本發(fā)明屬于生物制藥領域，具體涉及落新婦在制備用于防治急性肺損傷的藥物中的應用。

背景技術：

1、急性肺損傷(acute?lung?injury，ali)是一種以急性低氧性功能不全或呼吸衰竭、肺泡通透性增加、嚴重肺泡水腫為病理表現(xiàn)的呼吸道急癥，嚴重時可出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征(acute?respiratory?distress?syndrome，ards)，其特征包括嚴重的肺部炎癥、肺泡毛細血管屏障破壞和肺水腫等。ali會導致慢性疾病的發(fā)展，例如特發(fā)性肺纖維化(idiopathic?pulmonary?fibrosis，ipf)[kligerman?s.pathogenesis，imaging，andevolution?of?acute?lung?injury.radiol?clin?north?am.2022?nov；60(6)：925-939.]、慢性阻塞性肺病(chronic?obstructive?pulmonary?disease，copd)、哮喘、肺癌等[ayilyabl，balde?a，ramya?m，benjakul?s，kim?sk，nazeer?ra.insights?on?the?mechanism?ofbleomycin?to?induce?lung?injury?and?associated?in?vivo?models：a?review.intimmunopharmacol.2023?aug；121：110493.]。ali屬于臨床常見的急危重癥，病死率可達40％，然而目前臨床上暫無ali的特效治療策略。

2、落新婦，學名astilbe?chinensis(maxim.)franch.et?savat.，屬于虎耳草科落新婦屬植物，在浙江落新婦是習用藥材，具有清熱解表、止咳、祛痰、平喘的功效，被廣泛用于感冒、咳嗽等疾病的治療。落新婦含有多種活性成分，如巖白菜素等，這些成分在藥理上表現(xiàn)出抗炎、抗菌、抗病毒、祛痰止咳等多種作用[tang?q，wang?q，sun?z，et?al.bergeninmonohydrate?attenuates?inflammatory?response?via?mapk?and?nf-κb?pathwaysagainst?klebsiella?pneumonia?infection.front?pharmacol.2021?may?4；12：651664.][yang?l，zheng?y，miao?ym，et?al.bergenin，a?pparγagonist，inhibits?th17differentiation?and?subsequent?neutrophilic?asthma?by?preventing?gls1-dependent?glutaminolysis.acta?pharmacol?sin.2022?apr；43(4)：963-976.]。這些作用機制為落新婦在治療肺部炎癥中提供理論支持。藥效學試驗顯示，落新婦的水提液能顯著抑制小鼠耳廓腫脹和對抗角叉菜引起的小鼠足跖腫脹[蔣士鵬，來平凡，楊一令.落新婦根退熱、抗炎、抑菌及抗內(nèi)毒素作用的實驗研究[j].中藥材，2007，(01)：77-80.]，表明其具有明顯的抗炎作用。此外，《中國藥典》指出，落新婦中的巖白菜素是治療支氣管炎的有效藥物。實驗研究證實，落新婦能明顯延長小鼠咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，并增加酚紅的排泄量，表明其具有良好的祛痰止咳作用[來平凡，蔣士鵬，楊一令.落新婦根鎮(zhèn)痛、活血、止咳祛痰作用的研究.中國中藥雜志.24(2006)：2061-2064.]。這對于緩解肺部炎癥引起的咳嗽、咳痰等癥狀具有顯著效果。綜上所述，落新婦具有抗炎、鎮(zhèn)痛、止咳祛痰、治療支氣管炎的作用，但未涉及落新婦顆粒對急性肺損傷肺部炎癥的報道，有關落新婦直接治療ali的作用機制研究未見報道。

技術實現(xiàn)思路

1、基于現(xiàn)有技術中的不足，本發(fā)明的目的是提供落新婦在治療、緩解或預防ali中新的藥物用途，即落新婦在制備用于防治急性肺損傷的藥物中的應用。

2、為了實現(xiàn)上述的目的，本發(fā)明的具體技術方案如下：

3、本發(fā)明提供了落新婦在制備用于防治急性肺損傷的藥物中的應用。

4、具體的，所述落新婦為落新婦水提物，制備方法如下：將落新婦加水煎煮，得到所述落新婦水提物。

5、優(yōu)選的，所述落新婦水提物中每毫升含生藥5g。

6、在本發(fā)明的一些實施方案中，所述藥物的劑型為液劑、粉針劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、膏劑、顆粒劑或敷料。

7、優(yōu)選的，當所述藥物的劑型為液劑時，所述藥物的給藥劑量為1.56～15.6g/kg。將所述藥物連續(xù)給藥7天。

8、小鼠隨機分成正常組、模型組、地塞米松組(dxm)、落新婦高劑量組(lxf?h)、落新婦中劑量組(lxf?m)、落新婦低劑量組(lxf?l)。給藥組連續(xù)預防性給藥7天，給藥7天后，模型組及4組給藥組分別用lps進行氣管滴注造模。

9、小鼠lps造模后，進行麻醉，行氣管插管，將小鼠置于用力肺功能儀器腔體中進行肺功能檢測。落新婦可降低ali小鼠功能殘氣量functional?residual?capacity(frc)，緩解肺功能損傷。

10、小鼠處死后立即取出部分肺組織加入10％血清培養(yǎng)基中處理成單細胞懸液，檢測肺組織細胞中巨噬細胞極化情況。落新婦高劑量可明顯增加ali小鼠肺組織m2細胞的比例，促進肺損傷的修復。

11、小鼠處死后，取部分肺組織加入pbs制備成10％勻漿液，離心取上清液進行il-6、il-1β、tnfα炎癥因子的檢測。落新婦中、低劑量可明顯降低肺組織勻漿中炎癥因子的含量。

12、取部分肺組織在中性福爾馬林中固定，石蠟包埋，切片，he染色，觀察各組小鼠肺組織病理形態(tài)學的變化。落新婦高劑量組、中劑量組可改善ali小鼠肺部支氣管炎癥細胞浸潤，降低氣道壁厚度，緩解氣道炎癥。

13、部分肺組織摘取后迅速凍存于液氮中，用快速rna提取試劑盒提取肺組織中總rna，之后反轉(zhuǎn)錄成cdna，使用qrt-pcr分析趨化因子信號通路上ccr1，ccr5靶點的基因相對表達量。gapdh被選作內(nèi)源性參照。落新婦各劑量組可明顯降低ali小鼠肺組織中ccr1，ccr5基因的相對表達量。

14、動物模型研究發(fā)現(xiàn)落新婦可明顯升高m2比例，降低動物用力肺功能frc指標，緩解肺部炎癥病理變化，降低肺組織中炎癥因子tnf-α、il-6，并降低ccr1，ccr5基因的表達。

15、本發(fā)明還提供了一種用于防治急性肺損傷的藥物，所述藥物為落新婦本身或落新婦的水提物，及藥學上可接受的鹽。

16、優(yōu)選的，所述藥物為液劑。所述藥物的給藥劑量為1.56～15.6g/kg。將所述藥物連續(xù)給藥7天。

17、本發(fā)明的有益效果：

18、本發(fā)明制備落新婦水提物，通過對ali小鼠模型的干預作用，明確落新婦具有抑制ali的作用，為落新婦水提物提供新的藥物用途，具有重要的臨床意義。