本發(fā)明涉及一種用于口服給藥的胃滯留裝置。

背景技術(shù)：

1、需長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥的治療方案的醫(yī)療依從性往往很差。在一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中，需要預(yù)防或治療的疾病通常是無(wú)癥狀的，且藥物治療方案也沒(méi)有即刻的實(shí)際效果，因此依從率最低。目前提高依從率的方法，如患者指導(dǎo)干預(yù)和建議，只取得了有限的改善。

2、諸如侵入性給藥方法和藥物制劑等藥物治療方案，由于其侵入性，往往不太受歡迎，而口服給藥方式因其更方便和更便宜而被廣泛接受。然而，藥物通過(guò)人類胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間僅為約24至48小時(shí)，其中包括在胃中約1至2小時(shí)，在小腸中約3小時(shí)，在大腸中約6至12小時(shí)。因此，單次給藥時(shí)，無(wú)法在達(dá)到比轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間的更長(zhǎng)的單次給藥作用周期。

3、口服給藥劑型用以延長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間內(nèi)達(dá)到給藥頻率的方法是在劑型中加入自擴(kuò)張結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)能夠在物理上阻止劑型離開(kāi)胃腔。慣例上，自擴(kuò)張結(jié)構(gòu)完全由超彈性材料(如彈性體)制成。然而，僅使用聚合物來(lái)產(chǎn)生這種結(jié)構(gòu)有多個(gè)缺點(diǎn)。

4、值得注意的是，為了防止劑型自身離開(kāi)胃腔，它需要具有最小的彎曲模量，以抵抗被擠壓通過(guò)連接胃和十二指腸的幽門(mén)括約肌。聚合物具有相對(duì)較低的彎曲模量，因此，如果在自擴(kuò)張結(jié)構(gòu)中使用聚合物，該結(jié)構(gòu)的橫截面需要足夠大才能夠?qū)崿F(xiàn)最小的彎曲模量，由此導(dǎo)致該結(jié)構(gòu)的最小體積有一定的限制。這限制了藥物的最小尺寸，導(dǎo)致藥物不適合吞咽困難的患者或幼兒。

5、使用聚合物作為形狀記憶材料的另一個(gè)缺點(diǎn)是，滿足最小彎曲模量要求同時(shí)也需要滿足其他材料性能要求的聚合物種類有限，聚合物種類也需要如生物相容性、可熔融加工以實(shí)現(xiàn)低成本大規(guī)模生產(chǎn)、具有足夠的表面能以與劑型的其它部分結(jié)合、具有高的抗蠕變阻力以使自擴(kuò)張結(jié)構(gòu)在長(zhǎng)期儲(chǔ)存后回彈到其初始形狀等材料性能。

6、因此，需要解決上述問(wèn)題中的至少一個(gè)或提供有用的替代方案。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了一種用于口服給藥的胃滯留裝置，包括：

2、可折疊中央超彈性合金部件；

3、多個(gè)可搭載活性物質(zhì)的細(xì)長(zhǎng)肢體部件，所述活性物質(zhì)為治療劑或診斷劑，

4、其中，所述多個(gè)細(xì)長(zhǎng)肢體部件各自經(jīng)由連接部件連接到所述可折疊中央超彈性合金部件，

5、其中，所述胃滯留裝置處于折疊構(gòu)型時(shí)，所述可折疊中央超彈性合金部件發(fā)生彈性變形，并且當(dāng)所述胃滯留裝置呈現(xiàn)展開(kāi)構(gòu)型時(shí)，可折疊中央超彈性合金部件回彈，以及

6、其中，所述連接部件經(jīng)過(guò)降解、溶解、解離或機(jī)械弱化，從而導(dǎo)致所述胃滯留裝置失去展開(kāi)構(gòu)型的形狀。

7、所述胃滯留裝置的展開(kāi)構(gòu)型可以具有至少0.5n的折疊力。

8、所述胃滯留裝置的展開(kāi)構(gòu)型可以具有至少2cm的展開(kāi)直徑。

9、所述胃滯留裝置可以配置為保持至少24小時(shí)展開(kāi)構(gòu)型的形狀。

10、所述可折疊中央超彈性合金部件可包括從下述組中選擇至少一種材料：鎳鈦諾(ni-ti)、黃銅(cu–zn)、銅鋁鎳(cu–al–ni)合金、金鎘(au–cd)合金、金銅鋅(au-cu-zn)合金、銦鉈(in–tl)合金、鈷鎳鋁(co-ni-al)合金、銅鋁鈹鋯(cu-al-be-zr)合金、銅鋁鈹鉻(cu-al-be-cr)合金、銅鋁鈹釓(cu-al-be-gd)合金、銅鋁鎳鉿(cu-al-ni-hf)合金、銅錫(cu-sn)合金、銅鋅硅(cu-zn-si)合金、銅鋅鋁(cu-zn-al)合金、銅鋅錫(cu-zn-sn)合金、鐵錳硅(fe-mn-si)合金、鐵-鉑(fe-pt)合金、錳銅(mn-cu)合金、鎳鐵鎵(ni-fe-ga)合金、鎳-鈦-鉿(ni-ti-hf)合金、鎳鈦鈀(ni-ti-pd)合金、鎳錳鎵(ni-mn-ga)合金、鎳-錳鎵-銅(ni-mn-ga-cu)合金，鎳-錳-鎵-鈷(ni-mn-ga-co)合金、鈦-鈮(ti-nb)合金。

11、所述可折疊中央超彈性合金部件可以牢固地固定在一個(gè)外表層部件內(nèi)。

12、所述至少80％的折疊力可以由可折疊中央超彈性合金部件提供。

13、所述連接部件可連接到所述外表層部件。

14、所述外表層部件可由以下組中選擇至少一種材料制成：聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、合成橡膠、酚醛樹(shù)脂或膠木、氯丁橡膠、尼龍、聚丙烯腈、pvb、硅酮、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯、高密度聚乙烯、聚碳酸酯、丙烯酸、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、聚對(duì)苯二甲酸丁二醇酯、縮醛、聚酰亞胺、聚氨酯和環(huán)氧樹(shù)脂。

15、所述胃滯留裝置還可包括用于容納處于折疊構(gòu)型的胃滯留裝置的殼體，其中殼體被配置為經(jīng)過(guò)降解、溶解、分離或機(jī)械弱化從而允許胃滯留裝置回彈并呈現(xiàn)展開(kāi)構(gòu)型。

16、根據(jù)本發(fā)明的第二個(gè)方面，提供了一種用于口服給藥的胃滯留裝置，包括：

17、可折疊中央形狀記憶合金部件；

18、可搭載活性物質(zhì)的多個(gè)細(xì)長(zhǎng)肢體部件，所述活性物質(zhì)是治療劑或診斷劑，

19、其中所述多個(gè)細(xì)長(zhǎng)肢體部件各自經(jīng)由連接部件連接到所述可折疊中央形狀記憶合金部件，

20、其中所述可折疊中央形狀記憶合金部件在其晶體結(jié)構(gòu)上發(fā)生從馬氏體相到奧氏體相的相變，從使得所述胃滯留裝置由折疊構(gòu)型轉(zhuǎn)變?yōu)檎归_(kāi)構(gòu)型，以及

21、其中所述連接部件經(jīng)過(guò)降解、溶解、解離或機(jī)械弱化，從而導(dǎo)致所述胃滯留裝置失去展開(kāi)構(gòu)型的形狀。

22、所述胃滯留裝置的展開(kāi)構(gòu)型可以具有至少約0.5n的折疊力。

23、所述胃滯留裝置的展開(kāi)構(gòu)型可以具有至少2cm的展開(kāi)直徑。

24、所述胃滯留裝置可以被配置為保持至少24小時(shí)展開(kāi)構(gòu)型的形狀。

25、所述可折疊中央形狀記憶合金部件可包括從以下組中選擇至少一種材料：ni-ti,ni-ti-hf,ni-ti-pd,ni-fe-ga,ni-mn-ga,ni-mn-ga-cu,ni-mn-ga-co,ag-cd,co-ni-al,co-ni-ga,cu-al-be-x(x:zr,b,cr,gd),cu-al-ni,cu-al-ni-hf,cu-sn,cu-zn,cu-zn-x(x＝si,al,sn),fe-mn-si,fe-pt,mn-cu,ti-nb。

26、所述可折疊中央形狀記憶合金部件牢固地固定在一個(gè)外表層部件內(nèi)。

27、所述至少80％的折疊力由可折疊中央形狀記憶合金部件提供。

28、所述連接部件可以連接到外表層部件。

29、所述外表層部件可由以下組中選擇至少一種材料制成：聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、合成橡膠、酚醛樹(shù)脂或膠木、氯丁橡膠、尼龍、聚丙烯腈、pvb、硅酮、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯、高密度聚乙烯、聚碳酸酯、丙烯酸、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、聚對(duì)苯二甲酸丁二醇酯、縮醛、聚酰亞胺、聚氨酯和環(huán)氧樹(shù)脂。

30、根據(jù)本發(fā)明的第三方面，提供了一種用于口服給藥的胃滯留裝置，包括：

31、可折疊中央部件，包括多個(gè)肋，其中所述肋包括至少一個(gè)超彈性合金；

32、多個(gè)細(xì)長(zhǎng)肢體部件，所述細(xì)長(zhǎng)肢體部件徑向連接到所述可折疊中央部件，多個(gè)所述細(xì)長(zhǎng)肢體部件對(duì)應(yīng)于所述多個(gè)肋；和

33、多個(gè)連接部件，每個(gè)連接部件將一個(gè)細(xì)長(zhǎng)肢體部件中連接到可折疊中央部件，

34、其中所述肋可從折疊的第一狀態(tài)擴(kuò)張到展開(kāi)的第二狀態(tài)，以展開(kāi)所述細(xì)長(zhǎng)肢體部件，

35、其中至少一個(gè)所述細(xì)長(zhǎng)肢體部件被配置釋放其上存儲(chǔ)的藥物，以及

36、其中所述連接部件被配置為從剛性的第一狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂傻牡诙顟B(tài)，以允許所述細(xì)長(zhǎng)肢體部件相對(duì)于所述可折疊中央部件獨(dú)立地移動(dòng)。

37、所述自由的第二狀態(tài)可包括處于柔韌的狀態(tài)的連接部件，以允許細(xì)長(zhǎng)肢體部件相對(duì)于可折疊中央部件彎曲。

38、所述自由的第二狀態(tài)可包括連接部件斷開(kāi)連接，以將所述細(xì)長(zhǎng)肢體部件與所述可折疊中央部件分離。

39、所述連接部件可以包括一種材料，該材料經(jīng)過(guò)水解將連接部件從剛性的第一狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂傻牡诙顟B(tài)。

40、所述超彈性合金可包括從下述組中選擇至少一種材料：鎳鈦諾(ni-ti)、黃銅(cu–zn)、銅鋁鎳(cu–al–ni)合金、金鎘(au–cd)合金、金銅鋅(au-cu-zn)合金、銦鉈(in–tl)合金、鈷鎳鋁(co-ni-al)合金、鈷鎳鎵(co-ni-ga)合金、銅鋁鈹鋯(cu-al-be-zr)合金、銅鋁鈹鉻(cu-al-be-cr)合金、銅鋁鈹釓(cu-al-be-gd)合金、銅鋁鎳鉿(cu-al-ni-hf)合金、銅錫(cu-sn)合金、銅鋅硅(cu-zn-si)合金、銅鋅鋁(cu-zn-al)合金、銅鋅錫(cu-zn?sn)合金、鐵錳硅(fe-mn-si)合金、鐵鉑(fe-pt)合金、錳銅(mn-cu)合金、鎳鐵鎵(ni-fe-ga)合金、鎳鈦鉿(ni-ti-hf)合金、鎳鈦鈀(ni-ti-pd)合金、鎳錳鎵(ni-mn-ga)合金、鎳錳鎵銅(ni-mn-ga-cu)合金、鎳錳鎵鈷(ni-mn-ga-co)合金、鈦鈮(ti-nb)合金。

41、所述超彈性合金可以是形狀記憶合金。

42、所述形狀記憶合金可包括從以下組中選擇至少一種材料：ni-ti,ni-ti-hf,ni-ti-pd,ni-fe-ga,ni-mn-ga,ni-mn-ga-cu,ni-mn-ga-co,ag-cd,co-ni-al,co-ni-ga,cu-al-be-x(x:zr,b,cr,gd),cu-al-ni,cu-al-ni-hf,cu-sn,cu-zn,cu-zn-x(x＝si,al,sn),fe-mn-si,fe-pt,mn-cu,ti-nb。

43、所述可折疊中央部件還可包括外表層部件，并且其中肋牢固地固定在所述外表層部件內(nèi)。

44、所述連接部件可以將每個(gè)細(xì)長(zhǎng)肢體部件連接到外表層部件。

45、所述外表層部件可由以下組中選擇至少一種材料制成：聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、合成橡膠、酚醛樹(shù)脂或膠木、氯丁橡膠、尼龍、聚丙烯腈、pvb、硅酮、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯、高密度聚乙烯、聚碳酸酯、丙烯酸、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、聚對(duì)苯二甲酸丁二醇酯、縮醛、聚酰亞胺、聚氨酯和環(huán)氧樹(shù)脂。

46、胃滯留裝置還可包括用于容納可折疊中央部件和細(xì)長(zhǎng)肢體部件的殼體，其中，殼體被配置被為溶解以將肋從折疊的第一狀態(tài)擴(kuò)張到展開(kāi)的第二狀態(tài)，以展開(kāi)細(xì)長(zhǎng)肢體部件。