本申請是國際申請?zhí)枮閜ct/us2013/030207、中國申請?zhí)枮?01380024501.7、申請日為2013年3月11日、發(fā)明名稱為“用于腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的多電極導(dǎo)管組件及相關(guān)聯(lián)的系統(tǒng)和方法”的申請的分案申請。

相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求提交于2012年5月11日的美國臨時(shí)專利申請no.61/646,218的權(quán)益和優(yōu)先權(quán)，該申請以引用方式全文并入本文中。

以引用方式并入的附加申請

下列申請也以引用方式全文并入本文中：

提交于2011年10月25日的美國專利申請no.13/281,360；

提交于2011年10月25日的美國專利申請no.13/281,361；以及

提交于2011年10月25日的美國專利申請no.13/281,395。

因此，在這些申請中公開的實(shí)施例的部件和特征可與本申請中公開的各種部件和特征結(jié)合。

本發(fā)明的技術(shù)整體涉及腎神經(jīng)調(diào)節(jié)及相關(guān)聯(lián)的系統(tǒng)和方法。特別地，若干實(shí)施例涉及用于血管內(nèi)腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的多電極射頻(rf)消融導(dǎo)管組件及相關(guān)聯(lián)的系統(tǒng)和方法。

背景技術(shù)：

交感神經(jīng)系統(tǒng)(sns)是通常與應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)聯(lián)的主要無意識的身體控制系統(tǒng)。sns的纖維刺激人體的幾乎每個(gè)器官系統(tǒng)中的組織并可影響諸如瞳孔直徑、腸道動(dòng)力和尿排出量的特性。這種調(diào)節(jié)可在維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定或使身體準(zhǔn)備好快速響應(yīng)于環(huán)境因素方面具有自適應(yīng)效用。然而，sns的慢性激活是一種能促進(jìn)許多疾病狀態(tài)的進(jìn)展的常見適應(yīng)不良反應(yīng)。特別地，腎sns的過度激活已在經(jīng)驗(yàn)上和在人體中被確認(rèn)為是對高血壓、容量超負(fù)荷狀態(tài)(例如，心力衰竭)和進(jìn)展性腎病的復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制的可能的促進(jìn)因素。例如，放射性示蹤劑稀釋已證明在患有原發(fā)性高血壓的患者中具有增加的腎去甲腎上腺素("ne")溢出率。

心腎交感神經(jīng)過度活動(dòng)可能在患有心力衰竭的患者中尤其顯著。例如，在這些患者中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)從心臟和腎到血漿的超常ne溢出。升高的sns激活常常表現(xiàn)為慢性和終末期腎病。在患有終末期腎病的患者中，高于中值的ne血漿水平已證明是心血管疾病和一些死因的預(yù)示。這對患有糖尿病腎病或造影劑腎病的患者來說同樣如此。證據(jù)顯示，源自患病的腎感覺傳入信號是引發(fā)和維持升高的中樞交感流出的主要原因。

支配腎的交感神經(jīng)終止于血管、腎小球旁器和腎小管中。腎交感神經(jīng)的刺激可造成腎素釋放增加，鈉(na+)重吸收增加和腎血流減少。腎功能的這些神經(jīng)調(diào)節(jié)組成部分在表征為交感緊張升高的疾病狀態(tài)中受到顯著刺激，并且可能有助于高血壓患者血壓升高。作為腎交感傳出刺激的結(jié)果，腎血流和腎小球?yàn)V過率的降低似乎是心腎綜合征(即，作為慢性心力衰竭的進(jìn)展性并發(fā)癥的腎功能障礙)中腎功能喪失的基礎(chǔ)。阻止腎傳出交感刺激結(jié)果的藥理學(xué)策略包括中樞作用的交感神經(jīng)阻滯藥、β-阻滯劑(旨在減少腎素釋放)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和受體阻滯劑(旨在阻滯腎素釋放后的血管緊張素ii作用和醛固酮激活)、以及利尿劑(旨在抵消腎交感介導(dǎo)的水鈉潴留)。然而，這些藥理學(xué)策略有很大局限性，包括藥效有限、依從性問題、副作用及其它。最近，通過將能量場施加到腎血管中的目標(biāo)部位(例如，通過rf消融)而降低交感神經(jīng)活性的血管內(nèi)裝置已經(jīng)顯示可以降低頑固性高血壓患者的血壓。

附圖說明

參照附圖可以更好地理解本公開的許多方面。附圖中的部件未必按比例繪制。相反，重點(diǎn)在于清楚地說明本公開的原理。此外，部件在某些視圖中可顯示為透明的，僅僅是為了清楚示出起見，而不是為了表明所示部件必然是透明的。

圖1是根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)的實(shí)施例構(gòu)造的神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)的局部示意圖。

圖2示出利用根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)的實(shí)施例構(gòu)造的多電極導(dǎo)管調(diào)節(jié)腎神經(jīng)。

圖3a是根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)的實(shí)施例在患者體外處于遞送狀態(tài)(例如，低輪廓或收縮構(gòu)型)的具有治療組件或處理部段的導(dǎo)管的遠(yuǎn)端部分的側(cè)視圖。

圖3b是在患者體外處于部署狀態(tài)(例如，膨脹構(gòu)型)的圖3a的導(dǎo)管的遠(yuǎn)端部分的透視圖。

圖4是圖3a的處理裝置的一部分的放大視圖。

圖5是根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)的實(shí)施例構(gòu)造的加載工具的局部示意性側(cè)視圖。

圖6是概念圖，示出了交感神經(jīng)系統(tǒng)和腦經(jīng)由交感神經(jīng)系統(tǒng)與身體的通信方法。

圖7是放大的解剖圖，示出了支配左腎以形成左腎動(dòng)脈周圍的腎叢的神經(jīng)。

圖8a和圖8b分別是解剖圖和概念圖，示出了包括腦和腎的人體以及在腦和腎之間的神經(jīng)傳出和傳入通信。

圖9a和圖9b是解剖圖，分別示出了人體的動(dòng)脈系統(tǒng)和靜脈系統(tǒng)。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明的技術(shù)涉及用于通過經(jīng)皮、穿腔、血管內(nèi)通路實(shí)現(xiàn)電誘導(dǎo)和/或熱誘導(dǎo)的腎神經(jīng)調(diào)節(jié)(即，使支配腎的神經(jīng)纖維遲鈍或失活，或者說是使其功能完全或部分地減少)的設(shè)備、系統(tǒng)和方法。特別地，本發(fā)明的技術(shù)的實(shí)施例涉及導(dǎo)管和導(dǎo)管組件，其具有多電極陣列并且能夠在遞送或薄型狀態(tài)(例如，大體上平直的形狀)與部署狀態(tài)(例如，徑向膨脹的大體上螺旋的形狀)之間移動(dòng)。包括多電極陣列的電極或能量遞送元件被構(gòu)造成在沿著經(jīng)皮穿腔路徑(例如，股動(dòng)脈穿刺、髂動(dòng)脈和主動(dòng)脈、橈動(dòng)脈、或另一合適的血管內(nèi)路徑)經(jīng)由導(dǎo)管被推進(jìn)后將能量(例如電能、rf能、脈沖電能、熱能)遞送至腎動(dòng)脈。攜帶多電極陣列的導(dǎo)管或?qū)Ч芙M件尺寸設(shè)計(jì)和成形為使得當(dāng)導(dǎo)管在腎動(dòng)脈內(nèi)處于部署(例如，螺旋的)狀態(tài)時(shí)電極或能量遞送元件接觸腎動(dòng)脈的內(nèi)壁。此外，攜帶陣列的導(dǎo)管的部署部分的螺旋形狀允許血液流過螺旋，這預(yù)計(jì)在能量遞送元件激活期間有助于防止腎動(dòng)脈的閉塞。此外，陣列內(nèi)部或周圍的血流可冷卻相關(guān)聯(lián)的能量遞送元件和/或周圍組織。在一些實(shí)施例中，使能量遞送元件冷卻使得可以在更低的溫度下遞送比在不冷卻的情況下可達(dá)到的高的功率電平。該特征預(yù)計(jì)有助于在治療期間形成更深和/或更大的病變部，降低內(nèi)膜表面溫度，和/或允許在處理期間更長的激活時(shí)間，并且降低過熱風(fēng)險(xiǎn)。

下面參照圖1-9b來描述本技術(shù)的若干實(shí)施例的具體細(xì)節(jié)。雖然許多實(shí)施例在下文中結(jié)合用于使用多電極陣列進(jìn)行腎神經(jīng)的血管內(nèi)調(diào)節(jié)的裝置、系統(tǒng)和方法來描述，但除了本文所述這些之外的其它應(yīng)用和其它實(shí)施例也在本技術(shù)的范圍內(nèi)。另外，本技術(shù)的若干其它實(shí)施例可具有與本文所述那些不同的構(gòu)型、部件或程序。因此，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員將相應(yīng)地理解，該技術(shù)可具有帶有附加元件的其它實(shí)施例，或者該技術(shù)可具有不具有下文參照圖1-9b示出和描述的特征中的一些的其它實(shí)施例。

如本文所用，術(shù)語“遠(yuǎn)端”和“近端”限定相對于治療的臨床醫(yī)生或臨床醫(yī)生的控制裝置(例如，手柄組件)的位置或方向?！斑h(yuǎn)端”或“向遠(yuǎn)端”是遠(yuǎn)離臨床醫(yī)生或臨床醫(yī)生的控制裝置的位置或在遠(yuǎn)離臨床醫(yī)生或臨床醫(yī)生的控制裝置的方向上。“近端”和“向近端”是靠近臨床醫(yī)生或臨床醫(yī)生的控制裝置的位置或在朝向臨床醫(yī)生或臨床醫(yī)生的控制裝置的方向上。

i.腎神經(jīng)調(diào)節(jié)

腎神經(jīng)調(diào)節(jié)是使支配腎的神經(jīng)部分或完全失能或其它方式的有效中斷。特別地，腎神經(jīng)調(diào)節(jié)包括抑制、減少、和/或阻滯沿著支配腎的神經(jīng)纖維(即，傳出和傳入神經(jīng)纖維)的神經(jīng)通信。這種失能可以是長期的(例如，永久性的或持續(xù)數(shù)月、數(shù)年或數(shù)十年)或短期的(例如，持續(xù)數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)、數(shù)天或數(shù)周)。腎神經(jīng)調(diào)節(jié)預(yù)計(jì)可有效治療若干以綜合交感神經(jīng)活性増加為特征的臨床狀況，特別是與中樞交感過度刺激相關(guān)聯(lián)的狀況，例如，高血壓、心力衰竭、急性心肌梗塞、代謝綜合癥、胰島素抵抗、糖尿病、左心室肥厚、慢性和終末期腎病、心力衰竭中不適當(dāng)?shù)牧黧w潴留、心-腎綜合癥、骨質(zhì)疏松癥、以及猝死。傳入神經(jīng)信號的減少有助于交感神經(jīng)緊張/交感神經(jīng)激動(dòng)的全身降低，并且腎神經(jīng)調(diào)節(jié)預(yù)計(jì)可用于治療若干與系統(tǒng)性交感神經(jīng)過度活動(dòng)或活動(dòng)亢進(jìn)相關(guān)聯(lián)的狀況。腎神經(jīng)調(diào)節(jié)可以潛在的有益于由交感神經(jīng)支配的各種器官和身體結(jié)構(gòu)。

各種技術(shù)可用于使諸如支配腎的那些的神經(jīng)通路部分地或完全地失能。通過(多個(gè))能量遞送元件向組織的能量(例如，電能、熱能)的有目的施加可在緊貼或鄰近腎動(dòng)脈的外膜的腎動(dòng)脈的局部區(qū)域和腎叢的相鄰區(qū)域引起一種或多種所需的熱加熱效應(yīng)。熱加熱效應(yīng)的有目的施加可沿著腎叢的全部或一部分實(shí)現(xiàn)神經(jīng)調(diào)節(jié)。

熱加熱效應(yīng)可包括熱消融和非消融性熱變或損傷(例如，通過持續(xù)加熱和/或電阻加熱)。所需的熱加熱效應(yīng)可包括將目標(biāo)神經(jīng)纖維的溫度升高至所需的閾值以上以實(shí)現(xiàn)非消融性熱變，或更高的溫度以上以實(shí)現(xiàn)消融性熱變。例如，對于非消融性熱變來說，目標(biāo)溫度可高于體溫(例如，大約37℃)但低于約45℃，或者對于消融性熱變來說目標(biāo)溫度可以為約45℃或更高。

更具體而言，通過適度加熱目標(biāo)神經(jīng)纖維或灌注該目標(biāo)纖維的血管結(jié)構(gòu)，使其暴露于超過約37℃的體溫但低于約45℃的溫度的熱能(熱)可引起熱變。在血管結(jié)構(gòu)受影響的情況下，該目標(biāo)神經(jīng)纖維拒絕灌注，導(dǎo)致此神經(jīng)組織的壞死。例如，這可以引起纖維或結(jié)構(gòu)中的非消融性熱變。通過大幅度加熱纖維或結(jié)構(gòu)，暴露于約45℃以上或約60℃以上的溫度的熱量可引起熱變。例如，這種較高的溫度可以熱消融目標(biāo)神經(jīng)纖維或血管結(jié)構(gòu)。在一些患者中，可能希望實(shí)現(xiàn)這樣的溫度：該溫度可熱消融目標(biāo)神經(jīng)纖維或血管結(jié)構(gòu)，但低于約90℃、或低于約85℃、或低于約80℃、和/或低于約75℃。無論用什么類型的熱暴露來引起熱神經(jīng)調(diào)節(jié)，預(yù)計(jì)都會減少腎交感神經(jīng)活性(rsna)。

ii.神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)的所選實(shí)施例

圖1示出了根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)的實(shí)施例構(gòu)造的腎神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)10(“系統(tǒng)10”)。系統(tǒng)10包括能操作地聯(lián)接到能量源或能量發(fā)生器26(例如，rf能量發(fā)生器)的血管內(nèi)導(dǎo)管12。導(dǎo)管12可包括細(xì)長軸16，其具有近端部分18、在近端部分18的近端區(qū)域的手柄34、以及遠(yuǎn)端部分20。導(dǎo)管12還可包括在遠(yuǎn)端部分20處(例如，附接到遠(yuǎn)端部分20、限定遠(yuǎn)端部分20的部段等)的治療組件或處理部段21(示意性地示出)。如下文進(jìn)一步詳細(xì)解釋的，治療組件21可包括支撐結(jié)構(gòu)22和兩個(gè)或更多個(gè)能量遞送元件24(例如，電極)的陣列，其被構(gòu)造成以低輪廓構(gòu)型遞送至腎血管(例如，腎動(dòng)脈)。在遞送至腎血管內(nèi)的目標(biāo)處理部位時(shí)，治療組件21還被構(gòu)造成部署至膨脹狀態(tài)(例如，大體上螺旋/螺旋狀的構(gòu)型)，以用于在處理部位遞送能量并且提供對治療有效的電誘導(dǎo)和/或熱誘導(dǎo)的腎神經(jīng)調(diào)節(jié)。備選地，部署狀態(tài)可以是非螺旋的，前提條件是部署狀態(tài)將能量遞送至處理部位。治療組件21可使用各種合適的機(jī)構(gòu)或技術(shù)(例如，自膨脹、經(jīng)由致動(dòng)器遠(yuǎn)程致動(dòng)等)在遞送狀態(tài)和部署狀態(tài)之間轉(zhuǎn)變。

治療組件21的近端由細(xì)長軸16的遠(yuǎn)端部分20承載或固結(jié)到遠(yuǎn)端部分20。治療組件21的遠(yuǎn)端可利用例如無創(chuàng)傷頂端40終止導(dǎo)管12。在一些實(shí)施例中，治療組件21的遠(yuǎn)端也可被構(gòu)造成接合系統(tǒng)10或?qū)Ч?2的另一元件。例如，治療組件21的遠(yuǎn)端可限定用于接納導(dǎo)絲(未示出)的通路，以使用沿導(dǎo)絲("otw")或快速交換("rx")技術(shù)遞送處理裝置。下面描述關(guān)于這樣的布置的另外的細(xì)節(jié)。

導(dǎo)管12可經(jīng)由電纜28電聯(lián)接到能量源26，并且能量源26(例如，rf能量發(fā)生器)可被構(gòu)造成產(chǎn)生所選模態(tài)和量值的能量，以用于經(jīng)由能量遞送元件24遞送至處理部位。如下文更詳細(xì)描述的，供給絲(未示出)可沿細(xì)長軸16或通過軸16中的管腔延伸至各個(gè)能量遞送元件24并且將處理能量傳輸至能量遞送元件24。在一些實(shí)施例中，每個(gè)能量遞送元件24包括其自有的供給絲。然而，在其它實(shí)施例中，兩個(gè)或更多個(gè)能量遞送元件24可電聯(lián)接到相同的供給絲。諸如腳踏板或手持遠(yuǎn)程控制裝置的控制機(jī)構(gòu)32可連接到能量源26，以允許臨床醫(yī)生發(fā)起、終止和可選地調(diào)整能量源26的各種操作特性，包括但不限于功率遞送。遠(yuǎn)程控制裝置(未示出)可定位在無菌區(qū)中并且能操作地聯(lián)接到能量遞送元件24，并且可被構(gòu)造成允許臨床醫(yī)生選擇性地激活和滅活能量遞送元件24。在其它實(shí)施例中，遠(yuǎn)程控制裝置可嵌入手柄組件34中。

能量源或能量發(fā)生器26可被構(gòu)造成經(jīng)由自動(dòng)化控制算法30和/或在臨床醫(yī)生的控制下遞送處理能量。例如，能量源26可包括計(jì)算裝置(例如，個(gè)人計(jì)算機(jī)、服務(wù)器計(jì)算機(jī)、平板計(jì)算機(jī)等)，其具有處理電路(例如，微處理器)，處理電路被構(gòu)造成執(zhí)行與控制算法30有關(guān)的存儲的指令。此外，處理電路可被構(gòu)造成執(zhí)行一個(gè)或多個(gè)評價(jià)/反饋算法31，該算法可被通信至臨床醫(yī)生。例如，能量源26可包括監(jiān)視器或顯示器33和/或相關(guān)聯(lián)的特征，其可被構(gòu)造成提供功率電平、傳感器數(shù)據(jù)和/或其它反饋的可視指示、可聽指示或其它指示。能量源26也可被構(gòu)造成將反饋和其它信息通信至另一裝置，例如，導(dǎo)管室中的監(jiān)視器。

能量遞送元件24可被構(gòu)造成同時(shí)地、選擇性地或順序地獨(dú)立遞送功率(即，可以以單極方式使用)，和/或可以在元件的任何所需組合之間遞送功率(即，可以以雙極方式使用)。在單極實(shí)施例中，中性或彌散電極38可電連接到能量發(fā)生器26并且附接到患者的外部(例如，如圖2所示)。此外，臨床醫(yī)生任選地可選擇將哪個(gè)能量遞送元件24用于功率遞送，以便在腎動(dòng)脈內(nèi)形成具有各種形狀或圖案的高度定制的(多個(gè))病變部。在另一些實(shí)施例中，系統(tǒng)10可被構(gòu)造成遞送其它合適形式的處理能量，例如，單極和雙極電場的組合。

在若干實(shí)施例中，能量源26可包括射頻識別(rfid)評價(jià)模塊(未示出)，其安裝在能量源26上的一個(gè)或多個(gè)端口處或附近并且被構(gòu)造成無線地讀取和寫入到導(dǎo)管12上的一個(gè)或多個(gè)rfid標(biāo)簽(未示出)。在一個(gè)特定實(shí)施例中，例如，導(dǎo)管12可包括容納在聯(lián)接到能量源26的電纜28的連接器部分內(nèi)或以其它方式附接到該連接器部分的rfid標(biāo)簽。rfid標(biāo)簽可包括例如天線和用于處理信號、發(fā)送/接收rf信號和在存儲器中存儲數(shù)據(jù)的rfid芯片。合適的rfid標(biāo)簽包括例如可得自日本東京的fujitsulimited的mb89r118rfid標(biāo)簽。rfid標(biāo)簽的存儲器部分可包括分配給不同類型數(shù)據(jù)的多個(gè)塊。例如，第一存儲塊可包括驗(yàn)證標(biāo)識符(例如，與具體類型的導(dǎo)管相關(guān)聯(lián)且使用加密算法由rfid標(biāo)簽的唯一id生成的唯一標(biāo)識符)，并且第二存儲塊可被分配為導(dǎo)管使用計(jì)數(shù)器，其可在導(dǎo)管使用之后通過由能量源26承載的rfid模塊讀取并且然后寫入。在其它實(shí)施例中，rfid標(biāo)簽可包括分配用于附加的導(dǎo)管使用計(jì)數(shù)器的附加的存儲塊(例如，以允許導(dǎo)管12使用具體的有限次數(shù))和/或與導(dǎo)管12相關(guān)聯(lián)的其它信息(例如，批號、客戶編號、導(dǎo)管型號、匯總數(shù)據(jù)等)。

由能量源26承載的rfid評價(jià)模塊可包括天線和處理電路，該天線和處理電路一起用來與能量源26的一個(gè)或多個(gè)部分通信，并且無線地讀寫到在其附近的一個(gè)或多個(gè)rfid標(biāo)簽(例如，當(dāng)包括rfid標(biāo)簽的電纜28附接到能量源26時(shí))。合適的rfid評價(jià)模塊包括例如可得自德克薩斯州達(dá)拉斯的texasinstrumentsincorporated的trf7960a評價(jià)模塊。

在操作中，rfid評價(jià)模塊被構(gòu)造成從rfid標(biāo)簽(其由電纜28或?qū)Ч?2的另一合適部分承載)讀取信息，并且將該信息通信至能量源26的軟件以驗(yàn)證附接的導(dǎo)管12(例如，驗(yàn)證導(dǎo)管12與能量源26兼容)、讀取與特定導(dǎo)管12相關(guān)聯(lián)的此前使用次數(shù)、和/或?qū)懭氲絩fid標(biāo)簽以指示導(dǎo)管使用。在各種實(shí)施例中，能量源26可被構(gòu)造成當(dāng)rfid標(biāo)簽的預(yù)定條件不滿足時(shí)禁用到導(dǎo)管12的能量遞送。例如，當(dāng)每個(gè)導(dǎo)管12連接到能量源26時(shí)，rfid評價(jià)模塊可從rfid標(biāo)簽讀取加密格式的唯一的防偽號碼，將該號碼解密，然后認(rèn)證該號碼和用于識別的導(dǎo)管(例如，與特定能量源26兼容的導(dǎo)管、非偽造導(dǎo)管等)的導(dǎo)管數(shù)據(jù)格式。在各種實(shí)施例中，rfid標(biāo)簽可包括對應(yīng)于具體類型的導(dǎo)管的(多個(gè))標(biāo)識符，并且rfid評價(jià)模塊可將該信息發(fā)送至能量源26的主控制器，該控制器可將能量源26的設(shè)置(例如，控制算法30)調(diào)整至與具體導(dǎo)管相關(guān)聯(lián)的所需的操作參數(shù)/特性(例如，功率電平、顯示模式等)。此外，如果rfid評價(jià)模塊將導(dǎo)管12識別為偽造的或者說是不能識別導(dǎo)管12，那么能量源26可以自動(dòng)地禁用導(dǎo)管12的使用(例如，阻止能量遞送)。

一旦導(dǎo)管12被識別，rfid評價(jià)模塊就可讀取rfid標(biāo)簽存儲器地址空間以確定導(dǎo)管12是否已此前連接到發(fā)生器(即，此前使用的)。在某些實(shí)施例中，rfid標(biāo)簽可將導(dǎo)管12限制為單次使用，但在其它實(shí)施例中，rfid標(biāo)簽可被構(gòu)造成提供用于不止一次的使用(例如，2次使用、5次使用、10次使用等)。如果rfid評價(jià)模塊識別導(dǎo)管12已被寫入(即，使用)超過預(yù)定使用極限，那么rfid模塊可與能量源26通信以禁用到導(dǎo)管12的能量遞送。在某些實(shí)施例中，rfid評價(jià)模塊可被構(gòu)造成在預(yù)定時(shí)間段(例如，5小時(shí)、10小時(shí)、24小時(shí)、30小時(shí)等)內(nèi)到能量源的所有導(dǎo)管連接解釋為單個(gè)連接(即，單次使用)，并且允許導(dǎo)管12在該預(yù)定時(shí)間段內(nèi)使用多次。在導(dǎo)管12已被檢測、識別和判斷為“新連接”(例如，未使用超過預(yù)定極限)之后，rfid評價(jià)模塊可寫入到rfid標(biāo)簽(例如，系統(tǒng)使用時(shí)間和日期和/或其它信息)以表明導(dǎo)管12已被使用。在其它實(shí)施例中，rfid評價(jià)模塊和/或rfid標(biāo)簽可具有不同的特征和/或不同的構(gòu)型。

系統(tǒng)10也可包括位于能量遞送元件24附近或內(nèi)部的一個(gè)或多個(gè)傳感器(未示出)。例如，系統(tǒng)10可包括溫度傳感器(例如，熱電偶、熱敏電阻器等)、阻抗傳感器、壓力傳感器、光學(xué)傳感器、流量傳感器、和/或連接到一個(gè)或多個(gè)供給絲(未示出)的其它合適的傳感器，該供給絲發(fā)送來自傳感器的信號和/或?qū)⒛芰總鬏斨聊芰窟f送元件24。圖2(附加地參照圖1)示出了利用系統(tǒng)10的一個(gè)實(shí)施例調(diào)節(jié)腎神經(jīng)。導(dǎo)管12提供通過血管內(nèi)路徑p到腎叢rp的通路，例如，在股動(dòng)脈(圖示)、肱動(dòng)脈、橈動(dòng)脈或腋動(dòng)脈中的經(jīng)皮進(jìn)入部位到相應(yīng)的腎動(dòng)脈ra內(nèi)的目標(biāo)向處理部位。如圖所示，軸16的近端部分18的部段暴露在患者體外。通過從血管內(nèi)路徑p外部操縱軸16的近端部分18，臨床醫(yī)生可將軸16推進(jìn)通過有時(shí)曲折的血管內(nèi)路徑p并且遠(yuǎn)程操縱軸16的遠(yuǎn)端部分20。在圖2所示實(shí)施例中，在otw技術(shù)中利用導(dǎo)絲66將治療組件21在血管內(nèi)遞送至處理部位。如此前所提及的，治療組件21的遠(yuǎn)端可限定用于接納導(dǎo)絲66的管腔或通路，以使用otw或rx技術(shù)遞送導(dǎo)管12。在處理部位處，導(dǎo)絲66可被至少部分地軸向撤出或移除，并且治療組件21可轉(zhuǎn)變或以其它方式被移動(dòng)至部署布置以用于在處理部位處遞送能量。關(guān)于這樣的布置的另外的細(xì)節(jié)在下文中參照圖3a和圖3b進(jìn)行描述。導(dǎo)絲66可包括尺寸設(shè)計(jì)成能滑動(dòng)地配合在管腔內(nèi)的任何合適的醫(yī)用導(dǎo)絲。在一個(gè)特定實(shí)施例中，例如，導(dǎo)絲66可具有0.356mm(0.014英寸)的直徑。在其它實(shí)施例中，治療組件21可在導(dǎo)向鞘(未示出)內(nèi)使用或不使用導(dǎo)絲66遞送至處理部位。當(dāng)治療組件21處于目標(biāo)部位時(shí)，導(dǎo)向鞘可被至少部分地撤出或回縮，并且治療組件21可被轉(zhuǎn)變成部署布置。關(guān)于這種類型的構(gòu)型的另外的細(xì)節(jié)在下文中描述。在另一些實(shí)施例中，軸16可以是自身能轉(zhuǎn)向的，使得治療組件21可以在沒有導(dǎo)絲66和/或?qū)蚯蕩椭那闆r下遞送至處理部位。

圖像引導(dǎo)(例如，計(jì)算機(jī)斷層掃描(ct)、熒光鏡透視檢查、血管內(nèi)超聲波(ivus)、光學(xué)相干斷層掃描(oct)、心內(nèi)回波心動(dòng)描記法(ice)、或另一種合適的引導(dǎo)方式、或它們的組合)可用來輔助臨床醫(yī)生定位和操縱治療組件21。例如，熒光鏡透視檢查系統(tǒng)(例如，包括平板探測器、x射線或c形臂)可被旋轉(zhuǎn)以準(zhǔn)確地可視化和識別目標(biāo)處理部位。在其它實(shí)施例中，處理部位可使用ivus、oct和/或其它合適的圖像標(biāo)測方式確定，該圖像標(biāo)測方式在遞送導(dǎo)管12之前將目標(biāo)處理部位與能識別的解剖結(jié)構(gòu)(例如，脊柱特征)和/或射線不可透的標(biāo)尺(例如，定位在患者下方或身上的)關(guān)聯(lián)。此外，在一些實(shí)施例中，圖像引導(dǎo)部件(例如，ivus、oct)可與導(dǎo)管12集成和/或并行于導(dǎo)管12運(yùn)行以在治療組件21的定位期間提供圖像引導(dǎo)。例如，圖像引導(dǎo)部件(例如，ivus或oct)可聯(lián)接到治療組件21中的至少一個(gè)(例如，靠近治療臂25)以提供靠近目標(biāo)部位的脈管系統(tǒng)的三維圖像，以便有利于將多電極組件定位或部署在目標(biāo)腎血管內(nèi)。

來自能量遞送元件24的能量的有目的施加可接著被施加到目標(biāo)組織以在腎動(dòng)脈的局部區(qū)域和腎叢rp的相鄰區(qū)域引發(fā)一個(gè)或多個(gè)所需的神經(jīng)調(diào)節(jié)效應(yīng)，所述區(qū)域緊貼在腎動(dòng)脈ra的外膜內(nèi)、鄰近外膜或緊鄰?fù)饽?。能量的有目的施加可沿著腎叢rp的全部或至少一部分實(shí)現(xiàn)神經(jīng)調(diào)節(jié)。神經(jīng)調(diào)節(jié)效應(yīng)通常至少部分地是功率、時(shí)間、在能量遞送元件24(圖1)和血管壁之間的接觸、以及通過血管的血流的函數(shù)。神經(jīng)調(diào)節(jié)效應(yīng)可包括神經(jīng)切除、熱消融、和/或非消融性熱變或損傷(例如，通過持續(xù)加熱和/或電阻加熱)。所需的熱加熱效應(yīng)可包括將目標(biāo)神經(jīng)纖維的溫度升高至所需的閾值以上以實(shí)現(xiàn)非消融性熱變，或更高的溫度以上以實(shí)現(xiàn)消融性熱變。例如，對于非消融性熱變來說，目標(biāo)溫度可高于體溫(例如，大約37℃)但低于約45℃，或者對于消融性熱變來說目標(biāo)溫度可以為約45℃或更高。所需的非熱性神經(jīng)調(diào)節(jié)效應(yīng)可包括改變在神經(jīng)中傳輸?shù)碾娦盘枴?/p>

圖3a是在患者體外處于遞送狀態(tài)(例如，低輪廓或收縮構(gòu)型)的導(dǎo)管12的遠(yuǎn)端部分20和治療組件或處理部段21的側(cè)視圖，并且圖3b是在患者體外處于部署狀態(tài)(例如，膨脹構(gòu)型)的治療組件21的透視圖。如前所述，導(dǎo)管12可被構(gòu)造用于從進(jìn)入部位的otw遞送，其中，導(dǎo)絲66(圖2)被初始地插入處理部位(例如，在腎動(dòng)脈內(nèi))，并且導(dǎo)管12被安裝在導(dǎo)絲上。如下文更詳細(xì)描述的，導(dǎo)絲可被或者插入遠(yuǎn)端部分20中或者至少部分地從遠(yuǎn)端部分20撤出以將治療組件21在遞送狀態(tài)(圖3a)和部署狀態(tài)(圖3b)之間轉(zhuǎn)變。例如，如圖3a所示，延伸通過導(dǎo)管12的長度的至少一部分的導(dǎo)絲(未示出)可被構(gòu)造成在遞送期間拉直導(dǎo)管12的預(yù)成型的螺旋/螺旋狀控制構(gòu)件50(以虛線示意性地示出)，并且導(dǎo)絲可被至少部分地撤出或相對于遠(yuǎn)端部分20能滑動(dòng)地移動(dòng)，以允許治療組件21轉(zhuǎn)變到部署狀態(tài)(圖3b)。

如圖3a中最清楚地看到的，治療組件21包括由支撐結(jié)構(gòu)22承載的多個(gè)(例如，四個(gè)、五個(gè)等)能量遞送元件24。在該實(shí)施例中，支撐結(jié)構(gòu)22包括柔性管42和在管42內(nèi)的預(yù)成型的控制構(gòu)件50。柔性管42可由聚合物材料構(gòu)成，例如，聚酰胺、聚酰亞胺、在商標(biāo)pebax下銷售的聚醚-酰胺嵌段共聚物、聚對苯二甲酸乙二醇酯(pet)、聚丙烯、在商標(biāo)carbothane下銷售的脂族聚碳酸酯基熱塑性聚氨酯、或提供所需柔韌性的聚醚醚酮(peek)聚合物。然而，在其它實(shí)施例中，管42可由其它合適的材料構(gòu)成。

如上文所提及的，預(yù)成型的控制構(gòu)件50可用來向?qū)Ч?2的相對柔性的遠(yuǎn)端部分20提供螺旋/螺旋狀形狀。如圖3b中最清楚地看到的，例如，控制構(gòu)件50為管狀結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)包括具有穿過其中的管腔的鎳鈦諾多股絞絲，其在商標(biāo)helicalhollowstrand(hhs)下銷售并且可從印第安那州韋恩堡的fortwaynemetals商購獲得。管狀控制構(gòu)件50可由多種不同類型的材料形成，可布置成單層或雙層構(gòu)型，并且可以制造成所選的張力、壓縮、扭矩和節(jié)距方向。例如，hhs材料可使用激光、電火花加工(edm)、電化學(xué)磨削(ecg)、或其它合適的手段切割，以獲得所需的最終部件長度和幾何形狀。例如，如圖3b中最清楚地看到的，本實(shí)施例中的控制構(gòu)件50具有預(yù)設(shè)的螺旋/螺旋狀構(gòu)型，其限定治療組件21的部署狀態(tài)，使得治療組件21的能量遞送元件24彼此偏移(例如，相對于腎動(dòng)脈的縱向軸線角向地和縱向地偏移)，并且可以定位成與腎動(dòng)脈的壁穩(wěn)定地并置(圖2)以用于處理。出于分類目的，處于其部署狀態(tài)的治療組件21的預(yù)設(shè)螺旋形狀可由尺寸(例如，螺旋直徑和節(jié)距)限定，該尺寸不同于hhs自身的尺寸(例如，螺旋直徑和節(jié)距)。換句話講，形成控制構(gòu)件50的多股中空管自身被預(yù)設(shè)成螺旋形狀。

由(多個(gè))鎳鈦諾多股絞絲或其它類似的材料形成控制構(gòu)件50預(yù)計(jì)會消除對支撐結(jié)構(gòu)22內(nèi)的任何附加的(多個(gè))加強(qiáng)絲或結(jié)構(gòu)的需求，所述加強(qiáng)絲或結(jié)構(gòu)用于為治療組件21提供所需水平的支撐和剛度。該特征預(yù)計(jì)會減少形成導(dǎo)管12所需的制造過程的數(shù)目并且減少裝置所需材料的數(shù)目。治療組件21的另一個(gè)特征在于，控制構(gòu)件50和管42的內(nèi)壁緊密接觸，并且在控制構(gòu)件50和管42之間存在很少的空間或不存在空間(如圖4中最清楚地看到的)。在一個(gè)實(shí)施例中，例如，管42可在組裝之前膨脹，使得在制造過程期間將熱空氣施加到管42可將管收縮到控制構(gòu)件50上，如熟悉收縮管材料的普通使用的技術(shù)人員應(yīng)理解的那樣。該特征預(yù)計(jì)會抑制或消除當(dāng)治療組件21從相對平直的遞送狀態(tài)轉(zhuǎn)變至部署的大體上螺旋狀的狀態(tài)時(shí)在管42中可能發(fā)生的褶皺或扭結(jié)。

在其它實(shí)施例中，控制構(gòu)件50和/或支撐結(jié)構(gòu)22的其它部件可由不同的材料構(gòu)成和/或具有不同的布置。例如，控制構(gòu)件50可由其它合適的形狀記憶材料(例如，鎳鈦合金(鎳鈦諾)、除hhs之外的絲或管、形狀記憶聚合物、電活性聚合物)形成，該材料被預(yù)成形或預(yù)成型為所需的部署狀態(tài)。備選地，控制構(gòu)件50可由多種材料形成，例如，一種或多種聚合物和金屬的復(fù)合材料。

能量遞送元件24的陣列可包括一系列單獨(dú)的帶狀電極，其沿支撐結(jié)構(gòu)22間隔開且使用粘合劑結(jié)合到管42。帶狀或管狀電極可在一些實(shí)施例中使用，例如，因?yàn)樗鼈兿啾缺P狀或平坦電極通常具有用于消融的較低的功率要求。然而，在其它實(shí)施例中，盤狀或平坦電極也是合適的。在另一個(gè)實(shí)施例中，可以使用具有螺旋或線圈形狀的電極。在一些實(shí)施例中，能量遞送元件24可以沿著支撐結(jié)構(gòu)22的長度等間距地間隔開。能量遞送元件24可由任何合適的金屬材料(例如，金、鉑、鉑和銥的合金等)形成。然而，在其它實(shí)施例中，能量遞送元件24的數(shù)目、布置和/或組成可以變化。

圖4是圖3a的導(dǎo)管12的一部分的放大視圖。一起參看圖1和圖4，每個(gè)能量遞送元件或電極24由延伸通過管42的管腔的導(dǎo)體或雙股絲44電連接到能量源26(圖1)。每個(gè)能量遞送元件24可被焊接或以其它方式電聯(lián)接到其能量供給絲44，并且每個(gè)絲44可延伸通過管42和細(xì)長軸16(圖1)達(dá)軸的整個(gè)長度，使得其近端聯(lián)接到能量源26(圖1)。如上所述，管42被構(gòu)造成緊密地抵靠控制構(gòu)件50和絲44配合，以使在管42的內(nèi)部部分和定位在其中的部件之間的空間最小化，以有助于防止在部署期間在治療組件21中形成褶皺。在一些實(shí)施例中，導(dǎo)管12也可包括在控制構(gòu)件50上的絕緣層(例如，pet或另一種合適的材料的層)，以將控制構(gòu)件50的材料(例如，hhs)與絲44進(jìn)一步電隔離。

如圖4中最清楚地看到的，每個(gè)能量遞送元件24可包括漸縮的端部24a(例如，圓角)，其被構(gòu)造成在管42的外表面和對應(yīng)的能量遞送元件24的外表面之間提供鈍角。由漸縮的端部24a提供的角度上的平滑過渡預(yù)計(jì)有助于在導(dǎo)向鞘或加載工具在推進(jìn)和回縮期間在治療組件21(圖3a和圖3b)上移動(dòng)時(shí)防止導(dǎo)向鞘或加載工具變得卡住或捕捉能量遞送元件24的邊緣。在其它實(shí)施例中，能量遞送元件24上的漸縮部分24a的范圍可以變化。在一些實(shí)施例中，漸縮的端部24a包括在對應(yīng)的能量遞送元件24的任一端處由粘合劑材料形成的圓角。然而，在其它實(shí)施例中，漸縮的端部24a可由與管42相同的材料形成(例如，與管42一體地形成或單獨(dú)地形成并且附接到對應(yīng)的能量遞送元件24的任一端)。此外，漸縮部分24a是在一些實(shí)施例中可能不包括的可選特征。

重新參看圖3a和圖3b，治療組件21包括在組件21的遠(yuǎn)端處的無創(chuàng)傷的柔性彎曲頂端40。彎曲頂端40被構(gòu)造成提供用于導(dǎo)絲66(圖2)的遠(yuǎn)端開口41，其在治療組件21處于預(yù)設(shè)的部署構(gòu)型時(shí)將導(dǎo)絲導(dǎo)向遠(yuǎn)離腎動(dòng)脈的壁。該特征預(yù)計(jì)有利于螺旋狀治療組件21在其膨脹時(shí)在腎血管中的對齊，同時(shí)也降低了當(dāng)導(dǎo)絲遠(yuǎn)端頂端從開口41被推進(jìn)時(shí)損傷血管壁的風(fēng)險(xiǎn)。頂端40的曲率可根據(jù)治療組件21的特定尺寸/構(gòu)型而變化。如圖3b中最清楚地看到的，例如，在圖示實(shí)施例中，頂端40為彎曲的，使得其偏離由控制構(gòu)件50限定的預(yù)設(shè)的螺旋/螺旋狀軸線。然而，在其它實(shí)施例中，頂端40可具有不同的曲率。在一些實(shí)施例中，頂端40也可包括一個(gè)或多個(gè)射線不可透標(biāo)記物52和/或一個(gè)或多個(gè)傳感器(未示出)。頂端40可通過粘合劑、壓接、包覆成型或其它合適的技術(shù)固結(jié)到支撐結(jié)構(gòu)22的遠(yuǎn)端。

柔性彎曲頂端40可由聚合物材料(例如，在商標(biāo)pebax下銷售的聚醚-酰胺嵌段共聚物)、熱塑性聚醚型聚氨酯材料(在商標(biāo)elasthane或pellethane下銷售)、或具有所需性質(zhì)(包括所選硬度)的其它合適材料制成。如上所述，頂端40被構(gòu)造成提供用于導(dǎo)絲66的開口，并且希望頂端自身在操作期間保持所需的形狀/構(gòu)型。因此，在一些實(shí)施例中，一種或多種附加材料可添加到頂端材料以幫助改善頂端形狀保持。在一個(gè)特定實(shí)施例中，例如，約5至30重量％的硅氧烷可與頂端材料(例如，熱塑性聚醚型聚氨酯材料)共混，并且電子束或γ照射可用來引發(fā)材料的交聯(lián)。在其它實(shí)施例中，頂端40可由(多種)不同的材料形成和/或具有不同的布置。

在操作中(并且參照圖2、圖3a和圖3b)，在將治療組件21定位在患者的腎動(dòng)脈ra內(nèi)的所需位置處之后，治療組件21可從其遞送狀態(tài)轉(zhuǎn)變至其部署狀態(tài)或部署布置。這種轉(zhuǎn)變可使用如本文結(jié)合特定實(shí)施例描述的裝置部件的布置以及它們的各種部署模式來引發(fā)。在一個(gè)實(shí)施例中，例如，可通過使導(dǎo)絲66回縮直到導(dǎo)絲66的遠(yuǎn)端頂端與導(dǎo)管12的頂端40大體上對齊來部署治療組件21為止。在一些實(shí)施例中，導(dǎo)絲66可具有沿其長度變化的剛度或柔韌性，以便向遠(yuǎn)端提供增加的柔韌性。當(dāng)柔韌性變化的導(dǎo)絲66如上所述部分地回縮時(shí)，控制構(gòu)件50的預(yù)設(shè)的螺旋形狀提供形狀恢復(fù)力，該恢復(fù)力足以克服由導(dǎo)絲66的最遠(yuǎn)端部分提供的拉直力，使得治療組件21可部署成其螺旋構(gòu)型。此外，由于導(dǎo)絲66的柔性遠(yuǎn)端部分在部署狀態(tài)下保持在治療組件21內(nèi)，導(dǎo)絲66可在處理期間賦予螺旋形部分額外的結(jié)構(gòu)完整性。該特征預(yù)計(jì)有助于緩解或減少與在處理期間將治療組件21保持在位相關(guān)聯(lián)的問題(例如，有助于血管收縮)。

在另一個(gè)實(shí)施例中，導(dǎo)絲66可具有這樣的剛度分布：其允許導(dǎo)絲66的遠(yuǎn)端部分保持從開口41延伸，同時(shí)仍允許治療組件21轉(zhuǎn)變到其部署構(gòu)型。在另一些實(shí)施例中，導(dǎo)絲66可從治療組件21完全撤出(例如，導(dǎo)絲66的最遠(yuǎn)端部分在治療組件21近側(cè))以允許轉(zhuǎn)變，同時(shí)導(dǎo)絲66的最遠(yuǎn)端部分保持在軸16內(nèi)。在又一個(gè)實(shí)施例中，導(dǎo)絲66可從軸16完全撤出。在上述示例中的任一個(gè)中，臨床醫(yī)生可充分地撤出導(dǎo)絲66以觀察治療組件21向部署構(gòu)型的轉(zhuǎn)變和/或直到x射線圖像顯示導(dǎo)絲66的遠(yuǎn)端頂端相對于治療組件21處于所需位置(例如，與頂端40大體上對齊、從治療組件21完全撤出等)為止。在一些實(shí)施例中，導(dǎo)絲66撤出的程度可至少部分地基于臨床醫(yī)生關(guān)于所選的導(dǎo)絲和實(shí)現(xiàn)部署所需的撤出的程度的判斷。

在處理之后，治療組件21可通過使導(dǎo)絲66相對于治療組件21軸向推進(jìn)而轉(zhuǎn)變回低輪廓遞送構(gòu)型。在一個(gè)實(shí)施例中，例如，導(dǎo)絲66可被推進(jìn)直到導(dǎo)絲66的遠(yuǎn)端頂端與頂端40大體上對齊為止，然后可將導(dǎo)管12在靜止的導(dǎo)絲66上拉回。然而，在其它實(shí)施例中，導(dǎo)絲66的最遠(yuǎn)端部分可相對于治療組件21被推進(jìn)至不同的位置，以實(shí)現(xiàn)治療組件21返回低輪廓布置的轉(zhuǎn)變。

以上所述導(dǎo)管系統(tǒng)的實(shí)施例包括手術(shù)導(dǎo)絲，用于將導(dǎo)管引導(dǎo)至處理部位并且也將治療組件或處理部段約束在低輪廓遞送狀態(tài)。在另外的實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)造的導(dǎo)管系統(tǒng)還可包括外部加載工具，其可在治療組件上設(shè)置和回縮以進(jìn)一步幫助治療組件在遞送構(gòu)型和部署構(gòu)型之間轉(zhuǎn)變。

例如，圖5是根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)的實(shí)施例的加載工具190的局部示意性側(cè)視圖。加載工具190是管狀結(jié)構(gòu)，其被構(gòu)造成能沿軸16和治療組件21的外表面滑動(dòng)地移動(dòng)(為了說明目的，治療組件21和相關(guān)聯(lián)的特征以虛線示出)。加載工具190具有適合將治療組件21保持在低輪廓構(gòu)型的尺寸和剛度，以便將導(dǎo)絲66(圖2)向后加載，即，將導(dǎo)絲66的近端插入遠(yuǎn)端開口41中。在圖示實(shí)施例中，加載工具190可包括漸縮部分192，以有助于方便鞘管在治療組件21和相關(guān)聯(lián)的能量遞送元件24上的推進(jìn)。在一些實(shí)施例中，加載工具190的遠(yuǎn)端部分194也可包括平滑倒圓的內(nèi)部和外部邊緣195，以在加載工具相對于治療組件21的推進(jìn)期間有助于緩和在能量遞送元件24上的加載工具的內(nèi)壁。加載工具190可由高密度聚乙烯(hdpe)或具有所需強(qiáng)度和潤滑性的其它合適材料構(gòu)成。在另一些實(shí)施例中，加載工具190可由兩種或更多種不同的材料構(gòu)成。在一個(gè)實(shí)施例中，例如，漸縮部分192遠(yuǎn)端的加載工具190的較大直徑部段可由hdpe構(gòu)成，而在漸縮部分192近端的加載工具190的較小直徑部段可由線性低密度聚乙烯(lldpe)構(gòu)成。在另一些實(shí)施例中，加載工具190可由不同的材料構(gòu)成和/或具有不同的布置。

在一些實(shí)施例中，在導(dǎo)管12在處理之前在患者體外的同時(shí)，加載工具190可結(jié)合導(dǎo)管12使用，然后在導(dǎo)管12插入患者體內(nèi)之前從導(dǎo)管12移除。更具體而言，如上文所討論的，在導(dǎo)絲被向后加載(從導(dǎo)管12的遠(yuǎn)端朝近端移動(dòng))的同時(shí)，加載工具190可用來將治療組件21保持在低輪廓構(gòu)型。加載工具190可接著被從導(dǎo)管12移除，并且治療組件21可在導(dǎo)絲的支撐下約束在遞送構(gòu)型。在另一個(gè)實(shí)施例中，在導(dǎo)絲的向后加載之后，加載工具190可保持安裝在導(dǎo)管12上，但可以沿導(dǎo)管12的長度一直滑動(dòng)至手柄34(圖1)附近的導(dǎo)管12的近端部分18。這樣，加載工具190與導(dǎo)管12保持在一起，但在處理期間不礙事。

然而，在另一些實(shí)施例中，加載工具190可在處理期間保持在導(dǎo)管12的遠(yuǎn)端部分20(圖1)處或附近。例如，在一個(gè)實(shí)施例中，臨床醫(yī)生可將加載工具190保持在導(dǎo)管12的遠(yuǎn)端部分20處或附近，然后將加載工具190插入連接到引導(dǎo)導(dǎo)管(未示出)的止血閥(未示出)內(nèi)。根據(jù)加載工具190的輪廓和止血閥的內(nèi)徑，臨床醫(yī)生也許能將加載工具190的大約2至4cm插入止血閥中。該方法的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是，當(dāng)導(dǎo)管12被推進(jìn)通過止血閥時(shí)，治療組件21(圖3a和圖3b)被進(jìn)一步保護(hù)，并且臨床醫(yī)生預(yù)計(jì)感受到導(dǎo)管12和止血閥之間的減小摩擦或感受不到摩擦。然而，在其它實(shí)施例中，加載工具190在操作期間可具有相對于止血閥和/或系統(tǒng)10的其它部件(圖1)的不同布置。

iii.相干解剖學(xué)和生理學(xué)

以下討論提供關(guān)于相關(guān)患者解剖學(xué)和生理學(xué)的更多細(xì)節(jié)。本節(jié)意圖補(bǔ)充并詳細(xì)敘述關(guān)于相關(guān)解剖學(xué)和生理學(xué)的前述討論，并提供關(guān)于所公開的技術(shù)的附加背景和與腎神經(jīng)調(diào)節(jié)相關(guān)聯(lián)的治療益處。例如，如前所述，腎脈管系統(tǒng)的多個(gè)性質(zhì)可以提供用于實(shí)現(xiàn)腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的處理裝置和關(guān)聯(lián)方法的設(shè)計(jì)的信息，并且對此類裝置施加具體的設(shè)計(jì)要求。具體的設(shè)計(jì)要求可包括進(jìn)入腎動(dòng)脈、輸尿管或腎盂解剖結(jié)構(gòu)、有利于處理裝置的治療元件與腔表面或壁之間的穩(wěn)定接觸和/或使用治療元件來有效地調(diào)節(jié)腎神經(jīng)。

a.交感神經(jīng)系統(tǒng)

sns是自主神經(jīng)系統(tǒng)以及腸神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)的分支。其在基礎(chǔ)水平始終是活動(dòng)的(稱為交感緊張)且在緊張時(shí)間期間變得更加活動(dòng)。就像神經(jīng)系統(tǒng)的其它部分，交感神經(jīng)系統(tǒng)通過一系列互連的神經(jīng)元進(jìn)行操作。交感神經(jīng)元常常被視為周圍神經(jīng)系統(tǒng)(pns)的一部分，但許多在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(cns)內(nèi)。脊髄的交感神經(jīng)元(其為cns的一部分)經(jīng)由一系列的交感神經(jīng)節(jié)與周圍交感神經(jīng)元通信。在神經(jīng)節(jié)內(nèi)，脊髓交感神經(jīng)元通過突觸接合周圍交感神經(jīng)元。因此，將脊髓交感神經(jīng)元稱為突觸前(或節(jié)前)神經(jīng)元，同時(shí)將周圍交感神經(jīng)元稱為突觸后(或節(jié)后)神經(jīng)元。

在交感神經(jīng)節(jié)內(nèi)的突觸處，節(jié)前交感神經(jīng)元釋放乙酰膽堿，其為結(jié)合并激活節(jié)后神經(jīng)元上的尼古丁乙酰膽堿受體的化學(xué)信使。響應(yīng)于這種刺激，節(jié)后神經(jīng)元主要釋放降腎上腺素(去甲腎上腺素)。延長的激活可引起腎上腺素從腎上腺髓質(zhì)的釋放。

一旦被釋放，去甲腎上腺素和腎上腺激素將腎上腺素能受體結(jié)合在周圍組織上。結(jié)合到腎上腺素能受體引起神經(jīng)元和荷爾蒙反應(yīng)。生理表現(xiàn)包括瞳孔放大、心律増加、偶發(fā)性嘔吐和血壓升高。由于汗腺的膽堿能受體的結(jié)合，還看到出汗増加。

交感神經(jīng)系統(tǒng)負(fù)責(zé)對活體中的許多體內(nèi)平衡機(jī)制進(jìn)行向上和向下調(diào)節(jié)。來自sns的纖維延伸通過幾乎每個(gè)器官系統(tǒng)中的組織，向如瞳孔直徑、腸道動(dòng)力和尿排出量一祥多種多樣的特性提供至少某些調(diào)節(jié)功能。此反應(yīng)也稱為身體的交感-腎上腺反應(yīng)，因?yàn)榻K止于腎上腺髓質(zhì)中的節(jié)前交感神經(jīng)纖維(而且還有所有其它交感神經(jīng)纖維)分泌乙酰膽堿，這激活腎上腺素(腎上腺激素)的分泌并在較少的程度上分泌降腎上腺素(去甲基腎上腺素)。因此，直接地經(jīng)由通過交感神經(jīng)系統(tǒng)傳輸?shù)拿}沖且間接地經(jīng)由從腎上腺髓質(zhì)分泌的兒茶酚胺來介導(dǎo)主要作用在心血管系統(tǒng)上的此反應(yīng)。

科學(xué)研究通常將sns視為自動(dòng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)，即，在沒有有意識思想的介入的情況下操作的系統(tǒng)。某些進(jìn)化論理論家提出交感神經(jīng)系統(tǒng)在早期生物體中操作以保持幸存，因?yàn)榻桓猩窠?jīng)系統(tǒng)負(fù)責(zé)使人體預(yù)先順備好動(dòng)作。此預(yù)先準(zhǔn)備的一個(gè)示例發(fā)生在睡醒之前的時(shí)刻，其中交感神經(jīng)流出物本能地増加以準(zhǔn)備進(jìn)行動(dòng)作。

1.交感神經(jīng)鏈

如圖6所示，sns提供允許大腦與身體通信的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。交感神經(jīng)源自于脊柱內(nèi)部，朝向中間外側(cè)細(xì)胞柱(或側(cè)角)中的脊髓的中部，在脊髄的第一胸節(jié)處開始，并且被認(rèn)為延伸至第二或第三腰椎節(jié)段。由于其細(xì)胞在脊髄的胸部和腰部區(qū)域中開始，所以將sns說成是具有胸腰流出物。這些神經(jīng)的軸突通過前根/根離開脊髄。其在脊(感覺)神經(jīng)節(jié)附近通過，在那里其進(jìn)入脊神經(jīng)的前支。然而，不同于軀體神經(jīng)支配，其快速地通過連接到脊柱旁(其在脊柱附近)或在脊柱旁邊延伸的脊柱前(其在主動(dòng)脈分叉點(diǎn)附近)神經(jīng)節(jié)的白支連接物分離出來。

為了到達(dá)目標(biāo)器官和腺體，軸突應(yīng)在體內(nèi)行進(jìn)很長的距離，并且為了做到這一點(diǎn)，許多軸突通過突觸傳輸將其消息中繼至第二細(xì)胞。軸突的末端跨越空間(突觸)連結(jié)到第二細(xì)胞的樹突。第一細(xì)胞(突觸前細(xì)胞)跨越突觸間隙發(fā)送神經(jīng)遞質(zhì)，在那里其激活第二細(xì)胞(突觸后細(xì)胞)。消息然后被載送到最終目的地。

在sns和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的其它組成部分中，在稱為神經(jīng)節(jié)的部位處產(chǎn)生這些突觸。發(fā)送其纖維的細(xì)胞稱為神經(jīng)節(jié)前細(xì)胞，而其纖維離開神經(jīng)節(jié)的細(xì)胞稱為神經(jīng)節(jié)后細(xì)胞。如前所述，sns的神經(jīng)節(jié)前細(xì)胞位于脊髓的第一胸節(jié)(t1)和第三腰節(jié)(l3)之間。神經(jīng)節(jié)后細(xì)胞的細(xì)胞體在神經(jīng)節(jié)內(nèi)，并發(fā)送其軸突到目標(biāo)器官或腺體。

神經(jīng)節(jié)不僅包括交感干，還包括頸神經(jīng)節(jié)(上、中和下)，其發(fā)送交感神經(jīng)纖維到頭和胸腔器官，以及腹腔和腸系膜神經(jīng)節(jié)(發(fā)送交感纖維到腸道)。

2.腎的神經(jīng)

如圖7所示，腎神經(jīng)系統(tǒng)包括腎叢，其與腎動(dòng)脈緊密關(guān)聯(lián)。腎叢是圍繞腎動(dòng)脈的自主神經(jīng)叢，并且埋入腎動(dòng)脈的外膜內(nèi)。腎叢沿腎動(dòng)脈延伸直至其到達(dá)腎髓質(zhì)。作用于腎叢的纖維產(chǎn)生于腹腔神經(jīng)節(jié)、腸系膜上神經(jīng)節(jié)、主動(dòng)脈腎神經(jīng)節(jié)和主動(dòng)脈叢。腎叢也稱為腎神經(jīng)，主要由交感成分構(gòu)成。沒有(或至少很少)腎的副交感神經(jīng)活動(dòng)。

神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)細(xì)胞體位于脊髓的中間外側(cè)細(xì)胞柱中。神經(jīng)節(jié)前軸突通過脊柱旁神經(jīng)節(jié)(它們不形成突觸)成為內(nèi)臟小神經(jīng)、內(nèi)臟最小神經(jīng)、第一腰內(nèi)臟神經(jīng)、第二腰內(nèi)臟神經(jīng)，并且延伸到腹腔神經(jīng)節(jié)、腸系膜上神經(jīng)節(jié)和主動(dòng)脈腎神經(jīng)節(jié)。神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)細(xì)胞體離開腹腔神經(jīng)節(jié)、腸系膜上神經(jīng)節(jié)和主動(dòng)脈腎神經(jīng)節(jié)，到達(dá)腎叢并分布于腎脈管系統(tǒng)中。

3.腎交感神經(jīng)活動(dòng)

消息以雙向流動(dòng)的方式通過sns。傳出消息可同時(shí)觸發(fā)身體不同部分的改變。例如，交感神經(jīng)系統(tǒng)可使心律加速、使支氣管通道變寬、降低大腸的活動(dòng)(運(yùn)動(dòng))、收縮血管、增加食道內(nèi)蠕動(dòng)、引起瞳孔放大、豎毛(雞皮疙瘩)和排汗(發(fā)汗)以及使血壓升高。傳入消息將來自體內(nèi)各個(gè)器官和感覺受體的信號載送至其它器官(尤其是腦)。

高血壓、心力衰竭和慢性腎病是由sns特別是腎交感神經(jīng)系統(tǒng)的慢性激活造成的許多疾病狀態(tài)中的一些。sns的慢性激活是造成這些疾病狀態(tài)進(jìn)展的適應(yīng)不良反應(yīng)。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(raas)的藥學(xué)管理是降低sns過量活性的長期存在但一定程度上無效的方法。

如上文所提及的，腎交感神經(jīng)系統(tǒng)已經(jīng)確定為實(shí)驗(yàn)和人體中高血壓、容量超負(fù)荷狀態(tài)(例如心力衰竭)和進(jìn)展性腎病的復(fù)雜發(fā)病機(jī)制的主要作用因子。采用放射性示蹤劑稀釋法來測量去甲腎上腺素從腎溢入血漿的研究顯示，與心臟中ne溢出增加一致，原發(fā)性高血壓患者，特別是年輕高血壓受試者中腎去甲腎上腺素(ne)溢出速率增加，這與早期高血壓中通常見到的血液動(dòng)力學(xué)特征一致，并且表征為增加的心律、心輸出量和腎血管抗性?，F(xiàn)在已知原發(fā)性高血壓通常為神經(jīng)源性，經(jīng)常伴有顯著的交感神經(jīng)系統(tǒng)過度活動(dòng)。

心腎交感神經(jīng)活性的激活甚至在心力衰竭中更加顯著，如此患者組中從心和腎到血漿的超常ne溢出增加所證明的。與該意見相符的是，近期顯示充血性心力衰竭患者中腎交感神經(jīng)激活對全因死亡和心臟移植的強(qiáng)陰性預(yù)測值，該值獨(dú)立于整體交感活性、腎小球?yàn)V過率和左心室射血分?jǐn)?shù)。這些發(fā)現(xiàn)支持設(shè)計(jì)成降低腎交感刺激的治療方案有提高心力衰竭患者中存活率的潛能的觀念。

慢性和終末期腎病的特征是升高的交感神經(jīng)活性。在終末期腎病患者中，高于中值的去甲腎上腺素血漿水平已經(jīng)顯示能預(yù)測全因死亡和心血管疾病死亡。這對患有糖尿病腎病或造影劑腎病的患者來說同樣如此。有強(qiáng)有力的證據(jù)顯示，源自患病腎的感覺傳入信號是起始和維持該患者組內(nèi)提高的中樞交感流出的主要原因；這促進(jìn)了慢性交感過度活動(dòng)的熟知的不良后果的發(fā)生，例如高血壓、左心室肥大、室性心律失常、心臟性猝死、胰島素抵抗、糖尿病和代謝綜合癥。

i.腎交感傳出活性

到腎的交感神經(jīng)終止于血管、腎小球旁器和腎小管中。腎交感神經(jīng)的刺激可造成腎素釋放增加，鈉(na⁺)重吸收增加和腎血流減少。腎功能的這些神經(jīng)調(diào)節(jié)組成部分在表征為交感緊張升高的疾病狀態(tài)中受到顯著刺激，并且明顯有助于高血壓患者血壓升高。作為腎交感傳出刺激的結(jié)果，腎血流和腎小球?yàn)V過率的降低似乎是心腎綜合征(其為作為慢性心力衰竭的進(jìn)展性并發(fā)癥的腎功能障礙)中腎功能喪失的基礎(chǔ)，其具有通常隨患者的臨床狀況和治療波動(dòng)的臨床病程。阻止腎傳出交感刺激結(jié)果的藥理學(xué)策略包括中樞作用的交感神經(jīng)阻滯藥、β-阻滯劑(旨在減少腎素釋放)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和受體阻滯劑(旨在阻滯腎素釋放后的血管緊張素ii作用和醛固酮激活)、以及利尿劑(旨在抵消腎交感介導(dǎo)的水鈉潴留)。然而，現(xiàn)有的藥理學(xué)策略有很大局限性，包括藥效有限、依從性問題、副作用及其它。

ii.腎感覺傳入神經(jīng)活性

腎通過腎感覺傳入神經(jīng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的整體結(jié)構(gòu)通信。“腎損傷”的幾種形式可以誘導(dǎo)感覺傳入信號的激活。例如，腎缺血、搏出量或腎血流下降、或豐富的腺苷可以觸發(fā)傳入神經(jīng)通信的激活。如圖8a和圖8b所示，這種傳入通信可以從腎到腦或可以從一個(gè)腎到另一個(gè)腎(通過中樞神經(jīng)系統(tǒng))。這些傳入信號是中樞整合的，并且可導(dǎo)致交感溢出增加。這種交感神經(jīng)激動(dòng)針對腎，因此激活raas并引起增加的腎素分泌、鈉潴留、流體容積保持和血管收縮。中樞交感過度活動(dòng)也影響具有交感神經(jīng)的其他器官和身體結(jié)構(gòu)，例如心臟和外周脈管系統(tǒng)，導(dǎo)致所述交感激活的不良作用，其在一些方面也引起血壓升高。

因此，生理學(xué)顯示(i)傳出交感神經(jīng)對組織的調(diào)節(jié)會減少不合適的腎素釋放、鈉潴留和腎血流減少，并且(ii)傳入交感神經(jīng)對組織的調(diào)節(jié)會通過其對下丘腦后部和對側(cè)腎的直接影響來減少對高血壓和與增加的中樞交感緊張相關(guān)的其它疾病狀態(tài)的全身作用。除了傳入腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的中樞低血壓效果外，預(yù)期到諸如心臟和脈管系統(tǒng)的各種其它器官的中樞交感流出也有所希望的減少。

b.腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的其它臨床益處

如前所述，腎神經(jīng)調(diào)節(jié)似乎在治療以增加的整體和特別是腎交感活動(dòng)為特征的若干臨床病癥中有價(jià)值，例如，高血壓、代謝綜合癥、胰島素抵抗、糖尿病、左心室肥大、慢性終末期腎病、心力衰竭中的不宜的流體潴留、心-腎綜合癥和猝死。由于傳入神經(jīng)信號的減少造成交感緊張/交感神經(jīng)激動(dòng)的全身降低，腎神經(jīng)調(diào)節(jié)也可用于治療與全身交感神經(jīng)過度活動(dòng)相關(guān)的其它病癥。因此，腎神經(jīng)調(diào)節(jié)也對包括圖6確定的那些的具有交感神經(jīng)的其它器官和身體結(jié)構(gòu)有利。

c.實(shí)現(xiàn)到腎動(dòng)脈的血管內(nèi)通路

根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)，與左和/或右腎動(dòng)脈緊密相關(guān)的左和/或右腎叢rp的神經(jīng)調(diào)節(jié)可通過血管內(nèi)通路而實(shí)現(xiàn)。如圖9a所示，由心臟收縮所致的血液流動(dòng)通過主動(dòng)脈從心臟左心室輸出。主動(dòng)脈穿過胸部下行，并分枝進(jìn)入左腎動(dòng)脈和右腎動(dòng)脈。在腎動(dòng)脈下方，主動(dòng)脈在左髂動(dòng)脈和右髂動(dòng)脈處分枝。左髂動(dòng)脈和右髂動(dòng)脈分別下行穿過左腿和右腿，并且加入左股動(dòng)脈和右股動(dòng)脈。

如圖9b所示，血液在靜脈中聚集，并且通過股靜脈進(jìn)入髂靜脈且進(jìn)入下腔靜脈，然后回到心臟。下腔靜脈分枝進(jìn)入左腎靜脈和右腎靜脈。在腎靜脈上方，下腔靜脈上行以將血液送入心臟的右心房。來自右心房的血液經(jīng)右心室泵入肺，并在那里充氧。充氧血液從肺送入左心房。來自左心房的充氧血液由左心室送回至主動(dòng)脈。

如本文所提供的，可在腹股溝韌帶中點(diǎn)正下方的股三角底部接入股動(dòng)脈并插管。導(dǎo)管可通過該通路部位經(jīng)皮插入股動(dòng)脈內(nèi)，穿過髂動(dòng)脈和主動(dòng)脈，并置入左腎動(dòng)脈或右腎動(dòng)脈。這包括血管內(nèi)路徑，該路徑提供到相應(yīng)的腎動(dòng)脈和/或其它腎血管的微創(chuàng)通路。

腕部、上臂和肩部區(qū)域提供了用于將導(dǎo)管引入動(dòng)脈系統(tǒng)的其它位置。例如，可在選擇情況下使用橈動(dòng)脈、肱動(dòng)脈或腋動(dòng)脈的插管術(shù)。利用標(biāo)準(zhǔn)血管造影技術(shù)，可使經(jīng)由這些接入點(diǎn)引入的導(dǎo)管通過左側(cè)的鎖骨下動(dòng)脈(或通過右側(cè)的鎖骨下動(dòng)脈和頭臂動(dòng)脈)，通過主動(dòng)脈弓，下到降主動(dòng)脈并進(jìn)入腎動(dòng)脈。

d.腎脈管系統(tǒng)的性質(zhì)和特點(diǎn)

由于根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)可通過血管內(nèi)通路實(shí)現(xiàn)左和/或右腎叢的神經(jīng)調(diào)節(jié)，腎脈管系統(tǒng)的性質(zhì)和特點(diǎn)可施加約束于和/或提示用于實(shí)現(xiàn)這種腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的設(shè)備、系統(tǒng)和方法的設(shè)計(jì)。這些性質(zhì)和特點(diǎn)中的一些可能隨不同患者群和/或特定患者的不同時(shí)間而不同，對疾病狀態(tài)做出的反應(yīng)也可能不同，所述疾病狀態(tài)為例如高血壓、慢性腎病、脈管疾病、終末期腎病、胰島素抵抗、糖尿病、代謝綜合癥等。本文中所解釋的這些性質(zhì)和特點(diǎn)可能與方法的功效和血管內(nèi)裝置的具體設(shè)計(jì)有關(guān)。感興趣的性質(zhì)可包括，例如，材料/機(jī)械、空間、流體動(dòng)力學(xué)/血液動(dòng)力學(xué)、和/或熱力學(xué)性質(zhì)。

如上文所述，可將導(dǎo)管通過微創(chuàng)血管內(nèi)路徑經(jīng)皮推進(jìn)到左或右腎動(dòng)脈中。然而，微創(chuàng)腎動(dòng)脈通路可能會具有挑戰(zhàn)性，這是因?yàn)?，例如，與常規(guī)使用導(dǎo)管進(jìn)入的其它一些動(dòng)脈相比，腎動(dòng)脈通常是極其曲折的，可能具有相對較小的直徑，和/或可能具有相對較短的長度。此外，腎動(dòng)脈硬化癥常見于多數(shù)患者，尤其是那些有心血管疾病的患者。腎動(dòng)脈解剖結(jié)構(gòu)也可能在患者與患者間有顯著差異，其使得微創(chuàng)接入進(jìn)一步復(fù)雜化。在例如相對曲折度、直徑、長度和/或動(dòng)脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷、以及腎動(dòng)脈從主動(dòng)脈分枝的離源角中都可看到顯著的患者差異。用于通過血管內(nèi)通路來實(shí)現(xiàn)腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的設(shè)備、系統(tǒng)和方法在微創(chuàng)地接入腎動(dòng)脈時(shí)，應(yīng)考慮腎動(dòng)脈解剖結(jié)構(gòu)的這些方面和其它方面及其在患者群之間的差異。

除復(fù)雜的腎動(dòng)脈通路之外，腎解剖結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)也使神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備與腎動(dòng)脈的腔表面或壁之間的穩(wěn)定接觸的建立復(fù)雜化。當(dāng)神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備包括諸如電極的能量遞送元件時(shí)，一致定位以及由能量遞送元件向血管壁施加的合適的接觸力對可預(yù)測性而言是重要的。然而，腎動(dòng)脈內(nèi)狹窄的空間和該動(dòng)脈的曲折性通常阻礙了導(dǎo)航。此外，患者的移動(dòng)、呼吸和/或心動(dòng)周期可使建立連續(xù)接觸復(fù)雜化。這些因素例如可能引起腎動(dòng)脈相對于主動(dòng)脈的顯著移動(dòng)，并且心動(dòng)周期會使腎動(dòng)脈短暫擴(kuò)張(即，引起該動(dòng)脈的壁搏動(dòng))。

在接入腎動(dòng)脈并促使神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備與該動(dòng)脈的腔表面之間穩(wěn)定接觸后，可通過神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備安全地調(diào)節(jié)該動(dòng)脈的外膜內(nèi)部和周圍的神經(jīng)?？紤]到與這些處理相關(guān)的潛在臨床并發(fā)癥，從腎動(dòng)脈內(nèi)部實(shí)施有效的熱處理并非微不足道。例如，腎動(dòng)脈的內(nèi)膜和中膜對熱傷害是高度脆弱的。如下文更詳細(xì)討論的，從動(dòng)脈外膜分離血管腔的內(nèi)膜-中膜的厚度意味著目標(biāo)腎神經(jīng)可距離該動(dòng)脈的腔表面數(shù)毫米?？上蚰繕?biāo)腎神經(jīng)遞送充足能量來調(diào)節(jié)該目標(biāo)腎神經(jīng)，而不使血管壁過度冷卻或過度受熱，以致于使血管壁凍結(jié)、脫水或以其它方式受潛在的影響到不期望的程度。與過度受熱相關(guān)的潛在的臨床并發(fā)癥是由流經(jīng)該動(dòng)脈的凝固血液導(dǎo)致的血栓形成。因此，在處理過程中存在于腎動(dòng)脈中的，尤其是在處理部位可能影響傳熱動(dòng)力學(xué)的那些復(fù)雜流體力學(xué)和熱力學(xué)條件，對于腎動(dòng)脈內(nèi)施加能量而言可能是重要的。

由于處理的位置也會影響臨床功效，神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備可被構(gòu)造成允許能量遞送元件在腎動(dòng)脈內(nèi)能調(diào)節(jié)的定位和重新定位。例如，考慮到腎神經(jīng)可能環(huán)繞腎動(dòng)脈周向分布，在腎動(dòng)脈內(nèi)應(yīng)用全周處理可能具有吸引力。在一些情況下，可能由持續(xù)的周向處理所致的全周損傷可能潛在地與腎動(dòng)脈狹窄有關(guān)。因此，沿腎動(dòng)脈縱向上的更多復(fù)雜損傷的形成和/或神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備到多個(gè)處理位置的重新定位可能是有利的。然而，應(yīng)當(dāng)指出，形成周向消融的益處可能勝過腎動(dòng)脈狹窄的可能性，或者說在某些實(shí)施例或在某些患者體內(nèi)可以降低這種風(fēng)險(xiǎn)，從而可將建立周向消融作為目標(biāo)。另外，神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備的可變定位和重新定位在腎動(dòng)脈特別曲折或在腎動(dòng)脈主血管分出近枝血管的情況中可證明是有用的，所述情況使在某些位置的處理具有挑戰(zhàn)性。

通過腎動(dòng)脈的血流可能暫時(shí)性地短時(shí)閉塞，帶來極少并發(fā)癥或無并發(fā)癥。然而，在一些情況下可避免長時(shí)間的閉塞，以減小對腎臟的損傷(例如缺血)的可能性?？赡苡欣氖峭耆苊忾]塞，或者在閉塞有利于某實(shí)施例時(shí)將閉塞的持續(xù)時(shí)間限制在例如2-5分鐘。

基于上文描述的以下挑戰(zhàn)：(1)腎動(dòng)脈介入術(shù)，(2)處理元件抵靠血管壁的一致而穩(wěn)定的放置，(3)橫跨血管壁的處理的有效應(yīng)用，(4)處理設(shè)備的定位和潛在重新定位以允許有多個(gè)處理位置，以及(5)避免或限制血流閉塞的持續(xù)時(shí)間，可能感興趣的腎脈管系統(tǒng)的各種獨(dú)立和依賴性質(zhì)包括例如：(a)血管直徑、血管長度、內(nèi)膜-中膜厚度、摩擦系數(shù)和曲折度；(b)血管壁的可擴(kuò)張性、剛度和彈性模量；(c)收縮期峰值、舒張末期血流流速、以及收縮舒張峰值血流流速均值和容積血流率的均值/最大值；(d)血液和/或血管壁的比熱容、血液和/或血管壁的熱導(dǎo)率、和/或經(jīng)過血管壁處理部位的血流的熱對流系數(shù)和/或輻射熱傳遞；(e)由呼吸、患者移動(dòng)和/或血流脈動(dòng)性引起的相對于主動(dòng)脈的腎動(dòng)脈移動(dòng)；以及(f)腎動(dòng)脈相對于主動(dòng)脈的離源角。將結(jié)合腎動(dòng)脈更詳細(xì)地討論這些性質(zhì)。然而，根據(jù)用來實(shí)現(xiàn)腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的設(shè)備、系統(tǒng)和方法，腎動(dòng)脈的此類性質(zhì)也可以指導(dǎo)和/或約束設(shè)計(jì)特性。

如上所述，定位在腎動(dòng)脈內(nèi)的設(shè)備可適形于該動(dòng)脈的幾何形狀。腎動(dòng)脈血管直徑dra通常在約2-10mm的范圍內(nèi)，大多數(shù)患者群的dra為約4mm至約8mm，并且平均值為約6mm。腎動(dòng)脈血管長度lra在其主動(dòng)脈/腎動(dòng)脈接合點(diǎn)的口和其遠(yuǎn)端分枝處之間通常在約5-70mm的范圍內(nèi)，患者群中的很大一部分在約20-50mm的范圍內(nèi)。由于目標(biāo)腎叢包埋在腎動(dòng)脈的外膜內(nèi)，內(nèi)膜-中膜總厚度imt(即，從動(dòng)脈腔表面到包含目標(biāo)神經(jīng)結(jié)構(gòu)的外膜的徑向向外距離)也是值得注意的，并且通常在約0.5-2.5mm范圍內(nèi)，平均值為約1.5mm。盡管一定的處理深度對到達(dá)目標(biāo)神經(jīng)纖維可能是重要的，但可以防止處理變得過深(例如，距離腎動(dòng)脈內(nèi)壁>5mm)，以避開非目標(biāo)組織和諸如腎靜脈的解剖結(jié)構(gòu)。

可能感興趣的腎動(dòng)脈的另一個(gè)性質(zhì)是由呼吸和/或血流脈動(dòng)性引起的相對于主動(dòng)脈的腎運(yùn)動(dòng)程度。位于腎動(dòng)脈遠(yuǎn)端的患者的腎臟可隨著呼吸幅度而向顱側(cè)移動(dòng)多達(dá)4英寸。這可造成連接主動(dòng)脈和腎臟的腎動(dòng)脈的顯著運(yùn)動(dòng)，從而需要從神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備獲得剛性和柔韌性的獨(dú)有平衡，以在呼吸周期過程中保持熱處理元件和血管壁之間的接觸。此外，在腎動(dòng)脈和主動(dòng)脈之間的離源角可能在患者之間顯著變化，并且也可能在同一患者體內(nèi)例如由于腎運(yùn)動(dòng)而動(dòng)態(tài)變化。離源角通?？梢栽诩s30°-135°的范圍內(nèi)。

iv.另外的示例

以下示例示出了本發(fā)明的技術(shù)的若干實(shí)施例。

1.一種導(dǎo)管設(shè)備，包括：

細(xì)長的管狀軸，其具有近端部分和遠(yuǎn)端部分；以及

治療組件，其設(shè)置在所述細(xì)長軸的所述遠(yuǎn)端部分處且適于位于人類患者的腎動(dòng)脈內(nèi)的目標(biāo)位置處，所述治療組件包括支撐結(jié)構(gòu)，所述支撐結(jié)構(gòu)包括：

控制構(gòu)件，其包括預(yù)成形的螺旋形狀，其中，所述控制構(gòu)件為管狀結(jié)構(gòu)，所述管狀結(jié)構(gòu)具有穿過其中的管腔并且由鎳鈦諾多股絞絲構(gòu)成；以及

多個(gè)能量遞送元件，其由所述支撐結(jié)構(gòu)承載，

其中，所述細(xì)長的管狀軸和所述治療組件一起限定穿過其中的導(dǎo)絲管腔，所述導(dǎo)絲管腔被構(gòu)造成能滑動(dòng)地接納醫(yī)用導(dǎo)絲，并且

其中，所述導(dǎo)絲相對于所述治療組件的軸向移動(dòng)使所述支撐結(jié)構(gòu)在(a)低輪廓遞送構(gòu)型和(b)趨于呈現(xiàn)所述控制構(gòu)件的所述預(yù)成形的螺旋形狀的部署構(gòu)型之間轉(zhuǎn)變。

2.根據(jù)示例1所述的導(dǎo)管設(shè)備，其特征在于，所述治療組件被構(gòu)造成在所述低輪廓遞送構(gòu)型和所述部署構(gòu)型之間轉(zhuǎn)變，同時(shí)所述導(dǎo)絲的至少遠(yuǎn)端部分保持在所述治療組件的所述導(dǎo)絲管腔中。

3.根據(jù)示例2所述的導(dǎo)管設(shè)備，其特征在于，所述支撐結(jié)構(gòu)包括形狀恢復(fù)力，當(dāng)所述導(dǎo)絲的最遠(yuǎn)端頂端與所述治療組件的遠(yuǎn)端頂端大體上對齊時(shí)，所述形狀恢復(fù)力足以克服由所述導(dǎo)絲的遠(yuǎn)端區(qū)域提供的拉直力，以使所述治療組件轉(zhuǎn)變至所述部署構(gòu)型。

4.根據(jù)示例1所述的導(dǎo)管設(shè)備，其特征在于：

所述支撐結(jié)構(gòu)包括形狀恢復(fù)力，當(dāng)所述導(dǎo)絲位于所述治療組件的所述導(dǎo)絲管腔內(nèi)時(shí)，所述形狀恢復(fù)力不足以克服由所述導(dǎo)絲的遠(yuǎn)端區(qū)域提供的拉直力；以及

所述治療組件被構(gòu)造成當(dāng)所述導(dǎo)絲的最遠(yuǎn)端部分穿過所述導(dǎo)絲管腔撤出到所述治療組件近端的點(diǎn)時(shí)轉(zhuǎn)變至所述部署構(gòu)型。

5.根據(jù)示例1至4中的任一項(xiàng)所述的導(dǎo)管設(shè)備，其特征在于，所述治療組件的遠(yuǎn)端部分還包括柔性彎曲頂端，所述柔性彎曲頂端被構(gòu)造成提供用于所述導(dǎo)絲的開口并且在所述部署構(gòu)型中將所述導(dǎo)絲導(dǎo)向遠(yuǎn)離所述腎動(dòng)脈的壁。

6.根據(jù)示例5所述的導(dǎo)管設(shè)備，其特征在于，所述柔性彎曲頂端由聚醚-酰胺嵌段共聚物構(gòu)成。

7.根據(jù)示例5所述的導(dǎo)管設(shè)備，其特征在于，所述柔性彎曲頂端由熱塑性聚醚型聚氨酯材料構(gòu)成。

8.根據(jù)示例7所述的導(dǎo)管設(shè)備，其特征在于，所述柔性彎曲頂端由與所述熱塑性聚醚型聚氨酯材料共混的約5至30重量％的硅氧烷構(gòu)成。

9.根據(jù)示例1至8中的任一項(xiàng)所述的導(dǎo)管設(shè)備，其特征在于，在所述部署構(gòu)型中，由所述支撐結(jié)構(gòu)承載的所述能量遞送元件沿所述腎動(dòng)脈的縱向軸線彼此間隔開并被構(gòu)造成與所述腎動(dòng)脈的壁保持并置。

10.根據(jù)示例1至9中的任一項(xiàng)所述的導(dǎo)管設(shè)備，其特征在于，所述能量遞送元件包括一系列帶狀電極。

11.根據(jù)示例10所述的導(dǎo)管設(shè)備，其特征在于，所述帶狀電極中的至少一個(gè)包括漸縮的端部，并且其中所述漸縮的端部被構(gòu)造成在所述支撐結(jié)構(gòu)的外表面與所述至少一個(gè)帶狀電極的外表面之間提供鈍角。

12.根據(jù)示例1至11中的任一項(xiàng)所述的導(dǎo)管設(shè)備，其特征在于，所述治療組件包括四個(gè)能量遞送元件。

13.根據(jù)示例1至12中的任一項(xiàng)所述的導(dǎo)管設(shè)備，其特征在于，還包括能回縮的加載工具，所述加載工具圍繞且約束處于所述低輪廓遞送構(gòu)型的所述治療組件的至少縱向部分。

14.根據(jù)示例13所述的導(dǎo)管設(shè)備，其特征在于，所述加載工具包括具有倒圓邊緣的遠(yuǎn)端部分。

15.一種用于人類患者的處理的腎神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括：

細(xì)長軸，其具有近端和遠(yuǎn)端，其中，所述軸的所述遠(yuǎn)端被構(gòu)造成用于沿手術(shù)導(dǎo)絲在血管內(nèi)遞送至所述患者的腎動(dòng)脈；

預(yù)成型的管狀螺旋結(jié)構(gòu)，其設(shè)置在所述細(xì)長軸的所述遠(yuǎn)端處或附近，其中，所述螺旋結(jié)構(gòu)被構(gòu)造成在未膨脹構(gòu)型和膨脹構(gòu)型之間轉(zhuǎn)變，所述膨脹構(gòu)型趨于呈現(xiàn)所述預(yù)成型的螺旋結(jié)構(gòu)的形狀，并且其中，所述螺旋結(jié)構(gòu)至少部分地由多股鎳諾鈦絞絲構(gòu)成；以及

多個(gè)電極，其與所述螺旋結(jié)構(gòu)相關(guān)聯(lián)，

其中，所述細(xì)長軸和所述螺旋結(jié)構(gòu)一起限定穿過其中的導(dǎo)絲管腔，并且其中，

所述導(dǎo)絲管腔被構(gòu)造成能滑動(dòng)地接納所述手術(shù)導(dǎo)絲，以便將所述螺旋結(jié)構(gòu)定位在所述患者的腎血管內(nèi)的目標(biāo)處理部位處并將所述螺旋結(jié)構(gòu)約束在所述未膨脹構(gòu)型中，并且其中

所述手術(shù)導(dǎo)絲通過所述導(dǎo)絲管腔相對于所述螺旋結(jié)構(gòu)的近端移動(dòng)，以使所述導(dǎo)絲的遠(yuǎn)端部分至少部分地位于所述導(dǎo)絲管腔內(nèi)，將所述螺旋結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變至所述膨脹構(gòu)型。

16.根據(jù)示例15所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述手術(shù)導(dǎo)絲包括具有變化的柔韌性的遠(yuǎn)端部分，并且進(jìn)一步地其中，所述導(dǎo)絲的所述遠(yuǎn)端部分的至少一區(qū)域被構(gòu)造成當(dāng)所述螺旋結(jié)構(gòu)處于所述膨脹構(gòu)型時(shí)保持在由所述螺旋結(jié)構(gòu)所限定的所述導(dǎo)絲管腔的所述部分內(nèi)。

17.根據(jù)示例15或示例16所述的系統(tǒng)，其特征在于，還包括柔性管，所述柔性管覆蓋且與所述螺旋結(jié)構(gòu)緊密接觸。

18.根據(jù)示例17所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述多個(gè)電極使用粘合劑材料粘結(jié)至所述柔性管。

19.根據(jù)示例15至18中的任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述多個(gè)電極由金構(gòu)成。

20.根據(jù)示例15至19中的任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述多個(gè)電極能獨(dú)立地連接到所述患者外部的能量源，并且其中，所述能量源能夠在治療期間獨(dú)立地控制遞送至每個(gè)電極的能量。

21.一種執(zhí)行腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的方法，所述方法包括：

將處于低輪廓遞送構(gòu)型的腎神經(jīng)調(diào)節(jié)導(dǎo)管在血管內(nèi)沿導(dǎo)絲遞送至人類患者的腎血管內(nèi)的目標(biāo)處理部位并且至少靠近所述患者的腎神經(jīng)，其中，所述腎神經(jīng)調(diào)節(jié)導(dǎo)管包括：

細(xì)長軸；以及

多電極陣列，其設(shè)置在所述軸的遠(yuǎn)端部分并且至少部分地由管狀結(jié)構(gòu)構(gòu)成，所述管狀結(jié)構(gòu)由多線鎳諾鈦絲形成；

在近端方向上撤出所述導(dǎo)絲，直到所述導(dǎo)管從所述低輪廓遞送構(gòu)型轉(zhuǎn)變至部署構(gòu)型為止，其中，所述管狀結(jié)構(gòu)具有徑向膨脹的大體上螺旋的形狀，所述螺旋的形狀被構(gòu)造成接觸所述腎血管的壁并允許血液流過所述血管；以及

選擇性地遞送能量至所述多電極陣列的一個(gè)或多個(gè)電極以抑制沿所述腎神經(jīng)的神經(jīng)通信。

22.根據(jù)示例21所述的方法，其特征在于，選擇性地遞送能量至所述多電極陣列的一個(gè)或多個(gè)電極包括沿著所述腎血管產(chǎn)生呈所需圖案的多個(gè)病變部。

23.根據(jù)示例21或示例22所述的方法，其特征在于，所述多電極陣列的各個(gè)電極充分地間隔開，以便所述病變部不重疊。

24.根據(jù)示例21至23中的任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，還包括將外部地線附接到所述患者的外部，并且其中，選擇性地遞送能量至一個(gè)或多個(gè)電極還包括在所述電極中的每一個(gè)和所述外部地線之間以單極方式遞送電場。

25.根據(jù)示例21至23中的任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，選擇性地遞送能量包括在所述多電極陣列的所述電極之間以雙極方式選擇性地遞送電場。

26.根據(jù)示例21至25中的任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，在近端方向上撤出所述導(dǎo)絲直到所述治療組件轉(zhuǎn)變?yōu)橹拱◤乃鲋委熃M件僅部分地撤出所述導(dǎo)絲，以便在所述治療組件轉(zhuǎn)變至所述部署構(gòu)型之后所述導(dǎo)絲的至少一部分保持在所述治療組件中。

27.根據(jù)示例21至25中的任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，在近端方向上撤出所述導(dǎo)絲直到所述治療組件轉(zhuǎn)變?yōu)橹拱◤乃鲋委熃M件完全地撤出所述導(dǎo)絲，以便所述導(dǎo)絲的最遠(yuǎn)端部分被撤出到所述治療組件近端的點(diǎn)。

28.根據(jù)示例21至27中的任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述目標(biāo)處理部位包括第一目標(biāo)處理部位，并且其中，所述方法還包括：

在選擇性地遞送能量至所述多電極陣列的所述一個(gè)或多個(gè)電極之后在遠(yuǎn)端方向上推進(jìn)所述導(dǎo)絲以將所述多電極陣列從所述部署構(gòu)型轉(zhuǎn)變回所述低輪廓遞送構(gòu)型；

將所述導(dǎo)管重新定位在不同于所述第一處理部位的第二目標(biāo)處理部位；

在近端方向上撤出所述導(dǎo)絲以將所述治療組件再次從所述遞送構(gòu)型轉(zhuǎn)變至所述部署構(gòu)型；以及

選擇性地遞送能量至定位在所述第二目標(biāo)處理部位處的所述多電極陣列的一個(gè)或多個(gè)電極。

v.結(jié)論

本技術(shù)的實(shí)施例的以上詳細(xì)描述并非意圖為窮舉性的或?qū)⒈炯夹g(shù)限制到以上所公開的精確形式。雖然上文出于說明性目的而描述了本技術(shù)的具體實(shí)施例和示例，但如相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識到那樣，在本技術(shù)的范圍內(nèi)各種等同修改是可能的。例如，雖然各步驟以給定順序提供，但備選實(shí)施例可以不同順序來執(zhí)行步驟。本文所述各種實(shí)施例也可結(jié)合以提供另外的實(shí)施例。

由上可知，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本文出于說明性目的已描述了本技術(shù)的具體實(shí)施例，但熟知的結(jié)構(gòu)和功能未被詳細(xì)示出和描述，以免使本技術(shù)的實(shí)施例的描述不必要地變模糊。在上下文允許的情況下，單數(shù)或復(fù)數(shù)術(shù)語也可分別包含復(fù)數(shù)或單數(shù)。

此外，除非單詞“或者”明確限于指僅一個(gè)物品，排除涉及兩個(gè)或更多個(gè)物品列表的其它物品，那么這樣的列表中使用的“或者”應(yīng)解釋為包含(a)列表中的任何單個(gè)物品，(b)列表中的所有物品，或(c)列表中物品的任何組合。另外，術(shù)語“包括”通篇用于指包含至少(多個(gè))所敘述的特征，使得不排除更大數(shù)量的任何相同特征和/或附加類型的其它特征。也應(yīng)理解本文出于說明目的而描述了具體實(shí)施例，但可以在不偏離本技術(shù)的情況下進(jìn)行各種修改。此外，雖然與本技術(shù)的某些實(shí)施例相關(guān)聯(lián)的優(yōu)點(diǎn)已在那些實(shí)施例的上下文中進(jìn)行了描述，但其它實(shí)施例也可以顯示這樣的優(yōu)點(diǎn)，而且，不需要所有實(shí)施例都具有這樣的優(yōu)點(diǎn)以落在本技術(shù)的范圍內(nèi)。因此，本公開和相關(guān)聯(lián)的技術(shù)可涵蓋本文未明確示出或描述的其它實(shí)施例。