專利名稱：豬苓多糖粉針劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是屬于一種增強機體免疫功能藥物的新劑型。豬苓多糖目前是以水針劑在國內(nèi)應用，具有增強機體免疫功能和抗腫瘤及乙型肝炎等醫(yī)療功效，該品與腫瘤化療藥物伍用能增強化療藥物療效，降低化療藥物所致毒副反應(張永恒等醫(yī)院制劑學，人民衛(wèi)生出版社.191，1986)。由于豬苓多糖水針劑穩(wěn)定性差，往往出現(xiàn)以下質(zhì)量問題(1)豬苓多糖在水溶液中容易發(fā)生部分水解或氧化，導致制品生物活性降低；(2)提取過程中引入的鞣質(zhì)類雜質(zhì)，在水溶液中可逐漸氧化聚合引起藥液顏色改變，有時發(fā)生沉淀；(3)水針劑貯存期短，貯存與運輸不便。
本發(fā)明的目的在于設計并研制豬苓多糖粉針劑型，提高制品理化穩(wěn)定性，保證貯存過程中的質(zhì)量。為醫(yī)療提供安全有效的抗腫瘤藥物新制劑。
本發(fā)明的制劑設計和研制是這樣實現(xiàn)的將豬苓多糖水提取液采用陰、陽樹脂柱吸附無機離子，通過葡聚糖凝膠柱除去熱原及蛋白類雜質(zhì)，藥液用除菌過濾或超濾法處理，在無菌操作下進行冷凍干燥或噴霧干燥將其制成固體粉末，即得可供靜脈注射用的豬苓多糖粉針劑。
本發(fā)明制得的豬苓多糖粉針劑具有以下特點1.由水針劑制成固體粉針劑型，能防止豬苓多糖水解氧化等物理化學因素所導致的療效降低；2.通過離子交換樹脂和葡聚糖凝膠柱處理，能有效除去離子、熱原及蛋白類雜質(zhì)，提高制品純度和質(zhì)量，可供靜脈注射。
3.能克服因鞣質(zhì)類雜質(zhì)氧化聚合所引起的藥液顏色改變和發(fā)生沉淀，制品長期貯存無變化；4.該粉針劑制備工藝成熟，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
實施例1取豬苓粗粉5kg，加入5倍量蒸餾水加溫回流提取三次，時間為1.5、1.0、0.5小時，合并三次提取液濾過。濾液減壓濃縮成1000ml，加入95％(ml/ml)乙醇使含醇量達到80％(ml/ml)，靜置24小時，濾取析出物，低溫干燥。將干燥物用1000ml注射用水加溫60℃溶解，趁熱濾出不溶物，濾液加入95％(ml/ml)乙醇使含醇量達到80％(ml/ml)，靜置48小時，濾取析出物，抽干。將析出物溶解于1500ml注射用水中，在無菌操作下，通過717#強堿型陰離子交換樹脂和732#強酸型陽離子交換樹脂柱和G25或G50葡聚糖凝膠柱，取出流出液，經(jīng)0.2μ孔徑微孔濾膜或用超濾法除菌濾過，用冷凍干燥法制成豬苓多糖疏松粉末，加入4.5倍量的注射用氯化鈉粉末充分混合均勻，分裝于10ml滅菌小瓶內(nèi)(每瓶裝量110mg)，封口。即得每瓶含豬苓多糖20mg、氯化鈉90mg的灰白色豬苓多糖粉針劑。
實施例2取豬苓粗粉5kg，按實施例1法依法提取至“經(jīng)0.2μ孔徑微孔濾膜或用超濾法除菌濾過”，用噴霧干燥法制成豬苓多糖疏松粉末，加入4.5倍量的注射用氯化鈉粉末充分混合均勻，分裝于10ml滅菌小瓶內(nèi)(每瓶裝量110mg)，封口。即得每瓶含豬苓多糖20mg、氯化鈉90mg的灰白色豬苓多糖粉針劑。
權(quán)利要求
1.一種增強機體免疫功能藥物豬苓多糖粉針劑，其特征在于將豬苓多糖水提取溶液采用陰、陽樹脂柱吸附無機離子，通過葡聚糖凝膠柱除去熱原及蛋白類雜質(zhì)，經(jīng)除菌濾過和冷凍干燥法或噴霧干燥法處理，制成豬苓多糖灰白色固體粉末。
2.一種增強機體免疫功能藥物豬苓多糖粉針劑制備方法，其特征在于a.取豬苓粗粉5kg，加入5倍量蒸餾水加溫提取三次，時間為1.5、1.0、0.5小時，合并三次提取液濾過；b.將濾液減壓濃縮成1000ml，加入95％(ml/ml)乙醇使含醇量達到80％(ml/ml)，靜置24小時；c.濾取析出物，低溫干燥；d.將干燥物用1000ml注射用水加溫60℃溶解，濾除不溶物；e.將濾液加入95％(ml/ml)乙醇使含醇量達到80％(ml/ml)，靜置48小時，濾取析出物，抽干；f.將析出物溶解于1500ml注射用水中，在無菌操作下，通過陰、陽樹脂柱和葡聚糖凝膠柱；g.取出流出液，經(jīng)微孔濾膜或用超濾法除菌濾過；h.用冷凍干燥法制成豬苓多糖疏松粉末，加入4.5倍量的注射用氯化鈉粉末充分混合均勻。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的豬苓多糖粉針劑制備方法，其特征在于f.陰樹脂可用717#強堿型陰離子交換樹脂或類似性能的陰離子交換樹脂，陽樹脂可用732#強酸型陽離子交換樹脂或類似性能的陽離子交換樹脂，葡聚糖凝膠可用葡聚糖凝膠G25或G50；g.通過陰陽樹脂柱和葡聚糖凝膠柱的流出液，要在無菌環(huán)境中進行除菌濾過，經(jīng)0.2μ孔徑微孔濾膜或用超濾法除菌濾過；h.用噴霧干燥法制成豬苓多糖疏松粉末，加入4.5倍量的注射用氯化鈉粉末充分混合均勻。
全文摘要
豬苓多糖粉針劑是應用增強機體免疫功能類藥物。因原水針劑穩(wěn)定性差，產(chǎn)品質(zhì)量難以保證，將其制成粉針劑后，產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性明顯提高，可供靜脈注射用，同時便于工業(yè)化生產(chǎn)。制備豬苓多糖粉針劑型，系將藥材按常規(guī)法提取后，采用陰、陽樹脂柱吸附無機離子，通過葡聚糖凝膠柱除熱原及蛋白類雜質(zhì)，藥液用除菌過濾或超濾法進行除菌處理，在無菌操作下，用冷凍干燥法或噴霧干燥法制成符合靜脈注射要求的灰白色固體藥物粉末。
文檔編號A61K31/70GK1144658SQ9511585
公開日1997年3月12日 申請日期1995年9月4日 優(yōu)先權(quán)日1995年9月4日
發(fā)明者張海茹, 張相國, 孫桂芝 申請人:張海茹, 張相國, 孫桂芝