本發(fā)明屬于核/殼結(jié)構(gòu)納米材料的制備領(lǐng)域，特別涉及一種包裹阿霉素的中空硅-金星核/殼納米材料的制備方法。

背景技術(shù)：

目前，常用的腫瘤治療方法包括化療、手術(shù)治療、放療、光熱治療、生物免疫治療和基因治療等。其中，化療能治療十多種腫瘤，而且既可殺死有些癌細(xì)胞，也能殺死轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞，是一種全身治療性方法。但化療無特異性，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，對人體正常細(xì)胞也有很大的損傷。光熱治療能實現(xiàn)局部的腫瘤治療，治療特異性好，治療時間短而治療效果明顯，無毒無害，但光熱治療無法深入到生物體的深層，缺乏對內(nèi)部腫瘤治療的有效手段。因此，不同的腫瘤治療方法的結(jié)合應(yīng)用可以實現(xiàn)各自優(yōu)勢的互補，達(dá)到一個更好的腫瘤治療效果，如所有腫瘤患者中，超過半數(shù)以上人群要不同程度的化療，化療與其他療法相配合，可大大的提高惡性腫瘤的治療效果，并且有效地控制癌腫的擴散和轉(zhuǎn)移。因而，發(fā)展腫瘤的聯(lián)合治療手段將成為提高腫瘤治療效果的一種趨勢。

近年來納米技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域尤其是在癌癥的治療方面得到了較多的研究。通過對納米材料的合理設(shè)計，開發(fā)一種能夠?qū)崿F(xiàn)腫瘤聯(lián)合治療的新型、多功能納米材料成為可能。介孔二氧化硅因其尺寸均一，包裹藥物能力強和表面易功能化等特點而被廣泛研究。He(He Q.et al.Biomaterials.2011,32:7711-7720.)等制備了包裹阿霉素DOX的介孔二氧化硅納米顆粒，該納米顆粒具有藥物運輸和pH響應(yīng)的藥物緩釋功能。此外，納米金星由于結(jié)構(gòu)可控，近紅外強吸收等特點而被應(yīng)用到光熱治療中。Li等(Li J.et al.Biomaterails.2015,38:10-21.)制備了PEI穩(wěn)定的Fe₃O₄/納米金星核殼結(jié)構(gòu)納米顆粒，更為深入的研究了其在動物體內(nèi)腫瘤模型中MR/CT成像和光熱治療的功能，結(jié)果表明納米顆粒具有很好的MR/CT成像和光熱治療效果。Li等(Li S.et al.Chem.Commun.2015，51,14338-14341.)制備了中空的納米金星，利用納米金星中空結(jié)構(gòu)包裹抗癌藥物DOX，在808nm近紅外激光照射下對腫瘤具有優(yōu)異的化療和光熱治療效果。

檢索國內(nèi)外有關(guān)腫瘤聯(lián)合治療納米材料方面的文獻(xiàn)和專利結(jié)果表明，目前還沒有發(fā)現(xiàn)包裹DOX的中空硅-金星核/殼納米材料的制備及其在腫瘤化療和光熱治療聯(lián)合治療應(yīng)用方面的報道。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種包裹阿霉素的中空硅-金星核/殼納米材料的制備方法，該方法制備得到的納米材料具備優(yōu)異的生物相容性和特異性靶向功能，能應(yīng)用到腫瘤的治療中，具有良好的化療/光熱聯(lián)合治療效果，為聯(lián)合治療納米材料的開發(fā)提供了一種新方法，應(yīng)用前景廣闊。

本發(fā)明以制備的中空介孔二氧化硅為核，在其表面負(fù)載納米金星作為殼層，并在納米金星上修飾含靶向分子RGD多肽的聚乙二醇(HS-PEG-RGD)，最后利用中空硅特殊結(jié)構(gòu)包裹抗癌藥物阿霉素，得到一種包裹阿霉素的中空硅-金星核/殼納米材料。本發(fā)明制備得到的納米材料具備對U87MG細(xì)胞特異性靶向作用和優(yōu)異的生物相容性，具有化療和光熱治療協(xié)同增強作用，良好的體內(nèi)腫瘤治療效果，為靶向腫瘤治療的納米材料的開發(fā)提供了一種新方法，應(yīng)用前景廣闊。

本發(fā)明的一種包裹阿霉素的中空硅-金星核/殼納米材料的制備方法，包括：

(1)將中空介孔二氧化硅HMSs溶解于溶劑中，超聲分散，加入(3-氨基丙基)二甲基乙氧基硅烷MPTMS，通入氮氣保護，在70-80℃油浴中回流6-8h，離心收集，洗滌，得到巰基修飾的中空介孔二氧化硅HMSs-SH；

(2)將步驟(1)中的HMSs-SH溶于水中，超聲分散，加入金納米顆粒Au NPs溶液，室溫下攪拌72-96h，離心收集，得到金納米顆粒負(fù)載的中空介孔二氧化硅HMSs/Au種子；

(3)將步驟(2)中的HMSs/Au種子溶于水中，超聲分散，加入氯金酸溶液，攪拌1-2min，加入硝酸銀溶液和抗壞血酸溶液，繼續(xù)攪拌0.5-1h，離心收集，洗滌，冷凍干燥，得到中空硅-金星核/殼納米顆粒HMSs/Au NSs；

(4)將步驟(3)中的HMSs/Au NSs分散在水中，加入含RGD靶向分子的聚乙二醇HS-PEG-RGD水溶液，室溫下攪拌12-24h，離心收集，得到修飾了RGD-聚乙二醇的中空硅-金星核/殼納米材料HMSs/Au-PEG-RGD NSs；

(5)將步驟(4)中的HMSs/Au-PEG-RGD NSs分散在超純水中，加入鹽酸阿霉素DOX·HCl水溶液，室溫下避光攪拌24-48h，離心收集，洗滌，冷凍干燥，得到包裹阿霉素的中空硅-金星核/殼納米材料HMSs/Au-PEG-RGD NSs/DOX。

所述步驟(1)中溶劑為異丙醇，HMSs的異丙醇溶液的濃度為1.0-1.5mg/mL；離心的速度為8500r/min。

所述步驟(1)中HMSs和MPTMS的質(zhì)量比為1:4-7。

所述步驟(2)中HMSs-SH溶于水中得到的水溶液的濃度為6-7mg/mL；HMSs-SH和Au NPs的質(zhì)量比為6-10:1。

所述步驟(2)和步驟(3)中離心的速度為5000r/min。

所述步驟(3)中HMSs/Au種子溶于水中得到的水溶液的濃度為1-3mg/mL，氯金酸溶液的濃度為0.2-0.3mmol/mL，硝酸銀溶液的濃度為1-3mmol/mL，抗壞血酸溶液的濃度為0.1-0.2mol/mL，HMSs/Au seed溶液、氯金酸溶液、硝酸銀溶液和抗壞血酸溶液的體積比為1-2:230-270:2-3:1。

所述步驟(4)中HMSs/Au NSs分散在水中得到的水溶液的濃度為4-6mg/mL，HS-PEG-RGD水溶液的濃度為8-12mg/mL；HMSs/Au NSs和HS-PEG-RGD的質(zhì)量比為1:2-3。

所述步驟(4)和步驟(5)中離心的速率為8500r/min。

所述步驟(5)中HMSs/Au-PEG-RGD NSs分散在超純水中得到的水溶液的濃度為1-3mg/mL，DOX·HCl水溶液的濃度為1-3mg/mL；HMSs/Au-PEG-RGD NSs和DOX·HCl的質(zhì)量比為13-20:1。

所述步驟(5)中HMSs/Au-PEG-RGD NSs/DOX用于制備化療和光熱治療過程中需要的制劑：HMSs/Au-PEG-RGD NSs/DOX生理鹽水溶液對裸鼠U87MG移植瘤具有很好的化療和光熱治療功能。具體方法包括：將上述HMSs/Au-PEG-RGD NSs/DOX分散在生理鹽水中，利用注射器通過瘤內(nèi)注射將HMSs/Au-PEG-RGD NSs/DOX生理鹽水溶液注射到裸鼠腫瘤內(nèi)，并用808nm的激光在腫瘤處照射5min；在第5天時，再通過瘤內(nèi)注射到裸鼠腫瘤內(nèi)，并用808nm的激光在腫瘤處照射5min。

所述SH-PEG-RGD的制備為：

RGD、巰基端聚乙二醇(Mw＝5000，SH-PEG-COOH)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽EDC、N-羥基琥珀酰亞胺NHS分別溶于二甲基亞砜中，其中RGD、SH-PEG-COOH、EDC、NHS的摩爾比為1:1:5:5。先將溶于二甲基亞砜的SH-PEG-COOH和EDC攪拌反應(yīng)30min，再滴加入NHS攪拌反應(yīng)3h，之后再滴加入溶有RGD的二甲基亞砜攪拌反應(yīng)36-72h。對反應(yīng)液進行透析，蒸餾水(6次，2L/次)，透析3天，然后冷凍干燥得到RGD修飾的聚乙二醇(SH-PEG-RGD)，其中RGD與聚乙二醇的摩爾比為0.41:1。

所述中空介孔二氧化硅的制備方法參見專利CN105561345A。

本發(fā)明使用透射電子顯微鏡(TEM)、核磁共振氫譜(¹H NMR)、電勢粒徑(DLS)、熱重分析(TGA)、細(xì)胞活力分析(CCK8測試)以及體外、體內(nèi)化療和光熱治療表征本發(fā)明制備的中空硅-金星核/殼納米材料及其在腫瘤治療中的應(yīng)用潛能。

本發(fā)明利用中空硅的空腔和介孔結(jié)構(gòu)，在其內(nèi)部包裹阿霉素DOX，用于控制DOX的緩釋和腫瘤的化療；納米金星的近紅外吸收特性，能實現(xiàn)其對腫瘤的光熱治療，而光熱特性又能促進DOX的定位釋放；然后將SH-PEG-RGD修飾到中空硅-金星核/殼納米顆粒上提高其生物相容性和賦予其特異性靶向功能。從而制備的包裹DOX的中空硅-金星核/殼納米材料具有化療和光熱治療協(xié)同增強作用，良好的體內(nèi)靶向腫瘤治療效果，實現(xiàn)靶向腫瘤的聯(lián)合治療，為靶向腫瘤聯(lián)合治療的納米材料的開發(fā)提供了一種新方法。

有益效果

(1)本發(fā)明采用溫和的反應(yīng)條件和原位還原法制備了包裹阿霉素的中空硅-金星核/殼納米材料，制備方法簡單，成本較低，具有產(chǎn)業(yè)化實施的前景；

(2)本發(fā)明制備的包裹阿霉素的中空硅-金星核/殼納米材料具有化療和光熱治療協(xié)同增強作用，為腫瘤聯(lián)合治療納米材料的開發(fā)提供了參考；

(3)本發(fā)明制備的包裹阿霉素的中空硅-金星核/殼納米材料同時具有化療、光熱治療和靶向功能；

(4)本發(fā)明所采用的制備工藝可用于制備實現(xiàn)體內(nèi)化療和光熱治療為一體的多功能納米材料，具有很好的潛在實用價值。

附圖說明

圖1為本發(fā)明的反應(yīng)示意圖；

圖2為實施例1中的HMSs和HMSs-SH的Zeta電勢圖；

圖3為實施例1中的HMSs-SH(a₁-a₃)、HMSs/Au seed(b₁-b₃)和HMSs/Au NSs(c₁-c₃)顆粒的TEM圖；其中，a₁-a₃、b₁-b₃和c₁-c₃分別為不同放大比例；

圖4為實施例1中的Au seed、HMSs-SH、HMSs/Au seed和HMSs/Au NSs的紫外光譜圖；

圖5為實施例1中的HMSs/Au NSs和HMSs/Au NSs-PEG-RGD顆粒的熱重分析圖；

圖6為實施例2中HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX納米材料在pH＝7.4、pH＝5.0和pH＝5.0+激光情況下，DOX從HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX中的累積釋放曲線；

圖7為實施例3中HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX納米材料在不同濃度下的光熱溫度上升曲線圖；

圖8為實施例4中HMSs/Au NSs-PEG-RGD在不同濃度下的細(xì)胞毒性試驗結(jié)果；

圖9為實施例5中HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX分別與正常U87MG細(xì)胞和自由RGD阻斷的U87MG細(xì)胞共培養(yǎng)4h后，細(xì)胞中的金元素的吞噬量；

圖10為實施例6中HMSs/Au NSs-PEG-RGD、HMSs/Au NSs-PEG-RGD+激光、HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX和HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX+激光與U87MG細(xì)胞共培養(yǎng)12h后的細(xì)胞活力；

圖11為實施例7中HMSs/Au NSs-PEG-RGD、HMSs/Au NSs-PEG-RGD+激光、HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX和HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX+激光(100μL，[Au]＝30mM)通過瘤內(nèi)注射入小鼠腫瘤部位，808nm激光照射時間為5min，記錄20天內(nèi)小鼠腫瘤體積(a)、小鼠體重(b)和80天內(nèi)小鼠存活率(c)。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。

實施例1

制備HMSs/Au-PEG-RGD NSs/DOX納米材料的具體過程如圖1所示。

(1)將100mg中空介孔二氧化硅(HMSs)溶于100mL異丙醇中，并用超聲分散，逐滴加入600μL(3-氨基丙基)二甲基乙氧基硅烷(MPTMS)(濃度為0.846g/mL)，通入氮氣保護，在70-80℃油浴中回流8h，8500r/min下離心收集，用乙醇洗2次，超純水洗1次，得到巰基修飾的中空介孔二氧化硅(HMSs-SH)。DLS和TEM測試結(jié)果表明：中空介孔二氧化硅表面成功修飾了-SH(圖2)，HMSs-SH的空腔直徑有150mm，殼厚為20mm(圖3a₁-a₃)。

(2)將(1)所得產(chǎn)品30mg HMSs-SH溶于5mL水中，并用超聲分散，逐滴加入1mL金納米顆粒溶液(濃度為4mg/mL)，室溫下攪拌96h，5000r/min下離心收集，用超純水洗3次，得到金納米顆粒負(fù)載的中空介孔二氧化硅(HMSs/Au seed)。TEM測試結(jié)果表明：直徑約為10nm的Au seed負(fù)載到HMSs-SH表面(圖3b₁-b₃)。

(3)將(2)所得產(chǎn)品HMSs/Au seed溶于11mL水中，并用超聲分散，取其中3.8mL HMSs/Au seed滴加入625mL氯金酸溶液(0.2mM)中，攪拌2min，接著加入5mL硝酸銀溶液(2mM)，并緊接著加入2.5mL抗壞血酸溶液(0.1M)，繼續(xù)攪拌1h，5000r/min下離心收集，用超純水洗3次，并進行冷凍干燥，得到中空硅-金星核/殼納米顆粒(HMSs/Au NSs)。TEM和UV-Vis測試結(jié)果表明：中空硅表面成功形成納米金星層(圖3c₁-c₃)，且HMSs/Au NSs在810nm處有個強吸收峰(圖4)。

(4)將(3)所得產(chǎn)品50mg HMSs/Au NSs分散在10mL超純水中，滴加入10mL SH-PEG-RGD(10mg/mL)，室溫下攪拌24h，8500r/min下離心收集，用超純水洗3次，得到表面修飾了RGD-聚乙二醇的中空硅-金星納米材料(HMSs/Au NSs-PEG-RGD)。TGA測試結(jié)果表明：HMSs/Au NSs表面成功修飾了SH-PEG-RGD，且SH-PEG-RGD所占含量約為60.8％(圖5)。

(5)將(4)所得產(chǎn)品10mg HMSs/Au NSs-PEG-RGD分散在10mL水中，滴加入0.67mg的鹽酸阿霉素DOX·HCl(1mg/mL)，避光下攪拌48h，8500r/min下離心收集，用超純水洗3次，得到包裹阿霉素的中空硅-金星納米材料(HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX)。通過紫外-可見分光光度計定量測試結(jié)果表明：HMSs/Au NSs-PEG-RGD對DOX的負(fù)載率為98.6±0.65％。

實施例2

取實施例1中(5)所得產(chǎn)品分別用pH＝7.4和pH＝5.0的緩沖液配置成1mg/mL的溶液，取1mL溶液放入透析袋中并置于含有9mL相應(yīng)緩沖液的50mL PE管中，將其分成兩組(一組試驗在808nm激光下照射5min，另一種試驗不進行激光照射)，之后放入37℃搖床中振蕩。然后分別在1h，2h，3h，4h，5h，6h和8h后取透析袋外液體1mL，用紫外-可見分光光度計測定其在480nm處的吸光值，并再向透析袋外加入1mL相應(yīng)的緩沖液，其中試驗組(808nm激光照射組)在激光照射5min后需要在480nm處測一次吸光值。HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX納米材料的體外釋放曲線測試結(jié)果表明：在生理環(huán)境(正常組織細(xì)胞一般為pH7.4)下，DOX從HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX納米材料中釋放的釋放速率和釋放量都較小，而在弱酸性環(huán)境(腫瘤細(xì)胞一般為酸性)的釋放速率和釋放量都很大，且激光照射有助于DOX更快更多的從材料中釋放出來，能保證對正常組織細(xì)胞最小損傷情況下，又有效的促進DOX在腫瘤部位的定位釋放，從而達(dá)到腫瘤部位的定位治療(圖6)。

實施例3

取實施例1中(5)所得產(chǎn)品用超純水配制金濃度為20mM的母液，之后梯度稀釋為10mM、5mM和1mM的材料，并對一系列濃度材料在808nm激光下進行光熱轉(zhuǎn)換性能測試。以超純水、HMSs和HMSs/Au seed作為空白對照。HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX納米材料升溫性能測試結(jié)果表明：在試驗濃度范圍內(nèi)，HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX納米材料表現(xiàn)出優(yōu)異的光熱轉(zhuǎn)化效果，且隨著納米材料濃度的增加，溫度升高的越明顯(圖7)。

實施例4

取實施例1中(4)所得產(chǎn)品用無菌生理鹽水配置成5mg/mL的母液，之后梯度稀釋為4、2、1和0.5mg/mL的材料。取培養(yǎng)好的U87MG胞種于96孔板中，按照0.8萬細(xì)胞/孔的密度接種，每孔體積100μL。培養(yǎng)過夜后，加入上述各稀釋梯度的材料，與細(xì)胞共培養(yǎng)24h。每個梯度用培養(yǎng)液稀釋10倍，即每孔終濃度分別為500、400、200、100和50μg/mL。每個梯度做5個平行孔，以生理鹽水作為空白對照。培養(yǎng)結(jié)束后用100μL生理鹽水清洗3次，每孔加100μL無血清培養(yǎng)基和10μL CCK8溶液，37℃孵化3h，用酶標(biāo)儀檢測450nm處吸光度值。CCK8法檢測細(xì)胞活力測試結(jié)果表明：HMSs/Au NSs-PEG-RGD納米材料在此范圍內(nèi)不顯示出細(xì)胞毒性，表現(xiàn)出良好的細(xì)胞相容性(圖8)。

實施例5

取實施例1中(5)所得產(chǎn)品HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX分別用無菌生理鹽水配制成金濃度為1mg/mL的母液，之后梯度稀釋為0.5和0.25mg/mL的材料。取培養(yǎng)好的U87MG細(xì)胞種于24孔板中，按照20萬細(xì)胞/孔的密度接種，每孔體積為1mL。培養(yǎng)過夜后，將細(xì)胞分為兩組，一組為正常U87MG細(xì)胞，另一組U87MG細(xì)胞加入2μM RGD共培養(yǎng)3h(定義為RGD阻斷的U87MG細(xì)胞)。接著，加入上述各稀釋梯度的材料，與細(xì)胞共培養(yǎng)4h。每個梯度用培養(yǎng)液稀釋10倍，即每孔終濃度分別為100、50和25μg/mL。每個梯度做5個平行孔，以生理鹽水作為空白對照。培養(yǎng)結(jié)束后用生理鹽水清洗3次，再胰酶消化離心后收集細(xì)胞，加入2mL王水消化24h，然后通過ICP-OES檢測細(xì)胞中Au元素的吞噬量。HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX納米材料靶向U87MG能力測試結(jié)果表明：在研究濃度范圍內(nèi)，正常U87MG細(xì)胞對HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX的吞噬量明顯高于RGD阻斷的U87MG細(xì)胞，即靶向分子RGD的修飾使得HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX對正常U87MG細(xì)胞有特異靶向能力(圖9)。

實施例6

取實施例1中(4)所得產(chǎn)品HMSs/Au NSs-PEG-RGD和實施例1中(5)所得產(chǎn)品HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX分別用無菌生理鹽水配制成金濃度為8mM的母液，之后梯度稀釋為4mM、2mM和1mM的材料。取培養(yǎng)好的U87MG細(xì)胞種于96孔板中，按照0.8萬細(xì)胞/孔的密度接種，每孔體積100μL。培養(yǎng)過夜后，加入上述各稀釋梯度的材料，與細(xì)胞共培養(yǎng)12h。每個梯度用培養(yǎng)液稀釋10倍，即每孔終濃度分別為0.8mM、0.4mM、0.2mM和0.1mM。每個梯度做5個平行孔，以生理鹽水和生理鹽水+激光作為空白對照。培養(yǎng)結(jié)束后用生理鹽水清洗3次，之后將U87MG細(xì)胞分成兩組(一組試驗在808nm激光下照射5min，另一組試驗不進行激光照射)，接著，用生理鹽水清洗2次，每孔加100μL無血清培養(yǎng)基和10μL CCK8溶液，37℃孵化3h，用酶標(biāo)儀檢測450nm處吸光度值。CCK8法檢測細(xì)胞活力測試結(jié)果表明：生理鹽水、生理鹽水+激光和HMSs/Au NSs-PEG-RGD都沒有殺死腫瘤細(xì)胞的能力，而HMSs/Au NSs-PEG-RGD+激光和HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX都具有一定的殺死腫瘤細(xì)胞的能力，此外，HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX+激光具有很強的殺死腫瘤細(xì)胞的能力，即化療和光熱治療能協(xié)同增強殺死腫瘤細(xì)胞的能力(圖10)。

實施例7

取實施例1中(4)所得產(chǎn)品HMSs/Au NSs-PEG-RGD和實施例1中(5)所得產(chǎn)品HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX分別用無菌生理鹽水配制成金濃度為30mM的母液。取100μL HMSs/Au NSs-PEG-RGD或HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX通過瘤內(nèi)注射在體重為22g的小鼠腫瘤內(nèi)，之后將裸鼠分成兩組(一組試驗在808nm激光下照射5min，另一組試驗不進行激光照射)，以瘤內(nèi)注射生理鹽水和生理鹽水+激光作為空白對照。之后記錄20天內(nèi)小鼠腫瘤體積、小鼠體重和80天內(nèi)小鼠存活率。小鼠腫瘤部位化療和光熱治療測試結(jié)果表明：HMSs/Au NSs-PEG-RGD+激光對腫瘤細(xì)胞具有光熱治療作用，HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX對腫瘤細(xì)胞具有化療作用，而HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX+激光具有更突出的腫瘤治療效果，即化療和光熱治療能協(xié)同增強腫瘤治療效果(圖11)。證明本方法合成的HMSs/Au NSs-PEG-RGD/DOX納米材料能應(yīng)用到小動物體內(nèi)，實現(xiàn)靶向體內(nèi)腫瘤化療和光熱治療聯(lián)合的協(xié)同增強治療。