本發(fā)明涉及生物,尤其涉及一種hmb在制備改善創(chuàng)傷性腦損傷藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù):
1、創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic?brain?injury,tbi)是一種外力引起的創(chuàng)傷性結(jié)構(gòu)損傷和/或腦功能障礙。據(jù)估計,全球每年約有1千萬創(chuàng)傷性腦損傷的患者,其中幾乎三分之一的患者是兒童和青年人群。創(chuàng)傷性腦損傷大致可分為兩個階段即:原發(fā)性腦損傷和繼發(fā)性腦損害。原發(fā)性損傷源于機械外力直接作用于顱骨和腦,繼而導(dǎo)致的腦部神經(jīng)細(xì)胞死亡,屬于不可逆的機械損傷。而繼發(fā)性腦損害是指在原發(fā)性損傷的基礎(chǔ)上,所產(chǎn)生的后續(xù)腦組織損傷,可持續(xù)數(shù)小時至數(shù)天,甚至數(shù)年。繼發(fā)性損傷的病理機制非常復(fù)雜,包括神經(jīng)炎癥反應(yīng)、腦水腫、血腦屏障的破壞和氧化應(yīng)激損傷等等。同時,越來越多的研究已經(jīng)表明,一系列促進(jìn)細(xì)胞存活和死亡的機制如小膠質(zhì)細(xì)胞、凋亡、自噬、壞死性凋亡參與了繼發(fā)性腦損傷的發(fā)展過程。這些機制激活或抑制以及相互之問的平衡,決定了繼發(fā)性腦損傷的嚴(yán)重程度和預(yù)后。因此,如何尋找合適藥物減少繼發(fā)性顱腦損傷,是改善顱腦損傷患者預(yù)后的關(guān)鍵,而關(guān)于各種干預(yù)和調(diào)控繼發(fā)性腦損傷機制的研究,一直是創(chuàng)傷性顱腦損傷的研究熱點。
2、β-羥基β-甲基丁酸(hmb)作為亮氨酸的中間代謝物,最早用在動物飼養(yǎng)上,如今hmb已經(jīng)作為肌肉補充劑廣泛應(yīng)用在健身愛好者以及運動員身上。同時,hmb并不是處方藥或類固醇類,而是一種非處方營養(yǎng)補充劑,可在市面上方便購買,且長期使用hmb被認(rèn)為是安全的,沒有已知的副作用。
3、臨床上,hmb也可作為老年肌少癥患者營養(yǎng)支持治療的一部分。一項國內(nèi)的隨機對照臨床研究發(fā)現(xiàn),給予重度顱腦損傷昏迷患者h(yuǎn)mb干預(yù)后,與常規(guī)腸內(nèi)營養(yǎng)干預(yù)組相比,其血清總蛋白、血清白蛋白、血紅蛋白及肌力評分、營養(yǎng)狀況評分明顯提升,hs-crp水平明顯降低。因此本發(fā)明探討hmb作為營養(yǎng)補充劑能否緩解tbi導(dǎo)致的學(xué)習(xí)及認(rèn)知行為障礙等相關(guān)并發(fā)癥。隨著研究的深入,hmb有望成為tbi治療的新輔助療法。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的在于提供一種hmb在制備改善創(chuàng)傷性腦損傷藥物中的應(yīng)用,在本發(fā)明中,hmb可明顯改善創(chuàng)傷性腦損傷后認(rèn)知行為功能障礙。
2、為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的,本發(fā)明提供以下技術(shù)方案:
3、本發(fā)明提供了hmb在制備改善創(chuàng)傷性腦損傷藥物中的應(yīng)用。
4、進(jìn)一步的,所述hmb的結(jié)構(gòu)如式(i)所示:
5、
6、進(jìn)一步的,所述hmb可用于改善創(chuàng)傷性腦損傷后認(rèn)知行為功能障礙。
7、進(jìn)一步的,所述hmb可用于抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的活化及改善神經(jīng)元的損傷。
8、本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比的有益效果為:
9、hmb作為一種人體內(nèi)天然產(chǎn)生的物質(zhì),安全性極高,無副作用,不會對身體健康產(chǎn)生損害。本發(fā)明首次使用hmb來改善創(chuàng)傷性腦損傷后認(rèn)知行為功能障礙,產(chǎn)生了良好的治療效果。在本發(fā)明中,hmb可明顯改善神經(jīng)損傷和認(rèn)知功能障礙,以及改善創(chuàng)傷性腦損傷后的神經(jīng)行為缺損、空間記憶能力和腦組織形態(tài),并且,還可減輕腦水腫,減少創(chuàng)傷性腦損傷部位gfap、cd11b的表達(dá),抑制創(chuàng)傷性腦損傷的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化,維持神經(jīng)元在tbi狀態(tài)下的正常功能進(jìn)而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,達(dá)到改善創(chuàng)傷性腦損傷后認(rèn)知行為功能障礙的效果。
1.hmb在制備改善創(chuàng)傷性腦損傷藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述hmb在制備改善創(chuàng)傷性腦損傷藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述hmb的結(jié)構(gòu)如式(i)所示:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述hmb在制備改善創(chuàng)傷性腦損傷藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述hmb可用于改善創(chuàng)傷性腦損傷后認(rèn)知行為功能障礙。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述hmb在制備改善創(chuàng)傷性腦損傷藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述hmb可用于抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的活化及改善神經(jīng)元的損傷。