專利名稱：止鼾藥物組合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種新型的止鼾藥物組合物，以及治療鼾癥的方法。
鼾癥，又稱睡眠呼吸暫停綜合癥，是睡眠中常見的現象。鼾癥的發(fā)生是由于上呼吸道肌群肌肉的松弛，形成上呼吸道相對狹窄，咽腔的有效通氣量下降。睡眠時，呼吸氣流經過狹窄的咽部，因阻力增加引起懸雍及軟腭邊緣產生振動而發(fā)出鼾聲。在中老年人中，鼾癥的發(fā)生率大約在25％～35％左右。鼾癥不僅影響家人及周圍人們的睡眠和休息，也有害于打鼾者自身的身體。對于打鼾嚴重者，每小時可停止呼吸60-80次，每次有10-30秒之久，這會使其肺內氣體交換減少，血中供氧不足，從而導致低氧血癥，高碳酸血癥和心腦疾患。
多年來，人們一直在尋找解決鼾癥的方法。曾有人用一種機械裝置來擴充鼻孔，以期解決鼾癥的問題。顯然使用機械裝置會引起人們的不適，而且效果不佳。也有采用外科手術的方法，來解除鼾癥。在實踐中，因外科手術不僅費用高昂，而且很難為鼾癥患癥所普通接受，采用手術方法的人相當少。顯然，人們需要一種有效而易為人們所接受的方法，來解決鼾癥問題。
本發(fā)明人多年來一直致力于研究解決打鼾的方法。本發(fā)明人認為擴大咽腔有效通氣面積，使氣流暢通達到止鼾的目的，而調節(jié)肺、脾、腎的功能，增強上呼吸道的肌張力，可使擴大咽腔有效通氣面積。本發(fā)明人在研究中發(fā)現，穿山龍或姜等配合使用可以擴大咽腔，而使氣流通暢，達到減少或抑制打鼾的目的。
本發(fā)明的目的之一是提供一種止鼾組合物，用于治療鼾癥。
本發(fā)明的又一目的是提供一種止鼾制劑，用于抑制打鼾。
本發(fā)明的另一目的是提供一種止鼾的新方法。
本發(fā)明涉及一種組合物，用于止鼾。該組合物包括第一組分，選自穿山龍和姜，和第二組分，選自姜和薯蕷科中之一或以上，其中第一組分不同于第二組分。優(yōu)選該組合物包括穿山龍和姜。
本發(fā)明還涉及止鼾的方法。該方法包括由鼻腔和/或鼻部給用有效量的本發(fā)明止鼾組合物。
本發(fā)明還提供一種用于止鼾的制劑，該制劑包括用效量的該組合物，和生理上可接受的載體和/或賦形劑。
附圖簡述

圖1為制備本發(fā)明止鼾組合物的流程簡圖。
圖2為制備本發(fā)明止鼾制劑的流程簡圖。
根據本發(fā)明，一種用于止鼾的組合物，包括選自穿山龍或姜的第一組分和包括一種或多種選自姜和薯蕷科植物的第二組分，其中第一組分不同于第二組分。在本說明書及權利要求書中，所指的薯蕷科植物不包括穿山龍。
根據本發(fā)明，一種用于止鼾的組合物，包括穿山龍和一種或多種選自屬于薯蕷科的植物。該組合物中穿山龍不少于40％(重量)。該薯蕷科植物中，優(yōu)選山藥。
一種用于止鼾的組合物，包括姜和一種或多種選自屬于薯蕷科的植物。該組合物中，姜約為10～30％(重量)，該薯蕷科植物約為70～90％(重量)。
一種用于止鼾的組合物，包括穿山龍和姜。該組合物中，穿山龍約為50～90％(重量)，姜約為10～50％(重量)。該組合物還可進一步包括一種或多種選自屬于薯蕷科的植物。該組合物中，穿山龍約為20～40％(重量)，姜約為10～20％(重量)，該薯蕷科植物約為40～70％(重量)。
穿山龍、姜和薯蕷科植物在市場上均可得到，其來源可以是人工培育或自然生長。本發(fā)明中，優(yōu)選穿山龍、姜和薯蕷科植物的根莖和/或塊莖作為原料。穿山龍，在不同的地區(qū)有不同的名稱或別名，例如穿地龍、串山龍、狗山藥和火藤根等等(至少有十七種叫法)，盡管名稱不同，但均屬于本發(fā)明所指的穿山龍。薯蕷科包括許多種植物，舉例來說有穿龍薯蕷、薯蕷、蜀葵葉薯蕷、山萆、盾葉薯蕷、小花盾葉薯蕷、三角葉薯蕷、黃山藥、異葉薯蕷、纖細薯蕷、叉蕊薯蕷、福州薯蕷、綿萆、細柄薯蕷、吊羅薯蕷、山葛薯、板磚薯蕷、馬腸薯蕷、黃獨、云南薯蕷、高山薯蕷、日本薯蕷。
根據本發(fā)明，一種用于止鼾的制劑，包括有效量的一種止鼾組合物和一種生理上可接受的載體和/或賦形劑，其中該組合物包括第一組分，選自穿山龍和姜，和第二組分，該第二組分包括一種或多種選自姜和薯蕷科的植物，其中第一組分不同于第二組分。
一種用于止鼾的制劑，包括有效量的一種止鼾組合物和一種生理上可接受的載體和/或賦形劑，其中該組合物包括穿山龍和一種或多種選自屬于薯蕷科的植物，穿山龍的含量不少于40％(重量)。
一種用于止鼾的制劑，包括有效量的一種止鼾組合物和一種生理上可接受的載體和/或賦形劑，其中該組合物包括姜和一種或多種選自屬于薯蕷科的植物，姜的含量約為10～30％(重量)，該薯蕷料植物的含量約為70～90％(重量)。
一種用于止鼾的制劑，包括有效量的一種止鼾組合物和一種生理上可接受的載體和/或賦形劑，其中該組合物包括穿山龍和姜，穿山龍的含量約為50～90％(重量)，姜的含量約為10～50％(重量)。該組合物還可進一步包括一種或多種選自薯蕷科的植物。
本發(fā)明的制劑可以根據需要做成多種形式，例如，滴鼻劑、氣霧劑、粉劑、栓劑、軟膏劑、貼膜劑等等。本發(fā)明中所用的載體和/或賦形劑是生理上可接受的常規(guī)載體和/或賦形劑，對于該領域內的普通技術人員是熟知的。舉例來說，可以是淀粉、明膠、硬脂酸、凡士林、十八醇、甘油、乙醇、氯化鈉或蒸餾水或它們的混合物等等。
通常的給藥方式為由鼻腔和/或鼻部給藥。給藥劑量為成人每公斤體重0.1mg或以上本發(fā)明的組合物，睡前給藥。
根據本發(fā)明，一種止鼾制劑，包括本發(fā)明的止鼾組合物5～15％(重量)乙醇1～5％(重量)甘油7～11％(重量)氯化鈉 0.6～1.0％(重量)蒸餾水加至 100％(重量)其中本發(fā)明的止鼾組合物優(yōu)選為包括穿山龍和姜的組合物。
根據本發(fā)明，一種止鼾的方法，包括給用有效量的本發(fā)明的止鼾組合物。
A.急性毒性試驗取體重為19-21g的小白鼠20只，雌雄各半。每只小鼠用本發(fā)明組合物灌胃一次，用量為1.0ml(每毫升含本組合物49.5mg)，在給藥前各小鼠禁食3-4小時。7天后，未見試驗小鼠有活動遲緩、豎毛、出汗、厭食、體重減輕或死亡等異?，F象。
急性毒性試驗結果是小鼠口服本發(fā)明組合物的LD50＞50ml/kg。
B.鼻粘膜的刺激試驗取體重為200-300g的SD大鼠20只，雌雄各半。將大鼠隨機分成二組，一組滴入本發(fā)明的組合物，二滴/次/日，每毫升含本發(fā)明組合物49.5mg。另一組滴入生理鹽水2滴，持續(xù)一周，于末次給藥24小時后處死大鼠，取出局部鼻粘膜組織，觀察有無充血、紅腫等理象。肉眼觀察未見大鼠鼻粘膜充血和異常分泌物，表明本發(fā)明組合物對鼻粘膜無明顯刺激作用。
C.臨床試驗臨床資料一、觀察對象試驗病人共162例，其中男性148例，女性14例，男∶女＝10.6∶1。二、年齡分布受試者年齡為26-68歲，平均53歲，具體見表1。
表1受試者年齡分布
>治療觀察方法一、治療方法1.每晚睡前將用本發(fā)明的組合物制備的止鼾劑滴入鼻孔，每側鼻孔滴入2-4滴。
2.療程2周為一療程，有效而未痊愈者可連用多個療程。二、觀察方法受試者未用藥入睡后及與用藥后入睡，采用病人枕邊放錄音機，進行整晚錄音，進行用藥前后對比。
三、療效判定標準顯效鼾聲基本停止。
有效鼾聲(包括音量與頻率)明顯減少和降低。
無效鼾聲基本無變化。
觀察結果一、受試者療效總體情況見表2表2 162例鼾癥療效評價表
>二、療效與性別關系見表3表3 162例鼾癥療效與性別關系表<
三、療效與年齡關系見表4表4 162例鼾癥療效與年齡關系表
可用多種常規(guī)方法來制備本發(fā)明的止鼾組合物，例如，煮提醇沉或回流提取等等，這些方法對于本領域的普通技術人員是熟知的?，F在我們以回流提取的方法為例，來說明本發(fā)明的止鼾組合物的制備。
參看附圖1，原料用乙醇水溶液浸泡，浸泡時間為8小時以上。浸泡容器最好是采用密閉容器，可以減少乙醇的揮發(fā)損耗。該乙醇水溶液用市場上可得的醫(yī)用乙醇和蒸餾水配制，濃度約為20％～70％，較好的是55％～70％。浸泡后的混合物進行加熱回流約5小時以上。在回流階段可考慮排出部分乙醇，排出的乙醇可回收使用。回流后的混合物在0-4℃下冷藏24小時以上，冷藏最好在密閉容器中進行。冷藏后的混合物經過濾，除去殘渣，得到本發(fā)明止鼾組合物的澄清乙醇水溶液。該溶液可根據需要制成10％的酊劑，或經處理制得固態(tài)止鼾組合物。根據本發(fā)明，原料中的各組分可在用上述方法加工前混合得到止鼾組合物。各組合也可單獨用上述方法加工，分別制得各組分的乙醇水溶液或粉末后再按比例混合成本發(fā)明的止鼾組合物，或這些單組分的乙醇水溶液(酊劑)或粉末直接用于制劑。
配備本發(fā)明的止鼾制劑的方法可以采用常規(guī)的方法，這些方法對本領域的普通技術人員而言是熟知的。制劑中采用常規(guī)的生理上可接受的載體和/或賦形劑，例如，甘油、氯化鈉等等。制劑中可用本發(fā)明的止鼾組合物，也可用各組分單獨制備的酊劑或粉末，按本發(fā)明的比例配合。
下面以用本發(fā)明止鼾組合物的澄清乙醇水溶液為例，說明本發(fā)明制劑的配備。參看圖2，本發(fā)明止鼾組合物的澄清乙醇水溶液與甘油、氯化鈉和蒸餾水混合?；旌弦航涍^濾、滅菌，即得本發(fā)明的止鼾制劑。過濾和滅菌均采用常規(guī)的設備和方法。
以下的實施例用于進一步說明本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的范圍。
實施例1取穿山龍800g、姜200g分別破碎或切片，加10倍量的蒸餾水在常溫下密閉容器中浸泡12小時，然后加熱煮提6小時，過濾、加入95％的乙醇，置于0～4℃處冷藏48小時，過濾、即得澄明的止鼾組合物的乙醇水溶液。
實施例2取穿山龍和姜各500g破碎或切片，加入10倍量的60％乙醇水溶液浸泡48小時，加熱回流提取，沸騰0.5小時回收乙醇，置于0～4℃處冷藏36小時，過濾，即得澄明的止鼾組合物的乙醇水溶液。經濃縮、干燥，得粉末狀本發(fā)明的止鼾組合物。
實施例3穿山龍300g、姜200g和薯蕷500g，按實施例1的方法制得產品。
實施例4
穿山龍300g、姜100g、薯蕷300g和三角葉薯蕷300g，按實施例2的方法制得產品。
實施例5穿山龍500g、薯蕷300g和綿萆200g，按實施例1的方法制得產品。
實施例6姜100g、薯蕷500g和粘山藥400g，按實施例1的方法制得產品。
實施例7穿山龍400g和薯蕷600g，按實施例1的方法制得產品。
實施例8姜200g和綿萆800g，按實施例2的方法制得產品。
實施例9取10％穿山龍酊劑5L和10％姜酊劑5L，加入甘油10L、氯化鈉0.9kg，然后加蒸餾水至100L，攪拌混合均勻，然后過濾、滅菌，得止鼾制劑。
權利要求
1.一種止鼾組合物，包括第一組分和第二組分，該第一組分選自穿山龍和姜，該第二組分包括一種或多種選自姜和薯蕷科的植物，其中第一組分不同于第二組分。
2.權利要求1的止鼾組合物，其中該第一組分為穿山龍，該第二組分為一種或多種薯蕷科的植物，該組合物中，穿山龍不少于40％(重量)。
3.權利要求1的止鼾組合物，其中該第一組分為姜，該第二組分為一種或多種薯蕷科的植物，該組合物中，姜約為10～30％(重量)，薯蕷科植物的約為70～90％(重量)。
4.權利要求1的止鼾組合物，其中該第一組分為穿山龍，該第二組分為姜，該組合物中，穿山龍約為50～90％(重量)，姜約為10～50％(重量)。
5.權利要求1的止鼾組合物，其中該第一組分為穿山龍，該第二組分為姜和一種或多種薯蕷科的植物，該組合物中，穿山龍約為20～40％(重量)，姜約為10～20％(重量)，該薯蕷科植物約為40～70％(重量)。
6.權利要求1的止鼾組合物，其中該薯蕷科植物包括穿龍薯蕷、薯蕷、蜀葵葉薯蕷、山萆、盾葉薯蕷、小花盾葉薯蕷、三角葉薯蕷、黃山藥、異葉薯蕷、纖細薯蕷、叉蕊薯蕷、福州薯蕷、綿萆、細柄薯蕷、吊羅薯蕷、山葛薯、板磚薯蕷、馬腸薯蕷、黃獨、云南薯蕷、高山薯蕷、日本薯蕷。
7.一種止鼾制劑，包括有效量的權利要求1～6中之一的止鼾組合物，和一種或多種生理上可接受的載體和/或賦形劑。
8.權利要求7的止鼾制劑，其中該止鼾組合物為權利要求4的止鼾組合物。
9.權利要求8的止鼾制劑，包括止鼾組合物5％～15％乙 醇1％～5％甘 油7％～11％氯 化 鈉0.6％～1.0％蒸 餾 水加至100％
10.一種止鼾方法，包括給用有效量的權利要求1～6中之一的止鼾組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的止鼾組合物，用于治療和抑制鼾癥。本發(fā)明的組合物包括第一組分和第二組分。第一組分選自穿山龍和姜，第二組分包括一種或多種選自姜和薯蕷科的植物，其中第一組分不同于第二組分。本發(fā)明還包括一種用本發(fā)明的止鼾組合物制備的制劑。
文檔編號A61K36/00GK1129565SQ95100029
公開日1996年8月28日 申請日期1995年2月25日 優(yōu)先權日1995年2月25日
發(fā)明者李弘祉 申請人:李弘祉