液的粘稠度可以在鏡片上保持一層膜，使處理過的接觸鏡片容易佩戴舒服。增粘成分也可以起到軟墊的作用，減輕插入鏡片時對眼睛表面的沖擊，以及減輕對眼睛的刺激。合適的增粘成分包括但不限于水溶性天然樹膠，纖維素衍生的聚合物等。適用的天然樹膠包括瓜爾膠，黃蓍膠等。適用的纖維素衍生的增粘成分包括纖維素衍生的聚合物，如羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羧甲基纖維素，甲基纖維素，羥乙基纖維素等。更優(yōu)選的增粘劑選自纖維素衍生物(聚合物)及其混合物。非常有用的增粘成分是羥丙基甲基纖維素(HPMC)。以有效量使用增粘成分是為了增加溶液的粘度，優(yōu)選使粘度在25℃時達(dá)到約1．5-30cps范圍，或甚至高達(dá)750cps，優(yōu)選用編號911的USP試驗方法(USP23，1995)測定。為了使粘度增加達(dá)到這個范圍，優(yōu)選使用約0．01-5％(w／v)的增粘成分，更優(yōu)選的用量約為0．05-0．5％(w／v)。螯合劑或多價螯合劑的含量最好能有效地提高抗菌成分的效率和／或有效地與金屬離子絡(luò)合，進(jìn)而更有效地清潔接觸鏡片。多種有機(jī)酸，胺或含有酸基的化合物，以及胺官能團(tuán)都能用作本發(fā)明組合物的螯合成分。例如，次氮基三乙酸，二亞乙三胺五乙酸，羥乙基亞乙二胺三乙酸，1，2-二氨基環(huán)己烷四乙酸，羥乙基氨基二乙酸，乙二胺-四乙酸及其鹽，聚磷酸鹽，檸檬酸及其鹽，酒石酸及其鹽等，以及它們的混合物，都可以用作螯合劑。乙二胺四乙酸(EDTA)及其堿金屬鹽是優(yōu)選的，特別優(yōu)選EDTA的二鈉鹽，又稱依地酸二鈉鹽。螯合劑的有效量，例如，最好占溶液的約0．01-1％(w／v)。在非常有用的實例中，特別是當(dāng)螯合劑是EDTA，其鹽及它們的混合物時，可以降低用量，例如，少于約0．05％(w／v)，或者甚至在約0．02％(w／v)或以下。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，減少螯合劑的用量在本發(fā)明組合物中是有效的，同時，可以減少不適感和／或?qū)ρ劬Φ拇碳?。所用液體水介質(zhì)的選擇要基本上對所處理的鏡片或?qū)μ幚砗箸R片的佩戴者沒有有害作用。這種液體介質(zhì)的構(gòu)成允許甚至容易用本發(fā)明組合物對鏡片進(jìn)行處理。這種液體水介質(zhì)的優(yōu)勢是其滲透濃度至少在約200mOsmol／kg，例如，約300或約350至約400mOsmol／kg。液體水介質(zhì)優(yōu)選是等滲的或高滲的(例如，稍微高滲的)和／或是可眼用的。液體水介質(zhì)最好包含有效量的張力調(diào)節(jié)成分以得到具有所需張力的液體介質(zhì)。這種張力調(diào)節(jié)成分可以存在于液體水介質(zhì)中和／或引入到液體水介質(zhì)中。在合適可用的張力調(diào)節(jié)成分中通常使用那些常用于接觸鏡片護(hù)理產(chǎn)品的調(diào)節(jié)劑，如各種無機(jī)鹽。氯化鈉和／或氯化鉀是非常有用的張力調(diào)節(jié)劑。張力調(diào)節(jié)劑的用量要能有效地使溶液獲得所需程度的張力。例如，用量可在約0．4-1．5％(w／v)范圍。如果結(jié)合使用氯化鈉和氯化鉀，氯化鈉與氯化鉀的重量比例最好在約3至約6或8。用本文所述組合物處理接觸鏡片的方法屬于本發(fā)明范圍。這種方法包括將接觸鏡片與本發(fā)明組合物在能有效給該接觸鏡片提供所需處理的條件下接觸。接觸的溫度最好在約0-100℃，更優(yōu)選在約10-60℃范圍，最優(yōu)選在約15-30℃。在或約在室溫下接觸是最常用和最實用的。接觸最好在或約在大氣壓下進(jìn)行。接觸時間優(yōu)選約為5分鐘或約1小時至約12小時或更多?？梢酝ㄟ^將接觸鏡片浸在液體水介質(zhì)中來實現(xiàn)鏡片與水介質(zhì)的接觸。至少在接觸的部分時間里將裝有接觸鏡片的液體水介質(zhì)抖動，例如，搖動盛有液體水介質(zhì)和接觸鏡片的容器，這樣至少容易去除鏡片上的沉積物。接觸步驟之后可以通過手工磨擦進(jìn)一步除去鏡片上的沉積物。清潔的方法還包括在將鏡片放還佩戴者眼內(nèi)之前基本洗凈鏡片上的液體水介質(zhì)。下面非限制性實施例用以說明本發(fā)明的某些方面。實施例1將下列成分混合在一起制成溶液成分比例[％(w／v)]PHMB(聚六亞甲基雙胍)1ppmEDTA二鈉鹽0．02泊咯沙姆237[聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)0．05嵌段共聚物]二堿價磷酸鈉(七水合物)0．12一堿價磷酸鈉(一水合物)0．01HPMC(羥丙基甲基纖維素)0．15氯化鈉0．79氯化鉀0．14水(USP)補(bǔ)足100％將約3ml所得溶液放入含有脂肪，油性沉積物，親水或軟接觸鏡片的(存放)鏡片(的)小瓶中。室溫下將此接觸鏡片在溶液中保持至少約4小時。這樣處理可以有效地給接觸鏡片消毒。另外發(fā)現(xiàn)，以前沉積在鏡片上的沉積物大部分已被除去。這說明該溶液基本上具有消極接觸鏡片清潔能力。消極性清潔指發(fā)生在接觸鏡片浸泡期間沒有機(jī)械或酶幫助的清潔。之后，將鏡片移出溶液，然后放入佩戴者眼中安全和舒適地佩戴?；蛘?，將鏡片從溶液中移出之后另取一定量的此溶液進(jìn)行清洗，然后將清洗過的鏡片放入佩戴者眼中安全和舒適地佩戴。實施例2重復(fù)實施例1的步驟，只是在將鏡片放入小瓶之前要擦拭和用不同量的溶液清洗鏡片。(在瓶中放置)至少4小時后將鏡片從溶液中移出，然后將鏡片放入佩戴者眼中安全和舒適地佩戴。實施例3將實施例1的溶液用作親水性接觸鏡片的長效浸泡液。因此，將約3ml這種溶液放入小瓶，然后將接觸鏡片室溫下在此溶液中浸泡約60小時。浸泡之后將鏡片從溶液中移出，將其放入佩戴者眼中安全和舒適地佩戴?；蛘?，將鏡片從溶液中移出后另取一定量的此溶液進(jìn)行清洗，然后將清洗過的鏡片放入佩戴者眼中安全和舒適地佩戴。實施例4一個準(zhǔn)備佩戴的親水性接觸鏡片。為了便于佩戴，在即將把鏡片放入佩戴者眼里之前在鏡片上滴一、兩滴實施例1的溶液。佩戴這樣的鏡片既舒服又安全。實施例5佩戴一個接觸鏡片的鏡片佩戴者在戴著鏡片的眼睛中滴一、兩滴實施例1的溶液。其效果是重新潤濕鏡片，從而使鏡片得以舒適和安全地佩戴。實施例6進(jìn)行一系列試驗，通過與另外兩種溶液比較對實施例1制備的溶液的舒適性，安全性和合意性進(jìn)行評價。本文將第一種其它溶液稱作組合物A，Bausch&amp;Lomb公司以商標(biāo)名ReNu7出售。它含有0．5ppmPHMB，聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)取代的乙二胺表面活性劑，硼酸鹽緩沖液系統(tǒng)，0．1％EDTA二鈉鹽和張力調(diào)節(jié)劑氯化鈉。本文將第二種其它溶液稱作組合物B。它類似于實施例1的組合物，只是組合物B含有O．6％(w／v)氨丁三醇，不含磷酸鹽。對每種這些組合物進(jìn)行試驗以評價它們在護(hù)理每日佩戴的水凝膠(親水性)接觸鏡片方面的舒適性，安全性和合意性，就上述幾個方面用至少一種多用途溶液商品對鏡片進(jìn)行上述處理。此項研究是一項隨機(jī)性的，雙隱蔽的三條途徑交叉覆蓋的研究。該研究被分成3個處理期，每期1個月。每種組合物都以每日使用為基礎(chǔ)，對鏡片進(jìn)行清潔，然后清洗，消毒，根據(jù)需要在鏡片使用前再進(jìn)行清洗。由于每個處理期只有1個月，所以研究中不使用酶清潔劑。在每個處理期的第0天(基線)，第7天和第30天對試驗對象進(jìn)行評價，3期都進(jìn)行。舒適性和合意性變量的初值是鏡片佩戴舒適性和所研究產(chǎn)品關(guān)系的末值。安全性變量的初值是裂隙燈檢測的實測值。試驗包括了123個試驗對象，其中116個(94．3％)填寫了第2處理期的關(guān)系調(diào)查表。118個(95．9％)填寫了第3處理期的關(guān)系調(diào)查表。研究結(jié)果可概括如下。裂隙燈檢測結(jié)果說明所有受試組合物的安全性都是可接受的。舒適性和合意性結(jié)果取決于受試對象對所選問題的回答(在第2和第3處理期結(jié)束時)。根據(jù)對上述所選問題以及關(guān)系調(diào)查表中的其它問題的基本回答制成另一些表格。這些表格的內(nèi)容是第3處理期關(guān)系調(diào)查表的答案。另一些表格的內(nèi)容如下關(guān)系問題優(yōu)選實施例1優(yōu)選組合物A無關(guān)系P值組合物的響應(yīng)程度的響應(yīng)程度(％)(％)<tablesid="table1"num="001"><table>總關(guān)系手中關(guān)系眼中關(guān)系眼中舒適性655663602827272571711150．020．020．020．02鏡片安置在眼中所需的時間472132O．02保持鏡片5528170．02在眼中潮濕保持鏡片572815O．02在眼中潤滑緩和在眼中的狀態(tài)5727160．02</table></tables>*根據(jù)0．02的P值，這些結(jié)果在95％置信水平是顯著的。關(guān)系問題優(yōu)選組合物B優(yōu)選組合物A的無關(guān)系P值的響應(yīng)程度(％)響應(yīng)程度(％)<tablesid="table2"num="002"><table>總關(guān)系手中關(guān)系眼中關(guān)系眼中舒適性55516036403134345186100．180．080．02O．06鏡片在眼中安置的時間4431250．26保持鏡片在眼中潮濕473419O．26</table></tables><tablesid="table3"num="003"><table>保持鏡片4732210．18在眼中潤滑緩和在眼中5732100．02的狀態(tài)</table></tables>這些結(jié)果表明實施例1組合物的優(yōu)選關(guān)系明顯超過組合物A；實施例1組合物的總優(yōu)選關(guān)系超過組合物B。這些結(jié)果的確令人驚訝，因為組合物A是商品化的多用途溶液。實施例1組合物與組合物A相比更加優(yōu)選的原因可能包括存在一種或多種HPMC，存在聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)嵌段共聚物表面活性劑，存在磷酸鹽緩沖液，和／或存在的EDTA減量。實施例7將含有1ppm(0．0001％(w／v))聚六亞甲基雙胍(PHMB)，0．02％(w／v)EDTA，0．05％(w／v)泊咯沙姆237，0．15％(w／v)羥丙基甲基纖維素(HPMC)，0．12％(w／v)二堿價磷酸鈉，0．01％(w／v)一堿價磷酸鈉0．79％(w／v)氯化鈉和0．14％(w／v)氯化鉀分裝在一套試管中，每個試管8ml。在每個試管中初步接種下面表中所列的一種生物。允許將試管在32℃培養(yǎng)24小時，在第1，2，3，4和24小時從每個試管中提取等量樣品。反面對比物含有的生理鹽水溶液用各試驗生物接種。在各等份中通過將1ml試驗溶液加到9mlLetheenBroth中而中和PHMB。LetheenBroth中含有卵磷脂和TWEEN80，非離子表面活性劑；這些成分在PHMB周圍形成微團(tuán)使其失去活性，而對試驗細(xì)菌和真菌沒有有害影響。將中和的各等份制成一系列稀釋液，然后分別倒在盛有胰蛋白酶大豆(TrypticSoy)瓊脂(細(xì)菌)或薩布羅氏葡萄糖(SabouraudDextrose)瓊脂(真菌)的Petri盤中。將這些盤子培養(yǎng)48小時，然后統(tǒng)計菌落數(shù)。用受試溶液培養(yǎng)過的各等份中存活細(xì)胞的數(shù)量可用培養(yǎng)盤中獲得的菌落數(shù)乘以稀釋因子計算。各試管中的菌落(存活細(xì)胞)數(shù)和時間點與反面對照關(guān)系的數(shù)據(jù)包含在下面表中。<tablesid="table4"num="004"><table>粘質(zhì)沙雷氏菌金黃色葡萄球菌銅綠假單胞菌茄病鐮孢Cfu／mlLog降低Cfu／mlLog降低Cfu／mlLog降低Cfu／mlLog降低接種物初始數(shù)量7．0×105NA7．0×105NA5．0×105NA4．0×105NA1小時后1．0×1023．72．0×1032．5＜10＞4．42．0×1051．32小時后404．26．0×1023．1＜10＞4．42．0×1051．33小時后＜10＞5．27．0×1023．0＜10＞4．42．0×1051．34小時后＜10＞5．27．0×1014．0＜10＞4．42．0×1051．324小時后9．0×1022．5</table></tables>上列數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明的溶液提供了基本的殺微生物活性。本發(fā)明組合物提供了非常有益和有利的結(jié)合使用效率，并給鏡片佩戴者／使用者提供了舒適滿意的感受。在關(guān)于接觸鏡片護(hù)理溶液的論述中，鏡片佩戴者／使用者的舒適感和滿意感非常重要，例如這可以促進(jìn)有規(guī)律和有效地處理接觸鏡片。這樣處理接觸鏡片最終可以促進(jìn)眼睛健康和減少佩戴接觸鏡片出現(xiàn)問題的頻率。因此，鏡片佩戴者／使用者的舒適滿意感對于接觸鏡片護(hù)理液的產(chǎn)品是極為重要和有益的，特別是本發(fā)明組合物，它給鏡片佩戴者／使用者提供了基本的，甚至是更好的舒適感和滿意感。雖然本發(fā)明已經(jīng)通過各種具體實施例和實例加以描述，但是，應(yīng)該理解，本發(fā)明不僅限于這些，人們可以在下面權(quán)利要求的范圍內(nèi)進(jìn)行各種實施。權(quán)利要求1．一種多用途接觸鏡片護(hù)理溶液，含有水性液體介質(zhì)；對與所說溶液接觸的接觸鏡片進(jìn)行消毒有效量的抗菌成分；所說非氧化性抗菌成分選自雙胍，雙胍聚合物，它們的鹽，及它們的混合物，用量范圍約為0．1-3ppm；有效量的聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)嵌段共聚物表面活性劑，負(fù)責(zé)給與所說溶液接觸的接觸鏡片清潔；有效量的磷酸鹽緩沖組分，可將所說溶液的pH值維持在生理上可接受的范圍；有效量的增粘成分，選自纖維素衍生物及其混合物，有效量的范圍是指約為0．05-0．5％(w／v)；有效量的螯合成分，即用量少于0．05％(w／v)；及有效量的張力調(diào)節(jié)成分，使得所說溶液獲得所需張力。2．權(quán)利要求1的多用途溶液，其中所說抗菌成分選自聚六亞甲基雙胍及其鹽，以及它們的混合物。3．權(quán)利要求1的多用途溶液，其中所說表面活性劑的用量范圍約為0．01-0．8％(w／v)。4．權(quán)利要求1的多用途溶液，其中所說磷酸鹽緩沖成分包含磷酸氫鈉和磷酸二氫鈉的組合形式。5．權(quán)利要求1的多用途溶液，其中所說磷酸鹽緩沖成分的用量范圍約為0．01-0．5％(w／v)。6．權(quán)利要求1的多用途溶液，其中所說增粘成分是羥丙基甲基纖維素。7．權(quán)利要求1的多用途溶液，其中所說張力調(diào)節(jié)成分包含氯化鈉和氯化鉀的組合物，其用量范圍約為0．4-1．5％(w／v)。8．權(quán)利要求1的多用途溶液，其中所說螯合成分是EDTA。9．一種多用途接觸鏡片護(hù)理溶液，含有水性液體介質(zhì)；選自雙胍，雙胍聚合物，它們的鹽，及它們的混合物的抗菌成分，用量范圍約為0．1ppm至少于5ppm；有效量的表面活性劑成分，可使與所說溶液接觸的接觸鏡片清潔；有效量的磷酸鹽緩沖組分，可將所說溶液的pH值維持在生理上可接受的范圍；有效量的增粘成分，可增加所說溶液的粘度；及有效量的張力調(diào)節(jié)成分，可使所說溶液獲得所需張力。10．權(quán)利要求9的多用途溶液，其中所說抗菌成分選自聚六亞甲基雙胍及其鹽，以及它們的混合物。11．權(quán)利要求9的多用途溶液，其中所說增粘成分是羥丙基甲基纖維素。12．權(quán)利要求9的多用途溶液，其中所說表面活性劑選自聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)嵌段共聚物及其混合物，且用量范圍約為0．01-0．8％(w／v)。13．權(quán)利要求9的多用途溶液，其中所說張力調(diào)節(jié)成分包含氯化鈉和氯化鉀的組合形式，其用量范圍約為0．4-1．5％(w／v)。14．權(quán)利要求9的多用途溶液，其中還含有范圍在少于0．05％(w／v)的有效量的EDTA。15．一種多用途接觸鏡片護(hù)理溶液，含有水性液體介質(zhì)；有效量的抗菌成分，可使與所說溶液接觸的接觸鏡片消毒；有效量的表面活性劑，可使與所說溶液接觸的接觸鏡片清潔；有效量的磷酸鹽緩沖組分，可使所說溶液的pH值維持在生理上可接受的范圍；增粘成分，選自纖維素衍生物及其混合物，有效量的范圍約為0．05-0．5％(w／v)；有效量的螯合成分，用量少于0．05％(w／v)；及有效量的張力調(diào)節(jié)成分，可使所說溶液獲得所需張力。16．權(quán)利要求15的多用途溶液，其中所說增粘成分是羥丙基甲基纖維素。17．權(quán)利要求15的多用途溶液，其中所說螯合劑是EDTA。18．權(quán)利要求15的多用途溶液，其中所說抗菌成分選自雙胍，雙胍聚合物，它們的鹽，及它們的混合物，用量范圍約為O．1ppm至少于5ppm；19．權(quán)利要求18的多用途溶液，其中所說抗菌成分選自聚六亞甲基雙胍及其鹽，以及它們的混合物。20．權(quán)利要求15的多用途溶液，其中所說表面活性劑的用量范圍約為0．01-0．8％(w／v)。全文摘要多用途接觸鏡片護(hù)理液為眾多鏡片佩戴者/使用者提供了舒適滿意的感覺。這種溶液中含有一種水性液體介質(zhì);一種抗菌成分,優(yōu)選含量少于約5ppm的雙胍聚合物;有效量的表面活性劑成分,優(yōu)選聚(氧乙烯)－聚(氧丙烯)嵌段共聚物表面活性劑;有效量的磷酸鹽緩沖液;有效量的增粘成分,優(yōu)選纖維素衍生物;及有效量的張力調(diào)節(jié)成分。這種溶液具有基本效能、舒適性和滿意性方面的優(yōu)點。最終的結(jié)果是眼睛保持健康并避免由使用隱形眼鏡帶來的問題。文檔編號A61L2/18GK1279618SQ98811525公開日2001年1月10日申請日期1998年11月24日優(yōu)先權(quán)日1997年11月26日發(fā)明者R·格拉哈姆,J·G·維希格申請人:阿勒根銷售公司