本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
原發(fā)性三叉神經(jīng)痛(Primary trigminal neuralgia)是累及面部限于三叉神經(jīng)的一支或幾支分布區(qū)反復(fù)發(fā)作性短暫而劇烈的疼痛，歷時(shí)數(shù)秒或數(shù)分鐘，間歇期無癥狀，無明顯神經(jīng)系統(tǒng)體征，是腦神經(jīng)疾病中較常見的一種神經(jīng)痛。2011年，中國(guó)三叉神經(jīng)痛流行病學(xué)調(diào)查顯示，國(guó)內(nèi)三叉神經(jīng)痛患病率為182/10萬，發(fā)病年齡在28-89歲之間，高峰年齡在48-59歲之間，平均年齡55歲，男女患病比例為1：1.5。發(fā)病部位大多為單側(cè)，右側(cè)痛占61％，左側(cè)38％。疼痛分布區(qū)以II、III支分布區(qū)最常見，疼痛發(fā)作突然，常有觸發(fā)點(diǎn)。目前公認(rèn)是世界四大頑痛之一，并按其疼痛劇烈程度將其定為“疼痛之王”。
原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者很少有自愈者。隨著病情進(jìn)展，疼痛發(fā)作頻率越來越高，疼痛間歇期逐步縮短，疼痛程度亦明顯加重，嚴(yán)重影響了患者的咀嚼和語言功能，且出現(xiàn)面部表情呆滯，給患者生理和心理均帶來極大傷害。故臨床上對(duì)該病的治療顯得尤為重要。
原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的病因和發(fā)病機(jī)制多種學(xué)說并存，目前西醫(yī)對(duì)此病的治療主要是用抗癲癇藥治療，臨床癥狀雖可得到一定程度的緩解，近期療效滿意，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，所有藥物療效均逐漸減低，藥物的副作用也同時(shí)逐漸出現(xiàn)，如嗜睡、精神抑制、粒細(xì)胞下降、藥物性肝炎、剝脫性皮炎等。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將三叉神經(jīng)痛歸入頭痛、偏頭痛、面痛等范疇，并對(duì)經(jīng)典三叉神經(jīng)痛進(jìn)行了深入細(xì)致的研究，取得了一定成果。中醫(yī)治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛臨床效果較為顯著，毒副作用較少，反復(fù)發(fā)作次數(shù)少，而且方法豐富。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對(duì)三叉神經(jīng)痛的現(xiàn)狀，本發(fā)明的目的在于提供一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物制劑及其制備方法，本發(fā)明是在傳統(tǒng)的中醫(yī)辯證施治的基礎(chǔ)上結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)研制而成的，具有療效確切、見效快、治愈率高、無毒副作用的特點(diǎn)，能夠有效地治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛。
本發(fā)明的上述目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：
一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物制劑，其由干地黃、枸骨葉、黃柏、烏金草、鉤藤、細(xì)辛、牛黃、川芎、路路通、防風(fēng)等十味藥用原料，精心配伍制成。
其中，上述所述治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物制劑中各藥用原料的重量份配比如下：
干地黃13-18份、枸骨葉15-20份、黃柏5-8份、烏金草12-16份、鉤藤11-16份、細(xì)辛2-4份、牛黃1.3-1.8份、川芎8-13份、路路通5-8份、防風(fēng)7-12份。
進(jìn)一步優(yōu)選地，一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物制劑，其由下述重量份配比的藥用原料制成：
干地黃15份、枸骨葉18份、黃柏6份、烏金草13份、鉤藤15份、細(xì)辛2.5份、牛黃1.5份、川芎12份、路路通8份、防風(fēng)10份。
本發(fā)明中藥的藥理作用如下：
干地黃：【性味】味甘；苦；微寒。【歸經(jīng)】歸心；肝；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍孔剃幥鍩?；涼血補(bǔ)血。主熱病煩渴；內(nèi)熱消渴；骨蒸勞熱；溫病發(fā)斑；血熱所致的吐血；崩漏；尿血；便血；血虛萎黃；眩暈心悸；血少經(jīng)閉?！居梅ㄓ昧俊?jī)?nèi)服：煎湯，10-15g，大劑量可用至30g；赤可熬膏或入丸、散；或浸潤(rùn)后搗絞汁飲。外用：適量，搗敷。
枸骨葉：【性味】苦，涼。【歸經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)。【功能主治】清熱養(yǎng)陰，平肝，益腎。用于肺癆咯血，骨蒸潮熱，頭暈?zāi)垦?；高血壓?/p>
黃柏：【性味】苦，寒?！練w經(jīng)】歸腎、膀胱經(jīng)。【功能主治】清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。用于濕熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿{辟}，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢。鹽黃柏滋陰降火。用于陰虛火旺，盜汗骨蒸?！居梅ㄓ昧俊客庥眠m量。
烏金草：【性味】甘；微苦；性平?！練w經(jīng)】心；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍科礁侮枺火B(yǎng)心安神；養(yǎng)血調(diào)經(jīng)。主頭暈；神經(jīng)衰弱；高血壓病；貧血；月經(jīng)不調(diào)。【用法用量】?jī)?nèi)服：煎湯。
鉤藤：【性味】甘，涼?！練w經(jīng)】歸肝、心包經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩崞礁危L(fēng)定驚。用于頭痛眩暈，感冒夾驚，驚癇抽搐，妊娠子癇；高血壓。
細(xì)辛：【性味】辛，溫?！練w經(jīng)】歸心、肺、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)散寒，通竅止痛，溫肺化飲。用于風(fēng)寒感冒，頭痛，牙痛，鼻塞鼻淵，風(fēng)濕痹痛，痰飲喘咳。【用法用量】1～3g；外用適量。
牛黃：【性味】甘，涼?！練w經(jīng)】歸心、肝經(jīng)。【功能主治】清心，豁痰，開竅，涼肝，息風(fēng)，解毒。用于熱病神昏，中風(fēng)痰迷，驚癇抽搐，癲癇發(fā)狂，咽喉腫痛，口舌生瘡，癰腫疔瘡?！居梅ㄓ昧俊?.15～0.35g，多入丸散用。
川芎：【性味】辛，溫?！練w經(jīng)】歸肝、膽、心包經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕钛袣?，祛風(fēng)止痛。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛?！居梅ㄓ昧俊?～9g。
路路通：【性味】苦；平?！練w經(jīng)】十二經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)除濕；疏肝活絡(luò)；利水。主風(fēng)濕痹痛；肢體麻木；手足拘攣；脘腹疼痛；經(jīng)閉；乳汁不通；水腫脹滿；濕疹。
防風(fēng)：【來源】傘形科植物防風(fēng)的干燥根。【性味】辛、甘，溫。【歸經(jīng)】歸膀胱、肝、脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍拷獗盱铒L(fēng)，勝濕，止痙。
中醫(yī)有“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”之說，發(fā)明人總結(jié)認(rèn)為肝腎陰虛，水不涵木，陽亢則風(fēng)生，虛風(fēng)內(nèi)擾頭面故疼痛陣作，病久而痰阻絡(luò)脈，氣血瘀滯。故方中：干地黃滋陰清熱，涼血補(bǔ)血疏肝；枸骨葉清熱養(yǎng)陰，補(bǔ)養(yǎng)陰氣，平肝益腎；二藥伍用滋陰補(bǔ)血，陰液足陽潛，平肝疏肝則肝緩風(fēng)熄，扶正祛邪為君藥。烏金草甘微苦平，平肝陽，養(yǎng)肝血，養(yǎng)心安神；鉤藤清熱平肝，息風(fēng)定驚；黃柏清熱燥濕，瀉火除蒸，三藥伍用益陰潛陽，平肝熄風(fēng)，能上能下，為臣藥。細(xì)辛祛風(fēng)散寒，通竅止痛；牛黃清心豁痰，開竅，涼肝，息風(fēng)，解毒；川芎活血行氣，祛風(fēng)止痛；路路通祛風(fēng)除濕，疏肝活絡(luò)；防風(fēng)解表祛風(fēng)，止痙，諸藥伍用引藥入竅，由內(nèi)而外，平肝熄風(fēng)通絡(luò)縱觀全方有養(yǎng)血滋陰、平肝潛陽，息風(fēng)止痙，通經(jīng)活絡(luò)之效，由內(nèi)而外，動(dòng)靜結(jié)合，相得益彰，扶正祛邪，風(fēng)祛瘀化，滯得以通，痛得以止而奏效，針對(duì)陰虛陽亢型，辨證用藥。
為了更好的表達(dá)本發(fā)明的藥物制劑，本發(fā)明的藥物制劑可由干地黃、枸骨葉、黃柏、烏金草、鉤藤、細(xì)辛、牛黃、川芎、路路通、防風(fēng)或其水或其有機(jī)溶劑提取物為活性成分，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成各種劑型。
本發(fā)明的上述所述藥物制劑可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料或輔助性成分，以常規(guī)的藥物制劑方法制備成任何一種常用的口服制劑，例如可以是片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑。
優(yōu)選地，上述所述的口服劑型為膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑或丸劑。
最優(yōu)選地，上述所述的口服劑型是膠囊劑。
上述所述的常規(guī)輔料或輔助性成分可為：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等等。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物制劑的方法。
本發(fā)明提供的一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：
(1)取鉤藤、細(xì)辛、防風(fēng)、川芎粉碎成平均粒徑為10-60μm的顆粒后加入5-10倍量的70％的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮成稠膏得提取物A，備用，其中，提取條件包括：超聲功率為130-160W，提取溫度為30-50℃，提取時(shí)間為10-50min；
(2)將干地黃、枸骨葉、黃柏、烏金草、路路通加水煎煮兩次，第一次煎煮1.0-2.0小時(shí)，加水量為煎煮藥材總重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小時(shí)，加水量為煎煮藥材總重量的4-7倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30％，于-5～5℃冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏得提取物B，備用：
(3)將牛黃粉碎成120-200目的細(xì)粉，優(yōu)選為200目的細(xì)粉，與提取物A、提取物B混合均勻，加入輔料或輔助性成分混勻，按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成藥劑學(xué)上適宜的劑型。如片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、丸劑等。
本發(fā)明的制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量。本發(fā)明的制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20劑，如：1-20袋或?；蚱?。
本發(fā)明是發(fā)明人依據(jù)“觀其脈證，知犯何逆，隨證治之”的理論辨證，在分清內(nèi)外陰陽的基礎(chǔ)上，遣方用藥，并在臨床實(shí)踐中檢驗(yàn)和發(fā)展而成，具有較好的臨床療效。通過臨床觀察試驗(yàn)實(shí)施例10可知：使用本發(fā)明藥物對(duì)48例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者的臨床觀察表明，本發(fā)明藥物能有效解除或緩解疼痛，明顯消除中醫(yī)癥狀，解除患者痛苦。其止痛效果與西藥卡馬西平的療效相當(dāng)，在減少發(fā)生頻度方面優(yōu)于卡馬西平。而且在服用期間未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，因此對(duì)于治療三叉神經(jīng)痛具有自己獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，因?yàn)楸景l(fā)明還請(qǐng)求保護(hù)上述所述藥物制劑在制備治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛藥物中的用途。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明既遵循了中醫(yī)辨證用藥規(guī)律，又融入了現(xiàn)代藥理，立法全面，按照君臣佐使原則配伍嚴(yán)謹(jǐn)組方，具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多層次的綜合調(diào)控作用，是治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的理想中藥復(fù)方；同時(shí)，臨床療效確切，取得了較好的近、遠(yuǎn)期療效；副作用較小，患者依從性較好，服用方便，可有效地減輕病者負(fù)擔(dān)和痛苦，能夠達(dá)到標(biāo)本兼治的目的，值得臨床上廣泛推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施方式
以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替換，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
實(shí)施例1膠囊劑
處方：干地黃15份、枸骨葉18份、黃柏6份、烏金草13份、鉤藤15份、細(xì)辛2.5份、牛黃1.5份、川芎12份、路路通8份、防風(fēng)10份。
制備方法：(1)取鉤藤、細(xì)辛、防風(fēng)、川芎粉碎成平均粒徑為10-60μm的顆粒后加入5-10倍量的70％的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮成稠膏得提取物A，備用，其中，提取條件包括：超聲功率為130-160W，提取溫度為30-50℃，提取時(shí)間為10-50min；
(2)將干地黃、枸骨葉、黃柏、烏金草、路路通加水煎煮兩次，第一次煎煮1.0-2.0小時(shí)，加水量為煎煮藥材總重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小時(shí)，加水量為煎煮藥材總重量的4-7倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30％，于-5～5℃冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏得提取物B，備用：
(3)將牛黃粉碎成200目的細(xì)粉，與提取物A、提取物B混合均勻，按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成膠囊劑，每粒裝量0.4g，相當(dāng)于生藥1.0g。
實(shí)施例2膠囊劑
處方：干地黃15份、枸骨葉15份、黃柏8份、烏金草15份、鉤藤12份、細(xì)辛2.5份、牛黃1.3份、川芎10份、路路通5份、防風(fēng)8份。
制備方法：參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
實(shí)施例3膠囊劑
處方：干地黃16份、枸骨葉16份、黃柏8份、烏金草16份、鉤藤11份、細(xì)辛4份、牛黃1.6份、川芎13份、路路通8份、防風(fēng)10份。
制備方法：參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
實(shí)施例4膠囊劑
處方：干地黃18份、枸骨葉20份、黃柏5份、烏金草12份、鉤藤16份、細(xì)辛3.5份、牛黃1.8份、川芎10份、路路通8份、防風(fēng)7份。
制備方法：參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
實(shí)施例5膠囊劑
處方：干地黃15份、枸骨葉20份、黃柏8份、烏金草12份、鉤藤16份、細(xì)辛3份、牛黃1.8份、川芎10份、路路通8份、防風(fēng)12份。
制備方法：參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
實(shí)施例6膠囊劑
處方：干地黃18份、枸骨葉20份、黃柏5份、烏金草16份、鉤藤11份、細(xì)辛2份、牛黃1.8份、川芎13份、路路通6份、防風(fēng)8份。
制備方法：參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
實(shí)施例7丸劑
處方：干地黃15份、枸骨葉18份、黃柏6份、烏金草15份、鉤藤12份、細(xì)辛3份、牛黃1.5份、川芎12份、路路通8份、防風(fēng)10份。
制備方法：(1)取鉤藤、細(xì)辛、防風(fēng)、川芎粉碎成平均粒徑為10-60μm的顆粒后加入5-10倍量的70％的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮成稠膏得提取物A，備用，其中，提取條件包括：超聲功率為130-160W，提取溫度為30-50℃，提取時(shí)間為10-50min；
(2)將干地黃、枸骨葉、黃柏、烏金草、路路通加水煎煮兩次，第一次煎煮1.0-2.0小時(shí)，加水量為煎煮藥材總重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小時(shí)，加水量為煎煮藥材總重量的4-7倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30％，于-5～5℃冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏得提取物B，備用：
(3)將牛黃粉碎成180目的細(xì)粉，與提取物A、提取物B混合均勻，按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成丸劑，每10丸重3g，相當(dāng)于生藥3.0g。
實(shí)施例8片劑
處方：干地黃15份、枸骨葉18份、黃柏6份、烏金草13份、鉤藤15份、細(xì)辛2.5份、牛黃1.5份、川芎12份、路路通8份、防風(fēng)10份。
制備方法：(1)取鉤藤、細(xì)辛、防風(fēng)、川芎粉碎成平均粒徑為10-60μm的顆粒后加入5-10倍量的70％的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮成稠膏得提取物A，備用，其中，提取條件包括：超聲功率為130-160W，提取溫度為30-50℃，提取時(shí)間為10-50min；
(2)將干地黃、枸骨葉、黃柏、烏金草、路路通加水煎煮兩次，第一次煎煮1.0-2.0小時(shí)，加水量為煎煮藥材總重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小時(shí)，加水量為煎煮藥材總重量的4-7倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30％，于-5～5℃冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏得提取物B，備用：
(3)將牛黃粉碎成為200目的細(xì)粉，與提取物A、提取物B混合均勻，按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成片劑，每片0.4g，相當(dāng)于生藥0.8g。
實(shí)施例9毒理學(xué)試驗(yàn)
1、急性毒性試驗(yàn)報(bào)告
試驗(yàn)方法：以本發(fā)明實(shí)施例1的膠囊劑為對(duì)象，選擇20只成年白鼠進(jìn)行試驗(yàn)，臨床日用量的100倍給試驗(yàn)組的20只白鼠大腸內(nèi)投藥，觀察7日。結(jié)果20只白鼠均健存，其活動(dòng)、飲食、毛發(fā)、排泄物未發(fā)現(xiàn)異常，未見毒性反應(yīng)。
2、慢性毒性試驗(yàn)報(bào)告：
試驗(yàn)方法：以本發(fā)明實(shí)施例1的膠囊劑為對(duì)象，取30只成熟的生命體征相同的家兔作為對(duì)象，雌雄參半，將其隨機(jī)劃分為5個(gè)組，1個(gè)空白組和3個(gè)試驗(yàn)組，將藥物混入家兔的飼料中對(duì)4組試驗(yàn)組進(jìn)行喂食。實(shí)驗(yàn)一組喂食臨床日常劑量的3倍，試驗(yàn)二組喂食臨床劑量的6倍，試驗(yàn)三組喂食臨床劑量的18倍。用藥進(jìn)行30天，通過比較用藥前、用藥30天、以及停藥30天后的家兔的行為、精神狀態(tài)、糞便等變化，來進(jìn)行藥物的毒性檢測(cè)。通過對(duì)試驗(yàn)組的家兔觀察，喂藥后的家兔，在行為、精神狀態(tài)以及糞便等方面，與未投藥的家兔，無任何區(qū)別。因此，該藥物長(zhǎng)期服用，不具有蓄積毒性，不會(huì)在體內(nèi)淤積毒素。
實(shí)施例10臨床觀察試驗(yàn)：
1資料與方法
1.1一般資料：96例均來自2014年1月-2014年12月我院神經(jīng)科門診確證的患者；其中男36例，女60例。年齡16～34歲10例，35～59歲67例，60歲以上者19例。病程3個(gè)月～10余年。發(fā)病誘因以疲勞、情緒激動(dòng)、睡眠不好、思慮過多及月經(jīng)期為多見。全部病例，疼痛分布均限于三叉神經(jīng)感覺供應(yīng)區(qū)內(nèi)，其中第1、2支疼痛者30例，第3支疼痛者38例，第2支(上頜支)、第3支疼痛者26例，2例為雙側(cè)第3支痛。96例中首次發(fā)病者36例，反復(fù)2次以上發(fā)作者60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組一般資料對(duì)比無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1998年國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)分類委員會(huì)制定的三叉神經(jīng)痛標(biāo)準(zhǔn)：①面部或額部的陣發(fā)性疼痛，持續(xù)幾秒鐘至2分鐘；②疼痛至少有下列特點(diǎn)中的4項(xiàng)：沿三叉神經(jīng)的一支或幾支散布；特征為突發(fā)、劇烈、尖銳、淺表、刀刺樣或燒灼樣；疼痛劇烈；從扳機(jī)點(diǎn)促發(fā)或因某些日?；顒?dòng)誘發(fā)，如吃飯、談話、洗臉或刷牙；發(fā)作以后，病人完全無癥狀；③無神經(jīng)系統(tǒng)體征；④每位患者有刻板的發(fā)作；⑤病史軀體檢查及必要時(shí)所做特殊檢查可排除導(dǎo)致面痛的其他原因。
臨床分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：輕度：每日發(fā)作10次以下；中度：每日發(fā)作10-30次；重度：每日發(fā)作30次以上。
1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定：①疼痛部位多在一側(cè)頭面部；②疼痛的性質(zhì)多為灼痛、脹痛、跳痛、刺痛、刀割樣痛等；③疼痛每次發(fā)作可持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘，亦有持續(xù)數(shù)十分鐘至數(shù)小時(shí)者，可自行緩解。
1.2.3中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定：陰虛陽亢型：陣發(fā)性面頰及額頭疼痛,伴顴紅，煩熱，失眠多夢(mèng)、健忘，腰酸無力，舌紅，少苔，脈細(xì)弦稍數(shù)。
1.3病例排除標(biāo)準(zhǔn)：排除己采用過藥物、電凝、手術(shù)等使神經(jīng)纖維破壞，功能喪失者；妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者；合并心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥無法判定療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
1.4治療組給予本發(fā)明實(shí)施例1的膠囊劑，每次3-6粒，飯后半小時(shí)后服用，每日三次；對(duì)照組給予卡馬西平每次0.1g，每日3次。兩組均以14天為一個(gè)療程，治療時(shí)間2個(gè)療程。
1.5觀測(cè)指標(biāo)
1.5.1安全性觀測(cè)：一般體檢項(xiàng)目、血、尿、大便常規(guī)化驗(yàn)；心、肝、腎功能檢驗(yàn)；
1.5.2有效性觀測(cè)：面部疼痛的時(shí)間、次數(shù)、程度、部位和性質(zhì)；全身癥狀:寒熱的喜惡、飲食、二便等；舌脈的變化。
1.6療效標(biāo)準(zhǔn)：治療后疼痛及各種癥狀消失，隨診1年以上未復(fù)發(fā)者為治愈；治療后疼痛消失，停藥后復(fù)發(fā)，再次治療后疼痛消失為好轉(zhuǎn)；治療2個(gè)療程后疼痛減輕，但未完全消失，或發(fā)作次數(shù)減少者為有效；治療2個(gè)療程，疼痛未減輕，發(fā)作次數(shù)未減少或病情加重者為無效。
1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行計(jì)算。各數(shù)值以表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1兩組患者療效比較：上述96例患者治療后，治療組治愈16例，顯效22例，有效8例，無效2例，顯效率79.2％，總有效率95.8％；對(duì)照組治愈8例，顯效16例，有效18例，無效6例，顯效率50.0％，總有效率87.5％，治療組與對(duì)照組顯效率、總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明治療組較對(duì)照組可以明顯的提高原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的臨床治愈率及顯效率。見表1。
表1兩組患者療效比較，例
注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。
2.2兩組治療前后疼痛情況比較：治療前兩組疼痛頻度、疼痛程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組疼痛頻度、疼痛程度均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，治療后兩組間疼痛頻度比較，治療組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療后兩組間疼痛程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組療效相當(dāng)。見表2。
表2兩組治療前后疼痛情況比較
注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與治療后對(duì)照組比較，#P＜0.05。
2.3不良反應(yīng)：在觀察期間，治療組病人無任何主觀不適，血、尿、大便常規(guī)及心、肝、腎功能等檢查均未出現(xiàn)異常，安全性評(píng)價(jià)為1級(jí)。對(duì)照組中出現(xiàn)眩暈、共濟(jì)失調(diào)3例；胃腸道反應(yīng)2例；嗜睡3例，兩組不良反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組不良反應(yīng)更少。