本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，特別是指藥物組合物作為制備治療腦血管疾病及其并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：近年來(lái)由于人們的生活水平的提高，不良的生活方式和情志造成腦血管疾病發(fā)病逐年上升，呈現(xiàn)出發(fā)病“年輕化”的趨勢(shì)。腦血管病是在腦動(dòng)脈硬化基礎(chǔ)上，腦血管破裂出血或血栓形成，引起以腦部出血性或缺血性損傷為主要臨床表現(xiàn)的一組疾病，俗稱為腦中風(fēng)，是目前造成人類死亡和致殘的主要疾病之一。腦血管病可簡(jiǎn)單分為兩類，一類是由于血液流動(dòng)的減少或斷流造成的缺血性腦血管病，另一類是由于血管破裂造成出血性腦血管病。缺血性腦血管疾病主要是腦梗塞(包括腦血栓形成和腦栓塞)，除了腦梗塞以外，還有一種在24小時(shí)內(nèi)可以完全恢復(fù)，不留任何后遺癥的缺血性腦血管疾病，被稱為短暫性腦缺血發(fā)作或一過性腦缺血發(fā)作。該病常見于中年以上人群的急性發(fā)作，嚴(yán)重者可發(fā)生意識(shí)障礙和肢體癱瘓，是造成人類死亡和殘疾的主要疾病，也是高血壓患者的主要致死原因。腦血管疾病可有諸多因素引起，最常見的除有高血壓、心臟病、動(dòng)脈硬化及氣候異常外，目前還發(fā)現(xiàn)一些藥物，如降壓藥、鎮(zhèn)靜劑、利尿劑等，也是誘發(fā)缺血性腦血管病的重要因素。對(duì)于腦血管疾病的治療，目前只能通過藥物來(lái)控制病情的發(fā)展，一般采用西藥進(jìn)行治療，但西藥長(zhǎng)時(shí)間服用會(huì)產(chǎn)生多種副作用。規(guī)?；a(chǎn)的中成藥(商品名稱為心可舒膠囊)處方用量被記載于部頒標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十五冊(cè)WS3-B-2856-98，該藥物具有活血化瘀、行氣止痛作用，臨床主要用于治療氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、心絞痛、高血壓、頭暈、頭痛、頸項(xiàng)疼痛及心律失常、高血脂等癥。該藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已收載于部頒標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十五冊(cè)WS3-B-2856-98。申請(qǐng)?zhí)枮?00810232144.4的專利文獻(xiàn)中公開了蒺藜總皂苷在制備治療腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用，提供了一種具有針對(duì)腦血管疾病的治療藥物；指出目前在腦血管疾病的治療中，沒有一種較好的治療藥物，而一些藥物基本上都是通過活血通絡(luò)、化瘀，可在一定程度上減緩腦梗死“瘀毒”的損害作用，全面改善受損的腦組織，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用，其治療效果不佳，本發(fā)明將蒺藜總皂苷用于腦血管疾病的治療，對(duì)腦血管疾病的治療開拓了新的方案。上述專利文獻(xiàn)中存在的主要問題是：該藥物主要針對(duì)的是腦血管疾病，而未見對(duì)于腦血管疾病引起的并發(fā)癥的治療效果的說明。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種藥物組合物作為制備治療腦血管疾病及其并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思是：藥物組合物作為制備治療腦血管疾病及其并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用，該藥物組合物由包括如下單位質(zhì)量份數(shù)的生藥制成：山楂375；丹參375；葛根375；三七25；木香25。本發(fā)明的藥物組合物，是單位劑量的藥物制劑形式，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋等。本發(fā)明的藥物組合物中的有效組分，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物組合物，通過將上述有效組分和藥物可接受的載體混合制成。本發(fā)明的藥物組合物，其藥物制劑形式是口服劑型，如：顆粒劑、膠囊劑、湯劑、片劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑。本發(fā)明的藥物組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤(rùn)劑，必要時(shí)可對(duì)片劑進(jìn)行包衣。可通過混合、填充、壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個(gè)使用大量填充劑的那些組合物中。本發(fā)明的藥物組合物在使用時(shí)可根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服用三次。本發(fā)明中各生藥的藥理、藥性及作用如下：處方中以丹參為君藥，活血化瘀安神，《滇南本草》：“補(bǔ)心定志，安神寧心。治健忘怔沖，驚悸不寐?！绷碛小盎钛觯?zhèn)靜止痛”之記載?，F(xiàn)代研究丹參具有降血脂，抑制血小板凝聚，降低血粘度，改善腦供血的作用。三七為臣藥，助君藥入血脈化血分之瘀?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》：三七，性溫，善化瘀血，又善止血妄行，……病愈后不至瘀血留于經(jīng)絡(luò)。以木香、山楂為佐藥，木香善行氣止痛，中醫(yī)認(rèn)為氣為血之帥，血為氣之母，氣行則血行，通則不痛，用其助君藥活血止痛。山楂行氣消食散瘀降脂消腫，用其助君藥活血降脂，改善腦供血，同時(shí)消食通氣助消化。葛根為使藥，《本草綱目》：“葛根，性辛平無(wú)毒，具有較高的藥理作用，能清涼解毒、消炎止痛、主治中風(fēng)”。李杲：“干葛，其氣輕浮”。用其升清陽(yáng)之功，現(xiàn)代藥理研究葛根具有降糖降脂益智的功效，所以用其為使引藥上行入腦以活血通絡(luò)。綜上所述，本發(fā)明中的藥物組合物可為活血通絡(luò)之良方，可以改善腦血管供血，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，是治療缺血性腦血管疾病及其并發(fā)癥的有效之藥。處方中由行氣散瘀藥，活血祛瘀藥，行氣止痛藥，眩暈頭痛、中風(fēng)偏癱藥，散瘀止血、消腫定痛藥等幾部分組成。諸藥互為互用，針對(duì)病機(jī)，故能標(biāo)本兼治，藥到病除，臨床證明療效高，起效快，無(wú)任何副作用。本發(fā)明所取得的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的技術(shù)進(jìn)步在于：本發(fā)明中的藥物組合物相比現(xiàn)有藥物對(duì)腦血管疾病及其并發(fā)癥有較好的療效，且無(wú)毒副作用。申請(qǐng)人通過以下實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明中藥物組合物的應(yīng)用。一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(一)動(dòng)物小白鼠：瑞士種，20-25g，雌雄各半。(二)方法將已形成的血栓用導(dǎo)管從大鼠頸外動(dòng)脈逆行至頸總動(dòng)脈，形成腦血栓模型。從模型中隨機(jī)篩選實(shí)驗(yàn)用的小白鼠60只。將60只小白鼠隨機(jī)分為兩組，每組30只。分別給實(shí)驗(yàn)組白鼠灌喂本發(fā)明中的藥物組合物，3次/天，成人劑量；對(duì)照組白鼠灌喂西藥尼莫地平(市售常見治療腦血栓疾病的藥品)，3次/天，成人劑量。(三)試驗(yàn)地點(diǎn)：石家莊平安醫(yī)院。(四)試驗(yàn)人員：王建允、陶君。(五)試驗(yàn)時(shí)間：2015年2月23日。(六)療效判定標(biāo)準(zhǔn)1、治愈：相應(yīng)癥狀消失，如短暫性缺血性發(fā)作癥狀消失：一過性偏癱。2、顯效：相應(yīng)癥狀明顯減輕。3、有效：相應(yīng)癥狀減輕。4、無(wú)效：相應(yīng)癥狀不減輕。(七)結(jié)果見表1。表1動(dòng)物分組分組治愈顯效有效無(wú)效總有效率％實(shí)驗(yàn)組111615196.7對(duì)照組81313486.7由表1可知：實(shí)驗(yàn)組治療小白鼠腦血栓的效果優(yōu)于對(duì)照組。后期觀察發(fā)現(xiàn)對(duì)照組動(dòng)物出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，而實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。(八)結(jié)論1、本發(fā)明中藥物組合物在抑制血小板凝集，抗血栓等方面具有顯著性療效，因而可用于治療因血栓造成的腦血管疾病。2、本發(fā)明中的藥物組合物在治療腦血栓方面作用療效顯著，副作用少。二、臨床試驗(yàn)按中醫(yī)辯證分型：癥主要表現(xiàn)為腦血栓者160人；治療組110人，對(duì)照組50人；癥主要表現(xiàn)為腦梗塞者180人；治療組120人，對(duì)照組60人。并發(fā)癥主要表現(xiàn)為電解質(zhì)紊亂者290人，治療組200人，對(duì)照組90人；并發(fā)癥主要表現(xiàn)為缺血性腦水腫者180個(gè)；治療組130人，對(duì)照組50人。(一)方法1、治療組均口服本發(fā)明中的藥物組合物。對(duì)照組口服市場(chǎng)上對(duì)四種上述癥狀公認(rèn)療效的藥物，腦血栓患者對(duì)照組口服尼莫地平片，腦梗塞患者對(duì)照組口服血塞通片，電解質(zhì)紊亂患者對(duì)照組靜脈滴注電解質(zhì)，缺血性腦水腫患者對(duì)照組靜脈滴注甘露醇。2、兩組對(duì)照用藥期間均停用其他任何治療相應(yīng)病癥的中西藥。3、治療4周各記錄一次，隨時(shí)記錄不良事件及出現(xiàn)的病情突變。4、輔助檢查：血液檢查、腦部CT等，必要時(shí)做病理檢查確診。(二)療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)患者服藥前后CT化驗(yàn)結(jié)果、癥狀感知程度、偏癱或失語(yǔ)恢復(fù)情況等臨床記錄、復(fù)查結(jié)果前后對(duì)比等來(lái)判斷。1、治愈：服藥期間相應(yīng)癥狀消失，如短暫性缺血性發(fā)作癥狀消失：一過性偏癱,感覺缺失,失語(yǔ)。2、顯效：服藥期間相應(yīng)癥狀明顯減輕。3、有效：服藥期間相應(yīng)癥狀減輕。4、無(wú)效：服藥期間相應(yīng)癥狀不減輕。5、復(fù)發(fā)：停藥后相應(yīng)癥狀出現(xiàn)。(三)試驗(yàn)地點(diǎn)：石家莊平安醫(yī)院。(四)試驗(yàn)人員：王建允、陶君。(五)試驗(yàn)時(shí)間：2015年5月10日。(六)結(jié)果見表2。表2療效結(jié)果由表2可知，治療組在腦血栓、腦梗塞、及其并發(fā)癥電解質(zhì)紊亂和缺血性腦水腫方面比對(duì)照組療效明顯，且復(fù)發(fā)率低。(七)結(jié)論本發(fā)明中的藥物組合物(與商品名稱為心可舒膠囊的處方配比一致)為治療心血管常用之藥，臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)在治療腦血栓、腦梗塞等腦血管疾病及其電解質(zhì)紊亂和缺血性腦水腫并發(fā)癥方面具有顯著療效。因與現(xiàn)有的中成藥(商品名稱為心可舒膠囊)相比，本發(fā)明中的藥物組合物的處方配比、成分、臨床試驗(yàn)未發(fā)生改變的原因，且中藥的制劑類型及生產(chǎn)屬常規(guī)技術(shù)，申請(qǐng)人不再提供基礎(chǔ)動(dòng)物以及毒性試驗(yàn)的結(jié)果。具體實(shí)施方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述，但不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限定，本發(fā)明的保護(hù)范圍以權(quán)利要求記載的內(nèi)容為準(zhǔn)，任何依據(jù)說明書所做出的等效技術(shù)手段替換，均不脫離本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1藥物組合物作為制備治療腦血管疾病及其并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用，本實(shí)施例中的藥物組合物由包括如下單位質(zhì)量份數(shù)的生藥制成：山楂375；丹參375；葛根375；三七25；木香25。上述藥物組合物可與相應(yīng)的輔料配合制成口服膠囊劑。實(shí)施例2本實(shí)施例的藥物組合物可與相應(yīng)的輔料配合制成口服顆粒劑。實(shí)施例3本實(shí)施例的藥物組合物可與相應(yīng)的輔料配合制成口服散劑。實(shí)施例4本實(shí)施例的藥物組合物可與相應(yīng)的輔料配合制成口服湯劑。實(shí)施例5本實(shí)施例的藥物組合物可與相應(yīng)的輔料配合制成口服片劑。實(shí)施例6本實(shí)施例的藥物組合物可與相應(yīng)的輔料配合制成口服丸劑。實(shí)施例7本實(shí)施例的藥物組合物可與相應(yīng)的輔料配合制成口服丹劑。實(shí)施例8本實(shí)施例的藥物組合物可與相應(yīng)的輔料配合制成內(nèi)服膏劑。其中實(shí)施例2-8的藥物組成及用途與實(shí)施例1相同，因中藥制劑工藝屬于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的應(yīng)知應(yīng)會(huì)內(nèi)容，申請(qǐng)人對(duì)其加工過程中涉及的工藝參數(shù)、載體及賦形劑等輔料的選擇及用量不再贅述。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3