本發(fā)明涉及改良生肌玉紅膏油劑治療，具體為一種利用改良生肌玉紅膏油劑治療放射性食管炎的方法。

背景技術(shù)：

1、放射性食管炎是采用縱膈放射療法治療肺癌、食管癌、縱隔惡性腫瘤或頭頸部惡性腫瘤過程中出現(xiàn)的主要并發(fā)癥之一。在放療第2-3周，當射線劑量達20-40gy時食管黏膜發(fā)生的擴張，充血，水腫甚至糜爛等病理學損傷。造成患者吞咽困難，吞咽痛，胸骨燒灼感等，在全球腫瘤發(fā)病治療過程中給患者帶來巨大痛苦。

2、安徽省每年新增腫瘤患者約13萬，目前腫瘤患者中約70％段需要接受放療，當進行胸部及縱膈區(qū)放療時,放射性食管炎的發(fā)生難以避免，針對放療引起的放射性食管炎，目前針對放射性食管炎的治療手段有限，且效果不佳，西醫(yī)治療主要包括減輕粘膜水腫、止痛、消炎和對癥治療，臨床療效一般、副作用大，患者經(jīng)濟負擔加重。為此，需要設(shè)計相應(yīng)的技術(shù)方案給予解決。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、(一)解決的技術(shù)問題

2、針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種利用改良生肌玉紅膏油劑治療放射性食管炎的方法，解決了針對放射性食管炎的治療手段有限，且效果不佳，西醫(yī)治療主要包括減輕粘膜水腫、止痛、消炎和對癥治療，臨床療效一般、副作用大，患者經(jīng)濟負擔加重的技術(shù)問題。

3、(二)技術(shù)方案

4、為實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)：一種利用改良生肌玉紅膏油劑治療放射性食管炎的方法，步驟方法如下：

5、s1，初步闡明放射性食管炎患者體內(nèi)tnf-a和il-8的波動情況，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測病人體液中tnf-a和il-8的含量，分析放射性食管炎的發(fā)病機制；

6、s2，探索放射性食道創(chuàng)傷炎癥、il-8及其交互作用在改良生肌玉紅膏油劑干預(yù)中的機制，通過體外實驗和動物模型研究改良生肌玉紅膏油劑對放射性食道炎癥反應(yīng)的影響；

7、s3，評價改良生肌玉紅膏油劑治療放射性食管炎療效，分析改良生肌玉紅膏油劑對放射性損傷的食管黏膜上皮凋亡的影響，通過隨機對照臨床試驗觀察改良生肌玉紅膏油劑的治療效果；

8、s4，研究改良生肌玉紅膏油劑組方中有效成份、療效機制及作用環(huán)節(jié)基礎(chǔ)藥理；

9、s5，探明細胞因子與改良生肌玉紅膏油劑治療的聯(lián)系機制，為放射性食道炎早期干預(yù)提供依據(jù)；

10、s6，根據(jù)s1-s5步驟的研究結(jié)果，確定改良生肌玉紅膏油劑的最佳組成和劑量；

11、s7，根據(jù)s6步驟確定的最佳組成和劑量，制備改良生肌玉紅膏油劑；

12、s8，將制備好的改良生肌玉紅膏油劑應(yīng)用于放射性食管炎患者的治療，觀察其療效；

13、s9，對比改良生肌玉紅膏油劑與其他治療方法在治療放射性食管炎方面的優(yōu)劣，評估改良生肌玉紅膏油劑的臨床應(yīng)用價值；

14、s10，總結(jié)改良生肌玉紅膏油劑治療放射性食管炎的整體療效和應(yīng)用前景，為后續(xù)研究及臨床應(yīng)用提供參考。

15、優(yōu)選的，步驟s1中，對病人體液中tnf-a和il-8的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法(elisa)，主要步驟包括：

16、配制標準品稀釋液系列，繪制標準曲線；

17、根據(jù)樣本的預(yù)期濃度選擇1-5倍的稀釋倍數(shù),配制好樣本稀釋液；

18、在elisa板中加入標準品稀釋液、樣本稀釋液以及檢測所需的試劑，按照試劑盒說明書進行操作，進行洗板、孵育和顯色；

19、使用酶標儀測定各孔的吸光度值,根據(jù)標準曲線計算樣本中tnf-a和il-8的濃度；

20、根據(jù)檢測結(jié)果，結(jié)合病人病史和癥狀，分析放射性食管炎的可能發(fā)病機制。

21、優(yōu)選的，步驟s2中，體外實驗：

22、培養(yǎng)正常人食管黏膜上皮細胞,進行γ射線照射建立放射損傷模型；

23、給模型組加入不同濃度改良生肌玉紅膏油劑，檢測細胞增殖、凋亡或ros指標；

24、檢測炎癥因子il-8、tnf-α水平，觀察改良生肌玉紅膏油劑對細胞損傷和炎癥因子的影響；

25、動物模型:

26、建立小鼠放射性食管炎模型，進行局部照射損傷食管組織；

27、分組給予不同劑量改良生肌玉紅膏油劑干預(yù)，設(shè)空白對照組；

28、觀察食管組織病理學改變，檢測炎癥因子il-8和炎癥細胞浸潤；

29、分析改良生肌玉紅膏油劑對放射性食管炎的保護作用及對il-8、炎癥細胞的影響。

30、優(yōu)選的，步驟s3中，分析改良生肌玉紅膏油劑對放射性損傷食管黏膜上皮凋亡的影響：

31、收集放射性食管炎患者治療前后食管黏膜組織標本，進行凋亡檢測；

32、分析治療前后黏膜上皮細胞凋亡指數(shù)的變化；

33、觀察改良生肌玉紅膏油劑是否能減少放射線引起的黏膜上皮凋亡；

34、臨床療效評價：

35、設(shè)計隨機對照臨床試驗,選取病例分為治療組和對照組；

36、治療組給予改良生肌玉紅膏油劑，對照組給予普通治療；

37、觀察兩組患者的臨床癥狀體征改善情況，食管黏膜炎癥細胞浸潤、胃食管反流情況等指標；

38、評價改良生肌玉紅膏油劑的臨床治療效果。

39、優(yōu)選的，步驟s4中，包括有效成分鑒定、藥效機制研究和基礎(chǔ)藥理研究；

40、有效成分鑒定：

41、利用色譜分離技術(shù)如hplc等分離提取改良生肌玉紅膏油劑中的化學成分；

42、利用質(zhì)譜技術(shù)鑒定各個化學成分的結(jié)構(gòu)；

43、通過活性跟蹤分離等方法篩選有藥理活性的成分；

44、藥效機制研究：

45、在放射性食管炎細胞模型和動物模型中,觀察關(guān)鍵效應(yīng)物質(zhì)的變化；

46、利用分子生物學技術(shù)檢測關(guān)鍵基因和信號通路的表達；

47、探討改良生肌玉紅膏油劑的靶點及作用機制；

48、基礎(chǔ)藥理研究：

49、在正常和放射性食管炎模型中觀察藥物的藥理作用；

50、觀察改良生肌玉紅膏油劑對炎癥、免疫等的影響；

51、探討改良生肌玉紅膏油劑的藥效特點及適應(yīng)癥。

52、優(yōu)選的，步驟s5中，建立放射性食管炎細胞模型，進行γ射線照射后加入不同濃度改良生肌玉紅膏油劑進行干預(yù)；檢測模型組和干預(yù)組中的炎癥因子il-1β、il-6或tnf-α水平變化；在放射性食管炎動物模型中，給予改良生肌玉紅膏油劑干預(yù)，觀察食管組織病理學變化，檢測上述炎癥因子表達水平；利用pcr、western?blot方法檢測nf-κb、mapk信號通路分子的活性變化；探討改良生肌玉紅膏油劑是否可以下調(diào)炎癥因子表達，抑制nf-κb關(guān)鍵炎癥通路的激活；通過炎癥因子抗體中和等方法研究炎癥因子與改良生肌玉紅膏油劑的作用關(guān)系；在患者體內(nèi),檢測治療前后炎癥因子水平的變化。

53、優(yōu)選的，步驟s6中，改良生肌玉紅膏油劑的紅花油：10ml，蛇床子油：5ml，玉紅膏：0.5g，生乳：0.5g，消炎化濕方適量。

54、(三)有益效果

55、該利用改良生肌玉紅膏油劑治療放射性食管炎的方法，改良生肌玉紅膏油劑可以達到良好治療效果，為患者降低治療經(jīng)費，減輕醫(yī)保負擔，有效降低醫(yī)院抗生素的使用率，提升中藥組方臨床使用和效益均提升50％，形成對市縣級醫(yī)院有效的推廣，改良制成的一種油浸方，具有解毒消腫、生肌止痛的功效，通過多次的臨床病例研究觀察到，改良生肌玉紅膏油劑臨床療效確切，為進—步推廣臨床用藥提供實驗依據(jù)。