本發(fā)明具體涉及眼科中的生物活性材料應用，特別涉及一種基于小球藻的瞼板腺功能障礙治療組合物及其制備方法和用途。

背景技術：

1、瞼板腺功能障礙(meibomian?gland?dysfunction,mgd)是一種以瞼板腺終末導管阻塞和/或瞼脂的質(zhì)或量異常為特征的慢性、彌漫性瞼板腺病變。mgd可引起淚膜異常和眼表炎癥反應，從而導致眼部刺激癥狀，嚴重時可能損傷角膜而影響視功能。mgd是干眼最常見的類型，需要長期治療和管理，嚴重影響患者的工作效率和生活質(zhì)量，因此已成為一項重要的公共衛(wèi)生問題。

2、傳統(tǒng)的mgd局部藥物治療存在一些局限性，包括局部用藥的快速清除和低生物利用度，以及需要頻繁給藥導致患者依從性下降等。為了克服這些問題，開發(fā)新的高效、安全的mgd治療方法至關重要。如公開號為cn1437947a的中國專利公開了一種藥物有效成分—氧氟沙星—首次制成凝膠型眼膏(迪可羅眼膏)，應用于眼科細菌感染的治療，旨在提高藥物有效成分的生物利用度，增加療效和用藥安全性；該發(fā)明首次將氧氟沙星制成凝膠型眼膏，不僅解決了滴眼液易被淚液稀釋、眼內(nèi)停留時間短的問題；而且解決了全身給藥治療效果不理想的問題。以及如公開號為cn112618485a的中國專利公開了一種緩釋型左氧氟沙星滴眼液及其制備方法與應用，通過使用羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等增稠劑作為黏附性聚合物，使藥物在眼內(nèi)的停留時間延長，藥物在眼中的生物利用度提高，減少給藥次數(shù)，提高患者依從性。

3、小球藻(chlorella，chlo.)源于綠藻chlorella屬，是一種富含多種生物活性成分的單細胞綠藻，含有豐富的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素、礦物質(zhì)等營養(yǎng)成分，以及葉綠素、類胡蘿卜素等生物活性物質(zhì)，不僅可作為藥物載體，自身也具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等多重治療作用，與藥物成分形成協(xié)同增效。因此，如何利用小球藻的這些特性，開發(fā)一種針對mgd癥狀和發(fā)病機制的綜合治療組合物，有望成為一種新型、有效的mgd治療方案。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種基于小球藻的瞼板腺功能障礙治療組合物，該組合物不僅可靶向傳遞藥物活性成分，還能補充瞼板腺所缺乏的脂質(zhì)成分，從而有效治療瞼板腺功能障礙。

2、一種基于小球藻的瞼板腺功能障礙治療組合物，所述組合物包括透明質(zhì)酸鈉凝膠和載藥的小球藻粉末，所述載藥的小球藻粉末包括小球藻和裝載的藥物成分。

3、其中，所述治療組合物中的藥物活性成分包括所載藥物及小球藻自身生物活性物質(zhì)；所載藥物及小球藻自身生物活性物質(zhì)包括脂質(zhì)及脂溶性化合物、多糖、肽及酚類化合物等成分；所述治療組合物中，小球藻作為主要成分，既可作為藥物的緩釋載體，延長在眼表的停留時間和生物利用度，同時也通過自身的生物活性成分發(fā)揮協(xié)同的治療效果。

4、進一步地，小球藻中的脂質(zhì)成分可直接補充淚膜脂質(zhì)。

5、進一步地，所述藥物成分可以包括但不限于類固醇、非甾體抗炎藥(nsaids)、抗生素等。這些成分可針對mgd的癥狀和發(fā)病機制發(fā)揮治療作用，如抑制炎癥反應、改善瞼板腺功能等。

6、進一步優(yōu)選地，所述藥物成分為地塞米松。

7、進一步地，所述小球藻的尺寸為1-10μm。

8、進一步地，所述小球藻與藥物成分的質(zhì)量比為1:0.5-1:25。

9、本發(fā)明還提供了一種基于小球藻的瞼板腺功能障礙治療組合物的制備方法，所述制備方法包括：

10、(1)將小球藻懸液分散在羥乙基纖維素鈉溶液中，并在攪拌過程中加入藥物成分；

11、(2)經(jīng)過超聲處理和冷凍干燥后，獲得載藥的小球藻粉末；

12、(3)將載藥的小球藻粉末重懸后，加入透明質(zhì)酸鈉形成凝膠狀的組合物。

13、進一步地，所述藥物成分為地塞米松，所述制備方法為：將小球藻懸液經(jīng)離心洗滌后，分散在羥乙基纖維素鈉溶液中，并在攪拌過程中加入地塞米松

14、(dexamethasone,dex)。經(jīng)過超聲處理和冷凍干燥后，獲得載藥的小球藻粉末(chlo.@dex)。將該粉末重懸后，加入透明質(zhì)酸鈉形成凝膠狀的chlo.@dex凝膠。

15、進一步地，在步驟(2)中，所述超聲處理的條件為10-50w，10-30min。

16、本發(fā)明還提供了一種上述組合物在制備治療瞼板腺的藥物上的應用。

17、本發(fā)明的優(yōu)勢在于：小球藻作為載體能夠緩慢釋放裝載的藥物成分(如dex)，提供持續(xù)的藥物效果；小球藻自身富含的脂質(zhì)成分能夠迅速補充淚膜中缺失的脂質(zhì)，實現(xiàn)即時的癥狀改善；小球藻裝載的藥物成分(如dex)和小球藻自身的生物活性物質(zhì)能夠協(xié)同發(fā)揮抑制細胞凋亡、抗炎癥、促脂質(zhì)合成的治療作用；小球藻具有良好的分散性和微小的尺寸(1-10μm)，有利于制劑的給藥和吸收?；谏鲜鰞?yōu)勢，本發(fā)明提供的凝膠(如chlo.@dex凝膠)在體內(nèi)外實驗中均表現(xiàn)出良好的安全性、生物相容性和治療效果，為治療mgd提供了一種安全、有效、具有臨床轉化前景的候選方案。

技術特征：

1.一種基于小球藻的瞼板腺功能障礙治療組合物，其特征在于，所述組合物包括透明質(zhì)酸鈉凝膠和載藥的小球藻粉末，所述載藥的小球藻粉末包括小球藻和裝載的藥物成分。

2.根據(jù)權利要求1所述的基于小球藻的瞼板腺功能障礙治療組合物，其特征在于，所述藥物成分選自類固醇、非甾體抗炎藥或抗生素。

3.根據(jù)權利要求1所述的基于小球藻的瞼板腺功能障礙治療組合物，其特征在于，所述藥物成分為地塞米松。

4.根據(jù)權利要求1所述的基于小球藻的瞼板腺功能障礙治療組合物，其特征在于，所述小球藻的尺寸為1-10μm。

5.根據(jù)權利要求1所述的基于小球藻的瞼板腺功能障礙治療組合物，其特征在于，所述小球藻與藥物成分的質(zhì)量比為1:0.5-1:25。

6.一種權利要求1-5任一所述的基于小球藻的瞼板腺功能障礙治療組合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

7.根據(jù)權利要求1所述的基于小球藻的瞼板腺功能障礙治療組合物的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述超聲處理的條件為10-50w，10-30min。

8.一種權利要求1-5任一所述的組合物在制備治療瞼板腺的藥物上的應用。

技術總結
本發(fā)明提供了一種基于小球藻的瞼板腺功能障礙治療組合物，組合物包括透明質(zhì)酸鈉凝膠和載藥的小球藻粉末，載藥的小球藻粉末包括小球藻和裝載的藥物成分。本發(fā)明還提供了一種基于小球藻的瞼板腺功能障礙治療組合物的制備方法，包括：(1)將小球藻懸液分散在羥乙基纖維素鈉溶液中，并在攪拌過程中加入藥物成分；(2)經(jīng)過超聲處理和冷凍干燥后，獲得載藥的小球藻粉末；(3)將載藥的小球藻粉末重懸后，加入透明質(zhì)酸鈉形成凝膠狀的組合物。本發(fā)明還提供了上述組合物在制備治療瞼板腺的藥物上的應用。該組合物不僅可靶向傳遞藥物活性成分，還能補充瞼板腺所缺乏的脂質(zhì)成分，從而有效治療瞼板腺功能障礙。

技術研發(fā)人員：晉秀明,王寧,喬越
受保護的技術使用者：浙江大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/6