專(zhuān)利名稱(chēng)：從血液樣品中制備諸如纖維蛋白原的凝血因子濃縮物的裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從血液樣品中制備諸如纖維蛋白原的凝血因子濃縮物的裝置，所述裝置包含有一個(gè)收集和分離所述血液樣品以將血漿部分分離開(kāi)的第一室、一個(gè)通過(guò)一段導(dǎo)管構(gòu)件和一個(gè)閥收集所述血漿部分并沉淀出所述濃縮物的第二室、以及一個(gè)通過(guò)一段導(dǎo)管構(gòu)件從第二室中接受所述濃縮物的可拆離的注射器。
特別在是美國(guó)專(zhuān)利第4，714，457號(hào)中公開(kāi)了一種通過(guò)將血液樣品進(jìn)行離心分離從中制備諸如纖維蛋白原、纖維結(jié)合素(fibronectin)、因子Ⅷ和因子ⅩⅢ的凝血因子的方法，這方法使所述樣品被分成一個(gè)血漿部分和一個(gè)含細(xì)胞部分，所述含細(xì)胞部分特別包含有血小板、白血球和紅血球。凝血因子隨后通過(guò)例如低溫沉淀法或者利用一種諸如乙醇的沉淀促進(jìn)劑從血漿部分中萃取出來(lái)。萃取物主要含有纖維蛋白原，加入一種合適的、諸如凝血酶的酶，它就可被用作例如手術(shù)傷口的組織膠。當(dāng)與凝血酶相結(jié)合時(shí)，纖維蛋白原形成一種性質(zhì)相似的纖維蛋白，所述纖維蛋白形成一種纖維狀物質(zhì)的不溶性網(wǎng)狀構(gòu)造，這種網(wǎng)狀構(gòu)造在傷口愈合過(guò)程中形成一種連結(jié)傷口表面的組織膠。因此，一種主要含有纖維蛋白原的凝血因子濃縮物對(duì)手術(shù)傷口愈合起極良好的作用。
根據(jù)上述的美國(guó)專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)，凝血因子的濃縮物是用不同的袋囊制備的，不同的部分在制備過(guò)程的不同階段被轉(zhuǎn)移至所述袋囊中。這樣一種使用多個(gè)袋囊的系統(tǒng)稱(chēng)為開(kāi)放系統(tǒng)，這種系統(tǒng)包含著人員傳染和感染的風(fēng)險(xiǎn)。
PCT專(zhuān)利DK87/00117描述了一種裝置，它可以從單一的一個(gè)人、也就是后來(lái)在手術(shù)時(shí)要使用這制備好的組份的同一個(gè)人的血(自體血液)制備凝血因子的濃縮物，因而避免了彌散(dissemination)的風(fēng)險(xiǎn)。這種裝置提供了一種所謂的封閉系統(tǒng)，避免了人員的傳染和感染的風(fēng)險(xiǎn)。這裝置包含有多個(gè)用閥和松弛導(dǎo)管互相連接的注射器或容器，結(jié)果是這種裝置很難運(yùn)作。
本發(fā)明的目的是提供一種從自體血液制備凝血因子濃縮物的裝置，而且這裝置用起來(lái)很簡(jiǎn)單。
本發(fā)明的裝置的特征在于第一和第二室部分地由同一個(gè)一體成形的實(shí)心容器壁所限定，并包含有一個(gè)共同的隔板，還在于第一室還由一個(gè)可移動(dòng)的活塞所限定，這活塞的移動(dòng)跟所述血液樣品的收集和將所述血漿部分轉(zhuǎn)移到第二室有關(guān)，還跟在濃縮物沉淀后將所述血漿部分再送回到第一室有關(guān)。過(guò)樣構(gòu)成的裝置比較容易動(dòng)作，因?yàn)樗恍枰紤]松弛的導(dǎo)管和相互連接的閥。
根據(jù)本發(fā)明，特別優(yōu)越的是可移動(dòng)的活塞形成第一和第二室之間的隔板，因而這裝置就特別緊湊。
此外，根據(jù)本發(fā)明，活塞的活塞桿在其相對(duì)于活塞的一端上可具有一段螺紋，所述螺紋與可轉(zhuǎn)動(dòng)地連接在實(shí)心容器壁上的一個(gè)促動(dòng)裝置上的一段螺紋嚙合。結(jié)果是，活塞可以在血漿部分從第一室轉(zhuǎn)移到第二室、并在濃縮物沉淀后再返回的過(guò)程中很容易移動(dòng)，而不會(huì)使裝置活動(dòng)到破壞實(shí)現(xiàn)分離的程度。此外，移動(dòng)活塞是比較容易的，即使在貯存中它可能粘附在其靜止的位置上。因此，可達(dá)致裝置的簡(jiǎn)單又可靠的運(yùn)作。
根據(jù)本發(fā)明，特別理想的是容器的壁是圓筒形的，并且促動(dòng)裝置是一個(gè)可轉(zhuǎn)動(dòng)地卡接嚙合著圓筒形容器壁的周邊邊緣上的可轉(zhuǎn)動(dòng)的環(huán)。
此外，根據(jù)本發(fā)明，活塞桿可以是空心的，并適合于容納通過(guò)一根撓性導(dǎo)管和活塞與第二室的內(nèi)部連通的可拆離的注射器。所構(gòu)成的裝置特別緊湊，并在所述注射器最后注入了凝血因子的濃縮物之前為注射器提供很好的保護(hù)。撓性導(dǎo)管使注射器有可能被稍許拉出，以有利于濃縮物的注入。
根據(jù)本發(fā)明，注射器可以被容納在一個(gè)封閉的塑料袋內(nèi)，塑料袋在一端圍繞著一段管段固定地焊接住，管段在其外端適于容納撓性導(dǎo)管，而在其內(nèi)端適于容納注射器的排出端。結(jié)果是可達(dá)致為注射器在裝置內(nèi)提供特別良好的消毒保護(hù)。
此外，在第一和第二室之間的導(dǎo)管構(gòu)件，根據(jù)本發(fā)明可以包含有一條伸展穿過(guò)活塞的通道，在活塞中有一個(gè)形成可轉(zhuǎn)動(dòng)的閥的、橫向于所述通道伸展并包含有一個(gè)設(shè)置在所述通道外面的促動(dòng)桿的阻斷裝置，所述促動(dòng)桿軸向地伸展穿過(guò)活塞桿并在所述活塞桿的外部自由端上具有一個(gè)手柄構(gòu)件。這樣就保證了設(shè)置在第一和第二室之間并與導(dǎo)管構(gòu)件相連的閥有一個(gè)特別簡(jiǎn)單的促動(dòng)機(jī)構(gòu)。同時(shí)，與閥相連的促動(dòng)構(gòu)件在運(yùn)作這裝置時(shí)被很好地保護(hù)在活塞桿的內(nèi)部。
由于活塞桿只處于一個(gè)室內(nèi)而不在另一個(gè)室內(nèi)，在所述第一室和所述第二室之間可能會(huì)產(chǎn)生壓力差。根據(jù)本發(fā)明，活塞桿可伸展穿過(guò)一個(gè)活動(dòng)的底構(gòu)件，這底構(gòu)件在離活塞最遠(yuǎn)的一端限定第一室，所述底構(gòu)件包含有密封裝置以保證跟活塞桿和跟實(shí)心容器壁鄰接的部分的密封連接。結(jié)果是，在第一和第二室之間的壓力差在活塞活動(dòng)期間以特別簡(jiǎn)單的方式得到均衡。
根據(jù)本發(fā)明，連接第二室和注射器的導(dǎo)管構(gòu)件以及連接第一室和第二室的導(dǎo)管構(gòu)件可給第二室設(shè)置一個(gè)進(jìn)口/出口，所述進(jìn)口/出口安置在緊靠實(shí)心容器壁的地方。這樣就有可能以特別簡(jiǎn)單的方式在沉淀之后以及在萃取濃縮物之后有效地將剩留在第二室內(nèi)的血漿移走。
最后，根據(jù)本發(fā)明，容器壁上可設(shè)置將促進(jìn)凝血因子沉淀的媒劑饋入到第二室內(nèi)的饋入裝置。因此沉淀以簡(jiǎn)單的方式起動(dòng)。此外，壓力也可以通過(guò)所述的饋入裝置來(lái)均衡。
下面將參照附圖對(duì)本發(fā)明作較為詳細(xì)的描述，其中

圖1是本發(fā)明的裝置的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例的軸向側(cè)視圖，圖2對(duì)應(yīng)于圖1，但示出使用中的裝置在凝血因子在濃縮物已在第二室內(nèi)發(fā)生沉淀之后的狀態(tài)，圖3也對(duì)應(yīng)于圖1，但示出使用中的裝置在緊接在濃縮物注入注射器之前的、接連著圖2所示狀態(tài)的狀態(tài)，圖4是本發(fā)明的裝置的第二實(shí)施例的軸向側(cè)視圖，圖5是本發(fā)明的第三實(shí)施例的軸向剖面圖，其中一些部件為清晰起見(jiàn)被省去，圖6是圖5中所用的導(dǎo)環(huán)的放大頂視圖，圖7是端蓋的用于圖5中的第二實(shí)施例的、沿著圖5的Ⅶ-Ⅶ線取的放大視圖，和圖8是本發(fā)明的第四實(shí)施例的軸向示意側(cè)視圖。
圖1至3中所示的裝置包含有一個(gè)以總標(biāo)號(hào)1表示的并形成一個(gè)圍繞著以總標(biāo)號(hào)3表示的活塞機(jī)構(gòu)的圓筒形容器壁2的外殼。活塞機(jī)構(gòu)3包含有一個(gè)帶有一個(gè)空心活塞桿5的活動(dòng)活塞4?；钊麠U5在其跟活塞相對(duì)的自由端上帶有跟可轉(zhuǎn)動(dòng)環(huán)8上的內(nèi)螺紋7嚙合的外螺紋6?？赊D(zhuǎn)動(dòng)環(huán)8跟容器壁2的開(kāi)口軸向端的周緣9可轉(zhuǎn)動(dòng)地卡接嚙合。容器壁的自由周緣9包含有一個(gè)跟可轉(zhuǎn)動(dòng)環(huán)內(nèi)的周向凹座12內(nèi)的周向溝槽11嚙合的凸出緣邊10(參見(jiàn)附圖)。
容器壁2的相對(duì)一端是封閉的并形成一個(gè)底壁13?；钊?將外殼1的內(nèi)部分成第一室14和第二室15，兩室的容積由活塞4的位移加以調(diào)節(jié)。在與活塞4相對(duì)的一端，第一室14由一個(gè)松動(dòng)地設(shè)置在外殼1內(nèi)圍繞著活塞桿5的活動(dòng)底構(gòu)件16所限定。底構(gòu)件的軸向活動(dòng)受到容器壁內(nèi)側(cè)的周向支面17和形成在活塞桿5上連續(xù)伸展到設(shè)有螺紋6的部分的那部分上的徑向止擋表面18所限制。底構(gòu)件16通過(guò)密封環(huán)19和20分別密封地貼靠著容器壁2的內(nèi)側(cè)和活塞桿5的外側(cè)。相應(yīng)地，活塞4通過(guò)密封環(huán)21密封地貼靠著容器壁2的內(nèi)側(cè)。
活塞4上設(shè)置有一條通道22以溝通第一室14和第二室15。通道22包含有一個(gè)內(nèi)裝有一個(gè)阻斷裝置24的徑向伸展部分23。阻斷裝置成形在一根桿25的端頭處，該桿伸展穿出活塞4的一邊并穿過(guò)整個(gè)空心的活塞桿5直到其自由端，在自由端處該桿包含有一個(gè)與其形成直角的手柄構(gòu)件26。阻斷裝置包含有一個(gè)橫向通孔27。當(dāng)阻斷裝置在兩個(gè)相隔90°角度的外部位置之間轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，可使通孔或者進(jìn)入一個(gè)提供一個(gè)通過(guò)通道22的自由通路的開(kāi)放位置，或者進(jìn)入一個(gè)阻斷所述通道22的關(guān)閉位置。阻斷裝置24上設(shè)置有合適的密封裝置以保證跟周?chē)谋砻姹３置芊膺B接，為清晰原因，所述密封裝置在圖中未出現(xiàn)。如圖中所示，手柄構(gòu)件26設(shè)置在端蓋29的一個(gè)合適的凹座28內(nèi)。端蓋29可卸下地固定在空心活塞桿5的自由端上，從而使所述桿的內(nèi)部對(duì)外界環(huán)境封閉住。凹座28的角度形狀正合適到使手柄構(gòu)件26的兩個(gè)不同的驅(qū)動(dòng)位置由所述凹座的側(cè)壁來(lái)確定。
在第一室14和第二室15之間伸展的通道在靠近第二室15的端頭處跟固定在活塞上的導(dǎo)管30的一端連通。導(dǎo)管30的另一相對(duì)端31放置在靠近容器壁2處。
第二導(dǎo)管32固定在活塞4面向第二室15的一側(cè)。在第二室15內(nèi)的第二導(dǎo)管32的進(jìn)口開(kāi)口33放置在靠近容器壁2處。第二導(dǎo)管32伸展穿過(guò)活塞4并繼續(xù)進(jìn)入空心活塞桿5的內(nèi)部，在該處一段所述的導(dǎo)管是松弛地放置著的。導(dǎo)管32在空心活塞5內(nèi)部的一端固定在一段管子34的一端上，這段管子的另一端密封地容納以總標(biāo)號(hào)36表示的普通的2毫升注射器的排出端或路厄氏端35。
注射器36包在一個(gè)塑料袋37里，這塑料袋在內(nèi)端上用焊接法或膠粘法密封地固定在上述管段34的周?chē)?。注射?6通過(guò)摩擦接合可卸下地固定在管段34上。在袋37破開(kāi)之后，注射器很容易從管段上卸下來(lái)。導(dǎo)管32的長(zhǎng)度應(yīng)能使注射器在端蓋29除去后可以從空心活塞桿5中拉出來(lái)。隨著，裝著注射器36的袋37可以通過(guò)將導(dǎo)管32割斷而從裝置中取出，如果所述導(dǎo)管32在切割處同時(shí)被密封地膠住的話。
在底構(gòu)件16的支面17的朝向活塞4方向的近側(cè)設(shè)置有一個(gè)容納導(dǎo)管39的連接件38。在導(dǎo)管39的端頭處帶有一個(gè)用以穿入靜脈從中收集血液的常規(guī)類(lèi)型的針頭40。導(dǎo)管39上合適地設(shè)有一個(gè)管夾41。導(dǎo)管39上設(shè)置有一個(gè)帶有常規(guī)類(lèi)型的過(guò)濾器43的分支構(gòu)件42，使諸如肝素與/或檸檬酸鹽這樣的抗凝血?jiǎng)┠軌蛟谙镜臈l件下加入到主導(dǎo)管30，從而加到裝置的第一室14內(nèi)。一個(gè)類(lèi)似的過(guò)濾器44結(jié)合著一個(gè)連接件45連接在靠近底壁13的容器壁2上。這第二過(guò)濾器44使裝置可能加入一種諸如乙醇形式的醇類(lèi)的媒劑，以促進(jìn)在第二室15內(nèi)的凝血因子濃縮物的沉淀。此外，過(guò)濾器44使裝置能夠在消毒條件下均衡壓力。過(guò)濾器43和44僅示意地示出，如前所述，它們屬于常規(guī)類(lèi)型，諸如由Millipore公司銷(xiāo)售的那種。
一種磁鐵形式的常規(guī)攪動(dòng)器可以有選擇地放置在第二室15內(nèi)，所述攪動(dòng)器可以從外面促動(dòng)來(lái)攪動(dòng)室內(nèi)的物質(zhì)。
本發(fā)明的裝置按下述方式操作。首先，通過(guò)推動(dòng)活塞4進(jìn)入圖1的位置以在第一室14內(nèi)建立一個(gè)低壓。然后，一個(gè)人就可以用針頭40很容易地穿入靜脈中，不需要?jiǎng)e人的幫助來(lái)動(dòng)作這裝置并保證血液從病人身上轉(zhuǎn)移到第一室14內(nèi)。一種抗凝血?jiǎng)┛稍谏鲜龅难恨D(zhuǎn)移之前或同時(shí)經(jīng)由過(guò)濾器43饋入至室14內(nèi)。
在管夾41關(guān)閉后，這裝置就放置在一個(gè)離心機(jī)內(nèi)，使離心力的方向跟圖1中箭頭C的所示的方向相反。離心作用使第一室14中的血液樣品被分成為血漿部分和含細(xì)胞部分，所述血漿部分靠活塞4最近。在促動(dòng)阻斷裝置24的手柄構(gòu)件26以打開(kāi)穿過(guò)通道22的通路以后，通過(guò)轉(zhuǎn)動(dòng)可轉(zhuǎn)動(dòng)環(huán)8將活塞4拉出，直至血漿部分通過(guò)所述通道22和導(dǎo)管30轉(zhuǎn)移到第二室15為止。隨著，使血漿部分內(nèi)的凝血因子在冷卻和通過(guò)過(guò)濾器44加入乙醇的情況下以常規(guī)的已知方式在第二室15內(nèi)沉淀。凝血因子的濃縮物在0°的溫度下在第二室15內(nèi)沉淀。當(dāng)這裝置以這樣的方式進(jìn)行離心法處理、使離心力與箭頭C所示的方向一致時(shí)，沉淀出來(lái)的濃縮物就沉積在底壁13上。隨著，通過(guò)在打開(kāi)阻斷裝置24之后將活塞桿5和活塞4推入，將留在第二室15內(nèi)的、仍舊是相當(dāng)液態(tài)的血漿部分經(jīng)由導(dǎo)管30和通道22從第二室15排出，見(jiàn)圖2。留在第一室內(nèi)的血漿部分在圖2中以標(biāo)號(hào)46表示，而存在于所述第一室內(nèi)的含細(xì)胞部分以標(biāo)號(hào)47表示。當(dāng)活塞4處于圖2中的位置時(shí)，小量的液態(tài)血漿部分仍留在第二室15內(nèi)，活塞桿5仍舊按箭頭48所指的方向被推動(dòng)。將全部液態(tài)血漿部分46在活塞桿運(yùn)動(dòng)期間從第二室15排出是非常重要的，將該裝置傾側(cè)使最后的一些液體最后都到達(dá)導(dǎo)管30的入口31的前面，有利于所述的排出。
隨著，留在第二室15內(nèi)的濃縮物49通過(guò)將裝置加熱來(lái)液化。同先前的冷卻過(guò)程一樣，這液化過(guò)程比較容易和快速地完成，因?yàn)榈诙?5貼近底壁13，因此可以從多個(gè)側(cè)面接受溫度的作用。如前所述，可以將一個(gè)磁鐵形式的攪動(dòng)器放在第二室15里面，這攪動(dòng)器可以從外面促動(dòng)并能促進(jìn)加熱過(guò)程。當(dāng)濃縮物49液化后，再將裝置傾側(cè)，使?jié)饪s物最終到達(dá)跟注射器36連通的第二導(dǎo)管32的入口33附近。隨后除去活塞桿5的底蓋29，拉動(dòng)注射器的活塞桿51，將液態(tài)濃縮物49抽入注射器36中。再者，將導(dǎo)管32的入口33靠近容器壁2的位置定位，就保證了濃縮物49全部地從第二室15中排出。
然后，注射器36就以前述的方式從裝置的其余部分中移走，并連同其內(nèi)裝的濃縮物被送至使用地點(diǎn)，在該處所述濃縮物被排出，同時(shí)加入形成纖維蛋白的酶，即凝血酶。
在通過(guò)過(guò)濾器44加入醇之前，小量(0.3ml)的從第二室15來(lái)的血漿可能抽入注射器內(nèi)。這小量的血漿在濃縮物沉積以及剩余的含乙醇血漿排空之后返回到第二室15內(nèi)?；氐阶⑸淦鞯难獫{可以促進(jìn)濃縮物的液化。
圖4所示的裝置的實(shí)施例，除了在塑料袋37和第一室14之間插入了一根外加的導(dǎo)管之外，跟圖1至3中的裝置完全相當(dāng)。該導(dǎo)管以標(biāo)號(hào)52表示，所述導(dǎo)管的一端在圖4中連接到一段分立的管段53上，圖4中只示出所述管段的一部分。跟管段34一樣，管段53也是被塑料袋37密封地包圍著，而在袋內(nèi)，所述管段53適于密封地連接到注射器36的排出端35上。外加導(dǎo)管52的另一相對(duì)端頭松弛地穿過(guò)一個(gè)在活塞桿5的與底構(gòu)件16背向第一室14的一側(cè)相鄰的壁上的一個(gè)孔54。隨著，外加導(dǎo)管52繼續(xù)密封地穿過(guò)底構(gòu)件16，所述導(dǎo)管52固定在所述底構(gòu)件16的內(nèi)側(cè)。外加導(dǎo)管52的自由入口開(kāi)孔放置在靠近圓筒形容器壁2處。
圖4中的裝置使得有可能利用存在于血液的含細(xì)胞部分中的生長(zhǎng)因子。所指的生長(zhǎng)因子特別是指PDGF(得自血小板的生長(zhǎng)因子)，以及EGF、FGF、TGF-β、IL-1。生長(zhǎng)因子刺激傷口的愈合，這是因?yàn)樗鼈兊拇嬖谔貏e能引起提早開(kāi)始血管的再成形、膠原合成和纖維組織形成，這些都是在傷口的邊緣處觀察到的。
在圖4的裝置中，在離心法處理導(dǎo)致濃縮物49沉積在第二室15內(nèi)時(shí)，生長(zhǎng)因子是在第一室14內(nèi)濃縮的。生長(zhǎng)因子是由一種在濃縮之前加入的、諸如腎上腺素或凝血酶的媒劑使其濃縮的，所述媒劑促進(jìn)所述生長(zhǎng)因子從血細(xì)胞中分離。媒劑通過(guò)過(guò)濾器43加入。結(jié)果是，盡管有先前的離心法處理，生長(zhǎng)因子在留在含細(xì)胞血液部分的小量的血漿中被分離。離心法處理使生長(zhǎng)因子沉積在靠近底構(gòu)件16的血細(xì)胞的頂部，因而只要將所述注射器移動(dòng)到跟管段53連接上，所述生長(zhǎng)因子就能很容易地通過(guò)導(dǎo)管52抽入到注射器36內(nèi)。管段53或?qū)Ч?2的孔口可以配置一個(gè)未示出的關(guān)閉裝置來(lái)防止在第一室14內(nèi)的物質(zhì)在離心法處理過(guò)程中通過(guò)所述導(dǎo)管52流出。
在生長(zhǎng)因子已注入注射器后，所述注射器36又回到管段34上，對(duì)沉積的濃縮物49的處理按照前面敘述的方式繼續(xù)進(jìn)行。
圖5所示的本發(fā)明的第三實(shí)施例，除了一些在活塞桿5上的端蓋的改變和在與第二室15相關(guān)連的消毒過(guò)濾器的改變以外，跟圖1至3的實(shí)施例完全一樣，所述的改變將在下面更為詳細(xì)地描述。在圖5與圖1至3的實(shí)施例中，相同的部分都以同樣的標(biāo)號(hào)標(biāo)示。為清晰起見(jiàn)，塑料袋以及注射器未包括在圖5中。
從消毒過(guò)濾器可以饋入一種促進(jìn)凝血因子濃縮物沉淀的媒劑到第二室15內(nèi)，在圖5中，所述過(guò)濾器放置在固定在活塞桿5的設(shè)有螺紋6的那部分的內(nèi)側(cè)的管子60中。管子60的最內(nèi)端接納在一段跟活塞桿5一體鑄出的管段61內(nèi)。管子60還固定在兩個(gè)也跟所述活塞桿5一體鑄出的徑向凸出構(gòu)件62和63之間。管子60在管段61內(nèi)連接到管子64上，所述管子64伸展穿過(guò)活塞桿5的徑向壁并穿過(guò)一個(gè)開(kāi)孔65進(jìn)入所述活塞桿的小直徑部分。然后管子64繼續(xù)沿著活塞桿5內(nèi)側(cè)軸向伸展到達(dá)活塞4處，在該處它密封地穿過(guò)一個(gè)孔并終止于活塞4朝向第二室15的邊上。
管子60的自由端基本上與活塞桿5的突出的自由端齊平。本實(shí)施例的活塞桿5的自由端用一個(gè)可擺動(dòng)地裝于其上的端蓋66關(guān)閉住。端蓋66包含有由塑料制成并與一個(gè)形成鉸鏈的連接部分69一體鑄出的兩個(gè)部份67和68，同時(shí)也參看圖7。端蓋66基本上是一個(gè)板形本體，帶有垂直于本體突出并與之一體鑄出的構(gòu)件。
端蓋66的第一部份67上設(shè)置有一個(gè)跟活塞桿5的突出自由端同曲率半徑的弧狀裙緣69′。裙緣69′適于貼靠活塞桿的外側(cè)，并設(shè)置有一條形成在其內(nèi)側(cè)的、并與沿著活塞桿5外側(cè)伸展的一條凹槽72嚙合的凸筋。此外，一個(gè)管狀部份72形成在端蓋的第一部份67上，所述管狀部份72貼靠著活塞桿5的內(nèi)側(cè)。管狀部份72有一個(gè)長(zhǎng)方形的內(nèi)截面。除了貼靠活塞桿的內(nèi)側(cè)外，管狀部份72還適于容納阻斷裝置24的桿25的突出端，桿25的突出端與在端蓋66上的管形部份72具有相同的截面。阻斷裝置24通過(guò)端蓋66的第一部份67沿著活塞桿5的邊緣在兩個(gè)止擋73和74之間移動(dòng)而在其兩個(gè)位置之間移動(dòng)，參看圖7，活塞桿用虛線表示。因此，如果把端蓋66的第二部份68翻起，端蓋66就能很容易地圍繞著活塞桿5的中心軸線在兩個(gè)位置之間移動(dòng)。
如圖7所示，管狀部份72的內(nèi)側(cè)跟一個(gè)平行于鉸鏈69并終止于靠近活塞桿5內(nèi)側(cè)處的壁75一體形成。這樣就為端蓋66提供在活塞桿上的額外的支撐，所述端蓋是以卡接嚙合方式安裝在所述活塞桿上的。壁75還保證端蓋66在兩個(gè)止擋73和74之間比較容易地移動(dòng)而不受活塞桿5內(nèi)的塑料袋跟注射器的干擾。
端蓋的第二部份68帶有兩個(gè)垂直突出的銷(xiāo)栓76、77，銷(xiāo)栓按這樣的方式來(lái)放置，使它們?cè)诙松w上的相應(yīng)外位置上可以被密封地容納在管子60的自由端內(nèi)。如圖7所示，有一個(gè)通孔78軸向地伸展穿過(guò)一個(gè)銷(xiāo)栓76，所述通過(guò)讓第二室15在端蓋66的一個(gè)位置上、即當(dāng)阻斷裝置24處于關(guān)閉位置時(shí)能夠泄漏。
此外，圍繞著每個(gè)銷(xiāo)栓76和77相應(yīng)形成有一個(gè)壁79、80，所述兩壁由一個(gè)弧形壁部份81互相連接，這弧形壁部份成形成使其在端蓋66的相關(guān)部份68正確地放置以與活塞桿5的端頭接合時(shí)沿著活塞桿5的內(nèi)側(cè)伸展。
端蓋66的板狀部份的一部份圓周基本上是圓形的，從圖7可見(jiàn)，但是有一個(gè)部份82突出于圓周之外，所述部份82有助于端蓋66的操作。
如圖5所示，在本裝置的這一實(shí)施例中，一個(gè)導(dǎo)環(huán)85裝在圓筒形容器壁2的內(nèi)側(cè)上的可轉(zhuǎn)動(dòng)環(huán)8內(nèi)，所述導(dǎo)環(huán)也示出在圖6中。導(dǎo)環(huán)包含有兩個(gè)在直徑上相對(duì)向的、徑向地向外突出的銷(xiāo)子86、87，這兩個(gè)銷(xiāo)子被容納在容器壁上相應(yīng)的凹槽88和89內(nèi);導(dǎo)環(huán)還包含有兩個(gè)在直徑上相對(duì)向的銷(xiāo)子90、91，這兩個(gè)銷(xiāo)子徑向地向內(nèi)突出并與活塞桿5上的螺紋部份6上的跟它們相應(yīng)的軸向伸展的溝槽(未示出)一起起作用。導(dǎo)環(huán)85保證活塞桿5及其相連的活塞始終沿軸向移動(dòng)而不會(huì)轉(zhuǎn)動(dòng)。
圖5中的裝置，除了阻斷裝置24的桿25是通過(guò)端蓋66圍繞著鉸鏈69翻起和將所述端蓋在活塞桿上兩個(gè)止擋73和74之間移動(dòng)來(lái)轉(zhuǎn)動(dòng)以外，其用法跟圖1至4中的裝置是一樣的。圖5的裝置的端蓋66還可以用來(lái)在所需位置打開(kāi)或關(guān)閉通過(guò)帶有消毒過(guò)濾器的管子60的通道。因此，當(dāng)通過(guò)通道22的通路在兩個(gè)室14和15之間打開(kāi)時(shí)，空氣始終被阻擋住，不能通過(guò)管子60和管子64進(jìn)入第二室15內(nèi)。
圖8是本發(fā)明的裝置的又一實(shí)施例的示意圖。如圖中所見(jiàn)，兩個(gè)室14和15也可以用一個(gè)實(shí)心壁100分隔開(kāi)，第一室14設(shè)置在圓筒體104內(nèi)的活塞103的上面。第二室15形成在壁100對(duì)面的另一側(cè)，所述室由形成外殼105的實(shí)心壁所限定。外殼105上設(shè)置有一個(gè)能安裝一個(gè)注射器107的連接件106?；钊?03的活塞桿108包含有兩個(gè)分別通過(guò)外螺紋111和內(nèi)螺紋112互相連接的部份109和110?；钊麠U108的最外部份110可旋轉(zhuǎn)地連接到圓筒體上，使該部份的轉(zhuǎn)動(dòng)導(dǎo)致活塞103軸向移動(dòng)。此外，圓筒體104還包括有一個(gè)用于固定一根導(dǎo)管114的連接件113。跟圖1至5中的導(dǎo)管39一樣，導(dǎo)管114容許血液通過(guò)未經(jīng)詳細(xì)描述的注射器饋入到裝置內(nèi)。導(dǎo)管114還可以連接一個(gè)過(guò)濾器以加入一種抗凝血?jiǎng)?。相?yīng)地，第二室15連接一個(gè)過(guò)濾器115以加入一種促進(jìn)凝血因子濃縮物沉淀的媒劑。
一條通道116伸展在兩個(gè)室14和15之間。該通道可以用一個(gè)阻斷閥117將其關(guān)閉，在通道的兩端分別連接有導(dǎo)管118和119，兩導(dǎo)管分別終止于靠近各自相應(yīng)的室14和15的壁的地方。
圖8中的裝置，除了血液是通過(guò)導(dǎo)管114饋入到第一室14內(nèi)通過(guò)離心法處理將其分成各種不同部份之外，其用法與前述的裝置一樣。在阻斷閥117打開(kāi)時(shí)，將活塞103推向?qū)嵭牡母舯?00，血漿部份就轉(zhuǎn)移到第二室15內(nèi)。在第二室15內(nèi)，凝血因子的濃縮物按前述的方法令其沉淀?？s回活塞103，血漿部份的液態(tài)殘留物就重新被吸回至第一室14內(nèi)，此后，剩留在第二室15內(nèi)的凝血因子的濃縮物被抽入注射器107內(nèi)。
在這后一個(gè)裝置中，可能存在的壓力差也可以通過(guò)消毒過(guò)濾器115加以均衡。
所述的裝置可以由少數(shù)幾個(gè)簡(jiǎn)單的構(gòu)件組成?；旧纤袠?gòu)件都可以用塑料以注塑法或擠出法制成，因此就可能制成比較便宜的、適合于作為一次性使用的裝置。上述裝置易于消毒，并且濃縮體的整個(gè)分離過(guò)程都是在完全消毒的條件下以極為簡(jiǎn)單和容易的方式進(jìn)行的。
本發(fā)明是結(jié)合優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行描述的。但是，可以在不偏離本發(fā)明的范圍的情況下進(jìn)行很多的修改。例如，通道22上可以有選擇地設(shè)置一個(gè)僅允許血漿部份通過(guò)的過(guò)濾器。最后，塑料導(dǎo)管32和52可以分別跟相應(yīng)的管段34和53一體形成。
權(quán)利要求
1.一種從血液樣品中制備諸如纖維蛋白原的凝血因子濃縮物的裝置，所述裝置包含有一個(gè)收集和分離所述血液樣品以將血漿部分分離開(kāi)的第一室、一個(gè)通過(guò)一段導(dǎo)管構(gòu)件和一個(gè)閥收集所述血漿部分并沉淀出所述濃縮物的第二室、以及一個(gè)通過(guò)一段導(dǎo)管構(gòu)件從第二室中接受所述濃縮物的可拆離的注射器，其特征在于第一和第二室(14、15)部分地由同一個(gè)一體成形的實(shí)心容器壁(2、13)所限定，并包含有一個(gè)共同的隔板，還在于第一室(14)還由一個(gè)可移動(dòng)的活塞(4)所限定，該活塞的移動(dòng)跟所述血液樣品的收集和將所述血漿部分轉(zhuǎn)移到第二室(15)有關(guān)，還跟在濃縮物沉淀后將所述血漿部分再送回至第一室(14)有關(guān)。
2.按權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于可移動(dòng)的活塞(4)形成第一和第二室(14、15)之間的隔板。
3.按權(quán)利要求2所述的裝置，其特征在于活塞機(jī)構(gòu)(3)的活塞桿(5)在其相對(duì)于活塞(4)的一端上具有一段螺紋(6)，所述螺紋與可轉(zhuǎn)動(dòng)地連接在實(shí)心容器壁(2)上的一個(gè)促動(dòng)裝置(8)上的一段螺紋嚙合。
4.按權(quán)利要求3所述的裝置，其特征在于容器壁(2)是圓筒形的，并且促動(dòng)裝置(8)是一個(gè)可轉(zhuǎn)動(dòng)地卡接嚙合著圓筒形容器壁(2)的周邊邊緣(9)上的可轉(zhuǎn)動(dòng)的環(huán)(8)。
5.按權(quán)利要求2、3或4所述的裝置，其特征在于活塞桿(5)是空心的，并適合于容納通過(guò)一根撓性導(dǎo)管(32)和活塞(4)與第二室的內(nèi)部連通的可拆離的注射器(36)。
6.按權(quán)利要求5所述的裝置，其特征在于注射器(36)被容納在一個(gè)封閉的塑料袋(37)內(nèi)，塑料袋在一端圍繞著一段管段(34)固定地焊接住，管段(34)在其外端適于容納撓性導(dǎo)管，而在其內(nèi)端適于容納注射器的排出端(35)。
7.按權(quán)利要求2、3、4、5或6所述的裝置，其特征在于第一和第二室(14、15)之間的導(dǎo)管構(gòu)件(22、30)包含有一條伸展穿過(guò)活塞(4)的通道(22)，在活塞(4)中有一個(gè)形成可轉(zhuǎn)動(dòng)的閥的、橫向于所述通道伸展并包含有一個(gè)設(shè)置在所述通道(22)外面的促動(dòng)桿(25)的阻斷裝置(24)，所述促動(dòng)桿軸向地伸展穿過(guò)活塞桿(5)。
8.按權(quán)利要求7所述的裝置，其特征在于活塞桿(5)的自由端包含有一個(gè)不能轉(zhuǎn)動(dòng)地連接到阻斷裝置(24)的促動(dòng)桿(25)上的沿周向可動(dòng)的端蓋(66)，在這里端蓋的周向活動(dòng)控制著阻斷裝置(24)并由止擋(73、74)所限定。
9.按權(quán)利要求8所述的裝置，其特征在于端蓋(66)包含有一個(gè)可擺動(dòng)地連接到活塞桿(5)的自由周邊邊緣上的第一部分(67)、和一個(gè)以鉸鏈連接到第一部分上、并在它向外翻起時(shí)可以容許接觸到活塞桿(5)的空心內(nèi)部的第二部分(68)。
10.按權(quán)利要求9所述的裝置，其特征在于第二室(15)包含有一個(gè)通過(guò)一根含有一個(gè)消毒過(guò)濾器的管子(60、64)與外界連通的泄漏裝置，所述管子伸展穿過(guò)活塞(4)和活塞桿(5)并終止于靠近所述活塞桿的自由端處，還在于端蓋(66)的第二部分(68)包含有兩個(gè)銷(xiāo)栓(76、77)，其中每個(gè)銷(xiāo)栓都適于在端蓋(66)的相應(yīng)的外位置上被密封地容納在所述管子(60、64)的自由端內(nèi)，并且當(dāng)阻斷裝置(24)處在打開(kāi)位置時(shí)，與管子嚙合的銷(xiāo)栓(76、77)包含有一個(gè)泄漏通孔。
11.按前面的權(quán)利要求1至10中的一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的裝置，其特征在于活塞桿(5)伸展穿過(guò)一個(gè)活動(dòng)的底構(gòu)件(16)，該底構(gòu)件在離活塞(4)最遠(yuǎn)的一端限定第一室(14)，所述底構(gòu)件包含有密封裝置(19、20)以保證跟活塞桿(5)和跟實(shí)心容器壁(2)鄰接的部分的密封連接。
12.按前面的權(quán)利要求1至11中的一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的裝置，其特征在于連接第二室(15)和注射器(36)的導(dǎo)管構(gòu)件(32)以及連接第一室(14)和第二室(15)的導(dǎo)管構(gòu)件(22、30)上都給第二室(15)配置一個(gè)進(jìn)口/出口，所述進(jìn)口/出口安置在緊靠實(shí)心容器壁(2)的地方。
13.按權(quán)利要求12所述的裝置，其特征在于設(shè)置有一個(gè)跟第一室連通并容許從血液樣品中分離和轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子的外加的導(dǎo)管構(gòu)件(52)。
14.按權(quán)利要求13所述的裝置，其特征在于該外加的導(dǎo)管(52)是一根帶有一個(gè)放置在緊貼著圓筒形容器壁(2)放置的進(jìn)口的撓性導(dǎo)管，所述撓性導(dǎo)管固定在底構(gòu)件(16)面對(duì)第一室(14)內(nèi)部的一側(cè)上，還在于外加導(dǎo)管(52)密封地伸展穿過(guò)底構(gòu)件(16)并松弛地繼續(xù)穿過(guò)空心活塞桿(5)上的一個(gè)開(kāi)孔(54)，所述外加導(dǎo)管在其端頭處包含有一個(gè)讓注射器(36)能聯(lián)接在其上的聯(lián)接裝置(53)。
15.按權(quán)利要求14所述的裝置，其特征在于所述聯(lián)接裝置(53)是一個(gè)固定地焊接在封閉的塑料袋(37)的壁上的管段。
16.按前面的權(quán)利要求1至14中的一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的裝置，其特征在于設(shè)置有過(guò)濾裝置(43、44)，這些過(guò)濾裝置在消毒的條件下容許將促進(jìn)血液樣品組份的處理的媒劑加入裝置的各個(gè)室(14、15)內(nèi)。
17.按權(quán)利要求16所述的裝置，其特征在于容許將媒劑加入到第二室(15)內(nèi)的過(guò)濾裝置(44)設(shè)置在所述室(15)與外界之間的管子(60、64)中。
全文摘要
一種從血液樣品制備如纖維蛋白原的凝血因子濃縮物的裝置含有收集與分離該血液樣品以分出血漿部份的第一室和通過(guò)導(dǎo)管構(gòu)件與閥收集血漿部份并沉淀出濃縮物的第二室，還含有通過(guò)導(dǎo)管從第二室接受濃縮物的可拆離注射器。第一、第二室部份地由同一個(gè)一體成型的實(shí)心容器壁限定并含有共同隔板。第一室還由可移動(dòng)活塞所限定，這活塞的移動(dòng)跟血液樣品的收集與將其血漿部份轉(zhuǎn)移到第二室以及在濃縮物沉淀后將該血漿部份送回第一室有關(guān)。
文檔編號(hào)A61K38/22GK1056632SQ91103288
公開(kāi)日1991年12月4日 申請(qǐng)日期1991年5月13日 優(yōu)先權(quán)日1990年5月14日
發(fā)明者烏拉·韋斯-福格, 瑟倫·赫恩, 尼爾斯·E·霍爾姆 申請(qǐng)人:于內(nèi)斯有限公司