本發(fā)明涉及中藥制劑技術領域，具體而言，涉及一種中藥組合物制劑及其應用。

背景技術：

過敏性疾病是一大類臨床常見病、多發(fā)病，尤其高發(fā)于中青年人群，對人類生產生活危害極大。過敏性支氣管哮喘是臨床上公認的頗為棘手的頑癥，發(fā)病率高、對健康威脅大，據世界衛(wèi)生組織報道：“哮喘對人類健康造成的危害和經濟負擔超過了結核病和艾滋病的總和”。近年數(shù)據顯示，全球哮喘病人超過2億，每年死于哮喘病的人達18萬之多。而且，由于環(huán)境污染程度不斷加重等因素，哮喘的發(fā)病率和死亡率呈逐年增高趨勢。我國哮喘發(fā)病率在1％～5％左右，患者約有3000萬；全國各地均有大量診治過敏性疾病的?？?，?？漆t(yī)生在2萬名以上。截至目前，過敏性支氣管哮喘尚缺乏良好的防治措施和藥物。西醫(yī)對其研究仍是一個探索階段，在治療上主要趨于控制癥狀的對癥治療水平，普遍存在遠期療效差、副作用多等遺憾，治愈哮喘還只是一種尚未實現(xiàn)的期望。因此，有必要開發(fā)一種防治哮喘的中藥新藥，臨床需求大、應用前景廣，預期社會經濟效益好。

有鑒于此，特提出本發(fā)明。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種中藥組合物制劑，所述的中藥組合物制劑見效快，口感適宜，便于口服使用。

本發(fā)明的目的在于提供一種上述的中藥組合物制劑的應用，所述的中藥組合物制劑可用于制備顆粒制劑，能夠有效改善制劑產品的口感，更便于口服使用，且釋藥迅速，見效快。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術方案：

一種中藥組合物制劑，所述中藥組合物制劑主要由以下質量份數(shù)的原料制備得到：

黃芪100-200份、何首烏100-200份、地龍20-50份、防風10-30份、苦參30-70份、蟬衣20-50份、白術20-60份、五味子20-50份、菜菔子30-70份和甘草10-30份。

本發(fā)明中藥組合物制劑采用特定成分及用量的原料制備得到，見效快，口感適宜，便于口服使用。

可選地，所述中藥組合物制劑主要由以下質量份數(shù)的原料制備得到：

黃芪130-170份、何首烏130-170份、地龍30-40份、防風15-25份、苦參40-60份、蟬衣30-40份、白術30-50份、五味子30-40份、菜菔子40-60份和甘草15-25份。

優(yōu)選地，所述中藥組合物制劑主要由以下質量份數(shù)的原料制備得到：

黃芪156份、何首烏156份、地龍33份、防風20份、苦參50份、蟬衣33份、白術40份、五味子33份、菜菔子50份和甘草20份。

可選地，所述中藥組合物制劑的原料還包括醫(yī)用輔料。

可選地，所述醫(yī)用輔料的用量為400-800份。

優(yōu)選地，所述醫(yī)用輔料的用量為500-700份，進一步優(yōu)選為600份。

可選地，所述醫(yī)用輔料包括可溶性淀粉、蔗糖和糊精中的一種或多種。

優(yōu)選地，所述醫(yī)用輔料包括蔗糖和可溶性淀粉。

可選地，所述蔗糖和可溶性淀粉的質量比為0.5-2:1。

優(yōu)選地，所述蔗糖和可溶性淀粉的質量比為0.5-0.75:1，進一步優(yōu)選為0.5:1。

上述的一種中藥組合物制劑的應用，所述中藥組合物制劑用于制備顆粒制劑。

本發(fā)明中藥組合物制劑可用于制備顆粒制劑，能夠有效改善制劑產品的口感，更便于口服使用，且釋藥迅速，見效快。

與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果為：

本發(fā)明中藥組合物制劑采用特定成分及用量的原料制備得到，見效快，口感適宜，便于口服使用。本發(fā)明中藥組合物制劑可用于制備顆粒制劑，能夠有效改善制劑產品的口感，更便于口服使用，且釋藥迅速，見效快。

附圖說明

為了更清楚地說明本發(fā)明具體實施方式或現(xiàn)有技術中的技術方案，下面將對具體實施方式或現(xiàn)有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖是本發(fā)明的一些實施方式，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他的附圖。

圖1為本發(fā)明一種優(yōu)選的具體實施方式中的中藥組合物顆粒制劑的制備方法工藝流程圖；

圖2為本發(fā)明一種優(yōu)選的具體實施方式中不同輔料對所得顆粒制劑吸濕性的影響曲線圖；

圖3為本發(fā)明一種優(yōu)選的具體實施方式中所得中藥組合物顆粒制劑的臨界相對濕度曲線圖。

具體實施方式

下面將結合附圖和具體實施方式對本發(fā)明的技術方案進行清楚、完整地描述，但是本領域技術人員將會理解，下列所描述的實施例是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例，僅用于說明本發(fā)明，而不應視為限制本發(fā)明的范圍?；诒景l(fā)明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。實施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產品。

本發(fā)明提供了一種中藥組合物制劑，所述中藥組合物制劑主要由以下質量份數(shù)的原料制備得到：

黃芪100-200份、何首烏100-200份、地龍20-50份、防風10-30份、苦參30-70份、蟬衣20-50份、白術20-60份、五味子20-50份、菜菔子30-70份和甘草10-30份。

本發(fā)明中藥組合物制劑采用特定成分及用量的原料制備得到，見效快，口感適宜，便于口服使用。

本發(fā)明一種優(yōu)選的具體實施方式中，所述中藥組合物制劑主要由以下質量份數(shù)的原料制備得到：

黃芪130-170份、何首烏130-170份、地龍30-40份、防風15-25份、苦參40-60份、蟬衣30-40份、白術30-50份、五味子30-40份、菜菔子40-60份和甘草15-25份。

優(yōu)選地，所述中藥組合物制劑主要由以下質量份數(shù)的原料制備得到：

黃芪156份、何首烏156份、地龍33份、防風20份、苦參50份、蟬衣33份、白術40份、五味子33份、菜菔子50份和甘草20份。

優(yōu)選地，所述甘草包括炙甘草。

本發(fā)明一種優(yōu)選的具體實施方式中，所述中藥組合物制劑的原料還包括醫(yī)用輔料。

本發(fā)明一種優(yōu)選的具體實施方式中，所述醫(yī)用輔料的用量為400-800份。

優(yōu)選地，所述醫(yī)用輔料的用量為500-700份，進一步優(yōu)選為600份。

本發(fā)明一種優(yōu)選的具體實施方式中，所述醫(yī)用輔料包括可溶性淀粉、蔗糖和糊精中的一種或多種。

優(yōu)選地，所述醫(yī)用輔料包括蔗糖和可溶性淀粉。

本發(fā)明一種優(yōu)選的具體實施方式中，所述蔗糖和可溶性淀粉的質量比為0.5-2:1。

優(yōu)選地，所述蔗糖和可溶性淀粉的質量比為0.5-0.75:1，進一步優(yōu)選為0.5:1。

采用特定成分及用量的輔料，能夠有效改善制劑產品的口感，便于口服使用。

可選地，本發(fā)明中藥組合物制劑可采用如圖1所示的工藝流程圖制備得到。

如圖1所示，本發(fā)明提供了一種中藥組合物制劑的制備方法，將各原料經煎煮、過濾和濃縮，加入醫(yī)用輔料，制備得到一種中藥組合物制劑。

本發(fā)明中藥組合物制劑的制備方法工藝簡單，采用特定成分及用量的原料，經煎煮、過濾和濃縮，加入醫(yī)用輔料，制備得到中藥組合物制劑，能夠充分提取原料中的有效成分，成本低，適用于大規(guī)模工業(yè)生產。

本發(fā)明一種優(yōu)選的具體實施方式中，所述煎煮包括將上述原料置于6-10倍質量的水中進行煎煮，優(yōu)選將上述原料置于6-8倍質量的水中進行煎煮，進一步優(yōu)選將上述原料置于6倍質量的水中進行煎煮。

可選地，所述水包括去離子水、超純水和蒸餾水等醫(yī)療用水。

本發(fā)明一種優(yōu)選的具體實施方式中，所述煎煮時間為1-2h，優(yōu)選為1-1.5h，進一步優(yōu)選為1h。

本發(fā)明一種優(yōu)選的具體實施方式中，所述煎煮為一次或多次煎煮，優(yōu)選煎煮1-3次，進一步優(yōu)選煎煮3次。

所述多次煎煮時，每次應重新加水，煎煮后合并濾液進行過濾。

采用特定煎煮方式，有助于充分提取原料中的有效成分，提高藥效。

本發(fā)明一種優(yōu)選的具體實施方式中，所述濃縮溫度為50-70℃，優(yōu)選為55-65℃，進一步優(yōu)選為60℃。

采用特定濃縮溫度有助于快速濃縮得到稠膏，同時保證濾液中的原料有效成分不被破壞，充分保證藥效。濃縮時間可視加水量的多少，適當延長或縮短，一般濃縮至濾液的密度為1.15-1.20g/mL即可進行后續(xù)工藝。

本發(fā)明一種優(yōu)選的具體實施方式中，所述濃縮采用減壓濃縮方式。采用減壓濃縮，可以隔絕空氣，縮短濃縮時間，降低濃縮溫度，提高濃縮效率。

可進一步將所得中藥組合物制劑進行造粒干燥，得到顆粒制劑。

上述的一種中藥組合物制劑的應用，所述中藥組合物制劑用于制備顆粒制劑。

本發(fā)明中藥組合物制劑可用于制備顆粒制劑，能夠有效改善制劑產品的口感，更便于口服使用，且釋藥迅速，見效快。

實施例1

一種中藥組合物制劑，所述中藥組合物制劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)按以下質量稱量各原料備用：

黃芪100g、何首烏100g、地龍20g、防風10g、苦參30g、蟬衣20g、白術20g、五味子20g、菜菔子30g和炙甘草10g；

(2)向上述原料中加水，加水量為原料總質量的6倍，煎煮1h；

(3)煎煮1次后過濾，收集濾液，在50℃下，真空度為-0.07Mpa下，減壓濃縮至濾液密度為1.15-1.20g/mL，得到稠膏；

(5)向所得稠膏中加入400g蔗糖和可溶性淀粉，其中蔗糖和可溶性淀粉的質量比為0.5:1，均勻混合后，造粒干燥，得到一種中藥組合物顆粒制劑。

實施例2

一種中藥組合物制劑，所述中藥組合物制劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)按以下質量稱量各原料備用：

黃芪200g、何首烏200g、地龍50g、防風30g、苦參70g、蟬衣50g、白術60g、五味子50g、菜菔子70g和炙甘草30g；

(2)向上述原料中加水，加水量為原料總質量的10倍，煎煮2h；

(3)再重復煎煮2次(共3次，每次加水量相同)后過濾，合并收集3次濾液濾液，在70℃下，真空度為-0.07Mpa下，減壓濃縮至濾液密度為1.15-1.20g/mL，得到稠膏；

(5)向所得稠膏中加入800g蔗糖和可溶性淀粉，其中蔗糖和可溶性淀粉的質量比為2:1，均勻混合后，造粒干燥，得到一種中藥組合物顆粒制劑。

實施例3

一種中藥組合物制劑，所述中藥組合物制劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)按以下質量稱量各原料備用：

黃芪130g、何首烏130g、地龍30g、防風15g、苦參40g、蟬衣30g、白術30g、五味子30g、菜菔子40g和炙甘草15g；

(2)向上述原料中加水，加水量為原料總質量的6倍，煎煮1h；

(3)再重復煎煮1次(共2次，每次加水量相同)后過濾，合并收集2次濾液濾液，在55℃下，真空度為-0.07Mpa下，減壓濃縮至濾液密度為1.15-1.20g/mL，得到稠膏；

(5)向所得稠膏中加入500g蔗糖和可溶性淀粉，其中蔗糖和可溶性淀粉的質量比為0.5:1，均勻混合后，造粒干燥，得到一種中藥組合物顆粒制劑。

實施例4

一種中藥組合物制劑，所述中藥組合物制劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)按以下質量稱量各原料備用：

黃芪170g、何首烏170g、地龍40g、防風25g、苦參60g、蟬衣40g、白術50g、五味子40g、菜菔子60g和炙甘草25g；

(2)向上述原料中加水，加水量為原料總質量的8倍，煎煮1.5h；

(3)再重復煎煮2次(共3次，每次加水量相同)后過濾，合并收集3次濾液濾液，在65℃下，真空度為-0.07Mpa下，減壓濃縮至濾液密度為1.15-1.20g/mL，得到稠膏；

(5)向所得稠膏中加入700g蔗糖和可溶性淀粉，其中蔗糖和可溶性淀粉的質量比為0.75:1，均勻混合后，造粒干燥，得到一種中藥組合物顆粒制劑。

實施例5

一種中藥組合物制劑，所述中藥組合物制劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)按以下質量稱量各原料備用：

黃芪156g、何首烏156g、地龍33g、防風20g、苦參50g、蟬衣33g、白術40g、五味子33g、菜菔子50g和炙甘草20g；

(2)向上述原料中加水，加水量為原料總質量的6倍，煎煮1h；

(3)再重復煎煮2次(共3次，每次加水量相同)后過濾，合并收集3次濾液濾液，在60℃下，真空度為-0.07Mpa下，減壓濃縮至濾液密度為1.15-1.20g/mL，得到稠膏；

(5)向所得稠膏中加入600g蔗糖和可溶性淀粉，其中蔗糖和可溶性淀粉的質量比為0.5:1，均勻混合后，造粒干燥，得到一種中藥組合物顆粒制劑。

以本發(fā)明實施例5方法為基礎，進行如下對比試驗：

1、傳統(tǒng)水提工藝一般煮沸即可，故不對提取溫度進行對比。以二苯乙烯苷轉移率和出膏率為指標，選擇加水量(A)、提取時間(B)、提取次數(shù)(C)進行考察，各因素均確定為三個水平，見表1，根據所制定的因素水平選用L⁹(3³)正交表來安排試驗，見表2。

表1水提工藝試驗因素水平表

按實施例5的方法，采用L⁹(3³)正交設計的實驗方案(見表2)進行煎煮提取，濾過，合并濾液。

取上述提取液25ml，于已恒重的蒸發(fā)皿內，水浴上蒸干，置于105℃烘箱內干燥至恒重，精密稱定，計算，即得，結果見表2。

參照質量標準二苯乙烯苷含量測定方法測定，結果見表2。

表2水提工藝正交實驗按排及實驗結果

注：出膏率評分＝(40/最大出膏率×出膏率)×100％；

二苯乙烯苷轉移率評分＝(60/最大轉移率含量×轉移率含量)×100％；

綜合評分＝出膏率評分+二苯乙烯苷轉移率評分。

表3方差分析表

F_0.05(2，2)＝19。

表2結果表明，各因素的影響順序是B>A>C，即煎煮次數(shù)>加水量>煎煮時間，較好工藝條件是A₃B₃C₁；表3方差分析結果表明，A、C不具顯著性為次要因素，B對結果有顯著性影響，為主要因素，故選擇A₁B₃C₁。

綜合以上分析，優(yōu)選的水提工藝方案應為A₁B₃C₁，即加6倍水，提取3次，每次1小時。

為了驗證水提最佳工藝條件的準確性，按實施例5比例稱取原料,共三份，每份分別以水提優(yōu)選工藝條件A₁B₃C₁試驗，結果見表4。

表4水提工藝驗證實驗結果

結果表明：驗證實驗結果與正交試驗最優(yōu)結果相近，重復性好，且二苯乙烯苷轉移率在85％以上，故確定水提優(yōu)選工藝為A₁B₃C₁。

本發(fā)明產品為全浸膏制劑，黏性較強，可加入適量輔料作吸濕劑、矯味劑，以利于防潮、改善口感。采用可溶性淀粉、蔗糖、糊精作為醫(yī)用輔料，對醫(yī)用輔料種類和用量進行如下對比試驗，以吸濕率(50分)、流動性(25分)、顆粒得率(25分)為指標，進行綜合評分優(yōu)選輔料。

取稠膏及輔料適量，按表5所列比例，制粒，備用。

將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒溫培養(yǎng)箱內，恒溫24小時，此時干燥器內的相對濕度為75％。取一定量樣品，置五氧化二磷干燥器內干燥48h至恒重，放入已恒重的稱量瓶底部(厚約2mm)，準確稱重后置于氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器內(稱量瓶蓋打開)，于25℃恒溫培養(yǎng)箱保存，定時稱量(12、24、48、60小時)，按下式計算吸濕百分率，結果見表5、表6、圖2。

表5膠囊的吸濕百分率結果表

表6吸濕率評分結果

采用固定漏斗法,將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標紙上1cm的高度處,將藥粉沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到坐標紙上形成的藥粉圓錐體尖端接觸到漏斗口為止,由坐標紙測出圓錐底部的直徑(2R),計算出休止角(tgα＝H/R),結果見表7。

表7顆粒休止角測量結果

合格顆粒標準：按照2005版藥典顆粒劑項下粒度檢查法(附錄XIB第二法，雙篩分法)測定，不能通過一號篩與能通過五號篩的總合，結果見表8。

表8顆粒得率結果

表9不同輔料綜合指標評分結果

實驗結果表明：2號樣品分值最高，能較好地達到顆粒劑指標要求，故確定該顆粒劑輔料為蔗糖：可溶性淀粉(1：2)。

取一定量實施例5所得中藥組合物顆粒制劑樣品，置五氧化二磷干燥器內干燥48h至恒重，放入已恒重的稱量瓶底部(厚約2mm)，準確稱重后置于7種不同濃度硫酸和不同鹽的過飽和溶液的干燥器內(稱量瓶蓋打開)，于25℃恒溫培養(yǎng)箱保持48h后稱量，計算吸濕百分率，結果見表10。

表10臨界濕度的測定

由圖3可知顆粒在臨界相對濕度(CRH)約為55％，即顆粒劑相對濕度應控制低于55％。

取同一批藥材，生產顆粒劑，進行放大試驗，成品按質量標準的規(guī)定進行檢測，結果見表11。

表11中試試驗結果

通過表11可以看出，將本發(fā)明中藥組合物制劑制備成顆粒制劑的成品得率高，完全能夠適用于大規(guī)模生產。

對本發(fā)明各實施例所得中藥組合物顆粒制劑的對于哮喘的抑制效果進行驗證，采用《哮喘小鼠模型的建立與評價》(李美容，王敏，臨床肺科雜志，第16卷第5期，2011年5月)中記載的方法，每個實施例分別取20只小鼠建立哮喘小鼠模型，在停止激發(fā)后(連續(xù)7d霧化激發(fā)后)每只小鼠每天分別喂食對應實施例制備得到的中藥組合物顆粒制劑0.01g，作為對比例的20只小鼠，在停止激發(fā)后(連續(xù)7d霧化激發(fā)后)不喂食任何藥物，結果如下：

表12本發(fā)明中藥組合物顆粒制劑對哮喘的抑制效果

注：治愈標準為24小時內觀察不到《哮喘小鼠模型的建立與評價》中記載的哮喘癥狀。

通過表12可以看出，本發(fā)明中藥組合物顆粒制劑能夠有效抑制哮喘癥狀，提高小鼠治愈率，降低小鼠死亡率。本發(fā)明藥物可以以口服方式使用，一般成人每日用量可為64g，并根據體重適量增減或遵醫(yī)囑服用。

盡管已用具體實施例來說明和描述了本發(fā)明，然而應意識到，以上各實施例僅用以說明本發(fā)明的技術方案，而非對其限制；本領域的普通技術人員應當理解：在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，可以對前述各實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分或者全部技術特征進行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應技術方案的本質脫離本發(fā)明各實施例技術方案的范圍；因此，這意味著在所附權利要求中包括屬于本發(fā)明范圍內的所有這些替換和修改。