專(zhuān)利名稱(chēng)：含多磷酸鹽和一氟代磷酸鹽的潔牙劑組合物的制作方法
發(fā)明的背景牙結(jié)石，有時(shí)叫做牙垢，是在牙齦邊的牙齒表面形成的一種沉積物。高于牙齦的結(jié)石主要出現(xiàn)在唾液導(dǎo)管口附近的區(qū)域，例如下頷前齒的下咽頭表面、上方第一和第二臼齒的頰表面、和后部臼齒的末端表面上。
成熟的結(jié)石由無(wú)機(jī)部分組成，它主要是磷酸鈣，以羥磷灰石晶格結(jié)構(gòu)排列，此結(jié)構(gòu)與骨頭、琺瑯質(zhì)和牙質(zhì)相似。一種有機(jī)部分也會(huì)存在，由剝落的上皮細(xì)胞、白血細(xì)胞、唾液沉積物、食物殘?jiān)?、和各種類(lèi)型的微生物組成。
當(dāng)成熟的牙結(jié)石形成時(shí)，其顏色呈白色或淡黃色，除非它由體外的物質(zhì)所染色或脫色。從美觀觀點(diǎn)出發(fā)，這是不希望有的。
牙醫(yī)定期地將牙結(jié)石用機(jī)械方法取走，是牙科診室的常規(guī)程序。各種化學(xué)的和生物的試劑也被建議用來(lái)延緩結(jié)石的形成，或當(dāng)結(jié)石形成后加以去除。焦磷酸鹽是已知能延緩結(jié)石形成的化學(xué)試劑，例如，如Parran,Jr.等人的美國(guó)專(zhuān)利4,999,184(授權(quán)于1991年3月12)所述，其內(nèi)容列于本發(fā)明中以供全面參考。
除了焦磷酸鹽，也已知其他的多磷酸鹽有助于延緩牙石的形成。授權(quán)于1986年10月9日的Gaffar等人的美國(guó)專(zhuān)利4,627,977，揭示了應(yīng)用線(xiàn)性分子脫水的多磷酸鹽的用法，它與提供氟離子的一種源物質(zhì)和能阻止多磷酸鹽在唾液中發(fā)生酶催化水解的一種合成的線(xiàn)性聚合的聚羧酸鹽結(jié)合使用。授權(quán)于1981年1月27日的Jarvis等人的美國(guó)專(zhuān)利4,247,526揭示了除使用磷酸二鈣二水合物和磷酸三鎂以外，還使用一種藥物上可接受的縮聚磷酸鹽。雖然含口部護(hù)理產(chǎn)物的多磷酸鹽已經(jīng)眾所周知，對(duì)開(kāi)發(fā)含多磷酸鹽的穩(wěn)定產(chǎn)品仍有持續(xù)的需求。
本發(fā)明揭示某些多磷酸鹽、尤其是平均鏈長(zhǎng)大于4的線(xiàn)性多磷酸鹽，會(huì)顯著地與一些口用組合物中的多數(shù)離子氟化物源物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)，并改變口用組合物的PH值。此反應(yīng)損害口用組合物提供穩(wěn)定離子氟化物和多磷酸鹽到口腔表面的能力。本發(fā)明揭示了多磷酸鹽在正常的生產(chǎn)、儲(chǔ)藏、和使用條件下不與一氟代磷酸鹽反應(yīng)。因而，在單一相的潔牙劑組合物中，一氟代磷酸鹽作為一種有待于與多磷酸鹽并存的合適的氟離子源物質(zhì)，可以釋放一種恒定的相似的氟化物源物質(zhì)/數(shù)量。
因此，提供含一氟代磷酸鹽和多磷酸鹽的穩(wěn)定的單相的口用組合物是本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)。通過(guò)使用多磷酸鹽提供抗牙垢活性得以改善的口用組合物，也是本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)。
本發(fā)明的這些和其他目標(biāo)將由下面的說(shuō)明書(shū)很容易變得顯而易見(jiàn)。
除非另有說(shuō)明，這里使用的所有百分?jǐn)?shù)和比例都是依據(jù)于口用組合物重量。除非另有說(shuō)明，所有測(cè)量都是在25℃下進(jìn)行。
發(fā)明的概述本發(fā)明涉及一種口用組合物，它含有有效用量的一種或多種平均鏈長(zhǎng)大約為4或更長(zhǎng)的線(xiàn)性多磷酸鹽，含用量大約0.15％到大約2.28％的一氟代磷酸鈉，含一種有效用量的緩沖劑，含大約6％到大約70％的一種鈣含量低于23％的磨亮材料，和含用量大約40％到大約99％的一種或多種水性載體，口用組合物內(nèi)的總含水量大約5％到大約20％。
發(fā)明的詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的口用組合物可以呈現(xiàn)一種牙膏或潔牙劑的形式。這里用的“潔牙劑”是指軟膏、凝膠或液體配料，除非另有說(shuō)明。潔牙劑組合物可以呈任何希望的形式，例如深條紋狀、表面條紋狀、復(fù)合多層狀、有環(huán)繞著軟膏的凝膠，或它們的任何組合形式。本發(fā)明的口用組合物還可以是一種含兩種潔牙劑組合物的兩相體系，這兩相體系中的兩種潔牙劑組合物置于一個(gè)分配器中分開(kāi)的兩部分內(nèi)，并排地進(jìn)行分配使用。
這里使用的“分配器”是指任何泵、管、或適合于分配牙膏的容器。
這里使用的“口用組合物”是指送至口腔表面的全部潔牙劑?？谟媒M合物是一種產(chǎn)品，在其通常的使用過(guò)程中，并不是有意吞咽下去，用作系統(tǒng)施用的特定治療物，而是在口腔中保留足夠長(zhǎng)時(shí)間，與基本上所有牙的表面和/或口內(nèi)組織進(jìn)行接觸，用以保持口腔的活性。
這里使用的“水性載體”是指用于本發(fā)明組合物中的任何安全而有效的材料。這些材料包括磨亮材料、過(guò)氧化物源物質(zhì)、堿金屬碳酸氫鹽、增稠劑、濕潤(rùn)劑、水、表面活化劑、二氧化鈦、食用香料物系、憎刮劑、木糖醇、著色劑、以及它們的混合物。
本組合物含有必要成份，也含可有可無(wú)的成份。本發(fā)明組合物的必要的和可有可無(wú)的成份如下所述。
多磷酸鹽源物質(zhì)本發(fā)明包括一種多磷酸鹽源物質(zhì)。多磷酸鹽源物質(zhì)通常理解為由兩個(gè)或多個(gè)磷酸鹽分子組成，基本上呈線(xiàn)性結(jié)構(gòu)排列，雖然也可能存在一些環(huán)狀衍生物。雖然焦磷酸鹽是一種多磷酸鹽，但所希望的多磷酸鹽具有4個(gè)或更多個(gè)磷酸鹽分子。焦磷酸鹽將分開(kāi)來(lái)討論。所希望的多磷酸鹽中包括四多磷酸鹽和六偏磷酸鹽。含4個(gè)磷酸鹽分子的多磷酸鹽通常是無(wú)定形的玻璃態(tài)的材料。在本發(fā)明中優(yōu)選的是線(xiàn)性“玻璃態(tài)”多磷酸鹽，分子式為XO(XPO3)nX，這里X是鈉或鉀，n平均值為大約6到大約125。優(yōu)選的是FMC Corp.生產(chǎn)的多磷酸鹽，商業(yè)上的名稱(chēng)為Sodaphos(n=6)、Hexaphos(n=13)和GlassH(n=21)。這些多磷酸鹽可以單獨(dú)使用或組合使用。
多磷酸鹽源物質(zhì)在Kirk&Othmer,Encyclopedia of Chemical Technology,Fourth Edith,Volume 18,Wiley-Interscience Publishers(1996)中有詳細(xì)說(shuō)明，在其內(nèi)容列入本發(fā)明中以供全面參考，包括引入該書(shū)的所有參考文獻(xiàn)。多磷酸鹽源物質(zhì)的用量一般占口用組合物重量的大約0.5％到大約20％，優(yōu)選大約4％到大約15％，尤其優(yōu)選大約6％到大約10％，最好優(yōu)選大約7％到大約9％。
一氟代磷酸鹽本發(fā)明潔牙劑組合物中含有一氟代磷酸鈉?？谟媒M合物含有一氟代磷酸鈉的量應(yīng)能提供大約50ppm到大約3500ppm、優(yōu)選大約500ppm到大約3000ppm的游離氟離子。一氟代磷酸鈉的用量將大約占組合物重量的0.15％到大約2.28％，優(yōu)選大約0.30％到大約1.5％。
緩沖劑本組合物中含有一種緩沖劑。若口用組合物是一種二相體系，在其兩種潔牙劑組合物中都存在緩沖劑。這里使用的緩沖劑是指可以將組合物的pH值調(diào)節(jié)在大約pH6.5到大約pH10范圍的緩沖劑。這些緩沖劑包括堿金屬氫氧化物、碳酸鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、硅酸鹽、磷酸鹽、咪唑和其混合物。具體的緩沖劑包括磷酸一鈉、磷酸三鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、堿金屬碳酸鹽、碳酸鈉、咪唑、焦磷酸鹽、檸檬酸和檸檬酸鈉。緩沖劑的用量占本組合物重量的大約0.1％到大約30％，優(yōu)選大約1％到大約10％，尤其優(yōu)選1.5％到大約3％。
焦磷酸鹽焦磷酸鹽也可以是緩沖劑。在本組合物中可用的焦磷酸鹽包括二堿金屬焦磷酸鹽、四堿金屬焦磷酸鹽及其混合物。二鈉二氫焦磷酸鹽(Na2H2P2O7)、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)、和焦磷酸四鉀(K4P2O7)的非水合物及水合物形式都是適用的。在本發(fā)明的組合物中，焦磷酸鹽可以呈現(xiàn)下列三種方式的一種溶解為主、或不溶解為主、或溶解和不溶解焦磷酸鹽的混合物。
含溶解為主的焦磷酸鹽組合物是指其至少一種焦磷酸根離子源物質(zhì)的用量足夠提供至少大約1.0％的自由焦磷酸根離子的組合物。自由焦磷酸根離子的量可以占組合物重量的大約1％到大約15％，優(yōu)選從大約1.5％到大約10％，尤其優(yōu)選從大約2％到大約6％。自由焦磷酸根離子可以呈現(xiàn)種種質(zhì)子化狀態(tài)，視組合物的pH值而異。
含不溶解為主的焦磷酸鹽組合物是指其中所含焦磷酸鹽總量的不超過(guò)20％溶解在組合物中，最好是少于焦磷酸鹽總量的大約10％溶解在組合物中。焦磷酸四鈉是用于這些組合物中的優(yōu)選焦磷酸鹽。焦磷酸四鈉可以是無(wú)水鹽形式或十水合物形式或在潔牙劑組合物中任何其他的穩(wěn)定固體形式物質(zhì)。鹽呈固體粒子形式，可以是其晶態(tài)和/或無(wú)定形態(tài)，鹽粒子的尺寸應(yīng)足夠小至在美學(xué)上可接受并在使用時(shí)容易溶解。在制作這些組合物時(shí)適用的焦磷酸鹽用量是能控制牙垢的任何有效用量，通常為組合物重量的大約1.5％到大約15％，優(yōu)選大約2％到大約10％，尤其優(yōu)選大約2.5％到大約8％。焦磷酸四鈉的一部分或全部可在產(chǎn)品中不溶解，呈焦磷酸四鈉粒子的形式。如果部分焦磷酸四鈉溶解，處于不同質(zhì)子化狀態(tài)的焦磷酸根離子(例如HP2O7-3)也可以因組合物的pH值情況而存在。
組合物也可以含有一種溶解和不溶解焦磷酸鹽的混合物。上述的任何焦磷酸鹽都可以使用。
焦磷酸鹽在Kirk&Othmer,Encyclopedia of Chemical Technology,Third Edith,Volume17,Wiley-Interscience Publishers(1982)中有詳細(xì)說(shuō)明，其內(nèi)容列入本發(fā)明以供全面參考，包括引入該書(shū)的所有參考文獻(xiàn)。
可用于代替焦磷酸鹽或與之結(jié)合使用的試劑，包括諸如已知的對(duì)降低與結(jié)石形成有關(guān)的焦磷酸鈣礦物質(zhì)沉積物有效的物質(zhì)，包括合成的陰離子聚合物[包括例如Gaffar等人的美國(guó)專(zhuān)利4,627,977描述的聚丙烯酸酯、馬來(lái)酐或酸和甲基乙基醚的共聚物(例如Gantrez)，其內(nèi)容引入本發(fā)明中以供全面參考；還有例如聚氨基丙磺酸、(AMPS)]、檸檬酸鋅三水合物、二磷酸鹽類(lèi)(例如EHDP；AHP)、多肽(例如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)以及其混合物。
水性載體在制作本組合物的過(guò)程中，希望加入一種或更多的水性載體到組合物中。這些材料這些材料在本行業(yè)是熟知的，并且依據(jù)所制備組合物的所需物理性能和美學(xué)性能是容易被本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員所挑選的。水性載體一般占口用組合物重量的大約40％到99％，優(yōu)選70％到98％，尤其優(yōu)選90％到95％。
磨亮材料牙膏組合物中通常含有一種磨亮材料。計(jì)劃用于本發(fā)明組合物中的磨亮材料可以是任何不會(huì)過(guò)分擦傷牙質(zhì)的材料。磨亮材料中的鈣必須低于23％。典型的磨亮材料有包括凝膠和沉淀形式的二氧化硅；礬土；包括正磷酸鹽、多偏磷酸鹽和焦磷酸鹽的磷酸鹽以及它們的混合物。具體的例子包括正磷酸二鈣的二水合物、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、多偏磷酸鈣、不溶性多偏磷酸鈉、水合氧化鋁、β-焦磷酸鈣、碳酸鈣和樹(shù)脂型研磨材料如脲和甲醛的粒狀縮合產(chǎn)品，其他的例如有1962年10月25日授權(quán)的Cooley等人的美國(guó)專(zhuān)利3,070,510中所揭示的材料。研磨劑混合物也可以使用。只有鈣含量低于23％的磨亮材料才可以用于單相體系中。
各種類(lèi)型的二氧化硅牙齒研磨劑以其獨(dú)特的優(yōu)秀潔齒和磨亮性能、又不過(guò)分擦傷牙齒琺瑯質(zhì)和牙質(zhì)而成為優(yōu)選的磨亮材料。這里的二氧化硅磨亮材料，和其他研磨劑一樣，通常具有大約0.1到大約30微米，優(yōu)選大約5到大約15微米的平均粒子尺寸。研磨劑可以是沉淀的二氧化硅或二氧化硅凝膠，例如二氧化硅干凝膠，如1970年3月2日授權(quán)的Pader等人的美國(guó)專(zhuān)利3,538,230和1975年1月21日授權(quán)的DiGiulio的美國(guó)專(zhuān)利3,862,307中所揭示的，兩者的內(nèi)容都列入本發(fā)明以供參考。優(yōu)選的是由W.R.Grace&Company的Davison Chemical Division以“Syloid”商品名銷(xiāo)售的二氧化硅干凝膠。優(yōu)選的還有沉淀二氧化硅材料，例如由J.M.Huber Corporation以“Zeodent”為商品名銷(xiāo)售的那些材料，尤其是以“Zeodent119”為標(biāo)志的二氧化硅。本發(fā)明的牙膏中適用的二氧化硅牙齒研磨劑的類(lèi)型，在1982年7月29日授權(quán)的Wason的美國(guó)專(zhuān)利4,340,583中有詳細(xì)說(shuō)明，在本發(fā)明中引入以供參考。在1995年5月2日提交的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)08/434,147和08/434,149中描述的二氧化硅研磨劑也在這里引入以供參考。這里描述的牙膏組合物中的研磨劑用量通常占口用組合物重量的大約6％到大約70％，最好牙膏含有占口用組合物重量大約10％到大約50％的研磨劑。
過(guò)氧化物源物質(zhì)本發(fā)明組合物中可包含一種過(guò)氧化物源物質(zhì)。過(guò)氧化物源物質(zhì)可從過(guò)氧化氫、過(guò)氧化鈣、過(guò)氧化脲及其混合物中挑選。優(yōu)選的過(guò)氧化物源物質(zhì)是過(guò)氧化鈣。下列用量表示過(guò)氧化物原料的量，盡管過(guò)氧化物源物質(zhì)還可以含有過(guò)氧化物原料以外的其它組分。本發(fā)明組合物中過(guò)氧化物源物質(zhì)用量占組合物重量的大約0.01％到大約10％，優(yōu)選大約0.1％到大約5％，尤其優(yōu)選大約0.2％-3％，最好大約0.3％-0.8％。
堿金屬碳酸氫鹽本發(fā)明組合物中還可以包含一種堿金屬碳酸氫鹽。堿金屬碳酸氫鹽可溶于水、除非經(jīng)過(guò)穩(wěn)定化、在水性系統(tǒng)中會(huì)釋放出二氧化碳。碳酸氫鈉，也稱(chēng)為小蘇打，是優(yōu)選的堿金屬碳酸氫鹽。堿金屬碳酸氫鹽也可作為一種緩沖劑。本發(fā)明口用組合物中堿金屬碳酸氫鹽的用量占組合物重量的大約0.5％到大約50％，優(yōu)選大約0.5％到大約30％，尤其優(yōu)選大約2％到大約20％，最好大約5％到大約18％。
其它水性載體本發(fā)明牙膏形式的組合物一般含有某種增稠劑或粘合劑，來(lái)提供所需的稠度。優(yōu)選的增稠劑是羧乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素和纖維素醚的水溶性鹽，例如羧甲基纖維素鈉和羥乙基纖維素鈉。也可使用天然膠，如刺梧桐樹(shù)膠、黃原膠、阿拉伯膠和黃蓍樹(shù)膠。膠態(tài)硅酸鎂鋁或細(xì)粒二氧化硅可用作增稠劑的一部分，以進(jìn)一步改善質(zhì)地。增稠劑的用量占潔牙劑組合物重量的大約0.1％到大約15％。
這里希望的組合物中，還可以含有潤(rùn)濕劑組分。潤(rùn)濕劑的作用是防止牙膏組合物暴露在空氣下時(shí)發(fā)生凝固現(xiàn)象，而且一些潤(rùn)濕劑也可給予牙膏組合物所需的一種食用香料的甜味。用于本發(fā)明的合適潤(rùn)濕劑包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇和其它可食的多元醇。潤(rùn)濕劑通常占組合物重量的大約0％到大約70％，優(yōu)選大約15％到大約55％。
在制備適合的口用組合物商品過(guò)程中，使用的水應(yīng)當(dāng)最好含很低的離子濃度，而且沒(méi)有有機(jī)雜質(zhì)。潔牙劑組合物中水的含量占組合物重量的大約5％到大約20％，優(yōu)選大約7％到大約14％，尤其優(yōu)選大約7％到大約12％。水的用量包括加入的水以及隨同的其它物質(zhì)如山梨糖醇、二氧化硅、表面活性劑溶液和/或顏料溶液、一起引入的水。
本發(fā)明組合物也可包含表面活性劑，通常也稱(chēng)為起泡劑。合適的表面活性劑是那些在寬的pH值范圍內(nèi)相當(dāng)穩(wěn)定而且能起泡的表面活性劑。表面活性劑可以是陰離子的、非離子的、兩性的、兩性離子的、陽(yáng)離子的或它們的混合物。在這里有用的陰離子表面活性劑，包括烷基上具有8-20個(gè)碳原子的水溶性烷基硫酸鹽(如烷基硫酸鈉)和具有8-20個(gè)碳原子的脂肪酸的磺化甘油一酸酯的水溶性鹽。此類(lèi)陰離子表面活性劑的例子是月桂基硫酸鈉和椰子甘油一酸酯磺酸鈉。其它合適的陰離子表面活性劑是肌氨酸鹽，例如月桂酰肌氨酸鈉、?；酋｛}、月桂基磺基乙酸鈉、月桂酰羥乙磺酸鈉、月桂基羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。也可采用一些陰離子表面活性劑的混合物。許多合適的陰離子表面活性劑由1976年5月25日授權(quán)的Agricola等人的美國(guó)專(zhuān)利3,959,458所揭示，其內(nèi)容列入本發(fā)明以供全面參考?？捎糜诒景l(fā)明組合物的非離子型表面活性劑，可廣泛定義為通過(guò)烯化氧基團(tuán)(親水性)與一種疏水性有機(jī)化合物縮合而產(chǎn)生的化合物，該疏水性有機(jī)化合物可以是脂肪性的或烷基-芳香性的。合適的非離子型表面活性劑的例子包括泊洛沙姆(poloxamer)(以Pluronic的商品名出售)、聚氧乙烯、聚氧乙烯脫水山梨醇酯(以Tween的商品名出售)、脂肪醇乙氧基化物、烷基苯酚的聚環(huán)氧乙烷縮合物、環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷和乙二胺反應(yīng)產(chǎn)物縮合衍生獲得的產(chǎn)物、脂族醇的環(huán)氧乙烷縮合物、長(zhǎng)鏈?zhǔn)灏费趸?、長(zhǎng)鏈?zhǔn)屐⒀趸?、長(zhǎng)鏈二烷基亞砜以及這些物質(zhì)的混合物。用于本發(fā)明的兩性表面活性劑可以廣泛描述為脂肪族仲胺和叔胺的衍生物(其中脂肪基可以是直鏈或支鏈，且其中一個(gè)脂肪族取代基含有約8-18個(gè)碳原子)以及含有陰離子加溶性基團(tuán)的表面活性劑，如羧酸鹽、磺酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或膦酸鹽。其它合適的兩性表面活性劑是內(nèi)銨鹽、確切地說(shuō)是古柯酰胺丙基內(nèi)銨鹽。還可采用一些兩性表面活性劑的混合物。許多這些合適的非離子和兩性表面活性劑在1977年9月27日授權(quán)的Gieske等人的美國(guó)專(zhuān)利4,051,234中有揭示，其內(nèi)容列入本發(fā)明以供全面參考。本發(fā)明組合物通常包含一種或多種表面活性劑，每種用量都占組合物重量的約0.25％到約12％，優(yōu)選的約0.5％到約8％，最好約1％到約6％。
本發(fā)明組合物中也可加入二氧化鈦。二氧化鈦是一種白色粉末，它能增加組合物的不透明度。二氧化鈦用量通常占組合物重量的約0.25％到大約5％。
本發(fā)明組合物中也可加入著色劑。著色劑可以是水溶液形式，優(yōu)選的是1％著色劑的水溶液。著色劑溶液通常占組合物重量的大約0.01％到大約5％。
本發(fā)明組合物中也可加入一種食用香料物系。合適的香料成分包括冬青油、薄荷油、留蘭香油、丁香蕾油、薄荷醇、茴香腦、水楊酸甲酯、桉葉油素、肉桂皮、乙酸1-酯、一串紅、丁子香酚、歐芹油、噁烷酮(oxanone)、α-紫羅蘭酮、甘牛至草、檸檬、橙、丙烯基乙基愈創(chuàng)木粉、肉桂、香蘭素、乙基香蘭素、天芥菜精、4-順式-庚烯基、聯(lián)乙酰、甲基-對(duì)-叔丁基苯基乙酸酯及它們的混合物。冷卻劑也可作為香料物系的一部分。本發(fā)明組合物中優(yōu)選的冷卻劑是對(duì)羧酰胺試劑，如N-乙基-對(duì)--3-羧酰胺(商業(yè)上稱(chēng)“WS-3”)及其混合物。組合物中香料物系通常占組合物重量的大約0.001％到大約5％。
本發(fā)明組合物中還包含木糖醇。木糖醇是一種用作增甜劑和潤(rùn)濕劑的糖醇。木糖醇可提供治療效果，例如抗菌或防齲效果。本發(fā)明組合物中木糖醇含量通常占總組合物重量的大約0.01％到大約25％，優(yōu)選大約3％到大約15％，尤其優(yōu)選大約5％到大約12％，最好大約9％到大約11％。但如果用木糖醇作為增甜劑，其含量可較低，例如占潔牙劑組合物重量的大約0.005％到大約5％。
組合物中可加入增甜劑，包括糖精、葡萄糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖、果糖、天冬酰苯丙氨酸甲酯、環(huán)己烷氨基磺酸鈉、D-色氨酸、二氫查耳酮、乙酰舒泛及它們的混合物。本發(fā)明組合物中還可摻入各種著色劑。增甜劑和著色劑的用量通常占組合物重量的大約0.005％到大約5％。
本發(fā)明組合物中還可包含其它物質(zhì)，如抗微生物劑。這些物質(zhì)有不溶于水的非陽(yáng)離子抗微生物劑如鹵代二苯醚、包括苯酚及其同系物的酚類(lèi)化合物、單烷基和多烷基和芳香族鹵代苯酚、間苯二酚及其衍生物、雙酚化合物和鹵代水楊酰苯胺、苯甲酸酯和鹵代N-碳酰苯胺。水溶性抗微生物劑包括季胺鹽和雙縮二胍。三氯生單磷酸酯是另一種水溶性抗微生物劑。季胺鹽包括在其季氮上一個(gè)或兩個(gè)取代基的碳鏈長(zhǎng)度(通常是烷基)大約為8-20個(gè)碳原子，一般大約為10-18個(gè)碳原子，而其余的取代基(通常是烷基或芐基)有較少的碳原子數(shù)，例如大約1-7個(gè)碳原子，典型的為甲基或乙基。典型的季胺抗微生物試劑的例子是十二烷基三甲基溴化銨、氯化十四烷基吡啶鎓、度米芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化銨、芐基二甲基硬脂酰氯化銨、氯化十六烷基吡啶鎓、季胺化的5-氨基-1,3-雙(2-乙基-己基)-5-甲基六氫嘧啶、氯化苯甲烴銨、氯化芐乙氧銨和甲基氯化芐乙氧銨。其它化合物是公開(kāi)在1980年6月3日授予Bailey的美國(guó)專(zhuān)利4,206,215中的雙[4-(R-氨基)-1-吡啶]烷，其內(nèi)容引入本發(fā)明以供全面參考。還可加入亞錫鹽如焦磷酸亞錫和葡糖酸亞錫與其它抗微生物劑如二甘氨酸銅(copper bisglycinate)、甘氨酸銅(copper glysinate)、檸檬酸鋅和乳酸鋅。另外還可用酶，包括內(nèi)糖苷酶、木瓜酶、葡聚糖酶、齒斑葡聚糖酶及其混合物。這些物質(zhì)公開(kāi)在1960年7月26日授予Norris等人的美國(guó)專(zhuān)利2,946,725和1977年9月27日授予Gieske等人的美國(guó)專(zhuān)利4,051,234中，其內(nèi)容列入本發(fā)明以供全面參考。具體的抗微生物劑包括洗必太、三氯生、三氯生單磷酸鹽和香料油如百里酚。三氯生和此類(lèi)其它物質(zhì)公開(kāi)在1991年5月14日授予Parran,Jr.等人的美國(guó)專(zhuān)利5,015,466和1990年1月16日授予Nabi等人的美國(guó)專(zhuān)利4,894,220中，在這里引入其內(nèi)容以供參考。這些物質(zhì)的含量占潔牙劑組合物的大約0.01％到大約1.5％。
本發(fā)明的口用組合物不需要占組合物重量大約0.05％或更多的合成的線(xiàn)性聚合聚羧酸鹽。這里使用的合成的線(xiàn)性聚合聚羧酸鹽不包括已知的增稠劑(包括羧甲基纖維素和纖維素與天然膠的其他衍生物以及聚羧乙烯)。
治療方法本發(fā)明組合物還涉及減少牙琺瑯質(zhì)上產(chǎn)生牙石的方法。按照本發(fā)明，該治療方法是讓口中的牙琺瑯質(zhì)表面與口用組合物進(jìn)行接觸。
實(shí)施例和生產(chǎn)方法下列一些實(shí)施例進(jìn)一步描述和說(shuō)明了本發(fā)明范圍內(nèi)的實(shí)施方案。給出這些實(shí)施例只是為了說(shuō)明，它們不應(yīng)被理解成對(duì)本發(fā)明的限制，因?yàn)樵诓黄x其精神和范圍情況下，還可能作許多變動(dòng)。實(shí)施例Ⅰ組分重量％羧甲基纖維素0.60水 7.00食用香料1.00甘油25.44泊洛沙姆407 5.00丙二醇 5.00烷基硫酸鈉(a)4.00二氧化硅22.0碳酸氫鈉15.00碳酸鈉 2.00糖精鈉 0.50二氧化鈦0.50黃原膠 0.20GlassH多磷酸鹽 7.00聚乙二醇3.00過(guò)氧化鈣1.00一氟代磷酸鈉0.76(a)27.9％溶液實(shí)施例Ⅱ組分重量％羧甲基纖維素0.60水 7.00食用香料1.00甘油25.44泊洛沙姆407 5.00丙二醇 5.00烷基硫酸鈉(a)4.00二氧化硅22.0碳酸氫鈉15.0碳酸鈉 2.00糖精鈉 0.50二氧化鈦0.50黃原膠 0.20Sodaphos多磷酸鹽7.00聚乙二醇3.00過(guò)氧化鈣1.00一氟代磷酸鈉0.76(a)27.9％溶液實(shí)施例Ⅲ組分 重量％羧甲基纖維素 0.60水 7.00食用香料 1.00甘油 42.44泊洛沙姆4075.00丙二醇 5.00烷基硫酸鈉(a)4.00二氧化硅 20.00碳酸鈉 2.00糖精鈉 0.50二氧化鈦 0.50黃原膠 0.20Glass H多磷酸鹽7.00聚乙二醇 3.00過(guò)氧化鈣 1.00一氟代磷酸鈉 0.76(a)27.9％溶液實(shí)施例Ⅳ組分 重量％羧甲基纖維素 0.60水7.00食用香料 1.00甘油 26.44泊洛沙姆407 5.00丙二醇5.00烷基硫酸鈉(a)4.00二氧化硅 22.0碳酸氫鈉 15.0碳酸鈉2.00糖精鈉0.50二氧化鈦 0.50黃原膠0.20Glass H多磷酸鹽 7.00聚乙二醇 3.00一氟代磷酸鈉 0.76(a)27.9％溶液制備潔牙劑組合物的方式如下。在一混合容器中加入水和糖精。將增稠劑、羧甲基纖維素鈉和黃原膠分散在甘油中。將該甘油中分散的增稠劑混合物加入混合容器中充分混合，加熱至至少40℃。將食用香料混合在泊洛沙姆中，然后加入混合物中。加入聚乙二醇、丙二醇和碳酸鈉，充分混合。然后，加入二氧化鈦和二氧化硅?；旌虾螅尤胩妓釟溻c(如果用的話(huà))和烷基硫酸鈉。最后，加入多磷酸鹽和過(guò)氧化鈣(如果用的話(huà))。繼續(xù)攪拌混合物直至均勻。
權(quán)利要求
1．一種口用組合物，包含a．有效量的一種或多種平均鏈長(zhǎng)大于或等于4的線(xiàn)性多磷酸鹽；b．0.15％-2.28％的一氟代磷酸鈉；c．有效量的緩沖劑；d．6％-70％的磨亮材料，其鈣含量低于23％；e．50％-99％的一種或多種水性載體；其中所述口用組合物總含水量5％-20％。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的口用組合物，其中一種或多種多磷酸鹽的平均鏈長(zhǎng)為6或更長(zhǎng)，其用量為0.5％-20％。
3．根據(jù)以上任何權(quán)利要求中所述的口用組合物，其中一種或多種多磷酸鹽的每一種選自分子式為XO(XPO3)nX的線(xiàn)性“玻璃狀”多磷酸鹽，其中X是鈉或鉀，n平均值為6-21。
4．根據(jù)以上任何權(quán)利要求中所述的口用組合物，其中緩沖劑含量為0.1％-30％。
5．根據(jù)以上任何權(quán)利要求中所述的口用組合物，其中磨亮材料選自二氧化硅、礬土、磷酸鹽、正磷酸鹽、多偏磷酸鹽以及它們的混合物。
6．根據(jù)以上任何權(quán)利要求中所述的口用組合物，它還包含0.5-40％的堿金屬碳酸氫鹽。
7．根據(jù)以上任何權(quán)利要求中所述的口用組合物，它還含有0.01％-10％的過(guò)氧化物源物質(zhì)。
8．根據(jù)權(quán)利要求7所述的口用組合物，其中過(guò)氧化物源物質(zhì)是過(guò)氧化鈣。
9．根據(jù)以上任何權(quán)利要求中所述的口用組合物，其中總含水量是7％-14％。
10．根據(jù)以上任何權(quán)利要求中所述的口用組合物，它不含有合成的線(xiàn)性聚合聚羧酸酯。
全文摘要
本發(fā)明揭示的是口用組合物，它包含一種或多種平均鏈長(zhǎng)大約為4或更長(zhǎng)的線(xiàn)性多磷酸鹽，一氟代磷酸鈉，一種緩沖劑，鈣含量低于23%的一種磨亮材料和一種或多種水性載體，口用組合物中總的含水量大約5%到大約20%。
文檔編號(hào)A61K8/64GK1238675SQ97199983
公開(kāi)日1999年12月15日 申請(qǐng)日期1997年11月18日 優(yōu)先權(quán)日1996年11月21日
發(fā)明者D·J·小懷特, S·F·姆克拉納漢, E·R·考克斯 申請(qǐng)人:普羅克特和甘保爾公司