專利名稱：一種改進的凝血酶組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于將糖醇，或氨基酸類物質(zhì)作為制備凝血酶的添加物，制成一種改進的凝血酶組合物。其特點在于加入這些物質(zhì)后，保護了凝血酶的活性，增強主藥的穩(wěn)定性，樣品溶解狀況得到顯著改善。
凝血酶作為凝血因子IIa，在血液凝固反應(yīng)中起關(guān)鍵作用，其直接作用于凝血過程的最后環(huán)節(jié)，使可溶性的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成不溶性的纖維蛋白，形成血凝塊，堵塞出血點，而達到止血的目的。據(jù)此，早在半個世紀以前，就有人將凝血酶從血液中分離提取出來，作為局部止血用藥，應(yīng)用于結(jié)扎止血困難的小血管、毛細血管及實質(zhì)性臟器出血的止血。到目前，凝血酶產(chǎn)品多數(shù)為其提取藥液直接凍干品，未加入任何添加物，凍干品質(zhì)輕，用于出血點易被血流沖失，影響療效，且因無任何助溶物質(zhì)、樣品在水中溶解慢，使用不便。為此，國外有廠家在其提取藥液中加入白蛋白或蔗糖作為凍干支撐劑，但白蛋白用作支撐劑，需量大，價格昂貴，不適宜大批量生產(chǎn)，且蛋白類物質(zhì)吸濕性強，導(dǎo)致凝血酶活性降低快。含蔗糖的組合物同樣具有吸濕性強的缺點。
本發(fā)明的目的是提供凝血酶制備過程中更為適宜的添加物，保護其活性，增強主藥的穩(wěn)定性，加速凍干品在水中的溶解，制成一種改進的凝血酶組合物。
本發(fā)明這種改進的凝血酶組合物是由凝血酶與糖醇、凝血酶與氨基酸類物質(zhì)組成。糖醇類物質(zhì)包括甘露醇、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇等，優(yōu)選甘露醇、山梨醇。氨基酸類物質(zhì)包括甘氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、亮氨酸、精氨酸，半胱氨酸等，優(yōu)選甘氨酸、蛋氨酸。凝血酶與糖醇類物質(zhì)的配合比例為，凝血酶∶糖醇＝1000單位∶0.5-3.0g，優(yōu)選為1000單位∶1.0-2.0g；凝血酶與氨基酸配合比例為，凝血酶∶氨基酸＝1000單位∶0.5-2.0g，優(yōu)選為1000單位∶1.0-1.5g。制備過程是第1種方法，在凝血酶提取藥液中按凝血酶∶糖醇＝1000單位∶0.5-3.0g，加入糖醇，或按凝血酶∶氨基酸＝1000單位∶0.5-2.0g加入氨基酸，經(jīng)除菌處理、凍干即得。第2種方法，取凝血酶粉按凝血酶∶糖醇＝1000單位∶0.5-3.0g，加入糖醇混勻，或按凝血酶∶氨基酸＝1000單位∶0.5-2.0g加入氨基酸混勻滅菌即得。該改進的組合物按藥典規(guī)定的方法測定其活性在凍干和混勻前后無變化，組合物不易吸濕，極易溶解于水中。且通過加速試驗表明，最初含100單位這種改進的凝血酶組合物在40℃相對濕度75％條件下放置三個月，活性無減；而不含任何添加物或以蔗糖為添加物的凝血酶組合物在同樣條件下，活性損失約20-30％，具體測定數(shù)據(jù)見表1。
表1<
<p>下面通過具體的最佳實例詳細說明本發(fā)現(xiàn)的上述內(nèi)容實施例一取凝血酶藥液10ml(含凝血酶1000單位)，加入甘露醇1.5g，攪拌使之溶解后，經(jīng)除菌處理，冷凍干燥制成藥物組合物。按藥典規(guī)定方法測定出凝血酶活性為985單位，(凝血酶活性測定結(jié)果誤差允許在10％以內(nèi)，該結(jié)果在測定誤差范圍內(nèi))，樣品極易溶解于水。
實施例二取凝血酶粉0.5g(含凝血酶2000單位)，加入山梨醇1.0g混勻，滅菌即得。按藥典規(guī)定方法測得凝血酶活性為2100單位。樣品極易溶解于水。
實施例三取凝血酶藥液10ml(含凝血酶1000單位)，加入甘氨酸1.0g，攪拌使之溶解后，經(jīng)除菌處理，冷凍干燥制成藥物組合物。按藥典規(guī)定方法測得凝血酶活性為1050單位。樣品極易溶解于水。
實施例四取凝血酶粉0.5g(含凝血酶2000單位)，加入蛋氨酸0.8g混勻，滅菌即得。按藥典規(guī)定方法測得凝血酶活性為1890單位。樣品極易溶解于水。
權(quán)利要求
1.一種改進的凝血酶組合物，該組合物含有糖醇類或氨基酸類物質(zhì)作為添加物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物糖醇類添加物包括甘露醇、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇等；氨基酸類添加物包括甘氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、亮氨酸、半胱氨酸、精氨酸等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物糖醇類添加物優(yōu)選甘露醇、山梨醇；氨基酸類添加物優(yōu)選甘氨酸、蛋氨酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物該組合物中凝血酶與糖醇類的配合比例為凝血酶∶糖醇＝1000單位∶0.5-3.0g；凝血酶與氨基酸類配合比例為凝血酶∶氨基酸＝1000單位∶0.5-2.0g。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物的制備方法是在凝血酶提取藥液中按凝血酶∶糖醇＝1000單位∶0.5-3.0g，加入糖醇，或按凝血酶∶氨基酸＝1000單位∶0.5-2.0g加入氨基酸，經(jīng)除菌處理、凍干即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物的制備方法是取凝血酶粉按凝血酶∶糖醇＝1000單位∶0.5-3.0g，加入糖醇混勻，或按凝血酶∶氨基酸＝1000單位∶0.5-2.0g加入氨基酸混勻、滅菌即得。
全文摘要
本發(fā)明是關(guān)于將糖醇或氨基酸類物質(zhì)作為制備凝血酶的添加物，制成一種改進的凝血酶組合物。其特點在于加入糖醇或氨基酸后，保護了凝血酶的活性，增強主藥的穩(wěn)定性，樣品溶解狀況得到顯著改善。
文檔編號A61K38/43GK1122717SQ95103018
公開日1996年5月22日 申請日期1995年4月5日 優(yōu)先權(quán)日1995年4月5日
發(fā)明者遲斌元, 司華 申請人:遲斌元, 司華