專利名稱：放射性核素及放射性醫(yī)藥品的聚合物輸送的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及改良的局部放射性治療方法，及完成所述局部放射性治療所用的裝置和組合物。
輻射已被用于癌癥治療及控制多種部位中的局部痊愈如防止過(guò)份的傷疤形成或減少淋巴滲入和增生。最近，使用輻射來(lái)抑制冠狀動(dòng)脈或周圍動(dòng)脈血管造形術(shù)后的再狹窄。經(jīng)由使用摻入到血管移植片固定模中的放射性物質(zhì)進(jìn)行間質(zhì)照射，用裝著放射性來(lái)源的插管進(jìn)行輻射劑輸送以及外加輻射束輻射治療等都是已知的。
上述這些措施都有缺點(diǎn)。在經(jīng)由體外輻射束輸送輻射時(shí)，會(huì)遇到將反照射限于想要影響到的組織的常見問(wèn)題。此外，經(jīng)常必須將劑量分開因而患者必須到醫(yī)院一次以上。若要經(jīng)由插管或其他暫時(shí)安裝的醫(yī)學(xué)裝置來(lái)輸送輻射時(shí)，則從裝置出來(lái)的輻射輸送速率必須較高?；钚詠?lái)源通常需要小心地遮蔽，即使是使用相當(dāng)“軟”的輻射例如β射線，也是一樣。若在相同手術(shù)例如氣球血管造形術(shù)或心旁通中施用時(shí)，會(huì)使已是復(fù)雜且危險(xiǎn)的程序變得更為復(fù)雜。在永久性植入裝置，或因提供結(jié)構(gòu)支承而在長(zhǎng)時(shí)期后必定被侵蝕掉的生物可分解性裝置上輸送輻射時(shí)，會(huì)因?yàn)樾枰拗剖┙o組織的總輸送劑量，同時(shí)提供足以達(dá)到所需效果的初始劑量而嚴(yán)重地限制放射性同位素的選擇。再者，重復(fù)給用(如果需要的話)不易達(dá)到。
本發(fā)明的目的為提出一種改良的局部放射治療方法以用于治愈或減輕醫(yī)學(xué)病癥。
本發(fā)明概述將局部沉積的生物可分解聚合物儲(chǔ)存劑用作為賦形劑，用于放射性核素或放射性醫(yī)藥品的固定化和局部輸送。放射性核素是經(jīng)由物理或化學(xué)方法以其元素形式，無(wú)機(jī)化合物形式，或接在較大分子上或摻入到聚合物中的形式摻入的。可以采用輔助構(gòu)造來(lái)控制釋放速率。較佳的儲(chǔ)存劑是用生物可分解的物質(zhì)制成的，對(duì)其加以選擇以便在施用部位所遇到的狀況下以已知速率降解。所述儲(chǔ)存劑優(yōu)選為流動(dòng)性，或能夠被變成流動(dòng)性者，使其可以在使用最少侵入性手段之下以順暢方式沉積在部位上。此等物質(zhì)的例子有可在體溫下再固化的熔融聚合物，及可在沉積部位聚合的可聚合物質(zhì)。所述儲(chǔ)存劑可視需要提供以控制放射性化合物釋出速率的手段。這些手段可包括摻入放射性化合物的微粒子。
聚合物儲(chǔ)存劑的使用，提供了一種將放射性源的能源固定化在身體內(nèi)，所述部位能用較低侵入性外科程序例如用插管或腹腔鏡檢查進(jìn)入的遙遠(yuǎn)部位上的方法。輻射的持續(xù)期和總劑量可以經(jīng)由放射性核素的選擇、聚合物降解速率的控制、及控制放射性核素從儲(chǔ)存劑釋出的速率等的組合予以控制。在聚合物降解及/或放射性核素釋出之后，以尿和糞便而從體內(nèi)排出，此可以經(jīng)由服用有利于排泄的醫(yī)藥劑幫助促成。例如在碘放射性核素的情況中，可以經(jīng)由系統(tǒng)地給用非放射性碘化合物例如碘化鈉或虛戈耳氏液(Lugol’s Solution)而阻斷甲狀腺對(duì)放射性碘或碘化合物的吸取而幫助其排泄。本發(fā)明詳述聚合物儲(chǔ)存劑提供了一種將放射性藥劑送到要治療的局部疾病部位的方法，以用于例如防止血管造形術(shù)后的再狹窄。所述方法比其他局部輻射輸送方法在所有應(yīng)用中都具有優(yōu)點(diǎn)，原因在于可經(jīng)由選用不同物理半衰期的放射性核素來(lái)改變輻照的持續(xù)期和強(qiáng)度，及可經(jīng)由加速或滯緩放射性核素的聚合物基質(zhì)的釋放速率而控制生物半衰期之故。如此提供了一種不需要物理去除植入的放射性核素即可控制局部輻射劑量的方法。如此可以在身體內(nèi)的可經(jīng)由較低侵入性程序或插管例如到冠狀動(dòng)脈或腫瘤動(dòng)脈供給的插管接近的任何部位上施加放射性。此亦可促成間質(zhì)相入放射治療的應(yīng)用，同時(shí)減少在使用其他目前可用的局部放射治療法時(shí)有時(shí)是不可避免的對(duì)操作員的輻射。聚合物形成儲(chǔ)存劑所用的聚合物必須是生物可降解的，亦即必須可在儲(chǔ)存劑施用部位的條件下分解成可由正常代謝功能及/或排泄而去除掉的小分子者。一方面，所述聚合物可在身體狀態(tài)下慢慢地溶解，例如某些poloxamers，如pluronicTMF-68(一種BASF所售的聚乙二醇-聚氧化乙烯嵌段共聚物)，其可在體溫下膠凝并在數(shù)天內(nèi)而慢慢地溶解。于另一方面，可用溫度來(lái)變更聚合物的流動(dòng)性。例如，可以經(jīng)由加熱或冷卻來(lái)熔融聚合物(例如PluronicsTM)后，將聚合物施加到部位，聚合物在所述部位上會(huì)再固化。也可以經(jīng)由其他已知的凝聚手段促成儲(chǔ)存劑形成，例如用離子使聚合物進(jìn)行配位(如，鈣與海藻酸鹽)，直接凝聚數(shù)種聚合物(如，聚谷氨酸與聚賴氨酸)，及經(jīng)由擴(kuò)散去除非水溶劑分子使聚合物排溶(exsolvation)。
聚合物中的可降解鍵聯(lián)包括酯、原碳酸酯、酐、酰胺和肽、縮醛、磷氮烯鍵聯(lián)和席夫堿加合物。形成適當(dāng)酯鍵聯(lián)的例子包括羥基酸，例如乳酸、乙醇酸、羥基丁酸、戊酰乳酸和羥基己酸。形成酐的例子包括草酸、丙二酸、丁二酸、戊二酸、己二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸和天冬氨酸。碳酸酯形成性化合物的例子包括三亞甲基碳酸酯。
另一方面，聚合物可為原地(in situ)可交聯(lián)者。所述交聯(lián)可經(jīng)任何適當(dāng)化學(xué)手段完成。若化學(xué)交聯(lián)后，聚合物及形成的鍵聯(lián)這一必須是生物可分解者。生物可分解的鍵聯(lián)包括席夫堿、酸酐、二硫化物、和縮醛。不必生物可分解的其他鍵聯(lián)的例子包括環(huán)氧基(環(huán)氧乙烷基)、氨基甲酸乙酯、酯、醚，酰胺和砜。包含碳-碳雙鍵的鍵聯(lián)可以經(jīng)由各種手段形成，包括乙烯系不飽和基的聚合。它們可包括(甲基)丙烯酰基、乙烯基、烯丙基、苯乙烯基、肉桂?；⒑拖┗?。此等反應(yīng)可以經(jīng)由熱、化學(xué)、輻射性或光化學(xué)等手段引發(fā)。已知大部分化學(xué)可交聯(lián)基團(tuán)和分子傾向于在放射物質(zhì)存在中交聯(lián)且優(yōu)選在應(yīng)用之前才與放射性物質(zhì)混合。
再一方面，生物可分解聚合物是溶解在水以外的溶劑內(nèi)(“有機(jī)”溶劑，廣義地視為包括任何生物相容性非水溶劑)并沉積在部位上，且在有機(jī)溶劑從所述部位放散掉時(shí)沉淀而形成儲(chǔ)存劑。所述有機(jī)溶劑必須不會(huì)對(duì)所述部位所在組織造成不當(dāng)?shù)膫?。其依要處理的組織和病況而變異。于許多應(yīng)用中，適用者可為乙醇、異丙醇、礦物油、植物油，和液體(聚)硅氧烷。
組合物中所包含的生物可分解性聚合物和任何溶劑或佐劑對(duì)于治療目的而言必須更具充足的生物相容性。生物相容性物質(zhì)應(yīng)為其植入引起很少或不會(huì)引起組織反應(yīng)，且即使有任何反應(yīng)時(shí)反應(yīng)的程度和持續(xù)期有限。依施用部位而定，其刺激程度是可容忍的，或?yàn)闀?huì)被誘出的。例如，多種聚合物在皮膚上或在消化道內(nèi)皆有最低的刺激性，而只有少數(shù)聚合的可在腹膜內(nèi)被接受。許多種高生物相容性(最低刺激性)物質(zhì)皆為非離子性物質(zhì)且在施用后，含有很少的反應(yīng)性或潛在反應(yīng)性基團(tuán)。這些物質(zhì)的較佳例子為聚(氧化烯)，例如聚乙二醇，poloxamers,meroxapols等。
經(jīng)由適當(dāng)生物分解性聚合物的局部沉積(通常在沉積時(shí)與放射性物質(zhì)組合)所形成的儲(chǔ)存劑，將被構(gòu)造成在所述儲(chǔ)存劑的生物降解中以已知且可預(yù)測(cè)的方式釋出所述放射性物質(zhì)。放射性衰變效應(yīng)和控制釋放效應(yīng)的組合決定沉積到靶組織內(nèi)的總能量。有許多手段是已知可用來(lái)控制物質(zhì)從儲(chǔ)存劑的釋放速率的。這些手段包含物質(zhì)經(jīng)過(guò)固體聚合物擴(kuò)散；物質(zhì)從聚合物或聚合物所形成的凝膠中的孔洞擴(kuò)散出；在間格(compartment)破裂時(shí)物質(zhì)爆出；因聚合物侵蝕使物質(zhì)曝露到環(huán)境中；物質(zhì)從使聚合物保持在定位中的固體形式內(nèi)慢慢的溶解出；固體聚合物、聚合物涂層或凝膠的降解對(duì)物質(zhì)釋放的擴(kuò)散限制；從接到聚合物上或接到包含在聚合物之內(nèi)或之上的載體上的可分解性鍵聯(lián)將物質(zhì)釋出；及使物質(zhì)與聚合物或包含在聚合物之中或之上的載體物質(zhì)之間的可逆性締合去結(jié)合(de-bonding)?？梢允褂眠@些手段的組合來(lái)得到最佳釋放型態(tài)。例如，可以將小的經(jīng)放射標(biāo)記的分子包埋在可降解性微球體之中，再經(jīng)由擴(kuò)散和微球體的降解的組合使物質(zhì)從其中慢慢地釋出。所述微球體轉(zhuǎn)而可被原位形成的聚合物凝膠持留在治療部位上，其本身則提供最微小的擴(kuò)散屏障及逐漸地降解。凝膠和微球體相對(duì)降解速率的選擇會(huì)影響給到治療部位的總輻射劑量。如本文所用者，微球體包括微粒子、微膠囊、脂質(zhì)體，脂質(zhì)粒子，及其他具類似尺寸和功能的調(diào)配物。放射性物質(zhì)任何放射性物質(zhì)都可以使用。可以使用已用于局部放射治療的標(biāo)準(zhǔn)放射性核素，例如碘、銥、鐳、銫、釔或其他元素的放射性核素。
較佳的放射性核素在組織中的粒度范圍與要治療的組織層所具厚度一致。有關(guān)粒度范圍的資料是易于取得的。例如，已知14C(碳-14)源的能量中約有90％會(huì)被吸收在約最近70微米的組織內(nèi)，且對(duì)于硫-35和磷-33也有類似的距離，因這些核素的發(fā)射粒子與14C所發(fā)射的粒子是相似的(β粒子)且具相似能量之故。更高能β粒子具有更長(zhǎng)的范圍，例如磷-32所發(fā)射的粒子，其最大范圍約一公分因而可用來(lái)治療較厚的腫瘤，或具有幾毫米厚中間層的血管。非常高能量的發(fā)射，不論是β粒子或其他形式的粒子，通常較不適當(dāng)，因其放射可能從身體透射出因而引起屏蔽問(wèn)題。
放射性同位素必須以醫(yī)藥可接受的形式給用。所述形式必須是生物相容者，如上文所說(shuō)明的。所述形式也必須能夠在與控制局部輸送所用工具組合之下在施用部位持留一段經(jīng)控制的時(shí)間。例如，所述放射同位素可為元素、無(wú)機(jī)化合物、有機(jī)化合物或接在較大分子例如聚合物上的形式。于最后情況中，其可摻入到主鏈基中；作為側(cè)基，較佳者為經(jīng)共價(jià)鍵結(jié)的；或?yàn)橐慌湮换?jīng)結(jié)合到聚合物上的適當(dāng)結(jié)合基上。結(jié)合基可為非生物結(jié)合基，例如金屬離子的螯合劑；或生物結(jié)合基，例如用于生物素的親事素。同樣地，所述聚合物可為生物物質(zhì)，例如蛋白質(zhì)、多醣或核酸；或其可為人工合成物，例如聚烷二醇或聚(甲基)丙烯酸酯。將離子固定化在凝膠內(nèi)放射性離子可以直接固定化在凝膠內(nèi)。在一實(shí)施方案中，其可局部地轉(zhuǎn)變成低溶解度鹽形式，例如經(jīng)由適當(dāng)?shù)柠}(例如磷酸鈣)，或?yàn)榫酆衔锷系呐潴w，或?yàn)榻Y(jié)合到生物分子的輔助因子予以沉淀。
于一較佳實(shí)施方案中，放射性離子經(jīng)由螯合而固定化在凝膠內(nèi)。螯合劑可共價(jià)地固定化在凝膠內(nèi)。經(jīng)共價(jià)鍵聯(lián)的螯合劑(“主體”)轉(zhuǎn)而可固定化金屬離子(“客體”)。
可聚合的大分子或小分子可經(jīng)合成而具有連接到主鏈上的恰當(dāng)螯合劑。適當(dāng)分子的例子為在其中央主鏈(例如，聚氧化烯，如聚乙二醇(PEG)，或聚丙二醇/聚乙二醇(PPO/PEO))的一端具有螯合劑，其可視需要經(jīng)由間隔基(spacer group)例如羥基酸而與主鏈相連。所述PEG主鏈的另一端具有一可聚合鍵，有或無(wú)間隔基。如此需要具有兩個(gè)或更多個(gè)可官能化末端的主鏈。主鏈的存在是視情況而定的；螯合基可以直接偶合到一反應(yīng)性基團(tuán)例如丙烯?；?、烯丙基或乙烯基上，其可參與凝膠的形成。
螯合劑(“主體”)的一例子為多氮雜巨環(huán)cyclam 1.4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷，已知其可與一種醫(yī)用的金屬離子Tc=99m(“客體”)形成熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的配合物。
“客體”的一例子為锝-99m(technetium-99m)，一種供醫(yī)用的γ-發(fā)射體，其只發(fā)射γ-輻射，具有低輻射能及只有6小時(shí)的短半衰期。Tc-99m可以用來(lái)以閃爍照相術(shù)(scintigraphy)監(jiān)測(cè)生理變化，該技術(shù)為大部分醫(yī)院所用的一種高敏感性的基于γ-輻射的技術(shù)。
這些載著螯合劑的巨大單體可以用其溶液形式輸送并用可聚合交聯(lián)劑使其“膠凝”在靶部位中(例如，用生物可分解的間隔基將丙烯酸酯端基聯(lián)結(jié)到PEG上所形成的PEG)?？墒顾盟z的降解和其他物理性質(zhì)達(dá)到所欲的規(guī)格。
這些凝膠的重要性在于1．此等水凝膠可在原位(in situ)形成且可帶有γ-發(fā)射體或其他醫(yī)事可用的同位素供各種醫(yī)學(xué)應(yīng)用所用。
2．由于各種螯合劑的數(shù)據(jù)庫(kù)可從文獻(xiàn)取得，因此可以直接地找到恰當(dāng)?shù)尿蟿┮赃x擇性地將特殊金屬離子固定化在水凝膠內(nèi)。
3．這種概念的其他可能應(yīng)用包括醫(yī)學(xué)上有用核素的局部化輸送或固定化，生理有益(及治療性)金屬離子或其他帶電荷物種的局部化輸送。醫(yī)學(xué)應(yīng)用此種技術(shù)的應(yīng)用包括腫瘤、癌癥和其他不良生長(zhǎng)(如粥瘤，乳頭)的局部治療；創(chuàng)疤或愈痕的抑制以防止過(guò)份的創(chuàng)疤形成或瘢痕瘤形成；手術(shù)造成的導(dǎo)管的維護(hù)，例如在青光眼濾過(guò)程序后的鞏膜愈合的抑制；纖維變性和囊形成的防止；及血管造形術(shù)后再狹窄的防止。應(yīng)用方法局部?jī)?chǔ)存劑可以用數(shù)種方法中的任一法放置在要治療的部位。對(duì)于外部應(yīng)用，可將預(yù)先形成的儲(chǔ)存劑加上并用恰當(dāng)?shù)酿ぶ鴦┕潭āＭ獠繎?yīng)用也需要恰當(dāng)?shù)氖侄我苑乐狗派湫晕镔|(zhì)的移動(dòng)。對(duì)于內(nèi)部應(yīng)用，將儲(chǔ)存劑形成用聚合物(優(yōu)選與放射性物質(zhì)和任何所需賦形劑、輔助物質(zhì)和藥物輸送工具相組合)典型地以流動(dòng)形式經(jīng)由輸送裝置施用到施用部位，及促成或使其在所述部位固化。輸送裝置可包括經(jīng)皮工具例如插管、導(dǎo)管、和針；或經(jīng)由自然或外科造成的開口或暫時(shí)開口，例如用套針包括注射筒、刷、墊或刷所造成的開口而施加的工具。類似的手段也用來(lái)施加從流體聚合物材料形成儲(chǔ)存劑所需的任何刺激物。例如，可經(jīng)由光纖或類似腹腔鏡的裝置將光帶到遠(yuǎn)方部位以促成儲(chǔ)存劑中的聚合反應(yīng)，或可以使用類似于儲(chǔ)存劑形成性混合物所用的工具來(lái)施用化學(xué)品。劑量控制所述方法提供三種控制輸送到某一部位的總劑量而同時(shí)控制對(duì)身體其他部位的輻照的方式。第一種，可改變同位素的總量。第二種，可選擇用同們素的半衰期，此舉提供所加劑量的上限。第三種，可以控制局部輸送儲(chǔ)存劑中的放射性同位素的壽命。
例如，若放射性同位素為一巨大分子時(shí)，儲(chǔ)存劑可為凝膠，且巨大分子從凝膠的釋出速率可通過(guò)將凝膠作得足夠稠密使得所述巨分子只在凝膠降解時(shí)才釋出而予以控制。此等凝膠是已知的；例如，Hubbell etal.的美國(guó)專利第5,410,016號(hào)中所述的即可適用。
若所述放射性同位素為小分子而非大分子，而通過(guò)將其包埋在生物可侵蝕性固體物質(zhì)，例如，聚交酯，聚己內(nèi)酯，聚酸酐，或已聚合的生物物質(zhì)如蛋白質(zhì)之內(nèi)而控制釋放速率。然后經(jīng)由穿過(guò)所述物質(zhì)的擴(kuò)散作用及所述物質(zhì)的侵蝕的組合而釋出所述小分子，其中兩種作用均可調(diào)整。另外，可經(jīng)由選擇放射性同位素與其環(huán)境的交互作用強(qiáng)度而調(diào)整其釋放速率，例如若分子和儲(chǔ)存劑兩者都相當(dāng)?shù)厥杷臅r(shí)候，所述分子會(huì)相當(dāng)慢地從所述儲(chǔ)存劑擴(kuò)散出。若不能使儲(chǔ)存劑成為疏水性物質(zhì)的時(shí)候，可以將所述分子包在更疏水性的微粒子內(nèi)，例如聚合物微粒子、脂質(zhì)體、乳液等，后者轉(zhuǎn)而可包埋在親水性儲(chǔ)存劑之內(nèi)。
本發(fā)明將參考下列非限制性實(shí)施例予以進(jìn)一步闡述。實(shí)施例1將放射性核素固定化在介面沉積凝膠內(nèi)。
在血管造形術(shù)(其可為冠狀動(dòng)脈或外周動(dòng)脈)，或血管內(nèi)移植模放置、或頸動(dòng)脈移植模、或動(dòng)脈切除術(shù)之后將放射性核素(125I或131I或其他放射性核素)沉積在介面水凝膠中。所摻入的放射性核素經(jīng)選擇而得對(duì)動(dòng)脈壁可提供至少1500 cGy的總輻照量。輸送劑量通過(guò)選擇放射性核素的摻加量予以調(diào)整及經(jīng)由選擇在沉積部位具有不同持續(xù)期的水凝膠調(diào)配物而進(jìn)一步控制。在沉積部位的輻照持續(xù)期可經(jīng)由調(diào)整水凝膠的生物可分解部份或改變聚合物在所述部位的交聯(lián)密度而予以控制。實(shí)施例2經(jīng)由導(dǎo)管插入法施用聚合物的局部放射治療局部放射治療可以施用到可由血管導(dǎo)管接近的任何腫瘤。此技術(shù)特別可應(yīng)用于高度血管化的腫瘤或具有單一主要?jiǎng)用}血管供應(yīng)的腫瘤。此可提供特別適用于腎細(xì)胞癌、肝細(xì)胞瘤、肉瘤、頭頸癌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤治療的方法。于此實(shí)例中，是將含有釔-90的放射性微球體摻入在供應(yīng)腫瘤的動(dòng)脈內(nèi)沉積的水凝膠中。在微球體被固定化在沉積部位時(shí)，沉積部位中的局部腫瘤體積即被照射。于水凝膠降解時(shí)，微球體釋出并再沉積于遠(yuǎn)處的微循環(huán)系統(tǒng)，于那里它們?cè)俅翁峁┏掷m(xù)的輻射治療。在初沉積部位的輻照可以通過(guò)調(diào)整水凝膠中的生物可分解部份或調(diào)整交聯(lián)密度以控制水凝膠降解速率而予以調(diào)節(jié)。所述微球體可經(jīng)選擇而具有大于320小時(shí)的較長(zhǎng)降解或消去時(shí)間，所述時(shí)間超過(guò)了被植入釔-90的5個(gè)半衰期且絕大部份的放射性衰變已經(jīng)發(fā)生了。
權(quán)利要求
1．一種在患者體內(nèi)某一部位進(jìn)行的局部放射治療方法，包括在要施用所述治療的部位形成聚合物儲(chǔ)存劑，其中所述儲(chǔ)存劑包括一或多種放射性同位素以及儲(chǔ)存劑形成性生物可分解的生物相容性聚合物材料。
2．如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述儲(chǔ)存劑為水凝膠。
3．如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述儲(chǔ)存劑為在第一流動(dòng)狀態(tài)施加而在施加于組織上時(shí)轉(zhuǎn)變成第二較不流動(dòng)性狀態(tài)的固體聚合物。
4．如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述聚合物與所述放射性同位素化學(xué)偶聯(lián)。
5．如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述聚合物是經(jīng)由偶合到聚合物上的螯合劑而共軛(合)到所述放射性同位素。
6．如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述儲(chǔ)存劑包括有包含放射性同位素的微球體。
7．如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述微球體能以不同于儲(chǔ)存劑的速率被生物分解。
8．一種局部放射治療組合物，包括與儲(chǔ)存劑形成性物質(zhì)結(jié)合著的一種或多種放射性同位素，其中所述儲(chǔ)存劑形成性物質(zhì)為生物可分解的生物相容性聚合物且可在所選部位活體內(nèi)形成儲(chǔ)存劑。
9．如權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述儲(chǔ)存劑為水凝膠。
10．如權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述儲(chǔ)存劑為在第一流動(dòng)狀態(tài)施加而在施加于組織上時(shí)轉(zhuǎn)變成第二較不流動(dòng)性狀態(tài)的固體聚合物。
11．如權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述聚合物與所述放射性同位素物化學(xué)偶聯(lián)。
12．如權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述聚合物經(jīng)由偶合到聚合物上的螯合劑而共軛(合)到所述放射性同位素上。
13．如權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述儲(chǔ)存劑包括有包含所述放射性同位素的微球體。
14．如權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述微球體是能以不同于儲(chǔ)存劑的速率被生物分解。
全文摘要
本文公開了使用局部沉積聚合物儲(chǔ)存劑作為放射性核素和放射性醫(yī)藥品固定化和局部輸送的賦形劑。放射性核素是經(jīng)由物理或化學(xué)方法以其元素形式、無(wú)機(jī)化合物、或接在較大分子或摻入到聚合物中的形式摻入的。可以采用輔助構(gòu)造來(lái)控制釋放速率。可以使用已被用于局部放射治療的標(biāo)準(zhǔn)放射核素例如碘、銥、鐳、銫、釔或其他元素的放射性核素。
文檔編號(hào)A61K51/00GK1213316SQ97192965
公開日1999年4月7日 申請(qǐng)日期1997年2月13日 優(yōu)先權(quán)日1996年3月11日
發(fā)明者理查德·D·萊維特, 路易斯·Z·阿維拉 申請(qǐng)人:富克爾公司