本發(fā)明涉及漱口水或漱口液口腔護(hù)理組合物，其具有抗牙垢和抗牙結(jié)石效果，其中所述口腔組合物包含焦磷酸鹽作為活性劑。此外，即使所述產(chǎn)品再次冷凍和解凍，所述口腔組合物針對(duì)溶液中結(jié)晶形成也是穩(wěn)定的。
背景技術(shù)：
：口腔護(hù)理產(chǎn)品例如牙粉和漱口水被消費(fèi)者日常用作它們口腔護(hù)理衛(wèi)生方案的一部分。熟知的是，口腔護(hù)理產(chǎn)品可向消費(fèi)者提供治療和美容衛(wèi)生兩種有益效果。治療有益效果包括齲齒預(yù)防，齒齦炎預(yù)防或超敏性控制，所述齲齒預(yù)防通常通過使用各種氟化物鹽來(lái)實(shí)現(xiàn)；所述齒齦炎預(yù)防通過使用抗微生物劑例如三氯生、氟化亞錫或精油來(lái)實(shí)現(xiàn)；所述超敏性控制通過使用例如氯化鍶或硝酸鉀的成分來(lái)實(shí)現(xiàn)。由口腔護(hù)理制品提供的美容有益效果包括控制牙斑和牙結(jié)石的形成、牙齒色斑的除去和預(yù)防、牙齒美白、清新口氣、以及口感印象的總體改善，所述口感印象可被廣義地表征為口感美觀性。牙結(jié)石和牙斑以及行為和環(huán)境因素導(dǎo)致牙齒色斑的形成，嚴(yán)重影響了牙齒的美觀。有助于牙齒變色傾向的行為和環(huán)境因素包括定期飲用咖啡、茶、可樂或吸食煙草產(chǎn)品，并且也包括使用某些包含促進(jìn)牙齒變色的成分的口腔產(chǎn)品，諸如氯己定和亞錫鹽。雖然現(xiàn)有技術(shù)已經(jīng)解決了關(guān)于美容效果的口腔護(hù)理產(chǎn)品的一些制劑問題，但在日常使用的產(chǎn)品諸如牙粉和漱口水的色斑預(yù)防和抗牙結(jié)石形成方面存在持續(xù)需要。一般來(lái)講負(fù)責(zé)呈現(xiàn)變色外觀的牙齒結(jié)構(gòu)為釉質(zhì)、牙質(zhì)和獲得性膜。獲得性膜的外在變色可由于已被捕獲和緊密結(jié)合到牙齒表面上的蛋白質(zhì)性層中的化合物，諸如鞣質(zhì)和其它多酚化合物產(chǎn)生。來(lái)自此類變色的變色可通常通過牙齒清潔的機(jī)械方法來(lái)除去。相比之下，內(nèi)在變色在變色化合物滲入釉質(zhì)和甚至牙質(zhì)時(shí)出現(xiàn)，或者另選地，此類變色由牙齒內(nèi)的源產(chǎn)生。來(lái)自內(nèi)在變色的變色不容易由牙齒清潔的機(jī)械方法處理。通常需要利用可滲透到牙齒結(jié)構(gòu)中的物質(zhì)的化學(xué)方法來(lái)消除此類變色。因此，就用于日常使用以提供總體清潔的口腔護(hù)理產(chǎn)品諸如牙粉和漱口水而言，必需添加用于提供抗牙斑和抗牙結(jié)石有益效果以及色斑除去和色斑控制的成分。此類用于除去和控制色斑和牙結(jié)石的成分包括用于機(jī)械清潔的研磨劑和漂白劑，用于化學(xué)清潔的表面活性劑和化學(xué)螯合劑。牙齒研磨劑提供重要的美白有益效果，具體地講在“刷過的”牙齒區(qū)域上，但是遺憾的是在控制沿齒齦線和鄰間形成的不美觀色斑方面具有有限的效果。色斑通過使用通常用于牙膏制劑的研磨劑或拋光劑來(lái)機(jī)械研磨。漂白劑諸如過氧化脲、過氧化氫或過氧化鈣代表用于牙齒的美白劑的最常見形式。據(jù)信過氧化物通過釋放能夠?qū)⒀腊?色斑復(fù)合物分解成可沖洗掉或通過研磨劑除去的形式的羥基基團(tuán)來(lái)美白牙齒。然而，加入牙粉和漱口水中的漂白劑通常以低濃度存在，這是由于對(duì)這些產(chǎn)品類型的獨(dú)特的穩(wěn)定性和安全性限制。在這些低濃度下，作為氧化劑的漂白劑在牙齒美白和色斑控制方面通常不是有效的。漂白劑和研磨劑在功能上不用于預(yù)防色斑的采集。研磨劑使用可通過每天除去新采集的色斑來(lái)降低色斑采集率，但該作用是對(duì)于現(xiàn)有色斑的“處理”，而不是預(yù)防性化學(xué)作用。出于延遲牙結(jié)石形成和在牙結(jié)石形成之后將其除去的目的，本領(lǐng)域中已經(jīng)提出了螯合劑。抑制牙結(jié)石的化學(xué)途徑一般涉及螯合鈣離子和/或晶體生長(zhǎng)抑制，其通過除去鈣來(lái)防止形成牙結(jié)石和/或分解成熟的牙結(jié)石。此外，化學(xué)螯合劑能夠在原理上通過結(jié)合到牙齒表面從而取代導(dǎo)致色斑的顏色本體或發(fā)色團(tuán)而除去色斑。這些螯合劑的保持力還能夠防止色斑累積，這應(yīng)歸于對(duì)牙齒表面上顏色本體結(jié)合位點(diǎn)的破壞。已經(jīng)在本領(lǐng)域中公開了用于控制牙斑、牙結(jié)石和色斑的具有螯合特性的多種試劑。例如，乙二胺四乙酸、次氮基三乙酸和相關(guān)化合物在1937年2月15日的英國(guó)專利490,384中公開；1972年7月18日授予widder等人的美國(guó)專利3,678,154，1994年8月16日公布的授予white,jr.的美國(guó)專利5,338,537，以及1995年9月19日公布的授予zerby等人的美國(guó)專利105,451,401中的聚膦酸酯；1973年6月5日授予francis的美國(guó)專利3,737,533中的羰基二膦酸酯；1979年2月6日公布的授予gaffar的美國(guó)專利4,138,477中通過鋅化合物與包含羧酸基團(tuán)、磺酸基團(tuán)和/或膦酸基團(tuán)的陰離子聚合物反應(yīng)或相互作用形成的鋅聚合物組合；兩者均授予lukacovic的1998年12月15日公布的美國(guó)專利5,849,271和1997年4月22日公布的155,622,689中的酒石酸；1991年5月14日公布的授予smitherman的美國(guó)專利5,015,467中的酸形式或鹽形式的酒石酸單琥珀酸鹽、酒石酸二琥珀酸鹽以及它們的混合物；授予pyrz等人的1989年7月11日的美國(guó)專利4,847,070，以及授予benedict等人的1987年4月28日的美國(guó)專利4,661,341中的丙烯酸聚合物或共聚物；1988年10月4日公布的授予pera的美國(guó)專利4,775,525中的藻酸鈉；1955年11月30日公布的gb741,315，1999年3月18日公布的wo99112517以及1996年7月23日公布的授予pink等人的美國(guó)專利5,538,714中的聚乙烯吡咯烷酮；以及1997年9月23日公布的授予venema等人的美國(guó)專利5,670,138和2000年2月29人公布的授予lioncorporation的日本專利公布2000-0633250中乙烯基吡咯烷酮與羧酸鹽的共聚物。包含可溶性焦磷酸鹽的牙粉和漱口水也已經(jīng)公開于本領(lǐng)域中，焦磷酸鹽已被指示用于多種目的，包括抗牙結(jié)石試劑。此類公開中包括1960年6月21日授予salzmann等人的美國(guó)專利2,941,926；1975年12月16日分別授予baines等人和harvey等人的美國(guó)專利3,927,201和3,927,202；均授予jarvis的1981年1月3013日的美國(guó)專利4,244,931，和1981年1月27日的美國(guó)專利4,247,526；1985年5月7日授予parran,jr等人的美國(guó)專利4,515,772；1993年1月19日授予winston等人的美國(guó)專利5,180,576；日本專利申請(qǐng)4945-1974；1982年4月6日公布的美國(guó)專利4,323,551，均授予parran等人的1986年5月7日公開的4,515,772和1989年12月5日公開的4,885,155；1991年2月28日公布的德國(guó)專利de3942644b4；1993年10月14日公布的國(guó)際專利申請(qǐng)wo93/19728，以及1989年4月18日公開的授予mitra的美國(guó)專利4,822,599。另外，draus、lesniewski和miklos在“pyrophosphateandhexametaphosphateeffectsinvitrocalculusformation”，arch.oralbioi.，第15卷，第893-896頁(yè)(1970)中，公開了可溶性焦磷酸鹽針對(duì)牙結(jié)石的體外效果。然而，關(guān)于降解和結(jié)晶兩者，焦磷酸鹽均難以穩(wěn)定。該問題在水性溶液中，諸如漱口水和漱口液中更嚴(yán)重。因此，本發(fā)明的目的為提供水性溶液，例如呈漱口水和漱口液形式，其包含用于牙結(jié)石和色斑預(yù)防的焦磷酸鹽并且即時(shí)在組合物再次冷凍和解凍時(shí)，其溶液形式針對(duì)結(jié)晶也是穩(wěn)定的。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：不受理論的束縛，令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，通過將焦磷酸鹽配制成焦磷酸二鈉和焦磷酸四鈉以特定比率在特定載體溶液中的混合物，焦磷酸鹽在溶液中，尤其是針對(duì)結(jié)晶是穩(wěn)定的，其中組合物的味道變得更受歡迎。根據(jù)一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種漱口水或漱口液口腔組合物，其包含按所述組合物的重量計(jì)至少約0.5％的焦磷酸鹽口腔可接受載體溶液，其中所述焦磷酸鹽由焦磷酸二鈉和焦磷酸四鈉的混合物提供，焦磷酸二鈉與焦磷酸四鈉的比率在約1:0.4至約1:1.2的范圍內(nèi)，其中組合物中鈉的最大含量小于300mm，并且其中組合物的ph值在約6.0至約8.0的范圍內(nèi)?？谇豢山邮茌d體包含優(yōu)選小于11％的醇。根據(jù)一個(gè)方面，本發(fā)明公開了一種漱口水或漱口液口腔組合物用于美容上抗牙垢和/或抗牙結(jié)石控制的美容用途，所述組合物包含按所述組合物的重量計(jì)至少約0.5％的焦磷酸鹽口腔可接受載體溶液，其中所述焦磷酸鹽由焦磷酸二鈉和焦磷酸四鈉的混合物提供，焦磷酸二鈉與焦磷酸四鈉的比率在約1:0.4至約1:1.2的范圍內(nèi)，其中組合物中鈉的最大含量小于300mm，并且其中所述組合物的ph值在約6.0至約8.0的范圍內(nèi)。所用的口腔可接受載體包含優(yōu)選小于11％的醇。根據(jù)另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種通過用約10ml的漱口水或漱口液口腔組合物沖洗口腔，具體地沖洗牙齒和黏膜一天至少兩次并持續(xù)至少約60秒來(lái)預(yù)防和減少色斑和牙結(jié)石形成的方法，所述組合物包含按所述組合物的重量計(jì)至少約0.5％的焦磷酸鹽口腔可接受載體溶液，其中所述焦磷酸鹽由焦磷酸二鈉和焦磷酸四鈉的混合物提供，焦磷酸二鈉與焦磷酸四鈉的比率在約1:0.4至約1:1.2的范圍內(nèi)，其中組合物中鈉的最大含量小于300mm，并且其中所述組合物的ph值在約6.0至約8.0的范圍內(nèi)。所用口腔可接受載體包含優(yōu)選小于11％醇。對(duì)于本領(lǐng)域中技術(shù)人員來(lái)說，通過下面的具體實(shí)施方式，本發(fā)明的這些和其它特征、方面和優(yōu)點(diǎn)將變得顯而易見。具體實(shí)施方式雖然本說明書以特別指出并清楚地要求保護(hù)本發(fā)明的權(quán)利要求書作為結(jié)尾，但據(jù)信通過下列說明可更好地理解本發(fā)明。除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均按總組合物的重量計(jì)。除非另外指明，本文提及的所有成分的百分比、比率和含量均基于該成分的實(shí)際含量，并且不包括在市售產(chǎn)品中可與這些成分一起使用的溶劑、填料或其它材料。除非另外指明，本文涉及的所有測(cè)量均在約22℃(即室溫)下進(jìn)行。如本文所用，單詞“約”指百分之+/-10。如本文所用，單詞“包含”及其變體，例如“包括”旨在是非限制性的，使得列表中條目的敘述不排除其它也可能在本發(fā)明的材料、組合物、裝置和方法中有用的類似條目。該術(shù)語(yǔ)包括“由...組成”和“基本上由...組成”。如本文所用，單詞“優(yōu)選的”、“優(yōu)選地”和它們的變體是指在特定環(huán)境下能夠提供特定有益效果的本發(fā)明的實(shí)施方案。然而，其它實(shí)施方案在相同或其它環(huán)境下也可為優(yōu)選的。此外，一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案的表述并不表示其它實(shí)施方案是不可用的，并且不旨在從本發(fā)明的范圍中排除其它實(shí)施方案。本文的組合物可用于局部施用，具體地用于口腔中的局部施用。即，所述組合物可為口腔護(hù)理組合物。如本文所用，“口腔護(hù)理組合物”是指在一般使用過程中不是被故意吞咽以用于特定治療劑的內(nèi)吸性給藥，而是在口腔中保留足夠長(zhǎng)的時(shí)間，以基本上接觸所有的牙齒表面和/或口腔組織以獲得口腔活性的產(chǎn)品?？谇蛔o(hù)理組合物一般可為多種形式，包括牙膏、牙粉、牙膠、齦下膠、漱口水、漱口液、口噴劑、摩絲、泡沫、錠劑、咀嚼片、口香糖或假牙產(chǎn)品。本文所公開的口腔組合物以水性溶液的形式提供，即，本文所公開的口腔組合物以漱口水、漱口液或口噴劑的形式提供。本文中，術(shù)語(yǔ)“牙垢”和“牙結(jié)石”互換使用，并且為指礦物化的牙斑生物膜。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“牙齒”是指自然牙齒以及人造牙齒或假牙，并且被解釋為包括一顆牙齒或多顆牙齒?？捎糜诒疚闹械幕钚猿煞趾推渌煞挚筛鶕?jù)其美容和/或治療有益效果或其假定的作用或運(yùn)行模式來(lái)在本文中分類或描述。然而應(yīng)當(dāng)理解，在某些情況下，可用于本發(fā)明的活性物質(zhì)和其它成分可提供多于一種的美容和/或治療有益效果，或通過多于一種的作用模式起作用或運(yùn)行。因此，本文的分類只是為了方便起見，而并不旨在將成分限制在所列的具體指定的功能或活性。如本文所公開的漱口水或漱口液還可包含活性材料中的一種或多種。術(shù)語(yǔ)“口腔可接受載體”包括一種或多種適于局部口服的相容的固體或液體賦形劑或稀釋劑。如本文所用，“相容的”是指組合物的組分能夠混合但不相互作用，所述相互作用會(huì)顯著降低組合物的穩(wěn)定性和/或功效。本發(fā)明的載體或賦形劑可以包括漱口水和漱口液的常見和常規(guī)組分，如下文中更完全描述的：漱口水或漱口液載體材料通常包括但不限于下列中的一種或多種：水、醇、濕潤(rùn)劑、表面活性劑、和接受度改進(jìn)劑，諸如調(diào)味劑、甜味劑、著色劑和/或涼爽劑。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案為漱口水或漱口液，其包含例如下列中的一種或多種作為載體材料：水、乙醇、濕潤(rùn)劑、表面活性劑、調(diào)味劑、甜味劑、著色劑和任選地涼爽劑。具體地，載體材料包含水、乙醇、濕潤(rùn)劑、表面活性劑、調(diào)味劑、甜味劑和著色劑的混合物。此外，任選地漱口水和漱口液載體材料還包含防腐劑、緩沖劑以及它們的混合物。典型的漱口水或漱口液載體材料還例如公開于授予benedict的美國(guó)專利3,988,433中。此類組合物的制備在本領(lǐng)域中為人們所熟知并且它們的選擇將取決于次要考慮因素如味道、成本和架藏穩(wěn)定性等。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案為漱口水或漱口液，其包含例如一種或多種抗牙結(jié)石/抗牙垢劑作為活性物質(zhì)。此外，本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案為漱口水或漱口液，其包含例如抗牙結(jié)石/抗牙垢劑和防齲劑作為活性物質(zhì)。合適的抗牙結(jié)石/抗牙垢劑可為例如以足夠濃度存在以提供預(yù)期效果的焦磷酸鹽源。合適的防齲劑可為例如以足夠濃度存在以提供預(yù)期效果的氟化物離子源。用于提供防齲效果的氟離子的足夠量在按所述組合物的重量計(jì)約0.0025重量％至約5.0重量％，優(yōu)選約0.005重量％至約2.0重量％的范圍內(nèi)。多種產(chǎn)生氟離子的材料可被用作本發(fā)明組合物和方法中的可溶性氟化物源。合適產(chǎn)生氟離子的材料的示例公開于授予briner等人的美國(guó)專利3,535,421和授予widder等人的美國(guó)專利3,678,154中。合適的氟化物離子源包括但不限于：氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟化銦、胺的氟化物諸如olaflur、以及它們的混合物。具體地講，用于本文所公開的漱口水中的氟化物化合物為氟化鈉或氟化亞錫。如果選擇不含鈉的氟化物離子源，則優(yōu)選氟化鉀。本發(fā)明的組合物包含焦磷酸鹽作為焦磷酸鹽離子源以提供抗牙結(jié)石和抗牙垢效果?？捎糜诒景l(fā)明組合物中的焦磷酸鹽包括焦磷酸二堿金屬鹽、焦磷酸四堿金屬鹽、以及它們的混合物，其呈它們的未水合形式以及水合形式。例如，焦磷酸二氫二鈉(na2h2p2o7)和焦磷酸四鈉(na4p2o7)為優(yōu)選的物質(zhì)。焦磷酸鹽更詳細(xì)地描述于“kirk-othmerencyclopediaofchemicaltechnology”第三版第17卷，wiley-intersciencepublishers(1982)中。在本發(fā)明的組合物中，焦磷酸鹽是完全溶解的并且甚至在組合物再次冷凍和解凍之后，針對(duì)溶液中的結(jié)晶也是穩(wěn)定的。因此，焦磷酸鹽源以特定比率存在于如本文所公開的漱口水中。令人驚奇地，發(fā)現(xiàn)焦磷酸二堿金屬鹽和焦磷酸四堿金屬鹽的特定混合物在溶液中特別穩(wěn)定。發(fā)現(xiàn)焦磷酸二鈉和焦磷酸四鈉的比率在約1:0.4至約1:1.2范圍內(nèi)的焦磷酸二鈉和焦磷酸四鈉的優(yōu)選的混合物針對(duì)結(jié)晶是穩(wěn)定的。“針對(duì)結(jié)晶是穩(wěn)定的”在本文中應(yīng)當(dāng)是指焦磷酸鹽完全可溶并且即使溶液再次冷凍和解凍，也不構(gòu)建任何結(jié)晶。優(yōu)選地，焦磷酸二鈉和焦磷酸四鈉的比率在約1:0.5至約1:1.1的范圍內(nèi)，更優(yōu)選約1:0.6至約1:1.0的范圍內(nèi)，并且最優(yōu)選約1:0.7至約1:0.9的范圍內(nèi)，以便進(jìn)一步增加針對(duì)結(jié)晶的穩(wěn)定性。針對(duì)結(jié)晶的穩(wěn)定性可測(cè)量為結(jié)晶預(yù)防分?jǐn)?shù)(cps)。cps對(duì)應(yīng)于組合物完全冷凍之后直至獲得游離結(jié)晶所需的時(shí)間。在解凍之后，測(cè)試瓶固定以防止任何運(yùn)動(dòng)或其它機(jī)械影響。具體實(shí)驗(yàn)描述在下文實(shí)驗(yàn)部分中給出。用于本發(fā)明的cps基于根據(jù)下表的評(píng)分：nd：未做配制本發(fā)明的漱口水或漱口液口腔組合物以便針對(duì)結(jié)晶是穩(wěn)定的。因此，本發(fā)明的組合物示出高結(jié)晶預(yù)防分?jǐn)?shù)(cps)，具體地在70至100，優(yōu)選85至100，更優(yōu)選90至100，最優(yōu)選95至100范圍內(nèi)的cps。根據(jù)組合物的ph，游離焦磷酸根離子可以各種質(zhì)子化狀態(tài)存在。通過配制口腔組合物中的焦磷酸鹽含量，必須考慮溶液中的焦磷酸鹽的降解。漱口水中的游離焦磷酸鹽離子的最終含量為按所述組合物的重量計(jì)至少約0.5％。就預(yù)期抗牙結(jié)石和抗牙垢效果而言，按所述組合物的重量計(jì)至少約0.5％的游離焦磷酸鹽量對(duì)于本文所公開的漱口水或漱口液是足夠的，其中抗衡離子的選擇不影響抗牙結(jié)石和抗牙垢功效。然而，增溶的焦磷酸鹽在原理上隨時(shí)間推移經(jīng)受降解。因此，將較高含量的焦磷酸鹽配制到本發(fā)明的組合物中可能是有利的，例如，取決于預(yù)期貯存壽命，焦磷酸鹽的量可為按所述組合物的重量計(jì)至少約1.0％或至少約1.3％或至少約1.6％。組合物中焦磷酸鹽的合適的最大含量為按所述組合物的重量計(jì)最大2.8％，優(yōu)選按所述組合物的重量計(jì)最大2.5％，更優(yōu)選按所述組合物的重量計(jì)最大2.3％。組合物中的焦磷酸鹽的上限考慮具有合適抗衡離子的焦磷酸鹽的結(jié)晶可能以及產(chǎn)品味道。焦磷酸鹽的降解例如受組合物的ph值和儲(chǔ)存溫度的影響。ph值越低且貯存溫度越高，則焦磷酸鹽降解越高。本發(fā)明組合物的ph值在約6至約8的范圍內(nèi)，具體地在約6.5至約7.5的范圍內(nèi)。不受理論的束縛，據(jù)信本發(fā)明組合物的ph值不僅影響焦磷酸鹽降解，而且還增溶溶液中的焦磷酸鹽。如本文所公開的漱口水或漱口液的ph值可通過以優(yōu)選的范圍內(nèi)組合活性物質(zhì)和口腔可接受載體來(lái)調(diào)節(jié)。如果必要，則可添加緩沖液材料以便將ph值調(diào)節(jié)至本文所公開的范圍，但優(yōu)選地，在不添加緩沖劑的情況下配制如本文所公開的漱口水組合物。具體地，如本文所公開的漱口水組合物不包含任何酸性ph值調(diào)節(jié)劑。為使焦磷酸鹽離子在溶液中，具體地在如本文所公開的漱口水或漱口液溶液中穩(wěn)定化，也必須考慮鈉的總量。焦磷酸鈉示出為比其它堿金屬焦磷酸鹽更低溶解度的產(chǎn)品。因此，優(yōu)選控制總體組合物中鈉的最大含量。具體地講，如本文所公開的組合物中鈉的最大含量應(yīng)當(dāng)小于約300mm，優(yōu)選小于約280mm，還更優(yōu)選小于約270mm。另外，限制鈉含量有助于在不添加其它ph調(diào)節(jié)劑的情況下配制預(yù)期的ph值。因此，如果期望更高含量的焦磷酸鹽，則在組合物中使用焦磷酸鹽的其它抗衡離子似乎是一種解決方案。具體地，現(xiàn)有技術(shù)中常常另選地使用焦磷酸鉀。然而，鉀離子在組合物中賦予苦味，這可降低消費(fèi)者接受度。因此，為了賦予受歡迎的味道，優(yōu)選本發(fā)明的組合物包含小于13mm的鉀離子。具體地，優(yōu)選本發(fā)明組合物不包含任何焦磷酸鉀，更具體地本發(fā)明組合物不包含任何鉀離子。此外，如本文所公開的漱口水組合物載體材料適于進(jìn)一步使溶液中的焦磷酸鹽離子穩(wěn)定化。通過影響最終溶液的介電常數(shù)，可通過增加介電常數(shù)來(lái)增加焦磷酸鹽溶解度。因此，相應(yīng)地選擇影響介電常數(shù)的載體化合物并限制其量。例如，據(jù)信用于載體材料中的濕潤(rùn)劑的量和選擇可使焦磷酸鹽離子針對(duì)溶液中的結(jié)晶進(jìn)一步穩(wěn)定化。濕潤(rùn)劑用于給予組合物對(duì)口腔的潤(rùn)濕感。用于本發(fā)明的組合物中的合適的濕潤(rùn)劑包括可食用的多元醇如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇和三甲基甘氨酸或它們的混合物，其中優(yōu)選甘油、丙二醇、山梨醇(70％溶液)或它們的混合物。此外，濕潤(rùn)劑的最大量應(yīng)當(dāng)被限制，因?yàn)楦吆康臐駶?rùn)劑示出結(jié)晶促進(jìn)活性。就本發(fā)明的組合物而言，優(yōu)選按所述組合物的重量計(jì)約8％的最大量，并且按所述組合物的重量計(jì)，最小量應(yīng)當(dāng)不小于約4％。因此，如本文所公開的漱口水組合物優(yōu)選包含按所述組合物的重量計(jì)在約4％至約8％范圍內(nèi)，優(yōu)選在約4.5％至約7％范圍內(nèi)，更優(yōu)選在約5％至約6％范圍內(nèi)的濕潤(rùn)劑。此外或另選地，令人驚奇地發(fā)現(xiàn)盡管醇降低溶液的冷凍溫度，但應(yīng)當(dāng)限制醇的最大含量以便使漱口水或漱口液溶液中的焦磷酸鹽穩(wěn)定化。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，如本文所公開的組合物包含按所述組合物的重量計(jì)小于約11％醇，即乙醇。更優(yōu)選的，乙醇的量應(yīng)當(dāng)?shù)陀诩s9％，并且最優(yōu)選乙醇的量應(yīng)當(dāng)在按所述組合物的重量計(jì)約8％至約9％的范圍內(nèi)。當(dāng)醇的含量減少至按所述組合物的重量計(jì)低于8％時(shí)，其它防腐劑應(yīng)當(dāng)包括在組合物中。一般來(lái)講，優(yōu)選不含其它防腐劑的組合物。不受理論的束縛，據(jù)信乙醇對(duì)于微觀功效是至關(guān)重要的，其影響焦磷酸鹽針對(duì)結(jié)晶的穩(wěn)定性，并影響味道，例如灼熱感、和整體組合物的消費(fèi)者接受度。本發(fā)明的組合物還可包含表面活性劑，其通常也稱為起泡劑。合適的表面活性劑為在整個(gè)寬的ph值范圍內(nèi)具有適度穩(wěn)定性和泡沫的那些。表面活性劑可為陰離子的、非離子的、兩性的、兩性離子的、陽(yáng)離子的、或它們的混合物?？捎糜诒疚牡年庪x子表面活性劑包括烷基中具有8至20個(gè)碳原子的烷基硫酸的水溶性鹽(如烷基硫酸鈉)和具有8至20個(gè)碳原子的脂肪酸的磺化單酸甘油酯的水溶性鹽。該類陰離子表面活性劑的示例為月桂基硫酸鈉(sls)和椰子基單酸甘油酯磺酸鈉。其它合適的陰離子表面活性劑為肌氨酸鹽如月桂酰肌氨酸鈉、?；撬猁}、月桂基磺基乙酸鈉、月桂酰羥乙基磺酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。也可使用陰離子表面活性劑的混合物。許多合適的陰離子表面活性劑公開于1976年5月25日授予agricola等人的美國(guó)專利3,959,458中。所述組合物通?？砂此鼋M合物的重量計(jì)含量為約0.01％至約5％，在一些實(shí)施方案中為約0.01％至約2％，并且在其它實(shí)施方案中為約0.01％至約1％的陰離子表面活性劑。另一類合適的表面活性劑為選自以下的表面活性劑：肌氨酸鹽表面活性劑、羥乙基磺酸鹽表面活性劑和牛磺酸鹽表面活性劑。優(yōu)選可用于本文的是這些表面活性劑的堿金屬鹽或銨鹽，諸如下列物質(zhì)的鈉鹽和鉀鹽：月桂酰肌氨酸鹽、肉豆寇酰肌氨酸鹽、棕櫚酰肌氨酸鹽、硬脂酰肌氨酸鹽和油酰肌氨酸鹽。可用的陽(yáng)離子表面活性劑包括具有一個(gè)包含約8至18個(gè)碳原子的烷基長(zhǎng)鏈的脂族季銨化合物的衍生物，諸如月桂基三甲基氯化銨；西吡氯銨；鯨蠟基三甲基溴化銨；二異丁基苯氧乙基二甲基芐基氯化銨；椰油基烷基三甲基亞硝酸銨；鯨蠟基氟化吡啶等。優(yōu)選的化合物為1970年10月20日授予briner等人的美國(guó)專利3,535,421中所述的季銨氟化物，其中所述季銨氟化物具有洗滌劑特性。在本文所公開的組合物中，某些陽(yáng)離子表面活性劑也可用作殺菌劑。陽(yáng)離子表面活性劑如氯己定雖然適用于當(dāng)前組合物中，但由于它們沾污口腔的硬組織的能力而不是優(yōu)選的。本領(lǐng)域中技術(shù)人員知道該可能性，并且應(yīng)僅在清楚該限制性的情況下?lián)饺腙?yáng)離子表面活性劑。可用于組合物中的非離子表面活性劑包括由烯化氧基團(tuán)(本身親水的)與本身可為脂族或烷基芳族的有機(jī)疏水化合物縮合而產(chǎn)生的化合物。合適的非離子表面活性劑的示例包括聚山梨醇酯，其衍生自由脂肪酸酯化的peg-化的脫水山梨糖醇，或泊洛沙姆，其為以伯羥基基團(tuán)封端的雙官能嵌段聚合物，具有在1,000至高于15,000范圍內(nèi)的分子量。泊洛沙姆例如由basf以商品名pluronics和pluraflo出售。pluronics為烷基酚的聚環(huán)氧乙烷縮合物、衍生自環(huán)氧乙烷與氧化丙烯和乙二胺的反應(yīng)產(chǎn)物的縮合產(chǎn)物、脂族醇的環(huán)氧乙烷縮合物、長(zhǎng)鏈?zhǔn)灏费趸?、長(zhǎng)鏈?zhǔn)屐⒀趸?、長(zhǎng)鏈二烷基亞砜、以及此類材料的混合物。本發(fā)明的合適的泊洛沙姆為poloxamer407和pluraflol4370，其也可用作乳化劑、粘結(jié)劑、穩(wěn)定劑和其它相關(guān)的功能。非離子表面活性劑可以按總組合物的重量計(jì)約0.1％至約5％，優(yōu)選約0.01％至約2.0％，優(yōu)選約0.01％至約1.0％存在于組合物中?？捎玫膬尚噪x子合成表面活性劑包括脂族季銨、鏻鎓和锍化合物的衍生物，其中所述脂族基團(tuán)可為直鏈或支化的，并且其中脂族取代基中的一個(gè)包含8至18個(gè)碳原子，并且一個(gè)脂族取代基包含陰離子水增溶基團(tuán)，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。合適的甜菜堿表面活性劑公開于1993年1月19日授予polefka等人的美國(guó)專利5,180,577中。典型的烷基二甲基甜菜堿包括癸基甜菜堿或2-(n-癸基-n,n-二甲基氨基)乙酸酯、椰油基甜菜堿或2-(n-椰油基-n,n-二甲基氨基)乙酸酯、十四烷基甜菜堿、棕櫚基甜菜堿、月桂基甜菜堿、鯨蠟基甜菜堿、鯨蠟基甜菜堿、硬脂基甜菜堿等。酰氨基甜菜堿以椰油酰氨基乙基甜菜堿、椰油酰氨基丙基甜菜堿、月桂酰氨基丙基甜菜堿等為例。選擇的甜菜堿優(yōu)選為椰油酰氨基丙基甜菜堿，并且更優(yōu)選為月桂酰氨基丙基甜菜堿。所述組合物可通常包含按所述組合物的重量計(jì)含量為約0.01％至約5％，在一些實(shí)施方案中為約0.01％至約2％，以及約0.01％至約1％的兩性離子表面活性劑。本發(fā)明還包含一種或多種接受度改進(jìn)劑，其被配制到組合物中，以便改善組合物的味道、光學(xué)特性或任何其它特性，這改善消費(fèi)者對(duì)組合物的接受度。合適的接受度改進(jìn)劑例如為甜味劑、著色劑、調(diào)味劑、任選地涼爽劑或它們的混合物?？墒褂玫奶鹞秳┌ㄕ崽?、葡萄糖、糖精、三氯蔗糖、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露糖醇、山梨醇、果糖、麥芽糖、木糖醇、糖精鹽、奇甜蛋白、天冬甜素、d-色氨酸、二氫查爾酮、丁磺氨和環(huán)己氨基磺酸鹽，尤其是環(huán)己氨基磺酸鈉、三氯蔗糖和糖精鈉、以及它們的混合物。優(yōu)選組合物包含按所述組合物的重量計(jì)約0.01％至約2.0％的這些試劑，更優(yōu)選約0.01％至約1％的這些試劑，更優(yōu)選按所述組合物的重量計(jì)約0.01％至約0.1％的甜味劑。所述組合物中也可添加調(diào)味劑。合適的調(diào)味劑的示例如授予clipper等人的美國(guó)專利4,684,517中所公開的，包括薄荷醇、水楊酸甲酯、肉桂醛和丁香油。一般來(lái)講，植物油，諸如薄荷油或留蘭香油通常用于口腔護(hù)理組合物中。調(diào)味劑通常以按所述組合物的重量計(jì)約0.001％至約2％，優(yōu)選約0.05％至約1％，更優(yōu)選約0.1％至約0.5％的含量用于組合物中。除了甜味劑和調(diào)味劑或作為調(diào)味劑的部分之外，還可將涼爽劑、流涎劑、熱感劑和麻木劑用作組合物中的任選成分。這些試劑以按所述組合物的重量計(jì)約0.001％至約2％，優(yōu)選約0.01％至約1％的含量存在于組合物中。涼爽劑可為各種各樣的材料中的任一種。包括在本發(fā)明中的此類材料為酰胺、薄荷醇、縮酮、二醇、以及它們的混合物。本發(fā)明組合物中的優(yōu)選的涼爽劑為對(duì)薄荷烷氨基甲酰試劑，諸如商業(yè)上稱為“ws-3”的n-乙基-對(duì)薄荷烷-3-羧甲酰胺，商業(yè)上稱為“ws-23”的n,2,3-三甲基-2-異丙基丁酰胺，商業(yè)上稱為“ws-5”的3-(對(duì)薄荷烷-3-羧甲酰胺基)乙酸乙酯，商業(yè)上稱為“ws-12”的(1r,2s,5r)-n-(4-甲氧基苯基)-對(duì)薄荷烷羧甲酰胺，商業(yè)上稱為“g-180”的(1r,2s,5r)-n-(4-(氰甲基)苯基)薄荷基羧甲酰胺，以及它們的混合物。另外優(yōu)選的冷卻劑選自薄荷醇、由takasago生產(chǎn)的稱為tk-10的3-1-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、由haarmann和reimer生產(chǎn)的稱為mga的薄荷酮甘油縮醛和由haarmann和reimer生產(chǎn)的稱為的乳酸薄荷酯。如本文所用的術(shù)語(yǔ)薄荷醇和薄荷基包括這些化合物的右旋和左旋異構(gòu)體以及它們的外消旋混合物。tk-10描述于84年10月7日公布的amano等人的美國(guó)專利4,459,425中。ws-3和其它試劑描述于1979年1月23日公布的watson等人的美國(guó)專利4,136,163中。合適的流涎劑包括由takasago制造的熱感劑的示例為辣椒和煙酸酯，諸如煙酸芐酯。合適的麻木劑包括苯佐卡因、利多卡因、丁香芽油和乙醇。涼爽劑可為各種各樣的材料中的任一種?？筛鶕?jù)預(yù)期顏色，使用任何口腔可接受的著色劑。著色劑可以固體或液體形式添加。合適的著色劑例如為藍(lán)色或綠色。這些試劑以按所述組合物的重量計(jì)約0.0001％至約0.2％，優(yōu)選約0.0001％至約0.1％，更優(yōu)選約0.0001％至約0.01％的含量存在于組合物中。如本文所公開的口腔組合物為漱口水或漱口液組合物。因此，所述組合物為水性溶液并且載體中包含主要量的水。水的合適的量例如為按所述組合物的重量計(jì)在60％至95％，優(yōu)選65％至90％，更優(yōu)選70％至85％的范圍內(nèi)。在以下一些示例中，給出具有用于如本文所公開的漱口水口腔組合物的一種或多種合適載體的實(shí)施方案。漱口水或漱口液包含如下材料作為載體材料：例如按所述組合物的重量計(jì)60％至95％的水、小于12％乙醇、4％至8％的濕潤(rùn)劑、0.01％至5％的表面活性劑、0.01％至2％的調(diào)味劑、0.01％至2％的甜味劑、以及0.0001％至0.2％的著色劑，或這些載體材料中一種或多種的混合物。具體地，如本文所公開的漱口水或漱口液的載體材料可包含例如按所述組合物的重量計(jì)65％至90％的水、小于11％乙醇、4.5％至7％的濕潤(rùn)劑、0.01％至2％的表面活性劑、0.05％至1％的調(diào)味劑、0.01％至1％的甜味劑、以及0.0001％至0.1％的著色劑的混合物，或這些載體材料中一種或多種的混合物。如本文所公開的漱口水或漱口液的另外優(yōu)選的合適載體材料可包含按所述組合物的重量計(jì)70％至85％的水、8％至9％乙醇、5％至6％的濕潤(rùn)劑、0.01％至1％的表面活性劑、0.1％至0.5％的調(diào)味劑、0.01％至0.1％的甜味劑、以及0.0001％至0.01％的著色劑的混合物。這些示例性載體混合物可以例如與提供例如抗牙結(jié)石/抗牙垢效應(yīng)的活性物質(zhì)組合，所述活性物質(zhì)諸如焦硫酸二鈉和焦硫酸四鈉的混合物，焦硫酸二鈉與焦硫酸四鈉的比率在約1:0.4至約1:1.2范圍內(nèi)，其中所述組合物包含在約6.0至約8.0范圍內(nèi)的ph。具體地講，這些示例性載體混合物可以與活性物質(zhì)組合，所述活性物質(zhì)諸如焦硫酸二鈉和焦硫酸四鈉的混合物，焦硫酸二鈉與焦硫酸四鈉的比率在約1:0.7至約1:0.9范圍內(nèi)，其中所述組合物包含在約6.5至約7.5范圍內(nèi)的ph。此外，如果應(yīng)當(dāng)提供防齲有益效果，則還可將防齲劑與抗牙結(jié)石劑組合。因此，這些示例性載體混合物可以例如與活性物質(zhì)組合，所述活性物質(zhì)諸如按所述組合物的重量計(jì)至少約0.0025％的氟離子以及焦硫酸二鈉和焦硫酸四鈉的混合物，焦硫酸二鈉與焦硫酸四鈉的比率在約1:0.4至約1:1.2范圍內(nèi)，其中所述組合物包含在約6.0至約8.0范圍內(nèi)的ph。具體地講，示例性載體混合物可以與活性物質(zhì)組合，所述活性物質(zhì)諸如按所述組合物的重量計(jì)至少約0.005％的氟化物離子，以及焦硫酸二鈉和焦硫酸四鈉的混合物，焦硫酸二鈉與焦硫酸四鈉的比率在約1:0.7至約1:0.9范圍內(nèi)，其中所述組合物包含在約6.5至約7.5范圍內(nèi)的ph。因?yàn)楸景l(fā)明的組合物提供抗牙垢和/或抗牙結(jié)石控制有益效果，所以本發(fā)明所公開的組合物可用于抗牙垢和/或抗牙結(jié)石控制。為控制牙垢并預(yù)防牙齒的色斑，應(yīng)當(dāng)使受試者的牙釉質(zhì)表面和口腔黏膜與根據(jù)本發(fā)明的口腔組合物接觸。接觸可用漱口水或漱口液沖洗。受試者可為其牙齒表面接觸所述口腔組合物的任何人或動(dòng)物。所謂“動(dòng)物”旨在包括家庭寵物或其它家畜，或關(guān)在籠中的動(dòng)物。示例可包括用口腔組合物將貓的嘴漂洗足夠長(zhǎng)的時(shí)間以看到有益效果。有益效果可例如通過用20ml如本文所公開的組合物沖洗牙齒釉質(zhì)表面和黏膜一天兩次并持續(xù)至少30秒，另選地通過用10ml產(chǎn)物沖洗牙齒釉質(zhì)表面和黏膜一天兩次并持續(xù)至少60秒來(lái)看到。實(shí)施例以下實(shí)施例進(jìn)一步描述并論證了本發(fā)明范圍內(nèi)的實(shí)施方案。所給出的這些實(shí)施例僅是為了舉例說明的目的，不應(yīng)被認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的限制，因?yàn)樵诓幻撾x本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和范圍的條件下，可對(duì)其進(jìn)行許多改變。實(shí)施例i：結(jié)晶預(yù)防分?jǐn)?shù)(cps)針對(duì)結(jié)晶的穩(wěn)定性可測(cè)量為結(jié)晶預(yù)防分?jǐn)?shù)(cps)。cps對(duì)應(yīng)于組合物完全冷凍之后直至獲得游離結(jié)晶所需的時(shí)間。為了測(cè)定cps，在低于-18℃下將多個(gè)500ml透明瓶(每種組合物3-6個(gè)瓶)中的待測(cè)試組合物冷凍至少24h。然后，將這些瓶轉(zhuǎn)移到室溫或至2-5℃冷藏機(jī)中并且測(cè)量直至所有瓶獲得游離結(jié)晶的時(shí)間。在解凍期間，這些瓶被固定防止任何運(yùn)動(dòng)或其它機(jī)械影響。將實(shí)驗(yàn)中的一些重復(fù)2-3次。如果相同組合物的所有瓶不同時(shí)獲得游離結(jié)晶，則將結(jié)果平均。因此，將結(jié)果平均并且根據(jù)下表測(cè)定cps：nd：未做實(shí)施例ii：漱口水組合物根據(jù)本發(fā)明的漱口水組合物(實(shí)施例ia-ih)示于下文中，組分的量按所述組合物的重量計(jì)，以％為單位。這些組合物使用常規(guī)方法，具體地如實(shí)施例iii中所給出的方法來(lái)制備。測(cè)量每種組合物的cps并且在下文給出。實(shí)施例iii：漱口水的制備給出用于制備如本文公開的組合物的一種合適方法。所述方法和另選的替代方案的偏差是可能的，并且可由技術(shù)人員考慮到。將染料溶于一部分水中以便形成染料預(yù)混物。為完全溶解染料，在不飛濺的情況下將染料預(yù)混物攪拌至少10min。平行地，通過在連續(xù)攪拌但不飛濺的情況下，將調(diào)味劑加入乙醇中來(lái)制備調(diào)味劑預(yù)混物。然后將表面活性劑的一部分加入調(diào)味劑預(yù)混物中并且將調(diào)味劑預(yù)混物攪拌至少10min。然后，將剩余的水加入主混合槽中，其中水溫保持在20至30℃之間。在連續(xù)攪拌但不飛濺的情況下，首先將焦磷酸四鈉之后將焦磷酸二鈉緩慢加入以便避免結(jié)塊。在攪拌至少5min之后，在中等攪拌下添加剩余的表面活性劑、甜味劑和氟化鈉，從而避免過量泡沫形成。然后進(jìn)一步減小攪拌速度并且將甘油加入主要混合物中，之后加入染料預(yù)混物和調(diào)味劑預(yù)混物。然后將最終組合物攪拌至少20min直至獲得均勻的組合物。實(shí)施例iv：消費(fèi)者接受度相對(duì)于比較例(其為當(dāng)前市場(chǎng)上的產(chǎn)品)，由希望使用漱口水的12個(gè)人關(guān)于總體性能和消費(fèi)者接受度來(lái)測(cè)試實(shí)施例ib。在三天時(shí)進(jìn)行雙盲比較測(cè)試。在每種類別中，要求人們給出他們對(duì)問題的同意程度。1.直接詢問(dq)評(píng)分：0表示差，100表示優(yōu)異。類別[分?jǐn)?shù)，0-100]實(shí)施例ib比較例“總體接受度”6839“很高興使用”6950“具有吸引人的味道”6853在口腔中留下令人愉悅的味道69502.強(qiáng)度等級(jí)分?jǐn)?shù)：0表示不同意，10表示完全同意。類別[分?jǐn)?shù)，0-10]實(shí)施例ib比較例“具有灼熱感”4.255.5“具有苦味”3.54.75“具有金屬余味”3.03.3“具有涼爽感”6.45.5消費(fèi)者發(fā)現(xiàn)實(shí)施例ib具有較少苦味，引起較少灼熱并且獲得更好的總體接受度且具有更好的味道?？傮w等級(jí)相對(duì)于比較例要好近2倍。在第二測(cè)試中，受過訓(xùn)練的感覺專門小組成員關(guān)于灼熱感和苦味將實(shí)施例1b和比較例進(jìn)行了比較。灼熱感的強(qiáng)度[分?jǐn)?shù)0-60]實(shí)施例ib比較例口腔中19.225吐出之后15.820.8苦味的強(qiáng)度[分?jǐn)?shù)0-60]實(shí)施例ib比較例口腔中6.56.5吐出之后11.613.8受過訓(xùn)練的專門小組成員確認(rèn)如本文所公開的組合物在口腔中以及隨時(shí)間推移賦予較少的灼熱感。認(rèn)為在吐出之后，實(shí)施例ib的組合物的苦味較少?？谇恢械闹蹬c比較例中的苦味相當(dāng)。這是指，除了針對(duì)溶液中結(jié)晶形成穩(wěn)定化之外，與市售比較例相比，如本文所公開的組合物還示出味道優(yōu)點(diǎn)和更好的消費(fèi)者接受度。本文所公開的量綱和值不應(yīng)理解為嚴(yán)格限于所引用的精確數(shù)值。相反，除非另外指明，否則每個(gè)此類量綱旨在表示所述值以及圍繞該值功能上等同的范圍這兩者。例如，公開為“40mm”的量綱旨在表示“約40mm”。在具體實(shí)施方式中引用的所有文件都在相關(guān)部分中以引用方式并入本文中。對(duì)于任何文件的引用不應(yīng)當(dāng)解釋為承認(rèn)其是有關(guān)本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。雖然已經(jīng)舉例說明和描述了本發(fā)明的具體實(shí)施方式，但是對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言顯而易見的是，在不脫離本發(fā)明實(shí)質(zhì)和范圍的情況下可作出多個(gè)其它改變和變型。因此，本文旨在于所附權(quán)利要求中涵蓋屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。當(dāng)前第1頁(yè)12