本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種含葛根的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

腹瀉是指排便次數(shù)明顯超過平日習(xí)慣的頻率，糞質(zhì)稀薄，每日排糞量超過200g，或含未消化食物或膿血，慢性腹瀉指病程在兩個(gè)月以上的腹瀉或間歇期在2-4周內(nèi)的復(fù)發(fā)性腹瀉。慢性腹瀉是臨床上常見癥狀。表現(xiàn)為大便次數(shù)增多便稀，甚至帶粘凍、膿血，持續(xù)兩個(gè)月以上。小腸病變引起腹瀉的特點(diǎn)是腹部不適，多位于臍周，并于餐后或便前加劇，無里急后重，大便量多，色淺，次數(shù)可多可少；結(jié)腸病變引起腹瀉的特點(diǎn)是腹部不適，位于腹部兩側(cè)或下腹，常于便后緩解或減輕，排便次數(shù)多且急，糞便量少，常含有血及黏液；直腸病變引起者常伴有里急后重。

慢性腹瀉臨床上病例屢見不鮮，中老年人居多，病程纏綿難以速愈，每因飲食不節(jié)，起居失常，勞作過度復(fù)發(fā)加劇，日久導(dǎo)致身體日趨虛弱，體力、精神不支，影響正常工作和生活。慢性腹瀉病因多種，病理變化復(fù)雜，中醫(yī)認(rèn)為脾虛濕阻是發(fā)病的關(guān)鍵：脾主運(yùn)化升清，脾氣虛弱，清氣不升，化生內(nèi)濕，清濁不分，混雜而下，遂成腹瀉，此即《內(nèi)經(jīng)》，所記“清氣在下，則生飧泄”之意；腹瀉日久脾虛益甚，濕邪內(nèi)停，日久化熱，濕熱蘊(yùn)脾，致運(yùn)化失職，升降失調(diào)，而發(fā)生腹瀉，這是腹瀉纏綿難愈的病機(jī)所在。本發(fā)明特別針對(duì)有實(shí)熱癥的慢性腹瀉患者，研究出一種安全有效的中藥組合物，目前，尚未見相關(guān)報(bào)道。

(1)葛根，為豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsonii Benth.的干燥根?！拘晕杜c歸經(jīng)】甘、辛，涼。歸脾、胃經(jīng)。【功能主治】解肌退熱，生津，透疹，升陽止瀉。用于外感發(fā)熱頭痛、項(xiàng)背強(qiáng)痛，口渴，消渴，麻疹不透，熱痢，泄瀉；高血壓頸項(xiàng)強(qiáng)痛。

(2)升麻，為毛茛科植物大三葉升麻Cimicifuga heracleifolia Kom.、興安升麻Cimicifuga dahurica(Turcz.)Maxim.或升麻Cimicifuga foetida L.的干燥根莖。【性味與歸經(jīng)】辛、微甘，微寒。歸肺、脾、胃、大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍堪l(fā)表透疹，清熱解毒，升舉陽氣。用于風(fēng)熱頭痛，齒痛，口瘡，咽喉腫痛，麻疹不透，陽毒發(fā)斑；脫肛，子宮脫垂。

(3)黑面神，為大戟科植物黑面神Breynia fruticosa(L.)Hook.f.的干燥嫩枝葉。【性味與歸經(jīng)】味微苦；性涼。歸大腸；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩犰顫瘢钛舛?。主腹痛吐瀉；濕疹；纏腰火丹；皮炎；漆瘡；風(fēng)濕痹痛；產(chǎn)后乳汁不通；陰癢。

(4)葎草，?？浦参锶劜軭umulus scandens(Lour.)Merr.的干燥全草?！拘晕杜c歸經(jīng)】甘；苦；性寒。歸肺；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?；利尿通淋。主肺熱咳嗽；肺癰；虛熱煩渴；熱淋；水腫；小便不利；濕熱瀉?。粺岫警彲?；皮膚瘙癢。

(5)金銀花，為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或帶初開的花.【性味與歸經(jīng)】甘，寒。歸肺、心、胃經(jīng)?！竟δ芘c主治】清熱解毒，疏散風(fēng)熱。用于癰腫療瘡，喉痹，丹毒，熱毒血痢，風(fēng)熱感冒，溫病發(fā)熱。

(6)薄荷，為唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq的干燥地上部分。【性味與歸經(jīng)】辛，涼。歸肺、肝經(jīng)?！竟δ芘c主治】疏散風(fēng)熱。清利頭目，利咽，透疹，疏肝敗壞氣。用于風(fēng)熱感冒，風(fēng)溫初起，頭痛，目赤，喉痹，口瘡，風(fēng)疹，麻疹，胸脅脹悶。

(7)白術(shù)，為菊科植物白術(shù)Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖。【性味與歸經(jīng)】苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍拷∑⒁鏆?，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安。

(8)黨參，為桔?？浦参稂h參Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花黨參(西黨參)Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川黨參Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根。【性味與歸經(jīng)】甘，平。歸脾、肺經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)中益氣，健脾益肺。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。

(9)陳皮，為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。【性味與歸經(jīng)】苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。【功能主治】理氣健脾，燥濕化痰。用于胸脘脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多。

(10)甘草，為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖?！拘晕杜c歸經(jīng)】甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。【功能主治】補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。

以上背景技術(shù)內(nèi)容的公開僅用于輔助理解本發(fā)明的發(fā)明構(gòu)思及技術(shù)方案，其并不必然屬于本專利申請(qǐng)的現(xiàn)有技術(shù)，在沒有明確的證據(jù)表明上述內(nèi)容在本專利申請(qǐng)的申請(qǐng)日已經(jīng)公開的情況下，上述背景技術(shù)不應(yīng)當(dāng)用于評(píng)價(jià)本申請(qǐng)的新穎性和創(chuàng)造性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種含葛根的藥物組合物及其制備方法及其制備方法，該藥物為發(fā)明人從民間草藥的實(shí)際應(yīng)用中選擇合適的原料，在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，通過合理配制而成，具有清熱解毒、升陽止瀉功效，無毒副作用，還能提高機(jī)體免疫力，達(dá)到治療慢性腹瀉相關(guān)疾病、提高生活質(zhì)量的目的。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：

一種含葛根的藥物組合物及其制備方法，原料由以下重量份的中藥組成：葛根20-30份、升麻20-30份、黑面神10-20份、葎草10-20份、金銀花10-15份、薄荷10-15份、白術(shù)6-15份、黨參3-9份、陳皮3-6份、甘草1-5份。

以上所述的含葛根的藥物組合物及其制備方法，原料優(yōu)選由以下重量份的中藥組成：葛根25份、升麻25份、黑面神15份、葎草15份、金銀花12份、薄荷12份、白術(shù)10份、黨參7份、陳皮5份、甘草3份。

以上所述的含葛根的藥物組合物及其制備方法，所述藥物制備成藥學(xué)上允許的任意制劑；優(yōu)選制備成口服制劑，如：膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、丸劑或口服液等。

以上所述的含葛根的藥物組合物及其制備方法，所述藥物最佳優(yōu)選制備成膠囊劑。

一種以上所述含葛根的藥物組合物及其制備方法制成膠囊劑的制備方法，包括以下步驟：

S1：按以下重量份分別稱取原料：葛根20-30份、升麻20-30份、黑面神10-20份、葎草10-20份、金銀花10-15份、薄荷10-15份、白術(shù)6-15份、黨參3-9份、陳皮3-6份、甘草1-5份；

S2：將稱量好的原料，加6-10倍量水，煎煮提取1-3次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.15-1.25的清膏；

S3：取清膏，加入95％乙醇至清膏含醇量為50-60％，5～10℃下靜置24～48h，濾過，濾液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.20-1.35的稠膏；

S4：在稠膏中加入填充劑、粘合劑，混勻，制粒，干燥，得干顆粒；

S5：在干顆粒加入潤滑劑，混勻，裝入膠囊，即得。

以上所述填充劑優(yōu)選為淀粉、微晶纖維素、乳糖和糊精中的一種或一種以上組合。

以上所述粘合劑優(yōu)選為淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或醇溶液中的一種或一種以上組合。

以上所述潤滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂、滑石粉和二氧化硅中的一種或一種以上組合。

以上所述含葛根的藥物組合物及其制備方法，所述藥物在優(yōu)選制備治療慢性腹瀉疾病的藥物中的用途。

本發(fā)明含葛根的藥物組合物及其制備方法是在中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論的基礎(chǔ)上，結(jié)合民間用藥經(jīng)驗(yàn)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論配制而成。方中黑面神具有清熱祛濕，活血解毒之功，亦為君藥；葎草具有清熱解毒、利尿通淋之功，為臣藥；葛根具有解肌退熱、生津、透疹、升陽止瀉之功效，為臣藥；升麻具發(fā)表透疹，清熱解毒，升舉陽氣之功，能助君藥之清熱解毒及升陽，故為臣藥；金銀花、連翹具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱之功，為臣藥；黨參、白術(shù)具有補(bǔ)氣健脾之功，為臣藥；陳皮具有理氣健脾，燥濕化痰之功，為佐藥；甘草具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥的功效，為使藥；諸藥合用共奏清熱解毒、升陽，燥濕，補(bǔ)益脾胃，降火生津、利尿之功。本發(fā)明組方嚴(yán)謹(jǐn)，藥少力專，對(duì)濕熱泄瀉、脾胃虛弱所致慢性腹瀉有良好的療效。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述，但不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍和應(yīng)用范圍：

一、含葛根的藥物組合物及其制備方法制成膠囊劑的制備方法

1.試驗(yàn)設(shè)計(jì)：

本試驗(yàn)用4個(gè)實(shí)施例分別制備成膠囊劑，具體參數(shù)詳見表1。

表1膠囊劑實(shí)施例制備參數(shù)表

2.操作步驟：

S1：按表1所列參數(shù)分別稱取重量分別稱取原料：葛根、升麻、黑面神、葎草、金銀花、薄荷、白術(shù)、黨參、陳皮、甘草；

S2：將稱量好的原料，按表1所列參數(shù)，加水，煎煮提取，濾過，合并濾液，濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.15-1.25的清膏；

S3：取清膏，按表1所列參數(shù)，加入95％乙醇至清膏含醇量為50-60％，5～10℃下靜置24～48h，濾過，濾液濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.20-1.35的稠膏；

S4：按表1所列參數(shù)，在稠膏中加入填充劑、粘合劑，混勻，制粒，干燥，得干顆粒；

S5：在干顆粒加入按表1所列潤滑劑，混勻，裝入膠囊，即得。

二、臨床應(yīng)用

1.病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

所有病例均符合2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

(1)臨床主要癥狀為：大便次數(shù)增多，3次/d以上，伴有大便量和性狀的改變，癥狀持續(xù)半天以上；伴有泄瀉急迫或?yàn)a而不爽、大便色黃褐、肛門灼熱、煩熱、口渴、腹痛、小便短赤、舌苔黃膩等現(xiàn)象。

(2)年齡10-70歲。

2.排出標(biāo)準(zhǔn)：

(1)辨證不明確或有過多兼挾癥者。

(2)妊娠或乳期婦女。

(3)合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者。

(4)未按規(guī)定服用藥物者。

3.治療方案

(1)實(shí)施例組：將上述制備好的實(shí)施例3樣品，用于臨床試驗(yàn)?？诜?，一次4粒，一日3次。療程：用藥3天。

(2)對(duì)照組：馬來酸曲美布汀片(市售)?？诜?，一次100mg，一日3次。療程：用藥3天。

3.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)病例選擇標(biāo)準(zhǔn)，參照《中醫(yī)病癥診斷治療標(biāo)準(zhǔn)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，將療效分為痊愈、有效、無效。

(1)痊愈：治療3天以內(nèi)臨床癥狀消失，大便次數(shù)每日2次以下，大便形狀恢復(fù)正常。

(2)有效：治療3天以內(nèi)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)稍多，1日3—4次，基本成形。

(3)無效：治療3天以內(nèi)臨床癥狀、大便形狀及次數(shù)均無好轉(zhuǎn)或惡化。

4.試驗(yàn)結(jié)果：用于治療和觀察86例門診病人。將上述制備好的實(shí)施例3樣品和馬來酸曲美布汀片(市售)，分別用于病人：治療組：56例(男31例，女25例，平均年齡37.1歲)，對(duì)照組30例(男13例，女17例，平均年齡41.8歲)，結(jié)果詳見表2。

表2臨床試驗(yàn)效果表

結(jié)果表明：采用本發(fā)明實(shí)施例3治療，治療3天以內(nèi)治愈率為68％，有效率達(dá)93％，總體效果稍優(yōu)于對(duì)照組，沒有不良反應(yīng)發(fā)生，使用安全、有效，能明顯改善慢性腹瀉患者泄瀉急迫或?yàn)a而不爽、大便色黃褐、肛門灼熱、煩熱、口渴、腹痛、小便短赤、舌苔黃膩等現(xiàn)象，清熱解毒、升陽，燥濕，補(bǔ)益脾胃，降火生津、利尿之功。本發(fā)明組方嚴(yán)謹(jǐn)，藥少力專，對(duì)濕熱泄瀉、脾胃虛弱所致慢性腹瀉有良好的療效，愈后良好。

以下為采用本發(fā)明實(shí)施例樣品治療的幾個(gè)典型病例：

病例1：董××，男，25歲，腹瀉3日。主要癥狀為：腹痛、大便色黃褐、肛門灼熱、煩熱、口渴、腹痛、舌苔黃膩，大便次數(shù)5-6次/日。服用本發(fā)明實(shí)施例1，口服，一次4粒，一日3次。1日后大便次數(shù)減少至2-3次，3日后，大便正常，痊愈。

病例2：劉××，女，58歲，慢性腹瀉2年多。主要癥狀為：大便色黃褐，瀉而不爽，約4-5次/日,煩熱、口渴,小便短赤。服用本發(fā)明實(shí)施例2，口服，一次4粒，一日3次。2日后大便次數(shù)減少至3-4次，5日后，大便正常，痊愈。

病例3：農(nóng)××，男，36歲，慢性腹瀉1年多。主要癥狀為：厭食腹?jié)M、暖氣酸腐、瀉而不爽、煩熱、口渴、舌苔黃膩，每日腹瀉3-5次，伴食欲不振，脘腹脹滿，倦怠無力，面色萎黃。舌質(zhì)淡，舌邊有齒痕、苔黃薄膩。服用本發(fā)明實(shí)施例3，口服，一次4粒，一日3次。2日后大便次數(shù)減少至3-4次，3日后，大便減少至2-3次，5日后，大便正常，痊愈。

盡管已經(jīng)詳細(xì)描述了本發(fā)明及其優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)該理解，在不偏移本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)，可以做出各種變化、替換和更改。此外，本發(fā)明應(yīng)用的范圍并不限于在說明書里描述的過程、制造、物質(zhì)組成、方式、方法和步驟的特定實(shí)施例。從本發(fā)明的披露，本領(lǐng)域技術(shù)人員將容易利用實(shí)質(zhì)上執(zhí)行了與這里說明的相應(yīng)實(shí)施例相同功能或?qū)崿F(xiàn)了相同結(jié)果的現(xiàn)有的或以后將開發(fā)的過程、機(jī)器、制造、物質(zhì)組成、方式、方法或步驟。因此，所附權(quán)利要求意在包括這些過程、機(jī)器、制造、物質(zhì)組成、方式、方法或步驟。