本發(fā)明屬于醫(yī)藥，具體涉及一種復(fù)方氨酚烷胺膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、復(fù)方氨酚烷胺膠囊為解熱鎮(zhèn)痛藥，用于緩解普通感冒及流行性感冒引起的發(fā)熱、頭痛、四肢酸痛、打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等癥狀，也可用于流行性感冒的預(yù)防和治療。組分為對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸金剛烷胺、馬來(lái)酸氯苯那敏、人工牛黃、咖啡因。每粒含對(duì)乙酰氨基酚250mg，鹽酸金剛烷胺100mg，馬來(lái)酸氯苯那敏2mg，人工牛黃10mg，咖啡因15mg。其中對(duì)乙酰氨基酚能抑制前列腺素合成，有解熱鎮(zhèn)痛的作用；金剛烷胺可抗“亞-甲型”流感病毒，可抑制病毒繁殖；咖啡因?yàn)橹袠信d奮藥，能增強(qiáng)對(duì)乙酰氨基酚的解熱鎮(zhèn)痛效果，并能減輕其他藥物所致的嗜睡、頭暈等中樞抑制作用；馬來(lái)酸氯苯那敏為抗過(guò)敏藥，能減輕流涕、鼻塞、打噴嚏等癥狀；人工牛黃具解熱、鎮(zhèn)驚作用。諸藥配伍制成復(fù)方，可增強(qiáng)解熱、鎮(zhèn)痛效果，解除或改善感冒所致之各種癥狀。

2、中國(guó)專利文件cn1742751a公開(kāi)了復(fù)方氨酚烷胺滴丸及其制備方法；該方法是將撲熱息痛、鹽酸金剛烷胺、人工牛黃、咖啡因、馬來(lái)酸氯苯那敏與滴丸基質(zhì)配制混合，加熱至熔融，攪拌均勻，加入冷卻劑滴制而成，因該方法加熱至熔融的狀態(tài)，溫度較高，從而對(duì)撲熱息痛能夠產(chǎn)生有關(guān)物質(zhì)，造成產(chǎn)品質(zhì)量不合格。

3、中國(guó)專利文件cn106619593a公開(kāi)了一種提高含對(duì)乙酰氨基酚藥物穩(wěn)定性的方法，在含對(duì)乙酰氨基酚藥物中加入含有兒茶素衍生物的水溶液。對(duì)乙酰氨基酚與兒素衍生物同時(shí)存在時(shí)，漆酶優(yōu)先催化氧化兒茶素衍生物生成茶多酚，阻礙了漆酶催化氧化對(duì)乙酰氨基酚。但添加了兒茶素衍生物容易導(dǎo)致鐵的吸收障礙。

4、中國(guó)專利文件cn1742751a公開(kāi)了復(fù)方氨酚烷胺滴丸及其制備方法；該方法是將撲熱息痛、鹽酸金剛烷胺、人工牛黃、咖啡因、馬來(lái)酸氯苯那敏與滴丸基質(zhì)配制混合，加熱至熔融，攪拌均勻，加入冷卻劑滴制而成，因該方法加熱至熔融的狀態(tài)，溫度較高，從而對(duì)撲熱息痛能夠產(chǎn)生有關(guān)物質(zhì)，造成產(chǎn)品質(zhì)量不合格。

5、目前公開(kāi)的制備方法在制粒過(guò)程中仍存在主藥和輔料混合不均勻的問(wèn)題，造成成品中馬來(lái)酸氯苯那敏含量不均勻，含量波動(dòng)大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定；另外工藝溫度高，造成對(duì)乙酰氨基酚分解產(chǎn)生有毒的對(duì)氨基酚，有關(guān)物質(zhì)含量高；操作步驟多、繁瑣、生產(chǎn)成本高，不利于工業(yè)化大生產(chǎn)?？梢?jiàn)，目前的研究都是集中在對(duì)乙酰氨基酚的穩(wěn)定性上，本申請(qǐng)人在長(zhǎng)期研究中，認(rèn)為鹽酸金剛烷胺在本發(fā)明中含量比例也很高，而且鹽酸金剛烷胺存在有關(guān)物質(zhì)，可能與鹽酸金剛烷胺合成過(guò)程或者制劑過(guò)程中其他輔料的影響相關(guān)(陳佩,翟宇.gc法測(cè)定鹽酸金剛烷胺片中有關(guān)物質(zhì)含量[j].中國(guó)藥房,2011,22(41):3896-3898.樓永軍,陳爽,陶巧鳳.毛細(xì)管柱氣相色譜法測(cè)定鹽酸金剛烷胺有關(guān)物質(zhì)[j].藥物分析雜志,2011,31(03):493-495.)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種復(fù)方氨酚烷胺膠囊及其制備方法，通過(guò)創(chuàng)新的輔料選擇和優(yōu)化的輔料比例，成功解決藥物崩解不理想、藥物溶出度低、藥物穩(wěn)定性差、人體生物利用度不高等問(wèn)題。

2、本發(fā)明技術(shù)方案如下：

3、一種復(fù)方氨酚烷胺膠囊，由下列重量份的組分制備而成：對(duì)乙酰氨基酚250份，鹽酸金剛烷胺100份，馬來(lái)酸氯苯那敏2份，人工牛黃10份，咖啡因15份、沒(méi)食子酸丙酯20份、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑。

4、所述一種復(fù)方氨酚烷胺膠囊，填充劑為淀粉、乳糖、無(wú)水乳糖、微晶纖維素、硅化微晶纖維素、羥丙甲纖維素、硅酸酐、磷酸鈣中的一種或多種，優(yōu)選為微晶纖維素、磷酸鈣，分別為微晶纖維素15份、磷酸鈣10份。

5、所述一種復(fù)方氨酚烷胺膠囊，崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥基乙酸鈉淀粉、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素中的一種或多種，優(yōu)選為預(yù)膠化淀粉15份。

6、所述一種復(fù)方氨酚烷胺膠囊，粘合劑為羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、明膠、瓜爾膠、黃原膠、木糖醇、葡甘露聚糖、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種，優(yōu)選為聚乙烯吡咯烷酮5份。

7、所述一種復(fù)方氨酚烷胺膠囊，潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂。

8、所述一種復(fù)方氨酚烷胺膠囊，由下列重量份的組分制備而成：對(duì)乙酰氨基酚250份，鹽酸金剛烷胺100份，馬來(lái)酸氯苯那敏2份，人工牛黃10份，咖啡因15份、沒(méi)食子酸丙酯20份、微晶纖維素15份、磷酸鈣10份、預(yù)膠化淀粉15份、聚乙烯吡咯烷酮5份。

9、所述一種復(fù)方氨酚烷胺膠囊制備方法：

10、(1)將對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸金剛烷胺、馬來(lái)酸氯苯那敏、咖啡因、微晶纖維素、磷酸鈣、預(yù)膠化淀粉粉碎過(guò)篩備用，人工牛黃過(guò)篩備用；

11、(2)按配比稱取沒(méi)食子酸丙酯、聚乙烯吡咯烷酮，先將沒(méi)食子酸丙酯和聚乙烯吡咯烷酮溶于少量乙醇中，備用；

12、(3)按配比稱取對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸金剛烷胺、馬來(lái)酸氯苯那敏、咖啡因、微晶纖維素、磷酸鈣、預(yù)膠化淀粉混合均勻，然后加入步驟(2)制得的沒(méi)食子酸丙酯、聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，攪拌混合均勻制成軟材，制粒得濕顆粒；

13、(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒拋丸造粒制成濕微丸，過(guò)篩；

14、(5)將步驟(4)制得的濕微丸烘干，得到復(fù)方氨酚烷胺微丸，膠囊填充即得復(fù)方氨酚烷胺膠囊。

15、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的復(fù)方氨酚烷胺膠囊及其制備方法具有如下優(yōu)點(diǎn)和顯著進(jìn)步性：

16、(1)本發(fā)明的復(fù)方氨酚烷胺膠囊，應(yīng)用沒(méi)食子酸丙酯避免鹽酸金剛烷胺的降解為2-氨基金剛烷，降低雜質(zhì)2-氨基金剛烷的含量。

17、(2)本發(fā)明使用一定比例的填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑進(jìn)行制粒，解決了現(xiàn)有技術(shù)中溶出度不合格的問(wèn)題。

技術(shù)特征：

1.一種復(fù)方氨酚烷胺膠囊，其特征在于，由下列重量份的組分制備而成：對(duì)乙酰氨基酚250份，鹽酸金剛烷胺100份，馬來(lái)酸氯苯那敏2份，人工牛黃10份，咖啡因15份、沒(méi)食子酸丙酯20份、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑。

2.如權(quán)利要求1所述復(fù)方氨酚烷胺膠囊，其特征在于，填充劑為淀粉、乳糖、無(wú)水乳糖、微晶纖維素、硅化微晶纖維素、羥丙甲纖維素、硅酸酐、磷酸鈣中的一種或多種，優(yōu)選為微晶纖維素、磷酸鈣，分別為微晶纖維素15份、磷酸鈣10份。

3.如權(quán)利要求1所述復(fù)方氨酚烷胺膠囊，其特征在于，崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥基乙酸鈉淀粉、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素中的一種或多種，優(yōu)選為預(yù)膠化淀粉15份。

4.如權(quán)利要求1所述復(fù)方氨酚烷胺膠囊，其特征在于，粘合劑為羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、明膠、瓜爾膠、黃原膠、木糖醇、葡甘露聚糖、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種，優(yōu)選為聚乙烯吡咯烷酮5份。

5.如權(quán)利要求1所述復(fù)方氨酚烷胺膠囊，其特征在于，潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。

6.如權(quán)利要求1所述復(fù)方氨酚烷胺膠囊，其特征在于，由下列重量份的組分制備而成：對(duì)乙酰氨基酚250份，鹽酸金剛烷胺100份，馬來(lái)酸氯苯那敏2份，人工牛黃10份，咖啡因15份、沒(méi)食子酸丙酯20份、微晶纖維素15份、磷酸鈣10份、預(yù)膠化淀粉15份、聚乙烯吡咯烷酮5份。

7.如權(quán)利要求6所述復(fù)方氨酚烷胺膠囊，其特征在于，制備方法包括如下步驟：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種復(fù)方氨酚烷胺膠囊，由下列重量份的組分制備而成：對(duì)乙酰氨基酚250份，鹽酸金剛烷胺100份，馬來(lái)酸氯苯那敏2份，人工牛黃10份，咖啡因15份、沒(méi)食子酸丙酯20份、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑，應(yīng)用沒(méi)食子酸丙酯避免鹽酸金剛烷胺的降解為2?氨基金剛烷，降低雜質(zhì)2?氨基金剛烷的含量，并且使用一定比例的填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑進(jìn)行制粒，解決了現(xiàn)有技術(shù)中溶出度不合格的問(wèn)題。

技術(shù)研發(fā)人員：朱學(xué)東,封思陽(yáng)
受保護(hù)的技術(shù)使用者：南京易亨制藥有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6